遺傳與人類健康專家講座

第六章遺傳與人類健康第三節(jié)基因治療人類基因組計劃第四節(jié)遺傳病與人類未來遺傳與人類健康專家講座第1頁基因治療及策略

基因治療機理人類基因組計劃概述研究進展遺傳病與人類未來緣起

目標(biāo)應(yīng)用價值和影響基因治療實例和基本步驟遺傳與人類健康專家講座第2頁將特定外源基因?qū)胗谢蛉秉c細胞，為細胞補上丟失基因或改變病變基因以到達治療遺傳性疾病目標(biāo)實例：嚴重聯(lián)合免疫缺點（SCID）基因治療基因治療基本步驟基因治療實例和基本步驟遺傳與人類健康專家講座第3頁生活在保護罩中SCID患病兒童病因一個常染色體上編碼腺苷酸脫氨酶（簡稱ADA）基因（ada）發(fā)生了突變，患者缺乏正常人體免疫功效治療方法嚴重聯(lián)合免疫缺點（SCID）基因治療遺傳與人類健康專家講座第4頁SCID治療方法遺傳與人類健康專家講座第5頁選擇治療基因單一基因缺點時標(biāo)準(zhǔn)：缺什么補什么與載體結(jié)合攜帶基因多，安全性問題不能處理將基因轉(zhuǎn)入患者體內(nèi)治療基因表示基因治療步驟通常載體是有缺點不能繁殖病毒多基因病時：主要治療主導(dǎo)基因可經(jīng)過體外細胞培養(yǎng)大量增殖轉(zhuǎn)基因細胞遺傳與人類健康專家講座第6頁基因治療機理基因置換：正?；蛉〈虏』蚧蛐拚杭m正致病基因突變堿基序列基因修飾：目標(biāo)基因表示產(chǎn)物賠償致病基因功效基因抑制：外源基因干擾、抑制有害基因表示基因封閉：封閉特定基因表示遺傳與人類健康專家講座第7頁簡稱：開啟時間：完成時間：目:參加國：HGP(HumanGenomeProject)1990年年6月26日完成草圖，年，人類基因組測序工作已順利完成測定人類基因組全部DNA序列，解讀其中包含遺傳信息美國，英國，德國，日本，法國，中國概述遺傳與人類健康專家講座第8頁1986年，諾貝爾獎取得者RenatoDulbecco（杜伯克）在《Science（科學(xué)）》雜志發(fā)表短文《腫瘤研究轉(zhuǎn)折點：人類基因組測序》：“人類腫瘤研究將因?qū)NA詳細知識而得到巨大推進。”緣起1989年美國成立“國家人類基因組研究中心”。DNA分子雙螺旋模型提出者沃森（J．waston）任第一任主任。1990年，美國國會同意美國“人類基因組計劃”于10月1日正式開啟?？傮w規(guī)劃是：在15年內(nèi)最少投入30億美元，進行對人類全基因組分析1999年7月，中科院遺傳所人類基因組中心在國際人類基因組HGSI注冊，負擔(dān)了1%即3號染色體上3000萬個堿基測序任務(wù)，至此共有美、英、德、日、法、中六國加入SGHI1998年，美國賽萊拉企業(yè)獨立進行人類基因組測序研究遺傳與人類健康專家講座第9頁含30億堿基對（bp）DNA序列，包含約2.5萬個基因，分布于22條常染色體和X、Y性染色體主要目標(biāo)是完成對人類基因組全部堿基序列測定，說明人體中全部基因位置、結(jié)構(gòu)、功效、表示、調(diào)控方式及致病突變?nèi)啃畔?/p>

目標(biāo)人類單倍體基因組繪制四張圖譜遺傳與人類健康專家講座第10頁遺傳圖譜轉(zhuǎn)錄圖譜0.7cM或kb

序列圖譜物理圖譜100kbSTSmap物理圖四張圖遺傳圖

序列圖

轉(zhuǎn)錄圖基因在染色體上以遺傳距離表示相對位置各基因之間實際距離圖

整個人類基因組核苷酸（堿基）序列

30億堿基對

總長約1m

可轉(zhuǎn)錄序列占1％——5％遺傳與人類健康專家講座第11頁年2月人類基因組計劃公立陣營在15日出版《自然》雜志、塞萊拉企業(yè)在16日出版《科學(xué)》雜志上公布各自人類基因組測序草圖研究進展年6月26日，美國白宮召開會議，宣告人類基因組“工作框架圖”完成.5.28—.6.2,美國冷泉港，宣告“人類基因組精細圖”繪制完成（.2）

基因組序列識別和研究人類基因總數(shù)定在2.6383萬—3.9114萬個之間地球上人與人之間99.99%基因密碼是相同，人與人之間變異僅為萬分之一遺傳與人類健康專家講座第12頁追蹤疾病基因預(yù)計遺傳風(fēng)險用于優(yōu)生優(yōu)育建立個體DNA檔案用于基因治療人類基因組計劃應(yīng)用價值和影響應(yīng)用價值影響（2）負面效應(yīng)：（1）正面效應(yīng)：了解與癌癥、遺傳病相關(guān)基因，方便進行及時有效基因診療和治療可在出生時進行遺傳病風(fēng)險預(yù)測和預(yù)防基因掠奪種族選擇性生物滅絕武器遺傳歧視遺傳與人類健康專家講座第13頁遺傳病與人類未來基因是否有害與環(huán)境相關(guān)1.能否從表現(xiàn)型和基因型關(guān)系角度了解基因是否有害與環(huán)境相關(guān)原因？2.為何說“蠶豆病”基因?qū)θ祟愇：^??？3.為何說人類“古洛糖酸內(nèi)酯氧化酶”基因缺乏后，對人類是無害？“選擇放松”對人類未來