矮身材兒童診治指南最終

中華兒科雜志,2008,46(6):428-430

現(xiàn)在是1頁\一共有125頁\編輯于星期一內(nèi)容矮身材定義及臨床診治流程矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素治療的療效評價生長激素治療的安全性分析臨床常見問題討論現(xiàn)在是2頁\一共有125頁\編輯于星期一內(nèi)容矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義矮身材病因臨床病史詢問和體格檢查實驗室檢查

矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素治療的療效評價生長激素治療的安全性分析臨床常見問題討論現(xiàn)在是3頁\一共有125頁\編輯于星期一內(nèi)容矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義矮身材病因臨床病史詢問和體格檢查實驗室檢查

矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素治療的療效評價生長激素治療的安全性分析臨床常見問題討論現(xiàn)在是4頁\一共有125頁\編輯于星期一什么是矮身材？在相似生活環(huán)境下，同種族、同性別和同年齡的個體身高低于正常人群平均身高2個標準差者（-2SD），或低于第3百分位數(shù)（-1.88SD）現(xiàn)在是5頁\一共有125頁\編輯于星期一中國0-18歲兒童、青少年

身高標準差單位數(shù)值表的解讀身高標準差單位數(shù)值表李輝等。中華兒科雜志，2009，47(7):487-492。標準差(SD)法-2

SD-1

SD均數(shù)+1

SD+2

SD矮小中下中等中上高大現(xiàn)在是6頁\一共有125頁\編輯于星期一百分位(%)法<33-24.925-74.975-96.9≥97矮小中下中等中上高大身高百分位數(shù)值表中國0-18歲兒童、青少年

身高百分位數(shù)值表的解讀李輝等。中華兒科雜志，2009，47(7):487-492?，F(xiàn)在是7頁\一共有125頁\編輯于星期一內(nèi)容矮身材定義及臨床診治流程矮身材定義矮身材病因臨床病史詢問和體格檢查實驗室檢查

矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素治療的療效評價生長激素治療的安全性分析臨床常見問題討論現(xiàn)在是8頁\一共有125頁\編輯于星期一生長激素神經(jīng)分泌功能障礙、神經(jīng)傳遞缺陷垂體解剖缺陷、生長激素基因突變、腦損傷、特發(fā)性GH抗體、GHBP增多、GHR缺陷、存在抗GHR抗體、GH受體后缺陷IGF-1受體數(shù)量減少IGF-1受體缺陷IGF-1抗體IGF-1受體后缺陷大腦皮質(zhì)功能障礙下丘腦性GHDIGF-1產(chǎn)生部位缺陷IGFBP3變化IGFBP3抗體出現(xiàn)炎癥性、產(chǎn)傷、外傷、浸潤性、激素誘導(dǎo)(糖皮質(zhì)激素或性激素)、腫瘤(淋巴瘤、白血病或轉(zhuǎn)移腫瘤)垂體性GHDGH不敏感(GH分泌后疾病)IGF-1合成缺陷IGF-1不敏感(IGF-1分泌后缺陷)GH分泌障礙GH-IGF-IGFBP軸病病因分類GHDISS，SGA,Laron綜合征，Turner綜合征ISS現(xiàn)在是9頁\一共有125頁\編輯于星期一兒童矮身材病因(2)繼發(fā)性：長期慢性疾病：慢性腎功能衰竭腎小管酸中毒先天性或后天性心臟病佝僂病慢性腸炎現(xiàn)在是10頁\一共有125頁\編輯于星期一病史詢問現(xiàn)在是11頁\一共有125頁\編輯于星期一中國不同胎齡男、女新生兒體重百分位數(shù)表中國15城市新生兒體格發(fā)育科研協(xié)作組。實用兒科雜志，1992，7(6):306-307現(xiàn)在是12頁\一共有125頁\編輯于星期一靶身高的計算靶身高(TargetHeight,TH)，又稱為遺傳身高計算公式：CMH

(theCorrectedMidparentalHeight)法:男孩：靶身高=

(父身高+母身高+13)/2±5(cm)女孩：靶身高=

(父身高+母身高-13)/2±5(cm)FPH

(theFinalHeightforParentalHeight)法:男孩：靶身高=45.99+0.78×(父母身高中值)±5.29(cm)女孩：靶身高=37.85+0.75×(父母身高中值)±5.29(cm)或±4cm現(xiàn)在是13頁\一共有125頁\編輯于星期一體格檢查現(xiàn)在是14頁\一共有125頁\編輯于星期一體格檢查注意事項身高的測量時機：每天的同一時間身高的測量：3歲以下，量身長使用量床，仰臥位測量，測量時小兒頭頂與頭板接觸，雙耳在同一水平，雙膝和下肢并攏緊貼底板，測量時測定板緊貼足跟和足底3歲以上者，量身高取正位測量，測量時枕部、臀部及雙足跟均緊貼尺板，雙足跟靠攏，兩足尖成45度，稍收下頦，使耳屏上緣與眼眶下緣的連線平行于地面現(xiàn)在是15頁\一共有125頁\編輯于星期一身高SDS的計算

SDS

(標準差數(shù)值，Standard

Deviation

Score)的計算身高SDS=

(實際身高cm-同種族同年齡同性別平均身高cm)/(同種族同年齡同性別人群身高標準差)男性，8歲，身高116

cm中國8歲男童身高平均值為130.0cm，標準差(SD)為5.3

cm，則該男孩的身高SDS為(116-130)/5.3=-2.64現(xiàn)在是16頁\一共有125頁\編輯于星期一體格檢查注意事項年生長速率的計算除嬰幼兒期外，一般以6個月-1年的生長數(shù)據(jù)評價計算公式：(目前身高-

