細(xì)菌的致病性專家講座

第八節(jié)細(xì)菌致病性細(xì)菌的致病性第1頁一、細(xì)菌致病機(jī)制

毒力：侵襲力，毒素侵入數(shù)量細(xì)菌本身侵入部位機(jī)體免疫狀態(tài)*致病性:細(xì)菌侵入機(jī)體生長(zhǎng)繁殖、破壞組織、引發(fā)病理改變過程。致病特征—細(xì)菌種特征致病能力大小—毒力★

*決定感染原因:細(xì)菌的致病性第2頁*致病菌：能夠使宿主致病細(xì)菌。

*條件致病菌（opportunisticpathogen)或機(jī)會(huì)致病菌：在普通情況下不致病，但在一些條件改變特殊情況下亦可致病細(xì)菌。

*毒力：病原菌致病力強(qiáng)弱，由侵襲力和毒素組成。細(xì)菌的致病性第3頁細(xì)菌毒力指標(biāo)：ID50

(medianinfectivedoes)

能引發(fā)試驗(yàn)動(dòng)物50%感染所需要最小劑量。LD50(medianlethaldoes)

能引發(fā)試驗(yàn)動(dòng)物50%死亡所需要最小劑量。細(xì)菌的致病性第4頁

侵襲力

毒素細(xì)菌毒力物質(zhì)基礎(chǔ)細(xì)菌的致病性第5頁1、侵襲力(invasiveness)

概念:細(xì)菌突破機(jī)體防御機(jī)能，在體內(nèi)定植、生長(zhǎng)繁殖與擴(kuò)散能力。細(xì)菌的致病性第6頁G-菌菌毛：粘附作用（淋病奈瑟氏球菌菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮表面而不被尿液沖走）。莢膜：抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)能力，比如肺炎球菌莢膜。酶：鏈球菌透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶等幫助細(xì)菌擴(kuò)散；致病性葡萄球菌血漿凝固酶，抗吞噬。細(xì)菌的致病性第7頁抵抗吞噬促進(jìn)擴(kuò)散幫助粘附損傷細(xì)胞抵抗吞噬粘附定植細(xì)菌的致病性第8頁2、毒素（toxin)外毒素內(nèi)毒素細(xì)菌的致病性第9頁外毒素(exotoxin)來源：多數(shù)G+菌，少數(shù)G-菌產(chǎn)生方式:

分泌到菌體外(多)—霍亂、綠膿、鼠疫等溶菌后釋放(少)—肉毒化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)

不耐熱（60-80℃30’)，不穩(wěn)定

例外：金葡腸毒素可耐受100℃30’，抵抗消化酶細(xì)菌的致病性第10頁外毒素(exotoxin)結(jié)構(gòu):

結(jié)合成份

（B亞單位）決定毒素組織特異性免疫原性強(qiáng)不被甲醛滅活可提純?yōu)閬唵挝灰呙?/p>

毒性成份

（A亞單位）

決定毒素毒性免疫原性弱可被甲醛滅活A(yù)-B結(jié)構(gòu)細(xì)菌的致病性第11頁

主要外毒素結(jié)組成份

毒素名稱結(jié)合成份毒性成份霍亂腸毒素B亞單位A亞單位大腸桿菌不耐熱腸毒素B亞單位A亞單位白喉外毒素B鏈A鏈綠膿桿菌外毒素B片段A片段破傷風(fēng)痙攣毒素重鏈/β鏈輕鏈/α鏈肉毒毒素重鏈/β鏈輕鏈/α鏈細(xì)菌的致病性第12頁外毒素(exotoxin)特點(diǎn)：毒性極強(qiáng)選擇性親組織性抗原性強(qiáng)：抗毒素類毒素種類：腸毒素細(xì)胞毒素神經(jīng)毒素細(xì)菌的致病性第13頁*

1mg肉毒毒素純品可殺死2億（萬）只小鼠或一百萬只豚鼠，中毒死亡率幾近100%，但及時(shí)注射抗毒素及對(duì)癥治療可使之降低，是當(dāng)前已知最劇毒物。*

1mg破傷風(fēng)毒素可殺死100萬只小鼠。*

1mg白喉毒素可殺死1000只豚鼠。細(xì)菌的致病性第14頁起源：G-菌性質(zhì)：LPS,抵抗力強(qiáng)結(jié)構(gòu)：脂質(zhì)A、關(guān)鍵多糖、特異多糖內(nèi)毒素(endotoxin)細(xì)菌的致病性第15頁作用特點(diǎn)：毒性較弱致病作用無特異性抗原性弱內(nèi)毒素(endotoxin)細(xì)菌的致病性第16頁生物學(xué)活性：

致熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)：WBC↑（傷寒桿菌例外）

內(nèi)毒素血癥與感染性休克DIC(disseminatedintravscularcoagulation）

Shwartzman現(xiàn)象免疫調(diào)整作用：小量?jī)?nèi)毒素內(nèi)毒素(endotoxin)細(xì)菌的致病性第17頁

測(cè)定：鱟試驗(yàn)（limulustest)內(nèi)毒素(endotoxin)凝固酶原凝固蛋白原凝固酶凝固蛋白內(nèi)毒素（凝膠狀）簡(jiǎn)單、快速、敏感，無特異性細(xì)菌的致病性第18頁外毒素與內(nèi)毒素主要區(qū)分

來源多G+，少G-G-菌釋放多直接分泌菌體裂解化學(xué)性質(zhì)蛋白質(zhì)脂多糖熱穩(wěn)定性多60-80℃,30min160℃，2-4h免疫原性強(qiáng)，有類毒素弱，無類毒素毒素作用強(qiáng)，有組織特異性弱，無組織特異性有直接毒性作用無直接毒性作用有特殊臨床表現(xiàn)功效紊亂為主特性外毒素內(nèi)毒素細(xì)菌的致病性第19頁3、病原體數(shù)量不一樣病原體引發(fā)宿主致病所需數(shù)量是不一樣。傷寒沙門氏菌：108-109個(gè)/宿主霍亂弧菌：106個(gè)/宿主痢疾志賀氏菌：7個(gè)/宿主4、侵入部位消化道感染呼吸道感染接觸感染創(chuàng)口感染垂直傳輸細(xì)菌的致病性第20頁

二、感染起源外源性感染：病人、帶菌者、病畜和帶菌動(dòng)物內(nèi)源性感染：條件致病菌醫(yī)院取得性感染：交叉感染、本身感染、醫(yī)源性感染細(xì)菌的致病性第21頁院內(nèi)感染分類：交叉感染(crossinfection)：醫(yī)院內(nèi)由他人引發(fā)感染環(huán)境感染(environmentalinfection)：由污染無生命物品引發(fā)感染本身感染(antogenicinfection)：病人本身潛伏病原菌引發(fā)感染細(xì)菌的致病性第22頁院內(nèi)感染危險(xiǎn)原因⑴易感對(duì)象：老年人、嬰幼兒、免疫功效缺陷或紊亂者⑵診療技術(shù)：器官移植、血透⑶侵入性檢驗(yàn)：支氣管鏡、膀胱鏡等⑷侵入性治療：氣管切口、傷口引流管等細(xì)菌的致病性第23頁三.傳輸方式與路徑呼吸道感染消化道感染創(chuàng)傷感染接觸感染節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染多路徑感染細(xì)菌的致病性第24頁四.感染類型隱性感染(inapparentinfection)潛伏感染(latentinfection)顯性感染(apparentinfection)帶菌狀態(tài)(carrierstate)細(xì)菌的致病性第25頁感染決定原因相互作用感染類型免疫力>毒力免疫力<毒力免疫力≈毒力隱性感染顯性感染潛伏感染環(huán)境因素宿主免疫力細(xì)菌致病性(毒力,數(shù)目,門戶)細(xì)菌的致病性第26頁1、隱性傳染：假如宿主免疫力很強(qiáng)，而病原體毒力相對(duì)較弱，數(shù)量又較少，傳染后只引發(fā)宿主輕微傷害，且很快就將病原體徹底毀滅，因而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。2、帶菌狀態(tài)：假如病原體與宿主雙方都有一定優(yōu)勢(shì)，但病原體僅被限制于某一局部且無法大量繁殖，二者長(zhǎng)久處于僵持狀態(tài)，就稱為帶菌狀態(tài)。這種長(zhǎng)久處于帶菌狀態(tài)宿主，稱為帶菌者，成為該傳染病傳染源，十分危險(xiǎn)。

“傷寒瑪麗”：一個(gè)健康帶菌者，被證實(shí)在美國有7個(gè)地域多達(dá)1500個(gè)傷寒患者都是她傳染。細(xì)菌的致病性第27頁3、顯性傳染：假如宿主免疫力較低，或入侵病原菌毒力較強(qiáng)、數(shù)量較多，病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物，使宿主細(xì)胞和組織蒙受嚴(yán)重?fù)p害，生理功效異常，于是就出現(xiàn)了一系列臨床癥狀。按發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)短：急性傳染：病程僅數(shù)日至數(shù)周，如流行性腦膜炎和霍亂等；多為細(xì)胞外寄生物引發(fā)！慢性傳染：病程往往長(zhǎng)達(dá)數(shù)月至多年，如結(jié)核病、麻風(fēng)病等。多由細(xì)胞內(nèi)寄生物引發(fā)！細(xì)菌的致病性第28頁