藥化第十章利尿藥

藥化課件第十章利尿藥第1頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日尿的生成過程腎小球濾過腎小管和集合管再吸收腎小管和集合管分泌第2頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日利尿藥的作用原理第3頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日應(yīng)用用于心肝腎等疾患引起的水腫或腹水高血壓的輔助治療藥第4頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日利尿藥作用部位第5頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日利尿藥分類（掌握）高效利尿藥：呋塞米中效利尿藥：氫氯噻嗪

低效利尿藥：

碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺保鉀利尿藥：

螺內(nèi)酯

氨苯蝶啶第6頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日呋噻米Furosemide

速尿

化學(xué)名：2-[（2-呋喃甲基）氨基]-5-（氨磺?；?4-氯苯甲酸

第7頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日發(fā)現(xiàn)第8頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日1953年發(fā)現(xiàn)噻二唑類衍生物乙酰唑胺,為碳酸酐酶抑制劑,并用于臨床第9頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日第10頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日鑒別反應(yīng)鈉鹽+硫酸銅試液銅鹽↓醇溶液加對二甲氨基苯甲醛后顯紅色水解后重氮化偶合

第11頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日作用機理作用在腎臟髓質(zhì)升支部位對Na+Cl-有很強的抑制重吸收的作用，第12頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日作用特點作用強，起效快，但作用T短。Furosemide的促NaCl排泄作用為噻嗪類利尿藥的8到10倍作用時間則較短為6~8h還有排泄K+、Ca2+、Mg2+和CO32-的作用第13頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日臨床應(yīng)用能有效治療心因性水腫，肝硬化引起的腹水、腎性浮腫第14頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日體內(nèi)代謝Furosemide大多以原形排泄僅有少量的代謝物，多發(fā)生在呋喃環(huán)上第15頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日不良反應(yīng)體液和電解質(zhì)的失衡高尿酸癥胃腸道反應(yīng)第16頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日依他尼酸EtacrynicAcid利尿酸第17頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日發(fā)現(xiàn)考慮到某些化合物可與酶系統(tǒng)中的巰基結(jié)合，抑制腎小管對Na+的再吸收從而達到利尿作用設(shè)計出對位不飽和酮取代的苯氧乙酸類化合物，具有較強的利尿作用第18頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日作用特點依他尼酸為強利尿藥，利尿作用強而迅速，時間較短第19頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日同類藥物布美他尼為高效利尿劑起效迅速，類似呋塞米持續(xù)時間為6至8hr，比速尿的持續(xù)時間長利尿作用也比較強第20頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日氫氯噻嗪（掌握）

Hydrochlorothiazide雙氫克尿噻第21頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日結(jié)構(gòu)與化學(xué)名6-氯-3，4-二氫-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物

第22頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日發(fā)現(xiàn)苯磺酰胺化合物有利尿作用間位再引入磺酰胺基團后，排鈉離子和氯離子的作用顯著增強在苯核上引入氯原子和氨基后，可進一步增加活性當(dāng)氨基被?；?，意外地環(huán)合成新的一類化合物苯并噻二嗪類第23頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日合成第24頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日理化性質(zhì)1，酸性（磺酰胺基）2，水解性→產(chǎn)物→重氮化偶合第25頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日作用和用途抑制髓袢升支粗段皮質(zhì)部和遠曲小管前段對Na+、Cl-和水的重吸收慢性心功能不全、原發(fā)性高血壓、尿崩癥、高尿鈣癥及腎鈣結(jié)石第26頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日不良反應(yīng)長期使用電解質(zhì)紊亂可發(fā)生缺鉀，發(fā)生過敏反應(yīng)、胃刺激、惡心、電解質(zhì)失衡如低血鉀、低氯堿中毒還具交叉過敏反應(yīng)第27頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日Hydrochlorothiazide的構(gòu)效關(guān)系第28頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日乙酰唑胺Acetazolamide化學(xué)名：