n個月前身高)×12/n如：6個月前身高114

cm，目前身高119

cm，年生長速率(119-114)×12/6=10

cm/yr現(xiàn)在是17頁\一共有125頁\編輯于星期一2-18歲兒童青少年BMI百分位數(shù)表肥胖李輝等。中華兒科雜志，2009，47(7):487-492。超重現(xiàn)在是18頁\一共有125頁\編輯于星期一上下部量的定義和測量上部量代表脊柱長度恥骨聯(lián)合上緣到頭頂下部量代表下肢長度恥骨聯(lián)合上緣到足底現(xiàn)在是19頁\一共有125頁\編輯于星期一實驗室常規(guī)檢查現(xiàn)在是20頁\一共有125頁\編輯于星期一相關(guān)指標說明肝功能ALT:谷丙轉(zhuǎn)氨酶AST:谷草轉(zhuǎn)氨酶GGT:γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)腎功能：尿素氮(BUN)肌酐(Cr)血常規(guī)：紅細胞計數(shù)血紅蛋白的克數(shù)白細胞計數(shù)中性粒細胞和淋巴細胞的百分比尿常規(guī)：紅細胞潛血pH值現(xiàn)在是21頁\一共有125頁\編輯于星期一特殊檢查項目骨齡測定GH激發(fā)試驗IGF-I、IGFBP3水平測定IGF-I生成試驗染色體核型分析鞍區(qū)MRI：蝶鞍容積大小，垂體前、后葉大小等其他激素：血ACTH、皮質(zhì)醇、血糖、性激素、PRL現(xiàn)在是22頁\一共有125頁\編輯于星期一進行特殊檢查的指征身高低于正常參考值-2SD（或低于第3百分位數(shù)）骨齡低于實際年齡2歲以上者身高增長率在第25百分位（按骨齡計）以下者<2歲：<7cm/年4.5歲至青春期開始：<5cm/年青春期：<6cm/年臨床有內(nèi)分泌紊亂癥狀或畸形綜合癥表現(xiàn)者有慢性疾病史（肝、腎疾?。┢渌蛐柽M行垂體功能檢查者現(xiàn)在是23頁\一共有125頁\編輯于星期一骨齡骨齡（BA）代表發(fā)育年齡，根據(jù)X線的特定圖像確定，比實際年齡（CA）更能反映人體骨骼的成熟度BA通過觀察各骨化中心出現(xiàn)的時間、面積大小，判斷骨骼實際發(fā)育程度通過骨齡可預(yù)測成年終身高：CHN法與B-P法,TW2和TW3法對左手腕、掌、指骨正位X片G-P法、TW3法按BA發(fā)育速度可分為：BA正常：BA-CA在-1～+1歲之間BA提前：BA-CA

≥

1歲BA落后：BA-CA

≤

-1歲現(xiàn)在是24頁\一共有125頁\編輯于星期一試驗分類方法篩查試驗運動試驗深睡眠試驗確診試驗GH藥物刺激試驗GH缺乏試驗現(xiàn)在是25頁\一共有125頁\編輯于星期一原理：空腹時進行運動試驗誘發(fā)低血糖狀態(tài)，低血糖刺激GH釋放操作流程：空腹4小時以上采血2ml后開始運動,先快走15分鐘，接著快跑5分鐘，一般心率達120～140次/分以上時即可，再次采血2ml運動激發(fā)試驗的評價：80～90%正常兒童運動后GH峰值＞6ng/mlGH峰值＜5ng/ml提示GH缺乏運動試驗現(xiàn)在是26頁\一共有125頁\編輯于星期一深睡眠試驗原理：監(jiān)測自然情況下的GH脈沖數(shù)和/或GH濃度操作流程：在腦電圖監(jiān)視下,于睡眠第三、四期取血，深睡眠后30、60、90分鐘各采血2ml；或在睡眠后每20～30分鐘采血一次測GH，共歷時12小時，計算平均GH濃度試驗結(jié)果判斷60～70%正常兒童入睡后GH峰值超過10ng/ml。GH峰值低于3ng/ml常提示有GH分泌不足GH脈沖頻數(shù)少或幅度低，提示GH分泌不足12小時平均GH濃度測定對于GH神經(jīng)分泌功能紊亂（GHND）所致生長遲緩有診斷意義現(xiàn)在是27頁\一共有125頁\編輯于星期一GH缺乏確診試驗刺激試驗藥物:胰島素、精氨酸、可樂定、左旋多巴(L-多巴)及生長激素釋放激素(GHRH,用于鑒別診斷）作用原理：抑制生長抑素釋放：胰島素、精氨酸促進GHRH釋放激素：可樂定、左旋多巴兩種不同作用方式的藥物試驗，如胰島素和可樂定，或胰島素和左旋多巴結(jié)果判斷：只要有一項試驗GH峰值≥10ng/ml，即排除GHD完全性GHD：GH峰值<5ng/ml部分性GHD：5~9.9ng/ml注：GH的測定方法為放射免疫法，簡稱放免法現(xiàn)在是28頁\一共有125頁\編輯于星期一準備工作：受試者從晚12點起禁食、禁水。幼童在試驗前一日睡前應(yīng)加餐一次記錄受試者的身高、體重，以便準確計算藥物劑量為避免靜脈穿刺對試驗的影響，需提前留置靜脈針頭GH缺乏確診試驗現(xiàn)在是29頁\一共有125頁\編輯于星期一刺激藥物方法GH高峰時間備注胰島素常規(guī)胰島素0.05-0.1U/kg，靜脈注射；用藥前取一次血作基值，注射后15’、30’、45’、60’、90’和120’取血45’～90’注射前后測血糖，血糖<40mg/dL或較基值下降一半為有效刺激。注射前后60’可取血測定皮質(zhì)醇可樂定0.15mg/m2，口服；服藥前取一次血作基值，服藥后30’，60’和90’取血60’～90’可樂定服后可引起疲倦、入睡、血壓下降，少數(shù)可有惡心、嘔吐L-多巴0.15g/1.73m2或10mg/kg，口服；服藥前取一次血作基值，服藥物前后30’、60’和90’取血60’～90’可引起惡心、嘔吐，多在1小時內(nèi)消失精氨酸10%精氨酸溶液0.5g/kg，靜脈滴注；用藥前取一次血作基值，滴后30’、60’、’和90’取血60’～90’此藥無特殊副作用GH缺乏確診試驗現(xiàn)在是30頁\一共有125頁\編輯于星期一胰島素激發(fā)試驗中低血糖的處理低血糖反應(yīng)程度當血糖下降幅度大于基礎(chǔ)值50%，或血糖絕對值小于2.2mmol/L受試者有低血糖癥狀，如心慌、手抖、大汗淋漓等處理：口服葡萄糖水，繼續(xù)試驗；不能口服者，可立即靜脈用10%葡萄糖注射液2ml/kg，靜脈輸入的速度為每小時2.4～4.8ml/kg嚴密監(jiān)視血糖濃度，宜將血糖濃度維持在5～8mmol/L水平，葡萄糖的輸入要持續(xù)到試驗結(jié)束低血糖時進行葡萄糖注射液輸注不會影響試驗結(jié)果現(xiàn)在是31頁\一共有125頁\編輯于星期一IGF-I和IGFBP-3參考范圍Xu,Setal.JClinPediatr,2009,27(12):1105-1110注：IGF-I和IGFBP3均以化學(xué)發(fā)光法測定IGF-I參考范圍(ng/ml)IGFBP3參考范圍(ug/ml)現(xiàn)在是32頁\一共有125頁\編輯于星期一IGF-

I生成試驗GH抵抗時，基礎(chǔ)血漿GH水平升高或正常，IGF-I、IGFBP3和GHBP降低；GH釋放刺激試驗中，GH濃度增高、IGF-I水平降低指征：疑存在GH抵抗，測定GH受體功能，如Laron綜合征方法:空腹6小時后，于第一天上午采血一次，測定IGF-1及IGFBP-3的基礎(chǔ)值當日、第2、3、4日下午4-7時，皮下注射0.1

