藥物臨床試驗程序標準和要求

藥品臨床試驗機構(gòu)資格認定現(xiàn)場檢驗程序標準和要求藥物臨床試驗程序標準和要求第1頁藥品臨床試驗機構(gòu)資格認定現(xiàn)場檢驗程序現(xiàn)場檢驗要求現(xiàn)場檢驗標準2藥物臨床試驗程序標準和要求第2頁藥品臨床試驗機構(gòu)資格認定3藥物臨床試驗程序標準和要求第3頁國家食品藥品監(jiān)督管理局

STATEFOODANDDRUGADMINISTRATION(SFDA)

辦公室政策法規(guī)司食品許可司食品安全監(jiān)管司藥品注冊司（中藥民族藥）藥品安全監(jiān)管司稽查局

……藥物臨床試驗程序標準和要求第4頁藥品研究相關(guān)法律法規(guī)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品注冊管理方法》《藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品臨床試驗機構(gòu)資格認定方法》（試行）藥物臨床試驗程序標準和要求第5頁藥品臨床試驗監(jiān)督管理機構(gòu)藥品臨床試驗機構(gòu)資格認定復(fù)查、整改檢驗項目檢驗藥品注冊現(xiàn)場核查飛行檢驗復(fù)核檢驗日常監(jiān)管藥物臨床試驗程序標準和要求第6頁SFDA公告機構(gòu)和專業(yè)情況機構(gòu)數(shù)：中/民醫(yī)：44

西醫(yī)：216

總計：260專業(yè)數(shù)：中/民醫(yī)：407

西醫(yī)：1472

總計：1879藥物臨床試驗程序標準和要求第7頁總體思緒目標

臨床試驗過程規(guī)范結(jié)果科學(xué)可靠促進行業(yè)健康發(fā)展到達國際水平兩個結(jié)合藥品注冊與臨床試驗過程監(jiān)管相結(jié)合發(fā)展前景在模仿、吸收、積累上實現(xiàn)探索和創(chuàng)新

藥物臨床試驗程序標準和要求第8頁現(xiàn)場檢驗程序現(xiàn)場檢驗程序9藥物臨床試驗程序標準和要求第9頁現(xiàn)場檢驗程序申請受理資料審查現(xiàn)場檢驗審核公告10藥物臨床試驗程序標準和要求第10頁申請與受理申請省級衛(wèi)生行政部門初審省級(食品)藥品監(jiān)督管理部門形式審查申請形式電子申請書面申請受理國家局行政受理服務(wù)中心11藥物臨床試驗程序標準和要求第11頁資料審查資料審查是對申請機構(gòu)提供各項申報資料進行書面審閱并給出審查意見過程。12藥物臨床試驗程序標準和要求第12頁資料審查內(nèi)容一、醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證在使用期限內(nèi)，需復(fù)核專業(yè)屬于已同意診療科目。二、醫(yī)療機構(gòu)概況應(yīng)包含整體情況、專業(yè)科室、臨床檢驗、試驗藥品管理、設(shè)備設(shè)施等情況介紹。三、制訂有防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件預(yù)案，包含共有與各學(xué)科專業(yè)特有。13藥物臨床試驗程序標準和要求第13頁資料審查內(nèi)容（續(xù)）四、建立有藥品臨床試驗機構(gòu)組織管理機構(gòu)，含有工作場所，配置了機構(gòu)管理人員，包含機構(gòu)主任、機構(gòu)辦公室主任和秘書。機構(gòu)制訂了管理規(guī)范，推行了對本機構(gòu)藥品臨床試驗監(jiān)督管理職責(zé)，尤其應(yīng)注意機構(gòu)主要管理人員改變情況。五、藥品臨床試驗管理制度和標準操作規(guī)程情況基本涵蓋藥品臨床試驗工作全過程。14藥物臨床試驗程序標準和要求第14頁資料審查內(nèi)容（續(xù)）六、申請資格認定專業(yè)科室含有開展藥品臨床試驗需要診療和搶救設(shè)備，含有經(jīng)過GCP培訓(xùn)研究人員，制訂有臨床試驗相關(guān)SOP。七、申請資格認定專業(yè)科室年均門診診療及入出院人次能滿足藥品臨床試驗需要。八、專業(yè)責(zé)任人和主要研究人員參加過藥品臨床試驗技術(shù)要求和相關(guān)法規(guī)培訓(xùn)，含有培訓(xùn)證書，尤其應(yīng)注意專業(yè)責(zé)任人和主要研究人員改變情況。15藥物臨床試驗程序標準和要求第15頁資料審查內(nèi)容（續(xù)）九、機構(gòu)含有開展藥品臨床試驗需要主要儀器設(shè)備，如X光機、MRI、CT和心電圖機等。十、近3年實施藥品臨床試驗工作清單，信息完整。十一、以往接收省局、國家局核查情況，信息完整。十二、確認申請材料電子版和報送書面材料內(nèi)容一致。十三、其它需要說明情況。16藥物臨床試驗程序標準和要求第16頁資料審查重點查對申請認定專業(yè)與衛(wèi)生部頒布診療目錄是否一致確保申請材料電子版和報送書面材料內(nèi)容一致。機構(gòu)改變情況專業(yè)中主要研究人員改變負擔臨床試驗情況以往接收省局、國家局核查情況17藥物臨床試驗程序標準和要求第17頁資料審查(續(xù))資料審查后:1、制訂現(xiàn)場檢驗方案

