老性癡呆阿爾茨海默病

老性癡呆阿爾茨海默病第1頁(yè)/共83頁(yè)老年性癡呆

第2頁(yè)/共83頁(yè)WJ佩里·科莫歌手1912~2001巴里·戈德華特美國(guó)政治家1909~1998麗塔·海華斯演員1918~1987艾麗斯·默多克英國(guó)作家1919~1999羅賓森世界中輕量級(jí)拳擊冠軍1921~1989諾曼·洛克威爾畫(huà)家1894~1978查爾斯·布朗森演員1921~2003羅納德·里根美國(guó)總統(tǒng)1911~2004查爾頓·赫斯頓演員1923~2008范·沃格特科幻作家1912~2000托馬斯·多羅西黑人靈歌之父1899~1993撒切爾夫人英國(guó)首相1925~高錕諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)得主1933~加西亞·馬爾克斯哥倫比亞作家1927~第3頁(yè)/共83頁(yè)WJ阿爾茨海默病(Alzheimerdisease,AD)人們常說(shuō)的“老年性癡呆”，實(shí)際上是指阿爾茨海默病，又叫“阿爾茨海默型癡呆”、“早老性癡呆”。由于其病因目前還不明確，故屬于原發(fā)性癡呆第4頁(yè)/共83頁(yè)WJ1.AD的定義&流行病學(xué)2.AD的病理&臨床特征3.AD的診斷及鑒別診斷4.AD的治療本章內(nèi)容第5頁(yè)/共83頁(yè)WJ概念定義：發(fā)生于老年和老年前期、以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙第6頁(yè)/共83頁(yè)WJ阿爾茨海默病AD

病因不明的神經(jīng)系統(tǒng)變性病癡呆最常見(jiàn)的病因(約占老年期癡呆的50%)Alzheimer(1906)首先描述概念A(yù)loisAlzheimer(1864~1915)第7頁(yè)/共83頁(yè)WJ概念A(yù)D的流行病學(xué)癡呆是在癌癥和心臟病后的第3位花費(fèi)最大的疾病；在老年人中，AD是繼心臟病、腫瘤、腦卒中后的第四位死亡原因。第8頁(yè)/共83頁(yè)WJ美國(guó)500萬(wàn)歐洲500萬(wàn)中國(guó)600萬(wàn)65歲以上老年人AD患病率在發(fā)達(dá)國(guó)家約4-8%,我國(guó)約3-7%，依次推算，我國(guó)目前有600-800萬(wàn)AD?；疾÷孰S年齡增高而增高，85歲以上每3-4位老年人中就有1名罹患AD。概念A(yù)D的流行病學(xué)第9頁(yè)/共83頁(yè)WJ阿爾茨海默病(AD)全球危機(jī)AlzheimerReport20102012年WHO和ADI發(fā)表報(bào)告“癡呆：一項(xiàng)公共衛(wèi)生重點(diǎn)”每4秒新發(fā)一例AD患者3560萬(wàn)6570萬(wàn)11540萬(wàn)

2010，約540萬(wàn)AD病人在中國(guó)為世界最大的癡呆人群

全球770萬(wàn)/年新發(fā)AD病人第10頁(yè)/共83頁(yè)WJ概念A(yù)D的流行病學(xué)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)眾多危險(xiǎn)因素與AD相關(guān):文化程度低\膳食因素\女性雌激素水平降低\高血糖\高膽固醇\高同型半胱氨酸\血管因素等女性高于男性AD通常為散發(fā),約5%AD患者有明確家族史第11頁(yè)/共83頁(yè)WJ家族性AD

常染色體顯性遺傳AD具有遺傳異質(zhì)性,與AD有關(guān)的基因:

21號(hào)染色體淀粉樣前體蛋白(APP)基因突變14號(hào)染色體早老素1(PS1)基因突變1號(hào)染色體早老素2(PS2)基因突變

病因&發(fā)病機(jī)制散發(fā)性AD

19號(hào)染色體載脂蛋白E

4(APOE4)攜帶者FAD一級(jí)親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高,女性親屬更高第12頁(yè)/共83頁(yè)WJAD確切病因有多種假說(shuō):

病因&發(fā)病機(jī)制

β_淀粉樣蛋白（Aβ）瀑布假說(shuō):Aβ的生成與清除失衡。Tau蛋白假說(shuō)：過(guò)度磷酸化的Tau蛋白影響了神經(jīng)元骨架微管蛋白的穩(wěn)定性，從而導(dǎo)致神經(jīng)原纖維纏結(jié)形成，進(jìn)而破壞了神經(jīng)元及突觸的正常功能。神經(jīng)血管假說(shuō)：腦血管功能的失常導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞功能障礙，并且Aβ清除能力下降，導(dǎo)致認(rèn)知功能損害。第13頁(yè)/共83頁(yè)WJ1.AD的定義&流行病學(xué)2.AD的病理&臨床特征3.AD診斷及鑒別診斷4.治療本章內(nèi)容第14頁(yè)/共83頁(yè)WJ病理正常腦AD腦AD大體病理特征:腦的體積縮小和重量減輕，腦溝加深、變寬，腦回萎縮，顳葉特別是海馬區(qū)萎縮第15頁(yè)/共83頁(yè)WJPreclinicalADMildtoModerateADSevereAD病理第16頁(yè)/共83頁(yè)WJAD的組織病理學(xué)特征病理

神經(jīng)炎性斑(NP)神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFTs)

第17頁(yè)/共83頁(yè)WJ結(jié)構(gòu)與成分:以Ab沉積為核心，核心周圍是更多的Ab和各種細(xì)胞成分。病理1.神經(jīng)炎性斑(neuritieplaques,NP)主要分布:大腦皮質(zhì)\海馬\杏仁核\前腦基底細(xì)胞核\丘腦AD病的NP(銀染)第18頁(yè)/共83頁(yè)WJ2.神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillarytangles,NFTs)病理NFTs可見(jiàn)于正常老年人顳葉\其他神經(jīng)變性病AD的NFTs遍及大腦\海馬杏仁核\前腦基底細(xì)胞核\某些下丘腦神經(jīng)核\腦干的中縫核\腦橋的藍(lán)斑神經(jīng)原纖維纏結(jié)(銀染)神經(jīng)原纖維經(jīng)扭曲\增厚\凝集呈線團(tuán)狀或袢形結(jié)構(gòu)第19頁(yè)/共83頁(yè)WJ神經(jīng)原纖維纏結(jié)(箭頭處)病理第20頁(yè)/共83頁(yè)WJAD起病隱匿持續(xù)進(jìn)行性發(fā)展臨床表現(xiàn)認(rèn)知功能減退和非認(rèn)知性神經(jīng)精神癥狀第21頁(yè)/共83頁(yè)WJ獨(dú)自到處走動(dòng)焦慮?幻覺(jué)記憶障礙判斷力降低性格改變興趣喪失時(shí)間、地點(diǎn)定向障礙理解力下降急躁、興奮、暴力行為、妄想、抑郁狀態(tài)、主動(dòng)性降低等核心癥狀伴隨癥狀識(shí)別AD的常見(jiàn)癥狀癡呆診療的實(shí)踐，ClinicalConferenceSeminar，2012，第22頁(yè)/共83頁(yè)WJ臨床表現(xiàn)輕度認(rèn)知功能障礙發(fā)生前期pre-MCI沒(méi)有任何認(rèn)知障礙的臨床表現(xiàn)或者僅有極輕微的記憶力減退主訴一、癡呆前階段輕度認(rèn)知功能障礙期MCI記憶力輕度受損，學(xué)習(xí)和保持新知識(shí)能力下降

