球菌專題知識專家講座

球菌（coccus）

西安交通大學醫(yī)學院

楚雍烈教授第9章

球菌專題知識專家講座第1頁?球菌（coccus）：

指個體形狀呈球形或橢圓形一大類細菌。

病原性球菌（pathogeniccoccus）：球菌

中對人類有致病性球菌。包含四個屬

一些球菌：

①葡萄球菌屬：G＋球菌

②鏈球菌屬：G＋球菌

③腸球菌屬：G＋球菌

④奈瑟菌屬：G－球菌（腦膜炎、淋病奈

瑟菌）

化膿性球菌（pyogeniccoccus）：引發(fā)機

體化膿性炎癥球菌。球菌專題知識專家講座第2頁第一節(jié)葡萄球菌屬

（staphylococcus）一、金黃色葡萄球菌（S.aureus）二、凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）球菌專題知識專家講座第3頁一、金黃色葡萄球菌（S.aureus）

球菌專題知識專家講座第4頁1.形態(tài)與染色

球形，無鞭毛，無芽胞

葡萄串狀，革蘭染色陽性（G＋）（一）生物學性狀球菌專題知識專家講座第5頁膿液直接涂片常呈雙球或短鏈狀球菌專題知識專家講座第6頁2.培養(yǎng)特征易培養(yǎng)：普通平板血平板產(chǎn)色素：金黃色白色檸檬色有些菌溶血，產(chǎn)生溶血環(huán)：

致病性葡萄球菌菌落呈金黃色，于血瓊脂平板上生長后，在菌落周圍還可見完全透明溶血環(huán)（β溶血）。

球菌專題知識專家講座第7頁3.生化反應(yīng)多數(shù)菌分解葡萄糖、麥芽糖和蔗糖。產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。致病性球菌分解甘露醇。觸酶陽性（與鏈球菌區(qū)分標準）球菌專題知識專家講座第8頁4.抗原結(jié)構(gòu)(1)葡萄球菌A蛋白：

細胞壁表面蛋白質(zhì)，完全抗原。

(2)莢膜多糖：有利于細菌粘附

(3)多糖抗原：存在于細胞壁，有群特異性。

SPA膜磷壁酸肽聚糖球菌專題知識專家講座第9頁葡萄球菌A蛋白

（staphylococcalproteinA,SPA）1.細菌細胞壁一個表面蛋白，能與人及一些哺乳動物IgG分子Fc段發(fā)生非特異性結(jié)合。2.在體外，協(xié)同凝集試驗。3.在體內(nèi)SPA與IgG結(jié)合后復(fù)合物含有抗吞噬、促細胞分裂、引發(fā)超敏反應(yīng)、損傷血小板等各種生物學活性。球菌專題知識專家講座第10頁SPA（staphylococcalproteinA）SPAIgGFcreceptorPHAGOCYTEBACTERIUM

協(xié)同凝集試驗（coagglutination）

SPA功效體內(nèi)作用：

SPA與IgG結(jié)合后所形成復(fù)合物含有抗吞噬、促細胞分裂、引發(fā)超敏反應(yīng)、損傷血小板等各種生物活

性。體外作用：

用于各種微生物抗原檢測。

S.aureusAb球菌專題知識專家講座第11頁

金黃色葡萄球菌（S.aureus）表皮葡萄球菌（S.epidermidis）

腐生葡萄球菌（S.saprophyticus）5.分類1)據(jù)色素、生化反應(yīng)球菌專題知識專家講座第12頁性狀金葡菌表皮葡球菌腐生葡球菌菌落色素金黃色白色白、檸檬色凝固酶+－－葡萄糖++－甘露醇+－－溶血素+－－耐熱核酸酶+－－A蛋白+－－磷壁酸類型核糖醇型甘油型二者兼有噬菌體分型多數(shù)能不能不能致病性強弱條件致病非致病三種葡萄球菌判別主要性狀球菌專題知識專家講座第13頁6.抵抗力對堿性染料（龍膽紫）敏感對外界原因抵抗力強，三耐：耐藥性，耐青霉素（MRSA）、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐鹽：10%~15%NaCI培養(yǎng)基中仍能生長耐干燥，僅次于結(jié)核分枝桿菌球菌專題知識專家講座第14頁

葡萄球菌中金黃色葡萄球菌毒力最強，經(jīng)過在宿主體內(nèi)增殖、擴散和產(chǎn)生有害胞外物質(zhì)（酶和毒素）引發(fā)宿主疾病。葡萄球菌致病物質(zhì)包含：①酶；②毒素；③細菌一些表面結(jié)構(gòu)蛋白。（二）致病性與免疫性球菌專題知識專家講座第15頁凝固酶（coagulase）概念：使含抗凝劑人或兔血漿發(fā)生凝固酶類