2、確定專業(yè)抽查試驗項目如已經(jīng)省局核查品種按一定百分比優(yōu)先抽查嚴重不良事件多試驗項目優(yōu)先抽查試驗藥品分類、試驗項目標復(fù)雜性申辦者有改變同一階段研究機構(gòu)專業(yè)負擔試驗項目標數(shù)量已知問題藥物臨床試驗程序標準和要求第18頁現(xiàn)場檢驗制訂檢驗計劃，印發(fā)檢驗通知選派檢驗員，聯(lián)絡(luò)省局觀察員通知被檢驗單位，實施現(xiàn)場檢驗整理檢驗資料審核上報19藥物臨床試驗程序標準和要求第19頁現(xiàn)場檢驗（續(xù)）制訂檢驗計劃檢驗計劃主要包含：被檢驗機構(gòu)名稱、專業(yè)名稱、檢驗時間、擬派檢驗員檢驗計劃上報衛(wèi)生部醫(yī)政司、國家藥監(jiān)局注冊司藥物臨床試驗程序標準和要求第20頁現(xiàn)場檢驗（續(xù)）深入完善現(xiàn)場檢驗方案，組織檢驗組，通知被檢驗單位，并通知申請人。檢驗組普通為3-6人，實施組長負責(zé)制，檢驗組組員由藥品監(jiān)督管理部門人員和教授按1：1百分比組成。依據(jù)被檢驗機構(gòu)情況，組織相關(guān)教授參加檢驗。被檢驗單位所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)選派一名藥品監(jiān)督管理人員作為觀察員幫助檢驗工作。21藥物臨床試驗程序標準和要求第21頁現(xiàn)場檢驗（續(xù)）預(yù)備會議:1、組長組織召開