N-[5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺

12345第29頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日理化性質(zhì)1，弱酸性2，鑒別反應(yīng)硝酸汞試劑→白色↓硫酸酮試液→蘭綠色↓

與乙醇和硫酸共熱，則有乙酸乙酯特殊香味生成第30頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日發(fā)現(xiàn)-磺胺的副作用凡服用磺胺的動物或人的尿中Na+、K+及pH值都比正常高。食用過磺胺的母雞易產(chǎn)軟殼蛋，（母雞不能合成出足夠的碳酸鈣）。人們認識到磺胺基團與碳酸離子結(jié)構(gòu)相似，可競爭性抑制機體內(nèi)的碳酸酐酶。第31頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日碳酸酐酶抑制劑碳酸解離出的氫離子在腎小管與鈉離子交換而促進鈉離子的重吸收當(dāng)碳酸酐酶作用被抑制后，影響尿的pH和離子成分，導(dǎo)致Na+濃度增加，機體維持滲透壓，也增加了排尿量Na第32頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日發(fā)現(xiàn)Acetazolamide抑制碳酸酐酶的能力是磺胺藥物的1000倍，1953年開始用于臨床為第一個非汞利尿劑。第33頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日作用碳酸酐酶抑制劑

主要用于治療青光眼、腦水腫，與汞劑合用于消除心力衰竭性水腫可口服使用，使用時間長達8~12hr第34頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日不良反應(yīng)長時間使用碳酸酐酶抑制劑利尿劑，將使尿液變得更堿化，而體液變得酸性上升，以致于發(fā)生酸中毒

Acetazolamide的利尿作用是有限的第35頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日保鉀利尿藥鹽皮質(zhì)激素（如醛固酮）的完全拮抗劑有抑制排鉀和重吸收鈉的作用從而具有利尿作用第36頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日螺內(nèi)酯Spironolactone安體舒通第37頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日結(jié)構(gòu)與化學(xué)名17-羥基-7-乙酰巰基-3-氧-17-孕-4-烯-21-羧酸--內(nèi)酯第38頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日鑒別反應(yīng)與硫酸反應(yīng)與異煙肼縮合羥肟酸鐵鹽反應(yīng)第39頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日鑒別反應(yīng)-1與硫酸反應(yīng)呈現(xiàn)紅色，并有硫化氫特臭氣體產(chǎn)生顏色的產(chǎn)生與硫酸對甾核氧化而形成大的共軛系統(tǒng)有關(guān)第40頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日鑒別反應(yīng)-2與異煙肼縮合生成可溶性黃色產(chǎn)物第41頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日鑒別反應(yīng)-3在甲酸中和羥胺鹽酸鹽、三氧化鐵反應(yīng)產(chǎn)生紅色絡(luò)合物水解生成乙酰羥胺，再與三價鐵離子絡(luò)合而成Spironolactone的降解產(chǎn)物坎利酮無此顏色反應(yīng)第42頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日藥物代謝口服后，大約為70％Spironolactone立即被吸收，在肝臟很容易被代謝，脫去乙酰巰基，生成坎利酮和坎利酮酸第43頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日坎利酮為活性代謝物，也是醛固酮受體的拮抗劑有人認為是Spironolactone的體內(nèi)活性形式坎利酮的內(nèi)酯環(huán)易水解為陰離子形式第44頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日作用靶點Spironolactone是鹽皮質(zhì)激素（如醛固酮）的完全拮抗劑有抑制排鉀和重吸收鈉的作用具有利尿作用第45頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日副作用高血鉀癥所以有時與固定劑量的Hydrochlorothiazide聯(lián)合使用有抗雄激素作用可引起陽萎和男性女性化同時還有微弱孕激素作用導(dǎo)致婦女月經(jīng)不調(diào)第46頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日氨苯蝶啶非醛固酮受體拮抗劑阻斷Na+重吸收和K+排出高血鉀副作用第47頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日小