游離凝固酶（freecoagulas）

結(jié)合凝固酶（boundcoagulase）意義：判別有沒有致病性主要指標致病機理：抵抗吞噬細胞吞噬；保護病菌不受

血清中殺菌物質(zhì)破壞；使感染局限

化和形成血栓。1.致病物質(zhì)①酶球菌專題知識專家講座第16頁②毒素

葡萄球菌溶素 毒性休克綜合征毒素-1

殺白細胞素腸毒素表皮剝脫毒素③表面結(jié)構(gòu)或蛋白如粘附素、莢膜、胞壁肽聚糖和SPA等球菌專題知識專家講座第17頁腸毒素（enterotoxin）—約50%臨床分離金黃色葡萄球菌可產(chǎn)生—引發(fā)急性胃腸炎（即食物中毒）—耐熱，抗胃腸液中蛋白酶水解作用—作用機制：刺激嘔吐中樞造成以嘔吐為主要

癥狀食物中毒—還含有超抗原（superantigen）作用

球菌專題知識專家講座第18頁—能使表皮與真皮脫離,引發(fā)燙傷樣皮膚綜合癥（SSSS）?；颊咂つw呈彌漫性紅斑并形成水皰,繼以表皮上層大片脫落，炎癥反應(yīng)較輕微。毒性休克綜合征毒素-1（TSST-1）—引發(fā)機體發(fā)燒、休克、皮疹；增加對內(nèi)毒素敏感性；

—引發(fā)多器官系統(tǒng)功效紊亂或毒性休克綜合征

（TSS）表皮剝脫毒素（exfoliativetoxin）球菌專題知識專家講座第19頁葡萄球菌溶素（staphylolysin）—α溶素—損傷細胞膜毒素（細胞毒素）殺白細胞素（leukocidin）—細胞毒素—攻擊中性粒細胞和巨噬細胞—抵抗宿主吞噬細胞，增強細菌侵襲力球菌專題知識專家講座第20頁

2.所致疾病感染類型

所致疾病侵襲性

局部感染

全身感染毒素性

食物中毒

TSSSSSS

球菌專題知識專家講座第21頁球菌專題知識專家講座第22頁所致疾病侵襲性疾病局部感染：皮膚軟組織感染、內(nèi)臟器官感染、尿路感染。全身感染：敗血癥、膿毒血癥。毒素性疾病食物中毒假膜性腸炎燙傷樣皮膚綜合征毒性休克綜合征球菌專題知識專家講座第23頁3.免疫性感染后能取得一定免疫力，但不強，難以預(yù)防再次感染。球菌專題知識專家講座第24頁小貓試驗標本膿汁，血液，剩下食物，嘔吐物等分離培養(yǎng)血漿凝固酶發(fā)酵甘露醇耐熱核酸酶直接涂片鏡檢革蘭陽性葡萄球菌生長現(xiàn)象色素，溶血……生化反應(yīng)毒素檢驗藥敏試驗動物試驗：對食物中毒患者（三）微生物學檢驗法球菌專題知識專家講座第25頁致病性葡萄球菌判定依據(jù)：1.產(chǎn)生金黃色色素2.有溶血性3.凝固酶試驗陽性4.分解甘露醇產(chǎn)酸5.耐熱核酸酶試驗陽性球菌專題知識專家講座第26頁葡萄球菌腸毒素檢測——幼貓試驗：取食物中毒患者嘔吐物、糞便或剩下食物作細菌培養(yǎng)和判定同時，接種至肉湯培養(yǎng)基，孵育后取濾液注射至6~8周齡幼貓腹腔。若在注射后4小時內(nèi)發(fā)生嘔吐、腹瀉、體溫升高或死亡等現(xiàn)象，提醒有腸毒素存在可能。球菌專題知識專家講座第27頁防

注意消毒隔離注意個人衛(wèi)生預(yù)防醫(yī)源性感染

預(yù)防耐藥性產(chǎn)生治

抗菌素藥敏試驗本身菌苗療法四、防治標準球菌專題知識專家講座第28頁二、凝固酶陰性葡萄球菌Coagulasenegativestaphylococcus,CNS球菌專題知識專家講座第29頁泌尿系感染細菌性心內(nèi)膜炎敗血癥術(shù)后及植入醫(yī)用器械引發(fā)感染

