神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座

神經(jīng)遞質(zhì)基本條件1突觸前神經(jīng)元內(nèi)有合成該神經(jīng)遞質(zhì)前體物質(zhì)和合成酶系

ACh:2神經(jīng)遞質(zhì)貯存于突觸囊泡，當沖動抵達神經(jīng)末梢時囊泡內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)能釋放入突觸間隙；3釋放入突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)作用于突觸后膜受體，引發(fā)生理效應，人工將神經(jīng)遞質(zhì)注入突觸間隙可模擬神經(jīng)遞質(zhì)釋放引發(fā)效應；4存在使這種神經(jīng)遞質(zhì)失活酶或其它步驟(re-uptake,重攝取等）；5應用神經(jīng)遞質(zhì)模擬劑(agonist，激動劑)或受體拮抗劑/阻斷劑(antagonistorblocker）能加強或阻斷這種神經(jīng)遞質(zhì)突觸傳遞作用。新發(fā)覺一些神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)可能并不能完全符合上述條件(NO)。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第1頁

經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)（不包含神經(jīng)肽）1特點：小分子化合物，在突觸前末梢合成，儲存，釋放。2分類：膽堿類：乙酰膽堿

(acetylcholine,ACh).單胺類：去甲腎上腺素

(norepinephrine，NE;noradrenaline,NA).

腎上腺素(epinephrine,E;adrenaline,A),

多巴胺

(dopamine,DA),

5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT).氨基酸類：興奮性氨基酸(excitatoryaminoacid,EAA),

包含谷氨酸（glutamate)和門冬氨酸(asparticacid,ASP);抑制性氨基酸,包含g-氨基丁酸（g-aminobutyricacid,GABA）

和甘氨酸（glycine,Gly）其它：NO，CO，組胺，嘌呤類，前列腺素。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第2頁經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)-1乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第3頁一乙酰膽堿序言：乙酰膽堿（acetylcholine,ACh），ACh是公認外周和CNS神經(jīng)遞質(zhì)。ACh是膽堿和乙酸形成酯，含季銨離子，呈強堿性，在任何pH中都呈離子狀態(tài)，易潮解，易溶于水。在pH7.0，37℃時，水解半值期為20天。堿性環(huán)境中易被破壞，pH10，100℃時，可全部水解。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第4頁交感神經(jīng)中樞脊髓T1—L3側角副交感神經(jīng)中樞腦干副交感核骶髓2~4節(jié)段灰質(zhì)內(nèi)臟運動神經(jīng)中樞部位ACh是公認外周和CNS神經(jīng)遞質(zhì)。傳出神經(jīng)及其對應神經(jīng)元是膽堿能（如運動神經(jīng)元,交感神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元、副交感節(jié)后神經(jīng)元及少數(shù)交感節(jié)后神經(jīng)元）；腦干網(wǎng)狀結構；邊緣系統(tǒng)（海馬，NBM核，隔區(qū)等）；大腦皮層等。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第5頁1乙酰膽堿生物合成,儲存和釋放生物合成：前體：膽堿神經(jīng)細胞不能合成膽堿，兩個起源：從血液中攝取卵磷脂水解釋出膽堿,釋放至突觸間隙ACh降解后生成膽堿被重攝取(約占總量1/3-1/2)。

乙酰輔酶A(acetylcoenzymeA,AcCoA）葡萄糖氧化成丙酮酸，丙酮酸經(jīng)脫羧生成乙酰輔酶A，是CNS中乙酰輔酶A主要起源；脂肪酸經(jīng)氧化生成乙酰輔酶A。乙酰輔酶A存在于線粒體中，轉運至胞漿。合成部位：突觸前膽堿能神經(jīng)末梢內(nèi)，自行合成ACh

，少許來自胞體。ACh合成酶：膽堿己酰化酶(CHAT),催化膽堿和乙酰輔酶A生成ACh。

活性較高，僅存于合成ACh神經(jīng)元內(nèi)。CHAT是膽堿能標志酶.