,其他認(rèn)知領(lǐng)域，如注意力、執(zhí)行能力、語(yǔ)言能力和視空間能力也可出現(xiàn)輕度受損，但不影響基本日常生活能力，達(dá)不到癡呆的程度。癡呆前階段和癡呆階段第23頁(yè)/共83頁(yè)WJ臨床表現(xiàn)1.輕度近事記憶減退，常將日常所做的事和常用的一些物品遺忘遠(yuǎn)期記憶減退，對(duì)發(fā)生已久的事情和人物的遺忘部分患者出現(xiàn)視空間障礙，外出后找不到回家的路，不能精確地臨摹立體圖，面對(duì)生疏和復(fù)雜的事物容易出現(xiàn)疲乏、焦慮和消極情緒，還會(huì)表現(xiàn)出人格方面的障礙，如不愛(ài)清潔、不修邊幅、暴躁、易怒、自私多疑二、癡呆階段輕重中記憶障礙第24頁(yè)/共83頁(yè)WJ臨床表現(xiàn)2.中度常有較明顯的行為和精神異常，性格內(nèi)向的患者變得易激惹、興奮欣快、言語(yǔ)增多，而原來(lái)性格外向的患者則可變得沉默寡言，對(duì)任何事情提不起興趣，出現(xiàn)明顯的人格改變，甚至做出一些喪失羞恥感的行為除記憶障礙繼續(xù)加重外，工作、學(xué)習(xí)新知識(shí)和社會(huì)接觸能力減退，特別是原已掌握的知識(shí)和技巧出現(xiàn)明顯的衰退第25頁(yè)/共83頁(yè)WJ臨床表現(xiàn)除上述各項(xiàng)癥狀逐漸加重外，還有情感淡漠、哭笑無(wú)常、言語(yǔ)能力喪失、以致不能完成日常簡(jiǎn)單的生活事項(xiàng)如穿衣、進(jìn)食。終日無(wú)語(yǔ)而臥床，與外界逐漸喪失接觸能力。四肢出現(xiàn)強(qiáng)直或屈曲癱瘓，括約肌功能障礙并發(fā)癥：肺炎、尿路感染、壓瘡、全身衰竭3.重度第26頁(yè)/共83頁(yè)WJ輔助檢查CSF：Ab42水平降低，總tau蛋白和磷酸化tau蛋白增高早期改變主要是波幅降低和α節(jié)律減慢。少數(shù)患者早期就有α波明顯減少，甚至完全消失，隨病情進(jìn)展，可逐漸出現(xiàn)較廣泛的θ活動(dòng)，以額、頂葉明顯，晚期則表現(xiàn)為彌漫性慢波實(shí)驗(yàn)室

腦電圖第27頁(yè)/共83頁(yè)WJ輔助檢查CT&MRI：腦皮質(zhì)萎縮明顯影像學(xué)CT第28頁(yè)/共83頁(yè)健康人AD患者M(jìn)RI第29頁(yè)/共83頁(yè)WJAD病PET表現(xiàn)(左:健康人,