過去認為CNS不致病，但近年臨床和試驗室結(jié)果證實CNS已成為醫(yī)源性感染常見主要病原菌，耐藥菌株日益增多；造成診治困難，引發(fā)臨床微生物學工作者關(guān)注。CNS除表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌外，還包含溶血葡萄球菌、人葡萄球菌、頭葡萄球菌等30各種。

球菌專題知識專家講座第30頁第二節(jié)鏈球菌屬

（Streptococcus）A群（化膿性）鏈球菌（S.pyogenes）肺炎鏈球菌（S.pneumoniae）球菌專題知識專家講座第31頁概述1.概念

鏈球菌屬是一大類G＋、排列呈雙或

長短不一鏈狀球菌。2.分類

1)溶血現(xiàn)象分類

鏈球菌在血瓊脂平板培養(yǎng)基上生長繁殖后，按產(chǎn)生溶血是否及其溶血現(xiàn)象分為3類：①甲(α)型溶血；②乙(β)型溶血；③丙(γ)型溶血。球菌專題知識專家講座第32頁依據(jù)溶血現(xiàn)象分類溶血環(huán)現(xiàn)象名稱類別致病性草綠色溶血環(huán)溶血甲型溶血性鏈球菌多為條件致病菌完全溶血環(huán)溶血乙型溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌致病力強不溶血丙型鏈球菌不溶血性鏈球菌無致病性球菌專題知識專家講座第33頁2）抗原結(jié)構(gòu)分類

據(jù)鏈球菌細胞壁中抗原結(jié)構(gòu)（C多糖抗原）不一樣,利用血清學方法分成A～V

20群。對人致病鏈球菌菌株，90%左右屬A群，其它群少見。同一群鏈球菌又分若干型。A群依據(jù)其M抗原不一樣，可分成約100個型。球菌專題知識專家講座第34頁醫(yī)學常見鏈球菌鏈球菌血清群溶血診療關(guān)鍵點引發(fā)常見疾病化膿性A群鏈球菌β溶血；桿菌肽敏感皮膚感染，咽炎，風濕熱，腎炎無乳B群鏈球菌β溶血；桿菌肽不敏感新生兒敗血癥和腦膜炎水解馬尿酸鹽牛D群鏈球菌不溶血；不耐6.5%NaCl敗血癥，心內(nèi)膜炎肺炎—鏈球菌α溶血；膽鹽敏感肺炎，腦膜炎，心內(nèi)膜炎草綠色鏈球—菌α或不溶血；膽鹽不敏感齲齒，心內(nèi)膜炎球菌專題知識專家講座第35頁一、A群（化膿性）鏈球菌

本屬細菌代表種，致病性強，對人致病鏈球菌有90%屬此種。球菌專題知識專家講座第36頁1.形態(tài)與染色球形或橢圓形，鏈狀排列，長短不一。革蘭染色陽性（G＋），無芽胞，無鞭毛，透明質(zhì)酸莢膜，可因透明質(zhì)酸酶而消失。(一)生物學性狀球菌專題知識專家講座第37頁2.培養(yǎng)特征營養(yǎng)要求高：血平板或含血清培養(yǎng)基；血平板呈灰白色表面光滑小菌落，多數(shù)有寬而透明溶血環(huán)（β溶血現(xiàn)象）。

球菌專題知識專家講座第38頁3.生化反應(yīng)分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。不分解菊糖，不被膽汁溶解（可判別甲型溶血性鏈球菌與肺炎鏈球菌）。鏈球菌不產(chǎn)生觸酶，與葡萄球菌不一樣。球菌專題知識專家講座第39頁

4.抗原結(jié)構(gòu)莢膜細胞壁蛋白質(zhì)多糖肽聚糖細胞膜細胞質(zhì)1）多糖抗原（C抗原）群特異性抗原，細胞壁多糖組分。2）表面抗原或稱蛋白質(zhì)抗原：壁外菌毛樣結(jié)構(gòu)含M蛋白，位于C抗原外層，具型特異性，有近100種血清型。M抗原與致病性相關(guān)。3）P抗原或稱核蛋白抗原：無特異性。

球菌專題知識專家講座第40頁5.抵抗力

普通鏈球菌均可在60℃被殺死，對慣用消毒劑敏感。在干燥塵埃中生存數(shù)月。乙型鏈球菌對青霉素、紅霉素，四環(huán)素、桿菌肽和磺胺藥都很敏感。球菌專題知識專家講座第41頁

A群鏈球菌有較強侵襲力，產(chǎn)生各種外毒素和胞外酶。

1.致病物質(zhì)

