血脂康調(diào)整血脂

血脂康調(diào)整血脂第1頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日課題牽頭單位：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院課題協(xié)作單位：全國(guó)19城市66家醫(yī)療中心課題負(fù)責(zé)人：陸宗良第2頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日CCSPS協(xié)作單位分布圖第3頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日組織機(jī)構(gòu)（一）指導(dǎo)委員會(huì)主任：方圻陶壽淇道德倫理委員會(huì)執(zhí)行委員會(huì)第4頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日組織機(jī)構(gòu)（二）執(zhí)行委員會(huì)隨機(jī)雙盲、資料收集統(tǒng)計(jì)組臨床質(zhì)控、事件及終點(diǎn)評(píng)判組藥物不良反應(yīng)監(jiān)督評(píng)判組秘書組實(shí)施監(jiān)督組血脂測(cè)定質(zhì)控組第5頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日研究背景（一）

近年來(lái)，WOS、TexCAPS、4S、CARE及LIPID等大型臨床試驗(yàn)已經(jīng)揭示：通過(guò)調(diào)整血脂可以明顯改善冠心病患者的臨床預(yù)后，提高生活質(zhì)量，減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)。

第6頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日研究背景（二）但是，以上試驗(yàn)都是使用國(guó)外研制的他汀類藥物，在西方人群中進(jìn)行的。

第7頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日在東方人群中尚未進(jìn)行過(guò)類似研究研究背景（三）第8頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日研究目的與意義（一）東方人群(CCSPS)西方人群

(WOS、TexCAPS、4S、CARE、LIPID)

差別血脂水平CHD發(fā)病率死亡率膳食遺傳基因生活方式第9頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日研究目的與意義（二）在與西方發(fā)達(dá)國(guó)家相比血清膽固醇水平與冠心病發(fā)病率和死亡率均相對(duì)較低的東方人群中，通過(guò)應(yīng)用血脂康調(diào)整血脂，以判定：能否降低再次心肌梗死的發(fā)生率及冠心病死亡率能否減少腦卒中發(fā)生率與死亡率能否減少PCI/CABG需求能否減少總死亡率觀察血脂康的長(zhǎng)期療效與安全性第10頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日研究目的與意義（三）本研究的主要目的是判定服用血脂康膠囊能否減少冠心病患者再次發(fā)生不良事件，能否減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)，能否節(jié)省醫(yī)療開(kāi)支。第11頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日研究設(shè)計(jì)（一）雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)觀察病例:4000例(正式入選4870例)

觀察對(duì)象：18～75歲中國(guó)的男女心梗后存活者血清總膽固醇水平4.40～6.47mmol/L(170-250mg/dl)；血清甘油三酯水平≤4.52mmol/L(400mg/dl)

隨診時(shí)間：預(yù)計(jì)平均4年第12頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日TC>170-250mg/dlTC>170-250mg/dlTG<400mg/dlTG<400mg/dl28天－

3個(gè)月內(nèi)3個(gè)月

-5年隨機(jī)AMI后5年內(nèi)4周平均隨訪4年18-75歲AMI后血脂康+飲食控制安慰劑+飲食控制安慰劑+飲食控制1個(gè)月研究設(shè)計(jì)（二）第13頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日研究用藥國(guó)際著名的三項(xiàng)冠心病二級(jí)預(yù)防研究（4S、CARE、LIPID),均是使用西方國(guó)家研制的他汀類藥物。本課題選用中國(guó)研制的調(diào)脂藥------血脂康膠囊。第14頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日主要終點(diǎn)冠心病事件

包括：非致死性心肌再梗死致死性心梗冠心病猝死其他冠心病死亡**心衰、嚴(yán)重心律失常第15頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日次要目標(biāo)1、其它心腦血管病事件2、非心血管病事件

（腫瘤、意外傷亡、自殺等）3、PCI及CABG的需求4、總死亡第16頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日治療計(jì)劃