μg/kg于第5日晨8-10時，再次采血測上述指標結(jié)果分析：正常人IGF-I增幅>20%，Laron綜合征矮身材的IGF-I濃度仍為低水平現(xiàn)在是33頁\一共有125頁\編輯于星期一染色體核型分析染色體核型分析：矮身材女性均應(yīng)做染色體核型分析Turner綜合征的確診依賴于染色體核型分析染色體核型分析：一般取外周血淋巴細胞檢測若患者外周血淋巴細胞核型分析正常，但患兒出現(xiàn)難以解釋的生長落后、性發(fā)育遲緩，臨床高度懷疑Turner綜合征，則有必要進行皮膚成纖維細胞的培養(yǎng)以排除嵌合體的情況現(xiàn)在是34頁\一共有125頁\編輯于星期一

影像學(xué)檢查和激素檢測

下丘腦、垂體的影像學(xué)檢查一般矮身材兒童均應(yīng)進行顱部的MRI檢查，以排除先天發(fā)育異?；蚰[瘤的可能性其他內(nèi)分泌激素的檢測：

依據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)，可視需要對患兒的其他激素選擇進行檢測(如：ACTH、促甲狀腺素釋放激素、促性腺激素釋放激素)現(xiàn)在是35頁\一共有125頁\編輯于星期一小結(jié)矮身材的定義中需注意同種族、同年齡、同性別矮身材的病因以下丘腦-垂體-GH-IGF軸分析為主，再以原發(fā)性和繼發(fā)性分析矮身材病因?qū)嶒炇页Ｒ?guī)檢查項目，如肝功能、甲狀腺功能等，及其異常時提示的疾病矮身材特殊檢查項目，如骨齡、GH釋放激素試驗，及其異常時提示的疾病現(xiàn)在是36頁\一共有125頁\編輯于星期一內(nèi)容矮身材定義及臨床診治流程矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素缺乏癥診斷要點特發(fā)性矮身材診斷要點Turner綜合征診斷要點小于胎齡兒矮身材診斷要點Prader-Willi臨床特征鑒別診斷生長激素治療的療效評價生長激素治療的安全性分析臨床常見問題討論現(xiàn)在是37頁\一共有125頁\編輯于星期一身高低于同齡、同性別正常均值-2SD骨齡落后實際年齡2歲以上兩種藥物GH激發(fā)試驗，GH峰值均<10ng/ml身高增長速率<4cm/y智能正常身材勻稱、幼稚、皮脂豐滿出生時可能伴有難產(chǎn)或缺氧史，嬰兒期低血糖史部分患兒可伴有尿崩癥或甲低頭顱MRI顯示垂體前葉縮小生長激素缺乏癥的診斷要點現(xiàn)在是38頁\一共有125頁\編輯于星期一10歲兒童現(xiàn)在是39頁\一共有125頁\編輯于星期一內(nèi)容矮身材定義及臨床診治流程矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素缺乏癥診斷要點特發(fā)性矮身材診斷要點Turner綜合征診斷要點小于胎齡兒矮身材診斷要點Prader-Willi臨床特征鑒別診斷生長激素治療的療效評價生長激素治療的安全性分析臨床常見問題討論現(xiàn)在是40頁\一共有125頁\編輯于星期一身高低于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值-2SD以上生長速率正?；蚱?，一般生長速率<5cm/yrGH激發(fā)試驗提示GH峰值>10ng/ml，血IGF-I正?；蚱突蛏吖驱g正?；蛏月浜蟪錾鷷r身長、體重正常，身材勻稱無慢性器質(zhì)性疾病(肝、腎、心、肺和骨骼畸形)無心理疾病或嚴重情感障礙，攝食正常也包括家族性矮身材和體質(zhì)性青春發(fā)育延遲特發(fā)性矮身材診斷要點現(xiàn)在是41頁\一共有125頁\編輯于星期一家族性身材矮小父母身材矮小骨齡正常生長速率>4cm/yr智力和性發(fā)育正常生長激素濃度正常體態(tài)大多勻稱，少數(shù)有輕度不勻稱X線可見管狀骨改變，包括第5掌骨縮短、第5指(趾)骨縮短、手臂和肢體有不成比例短小現(xiàn)在是42頁\一共有125頁\編輯于星期一體質(zhì)性青春發(fā)育延遲臨床特征：男孩發(fā)生率高于女孩生長速率>4cm/yr矮身材，但身高與骨齡常相吻合；上下部量比例正常GH水平常低下，甚至可達到GHD水平，當攝入小劑量性激素后可恢復(fù)到正常骨齡、促性腺激素和性激素水平與年齡不相稱，低于相應(yīng)年齡的正常值青春期延遲診斷標準：女孩于14周歲以后，男孩于15周歲以后尚完全第二性征出現(xiàn)(男性睪丸增大、女性乳房增大等)；或女孩18周歲仍無月經(jīng)初潮現(xiàn)在是43頁\一共有125頁\編輯于星期一內(nèi)容矮身材定義及臨床診治流程矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素缺乏癥診斷要點特發(fā)性矮身材診斷要點Turner綜合征診斷要點小于胎齡兒矮身材診斷要點Prader-Willi臨床特征鑒別診斷生長激素治療的療效評價生長激素治療的安全性分析臨床常見問題討論現(xiàn)在是44頁\一共有125頁\編輯于星期一Turner綜合征臨床特征：身材矮小(-2.5

SDS以下)表現(xiàn)為與性腺發(fā)育不全有關(guān)的軀體異常：子宮幼稚型或發(fā)育不良、條索狀卵巢、外陰部呈幼女型青春期延遲伴血漿促性腺激素水平升高青春期無第二性征出現(xiàn)，原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng)新生兒頸璞或先天性淋巴水腫多種軀體畸形染色體核型提示異常，常見如45

X,

45X/46XX,45X/47XXXTurner綜合征的診斷應(yīng)結(jié)合臨床癥狀和染色體核型，而染色體核型是確診的依據(jù)現(xiàn)在是45頁\一共有125頁\編輯于星期一A頸璞B肘外翻C足部淋巴水腫D盾形胸D現(xiàn)在是46頁\一共有125頁\編輯于星期一足背水腫頸蹼后發(fā)際低

盾形胸/乳間距寬肘外翻色素痣多現(xiàn)在是47頁\一共有125頁\編輯于星期一4/5掌骨短凸指甲/小而窄耳位低/耳廓圓小下頜高腭弓膝外翻現(xiàn)在是48頁\一共有125頁\編輯于星期一內(nèi)容矮身材定義及臨床診治流程矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素缺乏癥診斷要點特發(fā)性矮身材診斷要點Turner綜合征診斷要點小于胎齡兒矮身材診斷要點Prader-Willi臨床特征鑒別診斷生長激素治療的療效評價生長激素治療的安全性分析臨床常見問題討論現(xiàn)在是49頁\一共有125頁\編輯于星期一小于胎齡兒(SGA)矮身材小于胎齡兒又稱為宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩(IUGR)，或小樣兒出生體重低于同胎齡、同性別嬰兒體重的第10百分位以下或低于平均體重2SD以上；或出生身長在標準化生長表中對應(yīng)胎齡的第3-10百分位臨床體征：出生時消瘦、皮下脂肪薄、皮膚干燥和營養(yǎng)不良