右:Alzheimer病患者)輔助檢查淀粉樣沉積的Florbetapir成像第30頁(yè)/共83頁(yè)WJ輔助檢查神經(jīng)心理學(xué)檢查對(duì)AD的認(rèn)知評(píng)估領(lǐng)域應(yīng)包括記憶功能、言語(yǔ)功能、定向力、應(yīng)用能力、注意力、知覺(jué)和執(zhí)行功能7個(gè)領(lǐng)域大體評(píng)定量表、分級(jí)量表、精神行為評(píng)定量表、用于鑒別的量表第31頁(yè)/共83頁(yè)WJ輔助檢查大體評(píng)定量表簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)蒙特利爾認(rèn)知測(cè)驗(yàn)（MoCA）阿爾茨海默病認(rèn)知功能評(píng)價(jià)量表（ADAS-cog）長(zhǎng)谷川癡呆量表（HDS）Mattis癡呆量表認(rèn)知能力篩查量表（CASI）分級(jí)量表臨床癡呆評(píng)定量表(CDR)總體衰退量表（GDS）第32頁(yè)/共83頁(yè)WJ輔助檢查精神行為評(píng)定量表癡呆行為障礙量表（DBD）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）神經(jīng)精神問(wèn)卷（NPI）用于鑒別的量表Hachinski缺血量表第33頁(yè)/共83頁(yè)WJAD的篩查1.畫(huà)鐘實(shí)驗(yàn)CDT2.迷你認(rèn)知評(píng)估Mini-Cog3.簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表MMSE第34頁(yè)/共83頁(yè)WJ畫(huà)鐘試驗(yàn)(CDT)畫(huà)一個(gè)10點(diǎn)10分的鐘評(píng)分（4-5分正常）：鐘的輪廓1分所有的數(shù)字依次排列1分所有數(shù)字的位置正確1分鐘面上有兩個(gè)指針臂1分時(shí)間正確1分第35頁(yè)/共83頁(yè)WJ畫(huà)鐘試驗(yàn)(CDT)第36頁(yè)/共83頁(yè)WJ迷你認(rèn)知評(píng)估Mini-CogBestPracticesinNursingCare;(3),2013給三個(gè)單詞供記憶（如“皮球、樹(shù)木、國(guó)旗”）畫(huà)鐘試驗(yàn)復(fù)述三個(gè)單詞第37頁(yè)/共83頁(yè)WJ如果受測(cè)試對(duì)象3個(gè)詞均能回憶：很可能不癡呆迷你認(rèn)知評(píng)估Mini-Cog如果受測(cè)試對(duì)象3個(gè)詞均不能回憶：很可能癡呆如果處于兩者之間，根據(jù)CDT結(jié)果：CDT完全正確：很可能不癡呆CDT不完全正確：很可能癡呆第38頁(yè)/共83頁(yè)WJ

簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表（MMSE）指導(dǎo)語(yǔ)：現(xiàn)在我要問(wèn)您一些問(wèn)題，來(lái)檢查您的注意力和記憶力。大多數(shù)問(wèn)題很容易回答。年紀(jì)大了，記憶力和注意力會(huì)差一些，我盡量講慢一點(diǎn)，請(qǐng)您努力回答正確。1、今年的年份1017、79-7（72）102、現(xiàn)在是什么季節(jié)1018、72-7（65）103、今天是幾號(hào)1019、回憶：皮球104、今天是星期幾1020、回憶：國(guó)旗105、現(xiàn)在是幾月份1021、回憶：樹(shù)木106、?。ㄊ校?022、辨認(rèn)：手表107、縣（區(qū)）1023、辨認(rèn)：鉛筆108、鄉(xiāng)、鎮(zhèn)（街道）1024、復(fù)述：四十四只石獅子109、現(xiàn)在我們?cè)趲讟?025、按卡片閉眼睛1010、這里是什么地方1026、用右手拿1011、復(fù)述：皮球1027、將紙對(duì)折1012、復(fù)述：國(guó)旗1028、放在大腿上1013、復(fù)述：樹(shù)木1029、說(shuō)一句完整句子1014、100-7（93）1030、按樣作圖1015、93-7（86）1016、86-7（79）10總分：第39頁(yè)/共83頁(yè)WJ定向力(10分)記憶力（3分）注意力/計(jì)算力（5分）回憶能力（3分）語(yǔ)言/結(jié)構(gòu)能力(9分)文盲：≤17分小學(xué)：≤20分中學(xué)：≤22分大學(xué)：≤24分MMSE第40頁(yè)/共83頁(yè)WJ輔助檢查基因監(jiān)測(cè):為診斷提供參考APP、PS-1或PS-2基因檢測(cè)可確診FADApoE4基因檢測(cè)可作為散發(fā)性AD的參考依據(jù)第41頁(yè)/共83頁(yè)WJ1.AD的定義&流行病學(xué)2.AD的病理&臨床特征3.AD診斷及鑒別診斷4.治療本章內(nèi)容第42頁(yè)/共83頁(yè)WJ診斷臨床診斷主要根據(jù):詳細(xì)病史臨床癥狀神經(jīng)心理學(xué)量表檢查神經(jīng)影像學(xué)相關(guān)基因突變檢測(cè)等診斷準(zhǔn)確性:85%~90%第43頁(yè)/共83頁(yè)WJ應(yīng)用最廣泛的AD診斷標(biāo)準(zhǔn):美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病語(yǔ)言障礙卒中研究所和阿爾茨海默病及相關(guān)疾病學(xué)會(huì)(NINCDS-ADRDA)1984年制定，2011年美國(guó)國(guó)立老化研究所和阿爾茨海默病協(xié)會(huì)對(duì)此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂，制定AD不同階段的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并推薦AD癡呆階段和MCI期的診斷標(biāo)準(zhǔn)用于臨床診斷第44頁(yè)/共83頁(yè)WJ1.AD癡呆階段的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）很可能的AD癡呆1）核心臨床標(biāo)準(zhǔn)：①符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)②起病隱襲，癥狀在數(shù)月至數(shù)年中逐漸出現(xiàn)③有明確的認(rèn)知損害病史④表現(xiàn)為遺忘綜合征或非遺忘綜合征診斷第45頁(yè)/共83頁(yè)WJ診斷2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有認(rèn)知障礙發(fā)生或惡化相關(guān)的卒中史，或存在多發(fā)或廣泛腦梗死，或存在嚴(yán)重的白質(zhì)病變②有路易體癡呆的核心癥狀③有額顳葉癡呆的顯著特征④有原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)的顯著性特征⑤有其他引起進(jìn)行性認(rèn)知功能損害的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，或非神經(jīng)系統(tǒng)疾病，或藥物過(guò)量或?yàn)E用證據(jù)3）支持標(biāo)準(zhǔn)：①在以知情人提供和正規(guī)神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)得到的信息為基礎(chǔ)的評(píng)估中，發(fā)現(xiàn)進(jìn)行性認(rèn)知下降的證據(jù)②找到致病基因（APP、PS1或PS2）突變的證據(jù)第46頁(yè)/共83頁(yè)WJ（2）可能的AD癡呆：有以下任一情況時(shí)，即可診斷1）非典型過(guò)程：符合很可能的AD癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)中的第1條和第4條，但認(rèn)知障礙突然發(fā)生，或病史不詳，或認(rèn)知進(jìn)行性下降的客觀證據(jù)不足2）滿足AD癡呆的所有核心臨床標(biāo)準(zhǔn)，但具有以下證據(jù)：①伴有與認(rèn)知障礙發(fā)生或惡化相關(guān)的卒中史，或存在多發(fā)或廣泛腦梗死，或存在嚴(yán)重的白質(zhì)病變②有其他疾病引起的癡呆特征，或癡呆癥狀可用其他疾病和原因解釋診斷第47頁(yè)/共83頁(yè)WJ2.AD源性MCI的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷（1）符合MCI的臨床表現(xiàn)：①患者主訴，或者知情者、醫(yī)師發(fā)現(xiàn)的認(rèn)知功能改變②一個(gè)或多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域受損的客觀證據(jù)，尤其是記憶受損③日常生活能力基本正常④未達(dá)癡呆標(biāo)準(zhǔn)（2）發(fā)病機(jī)制符合的AD病理生理過(guò)程：①排除血管性、創(chuàng)傷性、醫(yī)源性引起的認(rèn)知功能障礙②有縱向隨訪發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能持續(xù)下降的證據(jù)③有與AD遺傳因素相關(guān)的病史第48頁(yè)/共83頁(yè)WJ路易體癡呆(LBD)波動(dòng)的認(rèn)知障礙＋幻覺(jué)＋PD綜合征鑒別診斷