膽堿乙?；?CHAT)

膽堿+乙酰輔酶A——ACh+輔酶A神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第6頁

乙酰膽堿儲存在CNS內(nèi)，ACh僅儲存于膽堿能神經(jīng)元中，膽堿能經(jīng)元末梢中有兩個ACh儲庫，囊泡中和胞漿中，其含量大致各半。囊泡儲存：囊泡內(nèi)含有ACh，ATP和囊泡蛋白。囊泡蛋白為可溶性蛋白質(zhì)，分子量約10kD。帶陽電荷ACh與帶陰電荷囊泡蛋白和ATP結合儲存于囊泡中。兩類囊泡：靠近突觸前膜囊泡為活性囊泡， 遠離前膜囊泡為儲存囊泡。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第7頁ACh釋放ACh釋放機制有兩個，即從囊泡中以囊泡外排量子釋放和從胞漿直接釋放。囊泡假說（vesiclehypothesis）認為突觸囊泡相當于遞質(zhì)量子，囊泡內(nèi)含物釋放相當于量子釋放。囊泡外排作用和遞質(zhì)釋放是同時，一個囊泡釋放出一個量子。囊泡假說基本公式是：囊泡=量子，釋放=囊泡外排。囊泡假說得到神經(jīng)-肌接點微終板電位（miniatureendplatepotentials，MEPPS）電生理試驗證實，近年應用膜片鉗技術直接測定終板膜單一通道導電特征并再次證實。ACh量子釋放研究工作大多是在運動終板上研究。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第8頁閘門假說：閘門假說基本論點是自發(fā)及刺激神經(jīng)所釋出ACh來自胞漿中ACh庫。閘門假說基本公式是：量子≠囊泡，釋放≠囊泡外排。閘門假說主要理論依據(jù)是末梢胞漿中存在高達50%ACh；電刺激時胞漿中ACh優(yōu)先釋放，胞漿中ACh耗竭又再充盈，不伴有ACh向囊泡轉移，囊泡中ACh含量在非連續(xù)刺激時保持不變?，F(xiàn)已證實，在需要極高ACh濃度部位，如骨骼肌神經(jīng)-肌接點處胞漿式釋放起主要作用。在神經(jīng)肌接點處靜止時，ACh釋放99%為胞漿方式，只有1%為囊泡方式，在刺激時，ACh釋放70%為胞漿方式，30%為囊泡方式。可見，胞漿式釋放方式應引發(fā)足夠重視。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第9頁

酶解失活（i）酶解失活是終止ACh效應主要機制。釋放到突觸間隙ACh主要經(jīng)膽堿酯酶（AChE）水解，整個水解過程不到0.1ms,從末梢釋放ACh在2ms內(nèi)即被水解。

乙酰膽堿酯酶

ACh——膽堿+乙酸乙酰膽堿酯酶：位于突觸后膜附近，或突觸前膜附近；

AChE水解ACh速率為960nmol/mgprotein/h,水解效率極高。（ii）突觸前膜對ACh重攝取數(shù)量極微，無實際意義。

神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第10頁2影響乙酰膽堿代謝藥品（1）影響乙酰膽堿生物合成藥品影響乙酰膽堿生物合成藥品當前常見有密膽堿-3（hemicholium-3,HC-3）、三乙基膽堿和4-（1-萘乙烯）吡啶.密膽堿-3：與膽堿競爭神經(jīng)末梢上膽堿高親和力載體，阻斷膽堿轉運入梢，從而抑制ACh生物合成，對低親和力載體抑制較弱。不易透過血腦屏障，必須經(jīng)腦室或腦組織內(nèi)給藥。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第11頁(2)影響乙酰膽堿釋放藥品Ca2+，Mg2+：Ca2+為ACh釋放所必需，而Mg2+可阻滯突觸前膜攝取Ca2+，從而影響ACh釋放。4-氨基吡啶（4-aminopyridine,4-AP）選擇性抑制突觸前膜K+通道，引發(fā)繼發(fā)性Ca2+內(nèi)流，促使ACh釋放。肉毒：是肉毒桿菌在厭氧環(huán)境下產(chǎn)生猛烈毒素，人致死量是0.3ug。能專一地阻止ACh釋放.作用機制很復雜，可能與干擾Ca2+內(nèi)流相關，也可能是干擾囊泡中某種組分而抑制ACh釋放。a-銀環(huán)蛇毒，黑寡婦蜘蛛毒毒和蝎毒:

妨礙囊泡和突觸膜正常分離，造成囊泡大量釋放ACh，甚至使末梢無囊泡存在。河豚毒（tetrodotoxin,TTX）：能特異性阻滯興奮性細胞膜內(nèi)Na+通道，抑制動作電位，劇毒。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第12頁

抗膽堿酯酶藥1抗膽堿酯酶藥:能與膽堿酯酶(AChE)結合，使酶失去活性，釋放ACh便大量堆積。抗膽堿酯酶藥可分為兩類：(1)可逆性抗膽堿酯酶藥：主要有毒扁豆堿、新斯明和騰喜龍。毒扁豆堿：一個生物堿，能人工合成，含有可逆性抑制膽堿酯酶作用，吸收后可出現(xiàn)擬膽堿作用。易透過血腦屏障，對CNS小劑量興奮，大劑量抑制，中毒時可引發(fā)呼吸麻痹。(2)持久性（不可逆性）抗膽堿酯酶藥：主要為有機磷酯類，脂溶性很強，易吸入或從皮膚進入神經(jīng)組織，在AChE酯解部位形成很穩(wěn)定磷酸化復合物，使AChE失活，造成ACh積聚。膽堿酯酶與之結合后，時間稍久即難以恢復，引發(fā)各種癥狀，甚至死亡。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第13頁一些農(nóng)藥、毒氣均屬有機磷類,為不可逆性抗膽堿酯酶藥。大致可分為3類：劇毒類：內(nèi)吸磷（1059）和對硫磷（1605）強毒類：敵敵畏。低毒類：敵百蟲，馬拉硫磷和樂果?；瘜W戰(zhàn)爭武器:許多毒性更大有機磷酸酯類如塔朋（tabun）沙曼(soman)等有機磷中毒時可用大劑量阿托品阻滯M-膽堿能癥狀,輔以人工呼吸搶救。2膽堿酯酶復活劑:能使已被有機磷酸酯類抑制膽堿酯酶恢復活性藥品。對有機磷中毒病人搶救非常有效。慣用有解磷定和氯磷定。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第14頁3．乙酰膽堿受體(1)分類:乙酰膽堿受體是一個鑲嵌在膜內(nèi)蛋白。分為兩大類：可被毒蕈(XUN)堿激動ACh受體，稱為毒蕈堿型乙酰膽堿受體（muscatrineacetylcholinereceptor,M-AChR），簡稱M-受體；可被煙堿激動ACh受體，稱為煙堿型乙酰膽堿（nicotineacetylcholinereceptor,nAChR），簡稱N-受體。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第15頁現(xiàn)確認乙酰膽堿受體有五個亞型：

M1-M5,均為G-蛋白藕聯(lián)受體M1受體與Gs蛋白藕聯(lián)，激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加，進而激活蛋白激酶A，與M2受體結合Gi后效果相反。位于突觸后.M2受體與Gi蛋白藕聯(lián)，抑制胞膜內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶活性，使細胞內(nèi)cAMP含量下降，造成蛋白激酶A（PKA）活性下降，從而使細胞膜上Ca2+電導下降，細胞出現(xiàn)抑制。普通認為這是位于突觸前M2受體發(fā)揮突觸前抑制機制。(2)M型乙酰膽堿受體神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第16頁M1,M3,M5受體與Gq/11蛋白藕聯(lián),激活磷酯酶C（PLC），分解磷酸肌醇生成二酰基甘油（DG）和三磷酸肌醇（IP3），它們作為第二信使，又可引發(fā)以下改變：DG可激活蛋白激酶C，導至細胞膜Na+電導增加，產(chǎn)生去極化效應。普通認為這是突觸后神經(jīng)元興奮和平滑肌收縮機制.M4受體與Go蛋白藕聯(lián)，激活磷酯酶A2，促進花生四烯酸代謝，又經(jīng)酯氧化酶作用生成一系列衍生物，導至細胞膜上K+電導增加,Ca2+電導下降。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第17頁(3)N受體