；低血糖；宮內(nèi)缺氧癥狀；宮內(nèi)感染癥狀等身高低于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值-2SD以上GH激發(fā)試驗提示GH峰濃度＞10μg/L染色體檢查排除Turner綜合征等現(xiàn)在是50頁\一共有125頁\編輯于星期一SGA的特點足月產(chǎn)體重1670克智力落后動手能力差注：早產(chǎn)兒和SGA的區(qū)別早產(chǎn)兒指嬰兒出生時胎齡的概念，指胎齡不足37周SGA是嬰兒出生時體重、身高的概念現(xiàn)在是51頁\一共有125頁\編輯于星期一內(nèi)容矮身材定義及臨床診治流程矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素缺乏癥診斷要點特發(fā)性矮身材診斷要點Turner綜合征診斷要點小于胎齡兒矮身材診斷要點Prader-Willi臨床特征鑒別診斷生長激素治療的療效評價生長激素治療的安全性分析臨床常見問題討論現(xiàn)在是52頁\一共有125頁\編輯于星期一Prader-Willi綜合征Prader-Willi綜合征(PWS)是基因組印跡缺陷疾病母孕期：胎動減少新生兒期：嚴重肌張力低下,喂養(yǎng)困難,陰囊發(fā)育不良，隱睪生長遲緩、身材矮小、手足過小幼兒期：肌張力、食欲隨年齡增長逐漸改善,開始肥胖，尤其是下腹部、臀部和股部。10%-20%可伴糖尿病青春期：中樞性性發(fā)育低下,性腺發(fā)育不全、小陰莖、隱睪；可能有行為問題,如脾氣暴躁、偷吃特殊面容：額高而窄，小魚際肌萎縮，杏仁眼，三角形嘴智力低下：智商在20-80之間垂體MRI可提示垂體發(fā)育不良現(xiàn)在是53頁\一共有125頁\編輯于星期一Prader-Willi綜合征現(xiàn)在是54頁\一共有125頁\編輯于星期一內(nèi)容矮身材定義及臨床診治流程矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素缺乏癥診斷要點特發(fā)性矮身材診斷要點Turner綜合征診斷要點小于胎齡兒矮身材診斷要點Prader-Willi臨床特征鑒別診斷生長激素治療的療效評價生長激素治療的安全性分析臨床常見問題討論現(xiàn)在是55頁\一共有125頁\編輯于星期一

先天性甲狀腺功能低下又稱為呆小癥，克汀病主要臨床特征：生長遲緩、智能發(fā)育遲滯、全身器官代謝低下實驗室檢查：先天性甲低中90%

TSH顯著升高，75%T4降低TSH升高(原發(fā)性甲減)、TSH正?；蚪档?繼發(fā)性)T4降低T3，rT3對甲低的診斷實際意義有限現(xiàn)在是56頁\一共有125頁\編輯于星期一先天性甲減的癥狀年齡：13.3身高：111.5