MRI/CT:無(wú)典型表現(xiàn)神經(jīng)心理學(xué):視空間功能障礙第49頁(yè)/共83頁(yè)WJ鑒別診斷血管性癡呆(VD)中風(fēng)病史+明顯局灶NS體征+CT證據(jù)多梗死性癡呆關(guān)鍵部位梗死性癡呆Bingswanger腦病穿鞋帶帽穿鞋帶帽第50頁(yè)/共83頁(yè)WJ抑郁癥(Depression):又稱假性癡呆主要表現(xiàn):抑郁心境,對(duì)各種事情缺乏興趣合并認(rèn)知損害:記憶障礙\注意障礙等伴睡眠障礙:失眠\(yùn)早醒等伴軀體化癥狀:易疲勞或無(wú)力鑒別診斷抑郁癥常被誤診為癡呆由于抑郁癥臨床常見(jiàn)&通?？梢灾委焹烧哞b別非常重要第51頁(yè)/共83頁(yè)WJ額顳葉癡呆(Pick病)行為障礙明顯＋癡呆＋局限腦萎縮鑒別診斷Pick病:額葉明顯萎縮Pick病:額葉明顯萎縮第52頁(yè)/共83頁(yè)WJ帕金森病癡呆（PDD）運(yùn)動(dòng)遲緩\震顫\錐體外系強(qiáng)直＋癡呆(晚期)鑒別診斷Parkinson病癡呆第53頁(yè)/共83頁(yè)WJ鑒別診斷其他

Huntington病(HD)舞蹈樣不自主運(yùn)動(dòng)＋癡呆＋家族史

進(jìn)行性核上性麻痹(PSP)核上性眼肌麻痹＋軸性肌張力障礙＋癡呆第54頁(yè)/共83頁(yè)WJCJD病理CJD的MRI鑒別診斷

Creutzfeldt-Jakob病肌陣攣＋癡呆+特征性EEG第55頁(yè)/共83頁(yè)WJ鑒別診斷其他可治性癡呆正常顱壓腦積水:癡呆＋步態(tài)異常＋尿失禁三聯(lián)征Wernicke腦病:VB1缺乏病史＋精神癥狀\眼外肌麻痹\共濟(jì)失調(diào)

代謝缺氧性腦病:代謝疾病&腦缺氧病史+特征性對(duì)稱病灶第56頁(yè)/共83頁(yè)WJ一氧化碳中毒第57頁(yè)/共83頁(yè)WJ1.AD的定義&流行病學(xué)2.AD的病理&臨床特征3.AD診斷及鑒別診斷4.治療本章內(nèi)容第58頁(yè)/共83頁(yè)WJ不治療早治療時(shí)間認(rèn)知功能第59頁(yè)/共83頁(yè)WJ治療1.改善認(rèn)知功能2）N-甲基-D-門(mén)冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑3）腦代謝賦活劑2.控制精神癥狀3.社會(huì)\康復(fù)&智能訓(xùn)練4.支持治療1）膽堿能制劑乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑第60頁(yè)/共83頁(yè)WJ多奈哌齊(donepezil,安理申）重酒石酸卡巴拉汀(rivastigmine,艾斯能)加蘭他敏石杉?jí)A甲(HuperzineA)1.改善認(rèn)知功能1）乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑治療第61頁(yè)/共83頁(yè)WJ多奈哌齊(donepezil,安理申)治療1.改善認(rèn)知功能1）乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑輕、中度ＡD患者的首選藥物。臨床上最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉，發(fā)生率約10%。5mg,qn,4~6w,10mg,qn。第62頁(yè)/共83頁(yè)WJ酒石酸卡巴拉汀(rivastigmine,艾斯能)1.改善認(rèn)知功能1）乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑治療輕、中度AD患者。酒石酸卡巴拉汀不受肝微粒體P450酶影響。該藥最常見(jiàn)的副反應(yīng)是惡心、嘔吐、腹瀉和眩暈、頭痛。一般并不嚴(yán)重，持續(xù)時(shí)間也不長(zhǎng)。1.5~6mg,