2、閱讀申請機構(gòu)申請資料

3、熟悉現(xiàn)場檢驗方案

4、檢驗員現(xiàn)場檢驗分工

5、與被檢驗機構(gòu)深入明確抽查試驗項目藥物臨床試驗程序標準和要求第22頁現(xiàn)場檢驗（續(xù)）

現(xiàn)場檢驗開始時，檢驗組召開開啟會議，由檢驗組組長向被檢驗單位宣告檢驗內(nèi)容、要求和紀律等。被檢驗單位匯報臨床試驗情況。被檢驗單位應(yīng)配合檢驗組工作，確保所提供資料真實和完整，并選派相關(guān)人員幫助檢驗組工作。23藥物臨床試驗程序標準和要求第23頁現(xiàn)場檢驗（續(xù)）現(xiàn)場檢驗方式有：查閱資料、問詢試驗人員、攝像或復(fù)印材料取證。對文字材料復(fù)印件需加蓋機構(gòu)印章。檢驗組如實做好檢驗統(tǒng)計，對檢驗中發(fā)覺問題，必要時應(yīng)予取證。復(fù)印相關(guān)資料作為檢驗匯報附件交局認證中心存檔，檢驗員個人不得保留被檢單位任何資料。天天檢驗結(jié)束后，檢驗組匯總檢驗情況，必要時與被檢驗機構(gòu)溝通。24藥物臨床試驗程序標準和要求第24頁現(xiàn)場檢驗（續(xù)）現(xiàn)場檢驗結(jié)束后，召開由認證中心人員、檢驗組組員、省級藥品監(jiān)督管理部門人員、省級衛(wèi)生主管部門人員等參加會議，主要內(nèi)容是：（1）情況匯總：檢驗組組員對所負責(zé)檢驗項目進行情況匯總，提出問題清單。（2）確定綜合評定意見：撰寫《藥品臨床試驗資格認定現(xiàn)場檢驗評定意見》，包含：被檢驗單位整體看法、存在問題或缺點，意見中防止出現(xiàn)“提議經(jīng)過”等字樣，檢驗意見需經(jīng)檢驗組全體組員經(jīng)過并簽字。25藥物臨床試驗程序標準和要求第25頁現(xiàn)場檢驗（續(xù)）末次會議

1、檢驗組召開由檢驗組組員、參加現(xiàn)場檢驗相關(guān)工作人員及被檢驗單位責(zé)任人和相關(guān)人員參加結(jié)束會議，通報檢驗情況。

2、被檢驗單位對所通報情況如有異議，可提出意見或針對問題進行說明和解釋。對有顯著爭議問題，必要時可進行重新查對。

3、如仍不能達成共識問題，檢驗組應(yīng)做好統(tǒng)計，經(jīng)檢驗組全體組員和被檢驗單位責(zé)任人簽字，雙方各執(zhí)一份。

4、對現(xiàn)場檢驗發(fā)覺問題，被檢驗機構(gòu)十日內(nèi)向認證中心提交整改匯報。26藥物臨床試驗程序標準和要求第26頁現(xiàn)場檢驗（續(xù)）檢驗組將整理好檢驗員統(tǒng)計及綜合評定意見等相關(guān)資料全部提交認證中心。27藥物臨床試驗程序標準和要求第27頁檢驗組需提交材料綜合評定意見（書面及電子版）現(xiàn)場檢驗意見表檢驗員統(tǒng)計（包含檢驗員承諾書）企業(yè)承諾書其它相關(guān)材料（申請機構(gòu)說明等）28藥物臨床試驗程序標準和要求第28頁審核與公告認證中心：檢驗結(jié)果及相關(guān)信息錄入藥品臨床試驗資格認定數(shù)據(jù)庫，對現(xiàn)場檢驗情況進行綜合分析評定，將評定意見報SFDA。SFDA會同衛(wèi)生部對現(xiàn)場檢驗檢驗意見進行審核，定時召開會審會，將審核結(jié)果書面通知被檢驗機構(gòu)及其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生廳（局）。審核結(jié)果：1、發(fā)限期整改通知書，期限6個月

2、給予公告、頒發(fā)證書29藥物臨床試驗程序標準和要求第29頁現(xiàn)場檢驗要求對藥品臨床試驗機構(gòu)要求對現(xiàn)場檢驗人員要求30藥物臨床試驗程序標準和要求第30頁現(xiàn)場檢驗要求(續(xù))對現(xiàn)場檢驗員要求：

1、檢驗人員嚴格恪守國家法律法規(guī)、工作紀律和保密要求，認真推行職責(zé)，公正、廉潔地從事現(xiàn)場檢驗工作

2、檢驗人員應(yīng)按要求參加藥品監(jiān)督管理部門組織相關(guān)培訓(xùn)，不停提升政策水平，專業(yè)知識和檢驗?zāi)芰?/p>

3、熟練掌握標準

4、準確、及時做好現(xiàn)場檢驗統(tǒng)計

5、現(xiàn)場檢驗綜合評定意見要客觀、公正評價被檢驗機構(gòu)31藥物臨床試驗程序標準和要求第31頁現(xiàn)場檢驗要求(續(xù))申請機構(gòu)須做到：做好現(xiàn)場檢驗準備工作親密配合國家局組織現(xiàn)場檢驗對提供資料完整性、真實性負責(zé)32藥物臨床試驗程序標準和要求第32頁現(xiàn)場檢驗標準現(xiàn)場檢驗標準藥物臨床試驗程序標準和要求第33頁依據(jù)制訂依據(jù)《藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（）《藥品臨床試驗機構(gòu)資格認定方法（試行）》（）參考依據(jù)WHO