(-8.9SDS)體重：29kg

(+4.5SDS)骨齡：4.5歲上下部量比例約為2年齡：9歲體格發(fā)育相當于1歲舌大外伸，唇厚不會講話、走路皮膚粗糙干厚現(xiàn)在是57頁\一共有125頁\編輯于星期一先天性軟骨發(fā)育不良軟骨發(fā)育不良時最常見的遺傳性身材不成比例的骨骺發(fā)育不良，屬常染色體顯性遺傳，男女兩性均可發(fā)病診斷要點：頭大，前額突出，軀干大小正常而四肢短小，三叉手，腹部前突，臀部后翹等現(xiàn)在是58頁\一共有125頁\編輯于星期一先天性軟骨發(fā)育不良8歲10個月現(xiàn)在是59頁\一共有125頁\編輯于星期一腎小管酸中毒矮身材病因：慢性酸中毒導(dǎo)致GH釋放減少腎小管酸中毒是一組由不同原因引起的腎小管排泌氫離子和回吸收碳酸氫離子發(fā)生障礙使尿酸化受損，以高氯性酸中毒為主要臨床表現(xiàn)的疾病臨床特征：酸中毒癥狀，如惡心、嘔吐、厭食；明顯生長落后；低血鉀致肌肉無力；低血鈣致手足搐愵等診斷：除臨床癥狀外，主要根據(jù)有慢性代謝性酸中毒情況，且酸中毒程度與尿pH值不成比例現(xiàn)在是60頁\一共有125頁\編輯于星期一矮身材的診斷流程—從臨床癥狀方面現(xiàn)在是61頁\一共有125頁\編輯于星期一矮身材的診斷流程—從激素水平方面現(xiàn)在是62頁\一共有125頁\編輯于星期一小結(jié)生長激素缺乏癥診斷要點身高低于同齡、同性別正常均值-2SD骨齡落后實際年齡2歲以上兩種藥物GH激發(fā)試驗，GH峰值均<10μg/L身高增長速率<4cm/y智能正常特發(fā)性矮身材診斷要點身高低于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值-2SD以上生長速率正?；蚱?，一般生長速率<5cm/yrGH激發(fā)試驗提示GH峰值>10μg/L，血IGF-I正?；蚱突蛏吖驱g正?；蛏月浜蟋F(xiàn)在是63頁\一共有125頁\編輯于星期一Turner綜合征確診依賴于染色體核型分析異常45X,或45X/46XX，或45X/47XXX小于胎齡兒矮身材診斷要點符合小于胎齡兒定義身高低于同性別、同年齡、同種族兒童正常均值-2SD以上GH激發(fā)試驗提示GH峰濃度＞10μg/L染色體檢查排除Turner綜合征等主要需鑒別的其他矮身材疾病先天性甲狀腺功能低下軟骨發(fā)育不良腎小管酸中毒小結(jié)現(xiàn)在是64頁\一共有125頁\編輯于星期一內(nèi)容矮身材定義及臨床診治流程矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素治療的療效評價GH治療適應(yīng)癥和治療劑量GH使用注意事項GH療效評價指標GH療效影響因素生長激素治療的安全性分析臨床常見問題討論現(xiàn)在是65頁\一共有125頁\編輯于星期一內(nèi)容矮身材定義及臨床診治流程矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素治療的療效評價GH治療適應(yīng)癥和治療劑量GH使用注意事項GH療效評價指標GH療效影響因素生長激素治療的安全性分析臨床常見問題討論現(xiàn)在是66頁\一共有125頁\編輯于星期一矮身材的治療矮身材兒童的治療措施取決于其病因生長激素治療——FDA批準的GH治療常見適應(yīng)癥1985年 GHD1993年 慢性腎功能衰竭1996年 Turner綜合征2000年 Prader-Willi綜合癥2001年 小于胎齡兒2003年 特發(fā)性矮身材2006年Shox基因缺乏2008年Noonan綜合征生長激素治療——SFDA批準賽增?治療適應(yīng)癥1998年GHD現(xiàn)在是67頁\一共有125頁\編輯于星期一生長激素的治療國內(nèi)可供選擇的有GH粉劑和水劑兩種，水劑的促生長效應(yīng)較好劑量根據(jù)需要和觀察到的療效進行個體化調(diào)整GHD常用劑量：0.23~0.35mg/(kg.wk)，即0.1~0.15IU/(kg.d)青春發(fā)育期GHD、Turner綜合癥、小于胎齡兒、特發(fā)性矮身材和某些部分性生長激素缺乏癥患兒，劑量應(yīng)為0.35~0.46mg/(kg.wk),即0.15~0.20IU/(kg.d)療程推薦治療至達到終身高療程視需要而定，通常1~2年以上亦可根據(jù)療效和家庭經(jīng)濟狀況而定注：WHO標準生長激素比活性1mg=3.0U現(xiàn)在是68頁\一共有125頁\編輯于星期一內(nèi)容矮身材定義及臨床診治流程矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素治療的療效評價GH治療適應(yīng)癥和治療劑量GH使用注意事項GH療效評價指標GH療效影響因素生長激素治療的安全性分析臨床常見問題討論現(xiàn)在是69頁\一共有125頁\編輯于星期一GH使用注意事項之肝炎病毒GH和肝炎病毒均可能增加腫瘤發(fā)生風(fēng)險GH可通過誘導(dǎo)肝細胞產(chǎn)生IGF-I促進細胞的有絲分裂、細胞生長和分化增殖，此外IGF-I有抗凋亡的作用乙肝病毒和丙肝病毒具有潛在的致肝細胞癌變作用肝炎病毒和肝功能異常時慢性丙型肝炎一般不建議GH治療慢性乙肝處于活動期，AST和ALT異常的，不能用GH治療慢性乙肝處于穩(wěn)定期或乙肝病毒攜帶者，AST和ALT正常的，可以在嚴密監(jiān)測肝功能的情況，謹慎用GH治療現(xiàn)在是70頁\一共有125頁\編輯于星期一GH使用注意事項之糖尿病糖耐量異常和糖尿病不是GH的禁忌癥治療過程中應(yīng)嚴密監(jiān)測血糖和血胰島素水平NCGS等研究認為GH治療不會導(dǎo)致1型糖尿病的發(fā)生；由于2型糖尿病的發(fā)生率在兒童中逐年上升，且不同的種族，其發(fā)病率并不一致，目前對GH是否影響2型糖尿病發(fā)病的評價尚不一致由于在治療過程中，部分患者會出現(xiàn)高胰島素血癥，故在GH使用過程中，應(yīng)嚴密監(jiān)測糖代謝相關(guān)指標，如空腹血糖和胰島素水平Turner綜合征、SGA、PWS以及糖尿病家族史同時肥胖的兒童糖尿病發(fā)生風(fēng)險較高，GH治療前應(yīng)測定血糖和血HbA1c，并評價糖尿病危險因素現(xiàn)在是71頁\一共有125頁\編輯于星期一GH使用注意事項之惡性腫瘤有腫瘤既往史研究認為對于有腫瘤發(fā)生危險的患者，GH可能增加其發(fā)病風(fēng)險1不提倡在放射治療顱部惡性腫瘤后2年內(nèi)進行GH治療2無腫瘤既往史目前尚無文獻認為對無腫瘤史或無腫瘤發(fā)生風(fēng)險的患者禁用GH治療前排除腫瘤發(fā)生風(fēng)險家族史(消化道腫瘤，如結(jié)腸癌)：有家族史者，實驗室檢查腫瘤相關(guān)指標(如CEA，CA242等)常規(guī)頭顱部MRIBellJ,et

al.J.Clin.Endocrinol.Metab.2010,

95:167-177ClaytonPE,

et

al.GrowthHormIGFRes2000,10:306-317現(xiàn)在是72頁\一共有125頁\編輯于星期一內(nèi)容矮身材定義及臨床診治流程矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素治療的療效評價GH治療適應(yīng)癥和治療劑量GH使用注意事項GH療效評價指標GH療效影響因素生長激素治療的安全性分析臨床常見問題討論現(xiàn)在是73頁\一共有125頁\編輯于星期一GH療效評價的指標短期療效指標身高SDS及其變化年生長速率長期評價指標終身高SDS與靶身高SDS差距現(xiàn)在是74頁\一共有125頁\編輯于星期一GH療效評價的指標GH治療的最大效應(yīng)在治療6～12個月時出現(xiàn)，建議療效評價在治療6個月之后進行個體對GH的治療反應(yīng)存在很大差異短期治療有效的評價第1年身高至少增加0.25

SDS1ISS患者2第1年身高增加0.3-0.5SDS第1年Δ生長速率>

3cm中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會內(nèi)分泌遺傳代謝病學(xué)組，中華兒科雜志,2008,46(6):428-430

Cohen,etal.JClinEndocrinolMetab,2008,93:4210–4217現(xiàn)在是75頁\一共有125頁\編輯于星期一內(nèi)容矮身材定義及臨床診治流程矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素治療的療效評價GH治療適應(yīng)癥和治療劑量GH使用注意事項GH療效評價指標GH療效影響因素生長激素治療的安全性分析臨床常見問題討論現(xiàn)在是76頁\一共有125頁\編輯于星期一GH療效影響因素激發(fā)試驗最高GH峰值第1年身高增長率

開始治療年齡、骨齡開始治療時身高/開始發(fā)育時身高父母身高SDS（靶身高）IGF-I水平GH劑量治療持續(xù)時間ISS療效：有一定改善，但個體差異很大，不一定能滿足患者或家長對身高的期望，在治療前進行知情同意很重要現(xiàn)在是77頁\一共有125頁\編輯于星期一當GH療效不佳時，還需考慮：

GH劑量不足治療依從性差GH粉劑產(chǎn)生抗體甲狀腺功能低下合用大劑量糖皮質(zhì)激素骨骺閉合測量不準確存在全身慢性疾病

GH治療無效……現(xiàn)在是78頁\一共有125頁\編輯于星期一小結(jié)生長激素治療劑量：GHD常用劑量：0.23~0.35mg/(kg.wk)，即0.1~0.15IU/(kg.d)其他適應(yīng)癥劑量：0.35~0.46mg/(kg.wk),即0.15~0.20IU/(kg.d)治療前應(yīng)評估的治療風(fēng)險：肝炎病毒糖尿病發(fā)生風(fēng)險腫瘤發(fā)生風(fēng)險糖尿病發(fā)生高危險人群：Turner綜合征、小于胎齡兒、Prader-Willi綜合征糖尿病家族史同時肥胖者現(xiàn)在是79頁\一共有125頁\編輯于星期一短期治療有效的評價第1年身高至少增加0.25