1.血脂康或安慰劑,0.6g,Bid；

2.服藥后6-8周及每半年檢測(cè)血脂及安全指標(biāo)；

3.隨診登記服藥情況及發(fā)生的事件。

第17頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日經(jīng)費(fèi)來(lái)源國(guó)家撥款85萬(wàn)元RMB(3.2%)2567.5萬(wàn)元RMB(96.8%)資助單位：北京北大維信生物科技有限公司第18頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日入選病例基本情況第19頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日基本資料項(xiàng)目治療組n=2429對(duì)照組n=2441P值性別（n）男女1996(82.17%)433(17.83%)1990（81.52%）451(18.48%)

NS年齡（歲）男女58.19.962.96.758.09.762.67.4BMI24.82.924.72.8血壓（mmHg）收縮壓舒張壓129.017.480.110.4128.617.679.910.1心率（次/分）74.59.374.39.0第20頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日病史與用藥基本情況對(duì)照組%n=2441治療組%n=2429P值病

史吸煙824(33.92%)865(35.44%)

NS飲酒344(14.16%)356(14.58%)(2型)糖尿病285(11.68%)306(12.60%)高血壓1341(54.94%)1363(56.11%)基本用藥阿司匹林2307(94.51%)2301(94.73%)β-阻滯劑1348(55.22%)1377(56.69%)ACEI1211(49.61%)1182(48.66%)硝酸酯2241(91.81%)2211(91.03%)鈣拮抗劑905(37.07%)886(36.48%)第21頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日血脂資料對(duì)照組n=2441治療組n=2429P值TCTGLDL-CHDL-C207.625.4164.273.9129.128.646.014.9207.226.2164.276.6128.928.445.914.5NSNSNSNS單位:mg/dl第22頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日本研究，治療組和對(duì)照組患者在基本資料、病史與用藥、血脂資料等方面均無(wú)顯著差別，具有可比性。第23頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日與國(guó)外同類研究比較,本研究入選的患者TC,LDL-C水平更低,而HDL-C水平較高。因而本研究在調(diào)整血脂及預(yù)防臨床事件方面取得良好結(jié)果的難度更大。第24頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日與國(guó)外他汀類二級(jí)預(yù)防試驗(yàn)

血脂基線水平比較25920921820713215514216418813915012945.8393646血脂水平(mg/dl)第25頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日研究結(jié)果第26頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日病例隨訪及血脂變化結(jié)果第27頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日本研究入選病例從1996年11月開(kāi)始，至2003年12月31日結(jié)束病例隨訪，共計(jì)入選病例4870例,平均隨訪4年,最長(zhǎng)隨訪達(dá)7年。第28頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日病例隨訪情況組別<0.50.511.522.533.5組別44.555.566.57對(duì)照組(n)1372304215320201919181217201463治療組(n)1342295215120261931185217531526共計(jì)(n)2714599430440463850366434732989對(duì)照組(n)1287108580459439723646治療組(n)1333113586266142026654共計(jì)(n)2620222016661255817502100隨訪時(shí)間(年)第29頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

對(duì)照組（n=2441）

治療組（n=2429）P值例數(shù)％

例數(shù)％471.93461.890.9357失訪情況第30頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日課題隨訪工作質(zhì)量高，失訪率在治療組和對(duì)照組都小于2%，遠(yuǎn)低于國(guó)際大型臨床研究可接受的失訪率。第31頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日指標(biāo)名稱

對(duì)照組治療組P值差值％差值％TC-6-2.9-27.3-13.2<0.0001TG-8.8-5.3-24.7-15.0<0.0001LDL-C-4.5-3.5-26-20.2<0.0001HDL-C+0.3+0.7+2.2+4.90.006隨訪3.5年時(shí)測(cè)定血脂變化第32頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日血清TC水平變化入選值6-8W0.511.522.533.544.555.566.5隨訪時(shí)間(年)對(duì)照組血脂康組mg/dl第33頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日血清LDL-C水平變化入選值6-8W0.511.522.533.544.555.566.5隨訪時(shí)間(年)對(duì)照組血脂康組mg/dl第34頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日血清TG水平變化入選值6-8W0.511.522.533.544.555.566.5隨訪時(shí)間(年)對(duì)照組血脂康組mg/dl第35頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日血清HDL-C水平變化入選值6-8W0.511.522.533.544.555.566.5隨訪時(shí)間(年)對(duì)照組血脂康組mg/dl第36頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日各類臨床事件統(tǒng)計(jì)結(jié)果第37頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日主要終點(diǎn)事件---冠心病事件主要終點(diǎn)事件包括:非致死性AMI致死性AMI冠心病猝死其他CHD死亡危險(xiǎn)性↓45.1%p<0.0001第38頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日主要終點(diǎn)事件（冠心病事件）在兩組發(fā)生的例數(shù)事件名稱對(duì)照組n=2441n%治療組n=2429n%組間差值%P值非致死性AMI致死性AMI冠心病猝死其他CHD死亡*總計(jì)