致病物質(zhì)可分三大類：

細菌胞壁成份，胞壁上粘附素

外毒素

胞外侵襲酶類（二）致病性與免疫性｛｝｛｝｛｝｛｝球菌專題知識專家講座第42頁M蛋白（Mprotein）

是A群鏈球菌主要致病因子，含M蛋白鏈球菌含有抗吞噬和抵抗細胞內(nèi)殺菌作用；M蛋白與心肌、腎小球基底膜有共同抗原，可刺激機體產(chǎn)生特異性抗體，損害人類心血管等組織，故與一些超敏反應(yīng)疾病相關(guān)。1)胞壁成份球菌專題知識專家講座第43頁2）外毒素類

(1)致熱外毒素（pyrogenicexotoxin）

是人類猩紅熱主要毒性物質(zhì)。致熱外毒素抗原性強，含有超抗原作用，對兔有致熱性和致死性。

(2)鏈球菌溶素（streptolysin）

溶解紅細胞、破壞白細胞和血小板。

A族鏈球菌可分為兩種溶血素（hemolysin）：

鏈球菌溶素O（SLO）：對哺乳動物多

種細胞有毒性作用

鏈球菌溶素S（SLS）：對白細胞和多

種組織細胞有破壞作用

球菌專題知識專家講座第44頁SLO：為含-SH蛋白質(zhì)，抗原性強，對O2敏感，遇O2

時，SH基被氧化成—S—S—基，失去溶血活性。若加入亞硫酸鈉或半胱氨酸等還原劑，溶血作用可逆轉(zhuǎn)。測定SLO抗體含量，可作為鏈球菌新近感染指標之一或風濕熱及其活動性輔助診療。SLS：為小分子多肽，抗原性弱，對O2穩(wěn)定。球菌專題知識專家講座第45頁3）侵襲性酶（invasiveenzyme）

A群鏈球菌可產(chǎn)生各種侵襲酶，均是擴散因子。（1）透明質(zhì)酸酶（hyaluronidase）：分解

間質(zhì)內(nèi)透明質(zhì)酸，使病菌易擴散。（2）鏈激酶（streptokinase,

SK）：使血

液中纖維蛋白酶原變成纖維蛋白酶，

溶解血塊或阻止血漿凝固，利于病菌擴散。（3）鏈道酶（streptodomase,SD）：亦稱

鏈球菌DNA酶，降解DNA，使膿

液稀薄，促進病菌擴散。

球菌專題知識專家講座第46頁2.所致疾病A群鏈球菌引發(fā)疾病約占人類鏈球菌感染90%淋巴管炎、蜂窩組織炎、扁桃體炎等。猩紅熱(3)超敏反應(yīng)性疾病(1)化膿性感染(2)中毒性疾病風濕熱急性腎小球腎炎球菌專題知識專家講座第47頁3.免疫性

可刺激機體產(chǎn)生各種抗體，取得對同型鏈球菌特異性免疫力。型別間無交叉免疫。

猩紅熱患者可建立牢靠同型抗毒素免疫。球菌專題知識專家講座第48頁標本直接涂片鏡檢革蘭陽性鏈球菌分離培養(yǎng)膿汁，血液，咽喉拭子與金葡菌判別與肺炎鏈球菌判別經(jīng)典鏈球菌形態(tài)經(jīng)典鏈球菌菌落必要時做：生化反應(yīng)或藥敏試驗等(三)微生物學檢驗法球菌專題知識專家講座第49頁血清學檢驗

抗O試驗（ASOtest）：

鏈球菌侵入體內(nèi)產(chǎn)生SLO，刺激機體產(chǎn)生對應(yīng)抗體ASO，當二者中和后，再加入SLO乳膠試劑，因病人血清中ASO量很多，未被中和抗體與乳膠試劑反應(yīng)，產(chǎn)生凝集，為陽性；無凝集，為陰性。原理：中和試驗，用SLO檢測血清中ASO方法：間接凝集結(jié)果：效價大于400單位意義：活動性風濕熱及腎小球腎炎輔助診療球菌專題知識專家講座第50頁

主動治療兒童鏈球菌感染，預(yù)防發(fā)生急性腎炎和風濕熱?？股厥走x青霉素。極少耐藥。(四)防治標準球菌專題知識專家講座第51頁二、肺炎鏈球菌

S.pneumoniae在自然界廣泛分布，常借居于正常人鼻咽腔中，形成帶菌狀態(tài)，在機體抵抗力下降時引發(fā)疾病。主要引發(fā)大葉性肺炎，約占細菌性肺炎80%。球菌專題知識專家講座第52頁