SDSISS患者第1年身高增加0.3-0.5SDS第1年Δ生長速率>

3cm生長激素治療療效評價指標身高SDS及其變化年生長速率終身高SDS與靶身高SDS的差距小結(jié)現(xiàn)在是80頁\一共有125頁\編輯于星期一小結(jié)生長激素療效影響因素激發(fā)試驗最高GH峰值第1年身高增長率

開始治療年齡、骨齡開始治療時身高/開始發(fā)育時身高靶身高IGF-I水平GH劑量治療持續(xù)時間現(xiàn)在是81頁\一共有125頁\編輯于星期一內(nèi)容矮身材定義及臨床診治流程矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素治療的療效評價生長激素治療的安全性分析隨訪監(jiān)測內(nèi)容不良事件發(fā)生機理、發(fā)生時間和處理NCGS最新安全性數(shù)據(jù)報告臨床常見問題討論現(xiàn)在是82頁\一共有125頁\編輯于星期一療效的評價和隨訪間隔

治療過程中需監(jiān)測的實驗室項目1個月3個月6個月9個月12個月IGF-I和IGFBP-3√√√√√甲狀腺功能√√√√血糖和胰島素√√√肝腎功能√√血常規(guī)√√尿常規(guī)√√注：長期隨訪每3個月一次同時記錄各項不良事件主訴、體格檢查情況療程中應(yīng)觀察性發(fā)育情況，按需處理骨齡一般每年測定1次現(xiàn)在是83頁\一共有125頁\編輯于星期一內(nèi)容矮身材定義及臨床診治流程矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素治療的療效評價生長激素治療的安全性分析隨訪監(jiān)測內(nèi)容不良事件發(fā)生機理、發(fā)生時間和處理NCGS最新安全性數(shù)據(jù)報告臨床常見問題討論現(xiàn)在是84頁\一共有125頁\編輯于星期一rhGH治療的不良事件局部反應(yīng)亞臨床型甲低水腫關(guān)節(jié)痛特發(fā)性顱內(nèi)壓升高股骨頭滑脫脊柱側(cè)彎GH抗體糖代謝異常惡性腫瘤男性乳房發(fā)育現(xiàn)在是85頁\一共有125頁\編輯于星期一不良事件發(fā)生時間不良事件出現(xiàn)時間注射部位局部反應(yīng)注射后即刻頭痛0-12周亞臨床型甲低0-12周胰島素敏感性降低0-24周水腫0-12周關(guān)節(jié)痛0-12周過敏0-12周現(xiàn)在是86頁\一共有125頁\編輯于星期一金賽藥業(yè)藥物不良事件監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)1個月3個月6個月亞臨床型甲低√√√水腫√√√頭痛√√√關(guān)節(jié)痛√√四肢痛√√惡心、嘔吐√過敏√√血糖升高局部注射反應(yīng)√√現(xiàn)在是87頁\一共有125頁\編輯于星期一局部注射反應(yīng)產(chǎn)生機制：主要是對雜質(zhì)蛋白的過敏反應(yīng)主要與GH制劑的純度和個體反應(yīng)性有關(guān)出現(xiàn)時間常在首次用藥后即刻出現(xiàn)，第2~3天達高峰，1周后消失處理原則一般為輕度，無需特殊處理如有嚴重全身性過敏反應(yīng)出現(xiàn)，需停藥觀察現(xiàn)在是88頁\一共有125頁\編輯于星期一亞臨床性甲低或低T4癥發(fā)病率：34%-60%病因：目前多數(shù)研究認為rhGH治療是使隱匿的中樞性甲狀腺功能低下變?yōu)轱@性的1,2，而不是由rhGH治療導(dǎo)致亞臨床型甲低使用外源性GH后，由于GH的負反饋作用使生長抑素水平增加，導(dǎo)致垂體對下丘腦釋放的TRH反應(yīng)遲鈍，TSH的分泌受到抑制3外源性GH治療使得T4的利用和轉(zhuǎn)換增加，TSH的儲備功能不足，使T4合成下降，導(dǎo)致血清T4水平下降4處理：治療前全面評價甲狀腺功能，以發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素分泌降低現(xiàn)象補充甲狀腺素(L-T4)GiavoliC,et

al.HormRes,2006,65(5):223-230SmyczynskaJ,etal.ThyroidRes,3:2AlcantaraMR,etal.JClinEndocrinolMetab,2006,91(3):860-864SeminaraS,

etal.HormMetabRes，2005，37（12）：751-756現(xiàn)在是89頁\一共有125頁\編輯于星期一特發(fā)性顱內(nèi)壓升高病因：在沒有占位性病變的情況下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的體液轉(zhuǎn)移造成腦脊液壓力增加，這種體液轉(zhuǎn)移和腦脊液的生成增加或排出減少有關(guān)1GH通過腎素-血管緊張素系統(tǒng)導(dǎo)致細胞外液增加GH通過血腦屏障使腦脊液中IGF-I水平升高，通過作用于鼠脈絡(luò)膜上豐富的IGF-I受體介導(dǎo)腦脊液的產(chǎn)生21ClaytonPE,CowellCT.GHandIGF1.Res2000;10:3062

FeyzaDarendeliler,etal.

HormRes2007;68(suppl5):41-47現(xiàn)在是90頁\一共有125頁\編輯于星期一特發(fā)性顱內(nèi)壓升高發(fā)生時間1

：約60%在6個月之內(nèi)，22%在用藥2年后發(fā)生率：在慢性腎功能不全，Turner綜合征，器質(zhì)性GHD患者發(fā)生率較高，在ISS患者發(fā)生率最低處理2：停藥數(shù)周或數(shù)月后緩解，再次使用GH，特發(fā)性顱內(nèi)壓升高

一般不會再次發(fā)生癥狀重者可采取使腦脊液壓力降低的措施，包括：給予地塞米松、小劑量的脫水劑、利尿劑等1BellJ,et

al.J.Clin.Endocrinol.Metab.2010,

95:167-1772

FeyzaDarendeliler,etal.