1204.92281.15672.74391.60

25410.41471.93190.78512.10220.91

1395.72-60.8-32.2-23.4-43.1-45.1<0.00010.19280.14320.0299<0.0001*心衰、嚴(yán)重心律失常第39頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日無(wú)冠心病事件發(fā)作的生存病人隨訪時(shí)間（年）危險(xiǎn)性降低45%P<0.0001治療組對(duì)照組冠心病事件包括:非致死性AMI致死性AMI猝死其他CHD死亡主要終點(diǎn)事件（冠心病事件）生存函數(shù)第40頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日危險(xiǎn)性↓31.0%p=0.0048冠心病死亡包括:致死性AMI冠心病猝死其它CHD死亡主要終點(diǎn)事件-冠心病死亡第41頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日累積生存率隨訪時(shí)間（年）危險(xiǎn)性降低31%P=0.0048治療組對(duì)照組冠心病死亡包括:致死性AMI猝死其它CHD死亡主要終點(diǎn)事件-冠心病死亡生存函數(shù)第42頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日危險(xiǎn)性↓56%p<0.0001急性心肌梗死事件包括:致死性AMI非致死性AMI主要終點(diǎn)事件-急性心肌梗死第43頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日隨訪時(shí)間（年）危險(xiǎn)性降低56.0%P<0.0001治療組對(duì)照組急性心肌梗死事件包括:致死性AMI非致死性AMI無(wú)急性心肌梗死發(fā)作的生存病人主要終點(diǎn)事件--急性心肌梗死生存函數(shù)第44頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日危險(xiǎn)性↓33.0%p=0.0003總死亡包括:冠心病死亡其他心血管病死亡腦血管病死亡腫瘤死亡自殺死亡意外暴力死亡其它臨床事件—總死亡第45頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日死因?qū)φ战Mn=2441n%治療組n=2429n%組間差值%P值冠心病死亡總計(jì)致死性AMI猝死其他CHD死亡其他心血管病死亡腦血管病死亡腫瘤死亡自殺死亡意外暴力死亡其它總計(jì)134286739213292181895.491.152.741.600.080.531.190.080.040.337.7492195122112130171263.790.782.100.910.040.490.540.000.040.295.19-31-32-23-43-50-8-55-100-----12-330.00480.19280.14320.02991.00000.85070.01380.49991.00000.80330.0003死亡事件在兩組發(fā)生的例數(shù)第46頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日累積生存率隨訪時(shí)間（年）危險(xiǎn)性降低33.0%P=0.0003治療組對(duì)照組總死亡事件生存函數(shù)第47頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日次要事件包括:腦卒中腫瘤PCI/CABG

危險(xiǎn)性↓31.1%p=0.0004臨床事件—次要事件第48頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日事件名稱對(duì)照組n=2441n次/1000治療組n=2429n次/1000組間差值%P值腦卒中存活死亡總計(jì)腫瘤存活死亡總計(jì)PCI/CABG總計(jì)72138521295011024529.55.334.88.611.920.545.1100.451126319133273

16821.04.925.97.85.413.230.169.2-29-8-26-9-55-36-33-310.08860.85080.10230.76280.01370.05010.00970.0004次要事件在兩組發(fā)生的例數(shù)第49頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日危險(xiǎn)性↓33.3%p=0.0097次要事件--PCI/CABG需求注：PCI經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療CABG冠狀動(dòng)脈架橋術(shù)第50頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日與國(guó)外他汀類二級(jí)預(yù)防試驗(yàn)

