藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座

第三章藥品判別

藥品判別試驗是依據(jù)藥品分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，采取化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)方法來判斷藥品真?zhèn)沃袊幍浜褪澜绺鲊幍涫蛰d藥品項下判別試驗方法，均為用來證實貯藏在有標(biāo)簽容器中藥品是否為所標(biāo)示藥品，而不是對未知物進行定性分析。一、概述藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第1頁（一）性狀:外觀，溶解度和物理常數(shù)外觀：聚集狀態(tài)

、晶形

、色澤以及臭、味等

溶解度：藥品一個物理性質(zhì)，在一定程度上反應(yīng)藥品純度

二、判別試驗項目判別項下要求試驗方法，僅適合用于判別藥品真?zhèn)?，對于原料藥，還應(yīng)結(jié)合性狀項下外觀和物理常數(shù)進行確認(rèn)藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第2頁中國藥典采?。簶O易溶解：溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑<1ml中溶解易溶：溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑1ml～不到10ml中溶解

溶解：溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑10ml～不到30ml中溶解

略溶：溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑30ml～不到100ml中溶解

微溶：溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑100ml～不到1000ml中溶解

幾乎不溶或不溶：溶質(zhì)1g(ml)在溶劑10000ml中不能完全溶解溶解度試驗法：稱取研成細粉供試品或量取液體供試品，置于25±2℃一定容量溶劑中，每隔5min強力振搖30s；觀察30min內(nèi)溶解情況，如看不見溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r，即視為完全溶解。藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第3頁物理常數(shù)：評價藥品質(zhì)量主要指標(biāo)之一，測定結(jié)果不但含有判別意義，也反應(yīng)了藥品純度，包含熔點、比旋度、吸光系數(shù)等

熔點：三種第一法：測定易粉碎藥品（慣用）巴比妥(150℃)苯巴比妥(174-178℃)藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第4頁比旋度:反應(yīng)手性藥品特征及其純度主要指標(biāo)，可用于判別、檢驗及含量測定。

吸收系數(shù):吸光物質(zhì)主要物理常數(shù)，可用于判別和含量測定時依據(jù)。

（二）普通判別試驗

依據(jù)某一類藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化性質(zhì)特征，經(jīng)過化學(xué)反應(yīng)來判別藥品真?zhèn)危?/p>

對無機藥品是依據(jù)其組成陰離子和陽離子特殊反應(yīng)；對有機藥品則大都采取經(jīng)典官能團反應(yīng)。藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第5頁普通判別試驗

區(qū)分不一樣類別藥品.1.有機氟化物

判別方法：氧瓶燃燒法氧瓶燃燒法無機氟化物茜素氟藍硝酸亞鈰藍色絡(luò)合物pH4.3所以，普通判別試驗只能證實是某一類藥品，而不證實是哪一個藥品堿性溶液有機氟化物藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第6頁2.有機酸鹽（1）水楊酸（2）原理：水楊酸三氯化鐵絡(luò)合物（中性條件：紅色）（弱酸條件：紫色）藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第7頁（2）酒石酸鹽氨制硝酸銀3.芳香第一胺類方法：供試品溶液銀銀境方法：原理：銀境反應(yīng)供試品適量稀鹽酸亞硝酸鈉b-萘酚沉淀（橙黃色到猩紅色）加熱堿性藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第8頁4.無機金屬鹽稀鹽酸（1）鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽焰色反應(yīng)測定方法：鉑絲供試品無色火焰燃燒鉀離子呈紫色火焰鈉離子呈鮮黃色火焰鈣離子呈磚紅色火焰藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第9頁氫氧化鈉（2）銨鹽測定方法：供試品加熱氨氣測定原理：銨鹽堿性條件氨氣濕潤紅色石蕊試紙變藍硝酸亞汞試液濕潤試紙顯黑色藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第10頁硝酸5.無機酸根測定方法：供試品溶液硝酸銀沉淀測定原理：氯離子酸性條件銀離子（1）氯化物分離沉淀氨試液溶解硝酸沉淀氯化銀沉淀氨試液形成絡(luò)合物藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第11頁氯化鋇試液(2)硫酸鹽測定方法：供試品溶液沉淀測定方法：（A）醋酸銨試液鹽酸或硝酸不溶解或氫氧化鈉試液溶解分離（B）供試品溶液醋酸鉛試液沉淀分離藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第12頁專屬判別試驗