HormRes2007;68(suppl5):41-47現(xiàn)在是91頁\一共有125頁\編輯于星期一糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損短期效應(yīng)在GHD、TS和ISS患者短期3-6個月的治療過程中，未發(fā)現(xiàn)空腹血糖和糖負荷后血糖濃度發(fā)生變化長期效應(yīng)可能主要降低肝臟胰島素敏感性，產(chǎn)生高胰島素血癥在對GHD、Turner綜合征、ISS和Prader-Willi綜合征長期治療3-5年后，發(fā)現(xiàn)血胰島素水平升高，但糖代謝處于正常穩(wěn)態(tài)——最終是否導(dǎo)致糖調(diào)節(jié)受損，甚至糖尿病的產(chǎn)生，目前尚無定論ClaytonPE,CowellCT.GrowthHormIGFRes2000,10:306-317現(xiàn)在是92頁\一共有125頁\編輯于星期一注意事項：GH治療前應(yīng)做血糖檢查，排除糖尿病GH治療期間定期復(fù)查血糖，通常每3月1次；用藥1年后如無異常，可每年復(fù)查1次有SGA患兒、Turner綜合征、Prader-Willi綜合征、有糖尿病家族史合并肥胖患者，需謹慎用藥及密切隨訪！Turner綜合征、PWS、宮內(nèi)發(fā)育遲緩這些疾病本身就是發(fā)生2型糖尿病的高危人群，具有糖尿病家族史的肥胖兒童也是糖尿病的高發(fā)人群Turner綜合征患兒使用氧雄龍治療也會增加胰島素抵抗，是干擾糖代謝的一個因素糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損現(xiàn)在是93頁\一共有125頁\編輯于星期一處理原則：輕度血糖或胰島素升高，在嚴密監(jiān)測的同時，可暫不予特殊處理發(fā)生空腹血糖受損、糖耐量減退或糖尿病者，GH應(yīng)減量或停用若糖尿病患者需進行GH治療，應(yīng)簽署知情同意，治療過程中需及時調(diào)整降血糖藥物劑量糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損現(xiàn)在是94頁\一共有125頁\編輯于星期一

源于1：

1988年日本學(xué)者首次報道了5例接受GH治療后發(fā)生白血病的患者，和同年齡的正常兒童相比，白血病的發(fā)病率增加了9倍

2例治療前就具有高危因素：1例曾經(jīng)接受過放療，1例具有染色體異常NCGS數(shù)據(jù)庫2對腫瘤的長期監(jiān)測說明GH長期治療不會增加無腫瘤發(fā)生風(fēng)險患者的白血病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤或顱外惡性腫瘤（新發(fā)或復(fù)發(fā)）的發(fā)病率惡性腫瘤WatanabeS,etal.

Lancet1988May21;1(8595):1159-60Bell

J,etal.J.Clin.Endocrinol.Metab.2010,95:167-177現(xiàn)在是95頁\一共有125頁\編輯于星期一NCGS最新長期安全性分析報告中指出，

無腫瘤發(fā)生風(fēng)險的患者中，GH治療后，新發(fā)惡性腫瘤標準發(fā)生率為1.12(95%CI:0.75–1.61)，與正常人群無顯著差異在有惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險的患者中惡性腫瘤既往史者第二腫瘤的發(fā)生風(fēng)險性更高，尤其是對原發(fā)腫瘤進行放射治療的患者；雙側(cè)視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤的兒童患者風(fēng)險性更高GH不會升高惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險Bell

J,etal.J.Clin.Endocrinol.Metab.2010,95:167-177現(xiàn)在是96頁\一共有125頁\編輯于星期一嚴密監(jiān)測IGF-1水平有助于排除腫瘤發(fā)生風(fēng)險治療過程中，嚴密監(jiān)測血清IGF-I和IGFBP-3水平，使其維持在-2SD~+2SDIGF-I水平升高高于+2SD，GH需要減量若IGF-I水平異常升高，而IGFBP3水平未見顯著升高，應(yīng)高度警惕腫瘤的發(fā)生現(xiàn)在是97頁\一共有125頁\編輯于星期一IGF-1和IGFBP3水平的平行改變不會增加腫瘤的發(fā)生風(fēng)險CohenP,et

al.GrowthHormIGFRes2000,10:297-305IGF-1水平與腫瘤發(fā)生風(fēng)險之間不存在顯著的相關(guān)性高IGF-1

+低IGFBP3水平可導(dǎo)致結(jié)直腸癌風(fēng)險增高現(xiàn)在是98頁\一共有125頁\編輯于星期一生長過快引起的不良事件↑股骨頭骺滑脫←脊柱側(cè)彎現(xiàn)在是99頁\一共有125頁\編輯于星期一股骨頭骺滑脫

機制：目前具體原因不清，股骨頭骺是骨質(zhì)薄弱環(huán)節(jié)營養(yǎng)供給不能滿足骨骼生長需要軟骨發(fā)育不良：骺板軟骨不能正常化骨而轉(zhuǎn)化為纖維組織導(dǎo)致內(nèi)分泌學(xué)說：青春發(fā)育期的激素分泌紊亂可時股骨頭骨骺端變薄外傷學(xué)說：骺板本身軟弱，外傷是產(chǎn)生滑脫的誘因危險因素：生長速度過快、肥胖、外傷、放射治療、甲低等處理：長期的預(yù)后在于早期診斷和及時的治療骨外科治療：股骨頭內(nèi)固定股骨頭骺滑脫治療后仍推薦進行GH治療現(xiàn)在是100頁\一共有125頁\編輯于星期一脊柱側(cè)凸發(fā)病機理通常情況下，GH促進骨骼的生長，并成比例地改善身高和坐高沒有數(shù)據(jù)表明，GH治療會增加發(fā)生脊柱側(cè)突的危險，但是會加快脊柱側(cè)突進展處理：停用GH治療骨外科常規(guī)治療輕癥：占73%，非手術(shù)治療——支具治療，定期隨訪重癥：手術(shù)治療現(xiàn)在是101頁\一共有125頁\編輯于星期一GH抗體抗體產(chǎn)生機理1：GH制劑在制備過程中可能會帶有宿主雜質(zhì)，或粉劑在凍干過程中會不可避免的產(chǎn)生相關(guān)蛋白和高分子蛋白，這些雜質(zhì)成分中的二硫鍵、離子鍵和/或疏水鍵結(jié)構(gòu)可起到刺激或協(xié)助刺激GH抗體的產(chǎn)生GH產(chǎn)品的三級結(jié)構(gòu)與天然GH之間的細微差異也使其在臨床應(yīng)用中具有一定的免疫原性，從而激發(fā)機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)的GH-Ab抗體對療效影響機理2：直接干擾GH在靶細胞的信號通路低滴度的抗體(<2mg/L)不影響GH療效，高滴度的抗體會降低療效臨床工作中，在排除了其他影響療效的因素之后，如果認為是由于抗體的產(chǎn)生影響了療效，可考慮將GH粉劑換成GH水劑李雙慶等.華西大學(xué)報,2002;33(1)：77~79.卞智萍等.江蘇醫(yī)藥雜志,2001,27(2):96~98現(xiàn)在是102頁\一共有125頁\編輯于星期一內(nèi)容矮身材定義及臨床診治流程矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素治療的療效評價生長激素治療的安全性分析隨訪監(jiān)測內(nèi)容不良事件發(fā)生機理、發(fā)生時間和處理NCGS最新安全性數(shù)據(jù)報告臨床常見問題討論現(xiàn)在是103頁\一共有125頁\編輯于星期一NCGS最新安全性數(shù)據(jù)報告GH的總體使用是安全的不良反應(yīng)發(fā)生率在Turner綜合征和慢性腎功能不全患者較高，ISS患者中發(fā)生率最低器質(zhì)性GHD各項不良事件發(fā)生率均較高，尤其是顱內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)和第二腫瘤的發(fā)生Bell

