抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)專家講座

抗感染藥品(第二講)宣武中醫(yī)醫(yī)院鄧麗云抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第1頁抗感染藥品分類*?-內(nèi)酰胺類*氨基糖甙類*大環(huán)內(nèi)酯類*林可霉素類*四環(huán)素類*氯霉素類*其它抗生素

萬古霉素、多黏菌素等*磺胺類*氟喹諾酮類*硝基呋喃類*硝基咪唑類*抗病毒藥*抗真菌藥抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第2頁Β–內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類頭孢烯類頭孢菌素類頭霉素類氧頭孢烯類單環(huán)類非經(jīng)典β–內(nèi)酰胺類碳青酶烯類β–內(nèi)酰胺酶抑制劑

抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第3頁酰胺和酯RCOHHOCR1RCOCR1OO

（1）（2）（3）RCOHHNCR2RCNCR2

OO

（A）（B）（C）抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第4頁β–內(nèi)酰胺類結(jié)構(gòu)SNNCORSNONCOROCOOHCH3COOHCH3CH3NCO酰胺結(jié)構(gòu)：抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第5頁頭孢菌素類第一至第四代頭孢菌素比較抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第6頁第一代頭孢菌素注射品種：頭孢拉定、頭孢唑林、頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢匹林、頭孢乙氰、頭孢特唑、頭孢硫脒口服品種：頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢來星、頭孢沙定、頭孢曲嗪、頭孢丙烯*抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第7頁第一代頭孢菌素特點：

1、對G+菌作用強，如鏈球菌（溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌）、葡萄球菌、少數(shù)G–菌，如流感桿菌、大腸桿菌、克雷伯菌、奇異變形桿菌、沙門氏菌。頭孢唑林對陰性菌效果強于其它品種2、對β–內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差

3、對腎臟有一定毒性，不與腎毒性大藥品配伍，如氨基糖苷類及利尿劑抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第8頁第二代頭孢菌素注射用具種：

頭孢孟多、頭孢尼西、頭孢替坦1、頭孢替安、頭孢呋辛、頭孢美唑1、頭孢西丁1口服品種：頭孢克羅、頭孢呋辛酯、頭孢替安酯*、氧碳頭孢3注：1頭霉素類3碳頭孢烯類*近年上市新藥

抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第9頁第二代頭孢菌素特點：

1、對G+菌和G–菌作用均衡，對流感桿菌、吲哚陽性變形桿菌腸桿菌和枸櫞酸桿菌等陰性桿菌作用增強2、對β–內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增強

3、腎毒性低4對厭氧菌，頭霉素類有作用，其它無效抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第10頁第三代頭孢菌素注射品種：頭孢噻肟、頭孢甲肟、頭孢他定、頭孢哌酮、頭孢唑南、頭孢米諾1、拉氧頭孢2、頭孢曲松、頭孢唑肟、頭孢咪唑、頭孢匹安、頭孢地嗪*、頭孢拉腙1、氟氧頭孢2口服品種：頭孢克肟、頭孢布烯*、頭孢拉姆酯*、頭孢帕肟酯*、頭孢他美酯*、頭孢托侖酯*、頭孢卡品酯*、頭孢地尼*

注：1頭霉素類2氧頭孢烯類*近年上市品種抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第11頁第三代頭孢菌素特點：1、對G+菌作用強，G–菌效果差2、對β–內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3、對綠膿桿菌有效品種：頭孢哌酮、頭孢他定、頭孢匹胺、頭孢咪唑4、對大部分β–內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，但可被超廣譜β–內(nèi)酰胺酶分解5、頭孢哌酮、頭孢匹胺從膽汁排泄多抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第12頁第三代頭孢菌素6、頭孢噻肟、頭孢曲松向腦脊液中移行良好7、頭孢磺啶對綠膿桿菌效果好，但對其它菌效果差8、頭孢曲松半衰期長，可一天一次給藥9、頭孢地嗪有免疫調(diào)整功效，增強巨噬細胞和粒細胞吞噬功效，有協(xié)同殺菌作用，兼有免疫調(diào)整作用抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第13頁第四代頭孢菌素品種（均為注射）：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢唑蘭、頭孢瑟利抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第14頁第四代頭孢菌素特點：1、強大抗菌活性，廣譜，對革蘭氏陽性菌、陰性菌、厭氧菌顯示廣譜抗菌活性，尤其對鏈球菌、肺炎鏈球菌有很強活性2、頭孢匹羅、頭孢唑蘭對糞鏈球菌有較強活性3、頭孢瑟利有較強抗MRSA作用4、抗綠膿桿菌活性可與頭孢他定相匹敵抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第15頁頭孢菌素類當(dāng)前研究動向：1、提升革蘭氏陽性菌、綠膿桿菌、厭氧菌活性2、對MRSA活性3、大力發(fā)展口服頭孢菌素MRSA：耐甲氧西林金葡菌，具多重耐藥性抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第16頁頭孢菌素類小結(jié)1、抗菌譜比較2、對對β–內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性3、腎毒性4、透過血腦屏障情況5、對綠膿桿菌6、注意菌群失調(diào)和二重感染抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第17頁大環(huán)內(nèi)酯類抗生素什么是內(nèi)酯羧基與羥基結(jié)合,脫掉一個水分子,形成酯結(jié)構(gòu)長鏈分子,一端為酯基,另一端為羥基,酯化后形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第18頁大環(huán)內(nèi)酯類抗生素十四員環(huán)

紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、地紅霉素琥乙紅霉素(利君沙)、無味紅霉素(依靠紅霉素、紅霉素丙酸酯十二烷基硫酸鹽)、十五員環(huán)阿奇霉素抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第19頁大環(huán)內(nèi)酯類抗生素十六員環(huán)螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、麥迪霉素、乙酰麥迪霉素（米歐卡霉素）柱晶白霉素抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第20頁大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第21頁抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第22頁抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第23頁抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第24頁大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作用原理干擾細菌蛋白質(zhì)合成，作用于核糖體50S亞基，為快速抑菌劑抗菌譜窄譜*需氣革蘭氏陽性菌：金葡菌（包含產(chǎn)青霉素酶菌株）、表皮葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌*革蘭氏陰性菌：卡他莫拉菌、流感桿菌、腦膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌、軍團菌*厭氧球菌：奈瑟菌*不經(jīng)典病原體：衣原體、支原體、

*其它：彎曲菌、螺旋體抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第25頁大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥代動力學(xué)：

*廣泛分布于組織和體液中：扁桃體、中耳、鼻竇、肺組織、痰液、胸腹水、前列腺*細胞內(nèi)滲透能力強：對細胞內(nèi)致病菌效果好，進入巨噬細胞，可富集到感染部位*不透過血腦屏障*在肝臟滅活，大部分經(jīng)過膽汁排泄

抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第26頁大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不良反應(yīng)：

*主要為胃腸道反應(yīng)，*偶見肝功效改變，酯化紅霉素有一定肝毒性（膽汁淤積型肝炎），*過敏反應(yīng)*靜脈給藥：可逆性耳鳴和聽覺障礙，局部刺激*與茶堿適用致茶堿血濃增高，茶堿中毒與第二代抗變態(tài)反應(yīng)藥適用，致心臟毒性

抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第27頁大環(huán)內(nèi)酯類抗生素應(yīng)用：*呼吸道感染，尤其是小區(qū)取得性感染（咽炎、扁桃體炎、鼻竇炎、中耳炎支氣管炎等）*皮膚軟組織感染*口腔厭氧菌感染（齒齦炎、根管炎、牙周膿腫）*泌尿生殖器感染、*其它：百日咳、白喉帶菌者抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第28頁大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與青霉素類比較：

1不可聯(lián)合應(yīng)用

2對于敏感菌急性感染，優(yōu)先使用青霉素3青霉素過敏者，用大環(huán)內(nèi)酯類代替4軍團菌、支原體、衣原體感染，大環(huán)內(nèi)酯類為首選抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第29頁大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與林可霉素類比較

1不可聯(lián)合應(yīng)用2林可霉素特點，對大多數(shù)厭氧菌效果好，在骨組織濃度高3大環(huán)內(nèi)酯類對軍團菌、支原體、衣原體作用，是其特點4林可霉素類可引發(fā)胃腸道癥狀，并可引發(fā)菌群失調(diào)，嚴重時可誘發(fā)難辯梭狀芽孢桿菌性腸炎（偽膜性腸炎），抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第30頁大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素優(yōu)點：大環(huán)內(nèi)酯代表藥品價廉問題：T1/2短，每日給藥3–4次胃腸道刺激處理方法：T1/2長藥品劑型改進，腸溶制劑抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第31頁大環(huán)內(nèi)酯類抗生素美紅特點

*腸溶*膠囊內(nèi)容物為微丸：500–600個經(jīng)腸溶包衣細小顆粒直徑小于2.5mm圓球狀實體稱為微丸，其優(yōu)點是①藥品在胃腸道表面分布面積大，提升了生物利用度，降低了局部刺激性②可由不一樣釋藥速度各種小丸組成同時發(fā)揮速釋和緩釋作用③基本不受胃排空原因影響④含藥百分率范圍大,可從1%至99%抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第32頁大環(huán)內(nèi)酯類抗生素螺旋霉素和乙酰螺旋霉素麥迪霉素和乙酰麥迪霉素柱晶白霉素(吉他霉素)交沙霉素抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第33頁大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素*T1/2長*抗菌譜:陽性球菌作用較紅霉素略差,陰性菌作用增強,包含流感桿菌、淋球菌、卡他莫拉菌和彎曲菌，肺炎支原體作用最強抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第34頁克拉霉素（甲紅霉素）

*抗菌譜：陽性球菌作用較紅霉素略差,沙眼衣原體、肺炎支原體作用增強，嗜肺軍團菌、肺炎衣原體、溶脲脲原體作用最強*對幽門螺桿菌（HP）作用三聯(lián)及四聯(lián)療法組員：抑制胃酸分泌：H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑胃粘膜保護劑：膠體次枸櫞酸鉍抗需氧菌藥品：克拉霉素、四環(huán)素、阿莫西林痢特靈抗厭氧菌藥品：替硝唑、甲硝唑抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第35頁大環(huán)內(nèi)酯類抗生素小結(jié)1，窄譜抗生素，主要抗革蘭氏陽性菌2，抑菌劑3，抗嗜肺軍團菌、衣原體、支原體是其特色4，經(jīng)過膽汁排泄5，安全抗感染藥物醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)第36頁我們產(chǎn)品優(yōu)勢在病原菌確定情況下，盡可能使用窄譜抗生素安全劑型好，生物利用度高，減低不良反應(yīng)，服用方便抗生素序貫療法生物利用度F：指給藥后能被吸收入肌體全身循環(huán)