EMEAFDA藥物臨床試驗程序標準和要求第34頁與資格認定標準區(qū)分取消打分制，采取逐項評定（Y/N/NA)，突出重點項目重視機構(gòu)運行管理情況重視臨床試驗項目檢驗增加倫理委員會檢驗標準此次未列入I期臨床試驗研究室檢驗標準對部分標準進行了修訂藥物臨床試驗程序標準和要求第35頁現(xiàn)場檢驗標準掌握現(xiàn)場檢驗標準標準

1、掌握檢驗標準要統(tǒng)一,無地域差異

2、嚴格執(zhí)行標準

3、評定檢驗條款時不能吹毛求疵

4、判斷某個問題有難度時,應(yīng)檢驗組集體決定

5、恪守檢驗方案

藥物臨床試驗程序標準和要求第36頁檢驗標準機構(gòu)現(xiàn)場檢驗標準專業(yè)現(xiàn)場檢驗標準試驗項目檢驗標準倫理委員會檢驗標準藥物臨床試驗程序標準和要求第37頁機構(gòu)檢驗項目機構(gòu)管理培訓(xùn)情況質(zhì)量控制體系檔案管理試驗藥品管理試驗室管理其它藥物臨床試驗程序標準和要求第38頁檢驗內(nèi)容

機構(gòu):組織機構(gòu)：運行正常質(zhì)控：總體要求質(zhì)控辦法—質(zhì)控SOP、檢驗統(tǒng)計、反饋統(tǒng)計試驗藥品管理：專員管理，接收、分發(fā)、回收統(tǒng)計資料管理：專員管理、分類歸檔、檢驗時能及時提供資料人員培訓(xùn)：培訓(xùn)計劃、培訓(xùn)統(tǒng)計、考評統(tǒng)計管理制度、SOP：修訂其它：藥物臨床試驗程序標準和要求第39頁檢驗內(nèi)容

倫理委員會：組成:任命文件、履歷表工作程序：受理、審查、結(jié)果傳達制度和SOP：組建SOP、倫理審查SOP、不良事件監(jiān)督管理SOP培訓(xùn)：工作統(tǒng)計：審查會到會人數(shù)、獨立性、利益沖突、審查能力、審查公正性

藥物臨床試驗程序標準和要求第40頁檢驗內(nèi)容I期臨床試驗研究室

I期試驗責(zé)任人：學(xué)歷、培訓(xùn)、經(jīng)驗

I期研究醫(yī)護人員：學(xué)歷、培訓(xùn)、經(jīng)歷、搶救能力、試驗技術(shù)和相關(guān)指導(dǎo)標準試驗病房：相對獨立、床位數(shù)、搶救設(shè)施管理制度和SOP：分析測試室基本設(shè)備設(shè)施：分析測試室人員要求：分析測試室管理制度和SOP：藥物臨床試驗程序標準和要求第41頁檢驗內(nèi)容續(xù)：

分析測試室質(zhì)控體系；

I期試驗項目檢驗：SFDA批件、倫理批件、研究者手冊、試驗方案、CRF、原始資料、原始圖譜、總結(jié)匯報

藥物臨床試驗程序標準和要求第42頁檢驗內(nèi)容試驗專業(yè)：研究人員：組成合理培訓(xùn)：GCP、相關(guān)法規(guī)和試驗技術(shù)設(shè)施設(shè)備：滿足臨床試驗需要SOP、搶救預(yù)案：規(guī)范完整、及時修訂試驗質(zhì)控：試驗過程有質(zhì)控、有統(tǒng)計試驗藥品：專員管理、儲備設(shè)施完備試驗資料：及時歸檔藥物臨床試驗程序標準和要求第43頁檢驗內(nèi)容試驗項目：批件：試驗方案：入選標準，排除標準，試驗室輔助檢查，試驗用藥品劑量、給藥路徑，觀