J,etal.J.Clin.Endocrinol.Metab.2010,95:167-177現(xiàn)在是104頁\一共有125頁\編輯于星期一小結(jié)GH治療前和隨訪監(jiān)測期間的主要實驗室項目甲狀腺功能、血糖和血胰島素水平、肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、IGF-I和IGFBP-3GH治療期間主要不良事件注射局部反應(yīng)亞臨床型甲減或低T4綜合征特發(fā)性顱內(nèi)高壓GH抗體股骨頭骺滑脫脊柱側(cè)凸現(xiàn)在是105頁\一共有125頁\編輯于星期一小結(jié)治療前和治療期間排除GH治療惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險排除腫瘤既往史在無腫瘤既往史患者中，治療前排除腫瘤發(fā)生風(fēng)險：家族史；有家族史者，實驗室檢查腫瘤相關(guān)指標；常規(guī)頭顱部MRI治療過程中，嚴密監(jiān)測血清IGF-I和IGFBP-3水平，使其維持在-2SD~+2SD現(xiàn)在是106頁\一共有125頁\編輯于星期一小結(jié)糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損高發(fā)人群SGATurner綜合征Prader-Willi綜合征有糖尿病家族史同時肥胖的患者GH治療時出現(xiàn)糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損時的處理原則輕度血糖或胰島素升高，在嚴密監(jiān)測的同時，可暫不予特殊處理發(fā)生空腹血糖受損、糖耐量減退或糖尿病者，GH應(yīng)減量或停用若糖尿病患者需進行GH治療，應(yīng)簽署知情同意，治療過程中需及時調(diào)整降血糖藥物劑量現(xiàn)在是107頁\一共有125頁\編輯于星期一小結(jié)特發(fā)性顱內(nèi)壓升高的出現(xiàn)時間和處理原則發(fā)生時間：約60%在6個月之內(nèi)，22%在用藥2年后處理：停藥數(shù)周或數(shù)月后緩解，再次使用GH，特發(fā)性顱內(nèi)壓升高一般不會再次發(fā)生癥狀重者可采取使腦脊液壓力降低的措施，包括：給予地塞米松、小劑量的脫水劑、利尿劑等現(xiàn)在是108頁\一共有125頁\編輯于星期一內(nèi)容矮身材定義及臨床診治流程矮身材疾病的診斷和鑒別診斷生長激素治療的療效評價生長激素治療的安全性分析臨床常見問題討論現(xiàn)在是109頁\一共有125頁\編輯于星期一1.

甲低患者使用生長激素增高是否有效？甲低患者若明確不存在生長激素缺乏癥時，只需給予左旋甲狀腺素鈉(L-T4)替代治療即可甲狀腺功能低下同時伴有GHD等，可在進行L-T4補充治療的同時，進行GH治療注意：需糾正甲減之后再進行生長激素治療；當甲狀腺功能穩(wěn)定3個月以上，開始給予生長激素治療。在生長激素治療開始后，需嚴密監(jiān)測甲狀腺功能，并及時調(diào)整L-T4劑量現(xiàn)在是110頁\一共有125頁\編輯于星期一2.

GH治療會導(dǎo)致手足變大嗎？

生長激素可能造成患兒手掌增長：手掌變大需區(qū)分是手掌骨骼變長或手掌外形增大手足骨骼變大，是生長激素的正常作用。研究顯示，在線性生長加速中，各部分骨骼生長是不同步的，如下肢，先是足長生長的加速

，繼之為小腿、大腿，最后才是脊柱手足外形變大，還應(yīng)考慮是否由于皮下水腫導(dǎo)致，有無伴隨其他水鈉潴留癥狀。若是水鈉潴留導(dǎo)致，GH需減量現(xiàn)在是111頁\一共有125頁\編輯于星期一3.

GH治療是否會導(dǎo)致肢端肥大癥？在矮身材兒童進行GH治療不會導(dǎo)致肢端肥大癥發(fā)生肢端肥大癥是由于骨骺閉合后，垂體過度分泌生長激素導(dǎo)致的一種內(nèi)分泌疾?。欢聿膬和窃诠趋块]合前進行rhGH促進其線性生長在臨床進行GH治療時，臨床需監(jiān)測血清IGF-I和IGFBP3的水平。使IGF-I的水平維持在正常水平(在+2SD之內(nèi))，不會導(dǎo)致患兒的過度生長現(xiàn)在是112頁\一共有125頁\編輯于星期一4.

GH治療是否會導(dǎo)致皮下脂肪萎縮？極少見在同一部位多次注射后可能發(fā)生，且多見于女性在胰島素，干擾素beta，抗生素，GH和GH受體拮抗劑皮下或皮內(nèi)注射后偶爾會發(fā)生脂肪萎縮機制未完全闡明。目前認為GH對脂肪組織有直接的降解，由于GH在該部位有足夠長時間的停留，從而使其脂解作用得以充分發(fā)揮預(yù)防方法：常變動注射部位解決辦法：停用GH，待恢復(fù)后再次使用GH采用不斷變換注射部位的方法現(xiàn)在是113頁\一共有125頁\編輯于星期一5.

GH治療會加快骨齡嗎？(1)1.一種觀點認為GH

治療不會加速骨齡進展在Omnitrope

7年的臨床試驗中，ΔBA/ΔCA的變化與1之間沒有顯著差異12.另一個觀點認為GH治療會加快骨齡進展，但與身高年齡增長一致瑞金醫(yī)院江靜等2對平均年齡14.8歲的青春期前的男性GHD進行第一年單獨GH治療，第二年GH聯(lián)用性激素治療的研究提示治療后無論是第1年還是第2年，患兒的△HA和△BA均大于△CA，但HA與BA呈1：1的平衡增長。合用性激素后，BA增加仍和HA增加同步，未見BA有進一步加速成熟RomerT,et

al.HormRes2009,72:359-369江靜，王偉，王德芬，等.上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,。2002，22(1):47-9現(xiàn)在是114頁\一共有125頁\編輯于星期一5.

GH治療會加快骨齡嗎？(2)3.

GH治療過程中骨齡的變化反映身高增長所消耗的生長潛力