則是在普通判別試驗基礎(chǔ)上,利用各種藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)差異，區(qū)分同類藥品各個單體.藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第13頁三判別方法藥品判別方法要求專屬性強，再現(xiàn)性好，靈敏度高，操作簡便、快速等慣用判別方法：

化學(xué)判別法

色譜判別法

光譜判別法

生物學(xué)法藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第14頁

必須含有反應(yīng)快速、現(xiàn)象顯著特點才有實用價值，至于反應(yīng)是否完全則不主要。包含：（1）呈色反應(yīng)判別法（2）沉淀生成反應(yīng)判別法（3）熒光反應(yīng)判別法（4）氣體生成反應(yīng)判別法

化學(xué)判別法藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第15頁(1)呈色反應(yīng)判別法①三氯化鐵呈色反應(yīng)（酚羥基或水解后產(chǎn)生酚羥基對乙酰氨基酚（產(chǎn)物藍紫色）②異羥肟酸鐵反應(yīng)（芳酸及其酯類、酰胺類）氯貝丁酯（紫色）

Cl藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第16頁③茚三酮呈色反應(yīng)（脂肪氨基）④重氮化-偶合呈色反應(yīng)（芳伯氨基或能產(chǎn)生芳伯氨基）左旋多巴

對乙酰氨基酚藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第17頁⑤氧化還原呈色反應(yīng)鹽酸氯丙嗪（被硫酸硝酸三氯化鐵及過氧化氫）氧化亞砜砜等藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第18頁(2)沉淀生成反應(yīng)判別法①與金屬離子沉淀反應(yīng)丙二酰脲類硝酸銀反應(yīng)；氯化物銀鹽沉淀反應(yīng)；還原性基團銀鏡反應(yīng)（如異煙肼）②含氮雜環(huán)生物堿沉淀反應(yīng)碘化鉍鉀、硅鎢酸等③其它沉淀反應(yīng)磺胺類藥品沉淀反應(yīng)藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第19頁(3)氣體生成反應(yīng)判別法①大多數(shù)胺（銨）類藥品、酰尿類以及某些酰胺類藥品,可經(jīng)強堿處理后加熱產(chǎn)生氨氣.②化學(xué)結(jié)構(gòu)含硫藥品,可經(jīng)強酸處理后加熱產(chǎn)生硫化氫氣體.如：硫噴妥巴比妥類藥品藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第20頁③含碘有機藥品經(jīng)直火加熱可生成紫色碘蒸氣.碘苷④含醋酸酯和乙酰胺類藥品經(jīng)硫酸水解后,加乙醇可產(chǎn)生醋酸乙酯香味.對乙酰氨基酚藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第21頁

(4)熒光反應(yīng)判別法①在適當(dāng)溶劑中藥品本身在可見光下發(fā)射熒光，如硫酸奎寧稀硫酸溶液溶液顯藍色熒光；②藥品加適當(dāng)試劑反應(yīng)后發(fā)射出熒光，如維生素B1硫色素反應(yīng)等。藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第22頁1紫外光譜判別法特點：只適合于研究芳香族或含有共軛結(jié)構(gòu)脂肪族化合物及一些無機物，不適于研究飽和有機物。吸收光譜簡單，專屬性不強。

光譜判別法藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第23頁①測定最大吸收波長,或同時測定最小吸收波長.乙胺嘧啶