1.形態(tài)與染色G＋，雙球菌矛頭狀：平面相對，尖面相背。有厚莢膜，無芽胞，無鞭毛。一、生物學性狀球菌專題知識專家講座第53頁2.培養(yǎng)特征營養(yǎng)要求較高：慣用血培養(yǎng)，菌落與甲鏈

相同；能產(chǎn)生自溶酶自溶。平板培養(yǎng)48小時后菌落中菌體溶解，菌落中央下陷呈肚臍狀。生化反應(yīng)：分解葡萄糖、乳糖和菊糖；膽

汁可溶菌。抵抗力：較弱球菌專題知識專家講座第54頁

3.抗原結(jié)構(gòu)

肺炎鏈球菌含有M蛋白和C多糖菌體抗原。C反應(yīng)蛋白（Creactiveprotein,CRP）：存在于宿主血清中，可沉淀肺炎鏈球菌C多糖。CRP不是抗體，在急性炎癥時含量增多。用C多糖來測定CRP，對活動性風濕熱等診療有一定意義。

球菌專題知識專家講座第55頁所致疾病免疫性建立同型免疫，產(chǎn)生型特異莢膜多糖抗體大葉性肺炎。還可引發(fā)急性或慢性支氣管炎、副鼻竇炎、中耳炎和兒童化膿性腦膜炎等。二、致病性與免疫性球菌專題知識專家講座第56頁1.直接涂片鏡檢：G＋有莢膜雙球菌2.分離培養(yǎng)：與甲鏈判別菊糖分解試驗?zāi)懼芫囼濷ptochin敏感試驗動物試驗肺炎球菌莢膜（×1000）“臍形”菌落三、微生物學檢驗法球菌專題知識專家講座第57頁膽汁溶菌試驗：膽汁可激活肺炎鏈球菌自溶酶加速菌體自溶。菌液內(nèi)加入膽汁或100g/L去氧膽酸鈉，37℃10分鐘細菌溶解溶液變清為陽性。球菌專題知識專家講座第58頁多價肺炎球菌莢膜多糖菌苗預(yù)防治療抗生素四、防治標準球菌專題知識專家講座第59頁二、其它鏈球菌

（一）甲型溶血性鏈球菌：也稱草綠色鏈球菌（streptococcusviridians）。包含多個種，條件致病，可引發(fā)以下兩種疾?。?/p>

1.齲齒（dentalcaries）：常由變形鏈球菌引發(fā)。

2.亞急性細菌性心內(nèi)膜炎（subacutebacterialendocarditis,SBE）由此菌引發(fā)SBE占全部病例50%。球菌專題知識專家講座第60頁第四節(jié)奈瑟菌屬Neisseria

奈瑟菌屬對人有致病性有腦膜炎奈瑟菌(N.

gonorrhoeae)和淋病奈瑟菌（N.

meningitidis），其余均為人類呼吸道正常菌群，偶而可引發(fā)腦膜炎和心內(nèi)膜炎等。

G－雙球菌，無鞭毛、芽胞，有菌毛。

經(jīng)典細胞內(nèi)寄生。球菌專題知識專家講座第61頁一、腦膜炎奈瑟菌N.meningitidis球菌專題知識專家講座第62頁1.形態(tài)與染色

G－雙球菌,腎形或豆形，無鞭毛、芽胞，有菌毛。2.分離培養(yǎng)專性需氧菌巧克力培養(yǎng)基5%CO2生長更佳。產(chǎn)生自溶酶，培養(yǎng)＞48小時死亡。（一）生物學性狀球菌專題知識專家講座第63頁3.抗原結(jié)構(gòu)與分類脂寡糖抗原：外膜上糖脂組成，具抗原性，是主要致病物質(zhì)。4.抵抗力很弱四怕：熱、嚴寒、干燥、消毒劑球菌專題知識專家講座第64頁1.致病物質(zhì)主要是內(nèi)毒素2.所致疾病流行性腦脊髓膜炎普通型暴發(fā)型慢性敗血癥型三種臨床類型菌毛：粘附于黏膜上皮細胞，利于定植；莢膜：有抵抗吞噬作用；內(nèi)毒素：可引發(fā)發(fā)燒、微循環(huán)障礙，嚴重者可致內(nèi)毒素休克、血栓、DIC等。傳染源：病人和帶菌者（二）致病性與免疫性呼吸道傳輸，飛沫或接觸球菌專