事件療效比較降低事件危險(xiǎn)%Simvastatin20-40mg/d,provastatin40mg/d,血脂康1200mg/d第51頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日CCSPS與CARE試驗(yàn)比較CARECCSPS患者心肌梗死后心肌梗死后病人數(shù)41594870基線血脂水平TC209207LDL-C139129服藥普伐他汀40mg/d血脂康1.2g/d(含有洛伐他汀10mg/d)隨訪5年4年第52頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日CARECCSPS結(jié)果TC-20%-13%LDL-C-28%-20%第一終點(diǎn)非致死性AMI及冠心病死亡-24%(P=0.003)-45%(P<0.0001)所有冠心病死亡-24%(P<0.001)-31%(P=0.0048)總死亡-9%(P>0.05）-33%(P=0.0003)CCSPS與CARE試驗(yàn)比較第53頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日藥物安全性第54頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日名稱對(duì)照組n＝2441

治療組n＝2429

P值n次/1000人

n次/1000人

胃腸道反應(yīng)145.7208.20.3469精神神經(jīng)癥狀62.520.80.1586過(guò)敏反應(yīng)83.3114.50.4840肌無(wú)力或肌痛41.652.10.7332性功能障礙52.000.00.0253

關(guān)節(jié)痛00.020.80.1573排尿困難10.400.00.3174皮下血腫00.020.80.3174其它10.410.40.9972總計(jì)3916.04317.70.6842因不良反應(yīng)終止病例281.15%

371.52%

0.2527臨床不良反應(yīng)輕微第55頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日指標(biāo)對(duì)照組（2441例）

治療組（2429例）組間差值％P值n％

n％ALT(>ULN×3)220.90150.62-31.10.2542CK(>ULN×5)20.0800.00-100.00.4999(>ULN×10)10.0400.00-100.01.0000Cr(>ULN)893.651044.2817.30.2557BUN(>ULN)1315.37

1245.10-5.030.6819實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常者較少第56頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日在本研究中，血脂康在臨床不良反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)室安全指標(biāo)方面與對(duì)照組比較，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的差別，表明長(zhǎng)期服用血脂康是安全的。第57頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日研究總結(jié)第58頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日TC-13.2%TG-15.0%血脂康綜合調(diào)脂療效確切LDL-C-20.2%HDL-C4.9%總結(jié)（一）第59頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日本研究顯示

在血清膽固醇水平相對(duì)較低的冠心病人群中，服用血脂康能顯著降低臨床事件總結(jié)（二）第60頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日降低冠心病事件危險(xiǎn)45.1%降低次要事件危險(xiǎn)31.1%降低總死亡危險(xiǎn)33.0%降低冠心病死亡危險(xiǎn)31.0%降低急性心肌梗死事件危險(xiǎn)56.0%降低PCI/CABG需求33.3%綜合調(diào)脂療效確切毒副作用小、安全性高耐受性好長(zhǎng)期服用血脂康第61頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日1、本試驗(yàn)中，只要血脂降到一定程度，即可獲得明顯的臨床益處2、中國(guó)人為代表的東方人群血脂水平相對(duì)較低，常規(guī)調(diào)脂即可明顯獲益，既可避免大劑量藥物可能產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，又可降低醫(yī)療費(fèi)用3、血脂康獲得的臨床療效優(yōu)于同等劑量的化學(xué)他汀，這可能與其含有其他協(xié)同成分的綜合作用有關(guān)，血脂康在調(diào)整血脂外其他方面的效用對(duì)改善預(yù)后起了協(xié)同作用總結(jié)（三）第62頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期日衛(wèi)生部專家評(píng)審組評(píng)審意見(jiàn)二十世紀(jì)在西方人群中用國(guó)外研制的調(diào)脂藥物進(jìn)行過(guò)一系列大規(guī)模對(duì)冠心病二級(jí)預(yù)防的研究，結(jié)果提示了調(diào)整血脂對(duì)冠心病防治有確切益處，但在飲食習(xí)慣、生活方式、血脂水平、冠心病發(fā)病率、死亡率都有異于西方