bid:1.5mgbid;2w,3mgbid;2w,6mgbid.第63頁(yè)/共83頁(yè)WJ石杉?jí)A甲(HuperzineA)1.改善認(rèn)知功能1）乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑治療是我國(guó)中藥分離得到，也是我國(guó)開(kāi)發(fā)的最為成功的治療AD藥物。副作用一般不明顯，劑量過(guò)大時(shí)可引起頭暈、惡心、胃腸道不適、乏力等反應(yīng)，一般可自行消失，反應(yīng)明顯時(shí)減量或停藥后可緩解、消失。心動(dòng)過(guò)緩、支氣管哮喘者慎用。

0.1~0.2mg，bid第64頁(yè)/共83頁(yè)WJ加蘭他敏(Reminyl):4~12mg,bid1.改善認(rèn)知功能1）乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑治療氫溴酸加蘭他敏片:2008年2月28日獲得FDA的批準(zhǔn)，用于治療輕至中度AD。嚴(yán)重肝功能損害或肌酐清除率低于9ml/min的嚴(yán)重腎功能損害患者，不建議使用加蘭他敏。第65頁(yè)/共83頁(yè)WJ治療改善認(rèn)知功能1）膽堿能制劑2）N-甲基-D-門(mén)冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑3）腦代謝賦活劑2.控制精神癥狀3.社會(huì)\康復(fù)&智能訓(xùn)練4.支持治療2）N-甲基-D-門(mén)冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑第66頁(yè)/共83頁(yè)WJ

美金剛（Memantine，易倍申）。治療1.改善認(rèn)知功能2）NMDA受體拮抗劑：用于中、晚期AD患者。常見(jiàn)不良反應(yīng)有幻覺(jué)、意識(shí)混沌、頭暈、頭痛和疲倦。少見(jiàn)的不良反應(yīng)有焦慮、肌張力增高、嘔吐、膀胱炎和性欲增加。有癲癇發(fā)作的報(bào)告，多發(fā)生在有驚厥病史的患者。5mgqd1w；5mgbid1w；10mgqd5mgqd(4pm)1w；10mgbid1w。第67頁(yè)/共83頁(yè)WJ治療改善認(rèn)知功能1）乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑2）N-甲基-D-門(mén)冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑2.控制精神癥狀3.社會(huì)\康復(fù)&智能訓(xùn)練4.支持治療3）腦代謝賦活劑第68頁(yè)/共83頁(yè)WJ吡拉西坦、茴拉西坦、奧拉西坦3）腦代謝賦活劑治療第69頁(yè)/共83頁(yè)WJ治療改善認(rèn)知功能1）膽堿能制劑2）N-甲基-D-門(mén)冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑3）腦代謝賦活劑2.控制精神癥狀3.社會(huì)\康復(fù)&智能訓(xùn)練4.支持治療2.控制精神癥狀第70頁(yè)/共83頁(yè)WJ2.抗精神病藥\抗抑郁藥抗精神病藥氯氮平50~400mg/d利培酮(維思通)2~4mg/d奧氮平5~20mg/d喹硫平300~450mg/d治療抗抑郁藥

選擇性5-HT再攝取抑制劑氟西汀10~20mg/d西酞普蘭10~20mg/d舍曲林50mg/d帕羅西汀20mg/d第71頁(yè)/共83頁(yè)WJ2.控制精神癥狀低劑量起始緩慢增量增量間隔時(shí)間稍長(zhǎng)盡量使用最小有效劑量治療個(gè)體化注意藥物間的相互作用治療第72頁(yè)/共83頁(yè)WJ治療改善認(rèn)知功能1）膽堿