供試品在0.1mol/L鹽酸介質(zhì)中紫外吸收在272nm處為峰,216nm處為谷.慣用方法：②要求吸收波長和吸收度比值法

兩性霉素在362nm、381nm、405nm波優(yōu)點有最大吸收.要求362nm與381nm處吸收度比值不大于0.6、381nm與405nm處吸收度比值小于0.9.藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第24頁

己烯雌酚注射液用供試品與對照品溶液，在250～450nm波長范圍內(nèi)，比較吸收光譜是否一致，進行判別.③與對照品比較,對比吸收光譜一致性④要求一定濃度供試品在最大吸收波優(yōu)點吸收度.卡馬西平要求238nm與285nm波優(yōu)點有最大吸收，在285nm處吸光度為：0.47～0.51

藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第25頁⑤經(jīng)化學(xué)處理后,測定其反應(yīng)產(chǎn)物吸收光譜特征.苯妥英鈉

藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第26頁2紅外光譜法是一個專屬性很強、應(yīng)用較廣（固體、液體、氣體樣品）判別方法。主要用于組分單一、結(jié)構(gòu)明確原料藥，尤其適合用于用其它方法不易區(qū)分同類藥品，如磺胺類、甾體激素類和半合成抗生素類藥品中國藥典采取標(biāo)準(zhǔn)圖譜對照法：硫酸長春新堿BP采取標(biāo)準(zhǔn)圖譜對照法、對照品法USP采取對照品法JP采取要求條件下測定一定波數(shù)處特征吸收峰.藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第27頁

適合用于復(fù)雜環(huán)境下藥品有效成份及雜質(zhì)判別,含有分離、分析同時進行特點.（1）高效液相色譜法(HPLC)

供試品和對照品色譜峰保留時間一致.（2）氣相色譜法(GC)同HPLC要求

色譜判別法（HPLCGCTLC)（3）薄層色譜法(TLC)對照品比較法供試品與對照品斑點Rf值及顏色應(yīng)一致.藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第28頁②化學(xué)法和儀器法相結(jié)合,每種藥品普通選取2～4種方法進行判別試驗,相互取長補短.①方法要有一定專屬性、靈敏性、且便于推廣.③盡可能采取藥典中收載方法.判別法小結(jié)藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第29頁（2）在維生素C分子中含有烯二醇結(jié)構(gòu)，這個結(jié)構(gòu)含有很強還原性,能夠和一些氧化劑作用.例1.維生素C判別：維生素C分子中含有2個手性C原子,所以含有旋光性,能夠經(jīng)過測定旋光度來進行判別.（1）藥典中要求：維生素C比旋度應(yīng)為+20.5+21.5（3）紅外光譜與對照圖譜一致.藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第30頁四判別試驗條件一、溶液濃度二、溶液溫度三、溶液酸堿度四、試驗時間五、干擾成份存在藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第31頁五判別試驗靈敏度（一）、反應(yīng)靈敏度和空白試驗：在一定條件下，在盡可能稀溶液中觀察出盡可能少許供試品，反應(yīng)對這一要求所能滿足程度。1、最低檢出量（m）：應(yīng)用某一反應(yīng)，在一定條件下，能夠觀察出試驗結(jié)果供試品最小量。2、最低檢出濃度：應(yīng)用某一反應(yīng)，在一定條件下，能夠觀察出試驗結(jié)果供試品最低濃度。藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第32頁目標(biāo)：消除試劑和器皿帶來影響?？瞻自囼灒涸谂c供試品判別試驗完全相同條件下，除不加供試品外，其它試劑均一樣加入而進行試驗。

3.空白試驗（二）、增加反應(yīng)靈敏度方法1、加入與水互不相溶有機溶劑提取濃集2、改進觀察方法目視溶液顏色可見分光光度法觀察生成沉淀比濁度法

藥物的鑒別醫(yī)學(xué)宣教專家講座第33頁第二章1.中國藥典中要求,稱取“2.0g