煙堿受體是一個受體家族，它們廣泛分布在不一樣種屬動物中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中，如神經(jīng)骨骼肌接點、植物性神經(jīng)節(jié)及中樞神經(jīng)元煙堿受體。N型乙酰堿受體立體構象模式，五個亞基圍繞同一中心形成離子通道，每個亞基各有5個跨膜片段M1-M5.N受體是一個穿過膜脂質(zhì)雙層糖蛋白多體，以單體或（和）雙體形式存在。單體是外觀呈玫花狀，中心突出質(zhì)膜外和膜內(nèi)圓柱形鑲嵌蛋白。離子通道位于圓柱體中心，中心由5個亞基組成，排列成五邊形對稱結構，離子通道含有陽離子選擇性，允許一、二價陽離子經(jīng)過。

a亞基是活性單位，其上有ACh結合部位。N受體兩個a亞基不一樣，它們對筒箭毒親和力相差倍以上，其中一個二硫鍵易被氧化，而另一個則相當穩(wěn)定。煙堿受體有各種亞型。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第18頁M型和N型受體分子結構比較M受體N受體神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第19頁(4)乙酰膽堿受體激動劑和拮抗劑I

乙酰膽堿受體激動劑（i）M型受體激動劑毒蕈堿：M型受體激動劑，是一個主要工具藥。其中毒病狀有：流涎、流淚、出汗、瞳孔縮小、平滑肌收縮、腹痛、腹瀉、虛脫、昏迷、驚厥以至死亡?？捎冒⑼衅贩D。毛果蕓香堿：是一個生物堿，能引發(fā)流涎、惡心、嘔吐、出汗和虛脫。檳榔堿：能經(jīng)過血腦屏障，作用似毛果蕓香堿。氧化震顫素：是合成M受體激動劑，作用似榨榔堿。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第20頁（ii）煙堿型受體激動劑 煙堿，易吸收、毒性大，小劑量能興奮N1（植物神經(jīng)節(jié)）和N2（神經(jīng)肌接點）受體，對N1受體作用更敏感。前者引發(fā)心跳加緊、促進腎上釋放腎上腺素、血壓升高、胃酸分泌增多、增加腸蠕動、并誘發(fā)呼吸道及冠狀動脈疾患，增大劑量可引發(fā)肌肉痙攣窒息致死。煙堿易于經(jīng)過血腦屏障引發(fā)CNS興奮，出現(xiàn)顫動驚厥，興奮血管運動中樞，還可經(jīng)過上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)引發(fā)大腦皮層和海馬驚醒反應。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第21頁iii乙酰膽堿受體拮抗劑（1）M受體拮抗劑:

阿托品及合成類似藥能抑制虹膜括約肌和環(huán)狀肌收縮，鼻、喉、支氣管內(nèi)腺體分泌，減減慢心律，降壓，降低唾液腺、胃酸分泌及胃腸道蠕動。阿托品可經(jīng)過血腦屏障，大劑量時可引發(fā)中樞興奮狂躁。甲基阿托品不能經(jīng)過血腦屏障。（2）N1受體拮抗劑

六羥季胺和美加明：作用于植物神經(jīng)節(jié)，經(jīng)過血腦屏障，有阻斷中樞N受體作用?？烧{(diào)控植物神經(jīng)功效不足，如胃腸運動功效亢進、心血管性高血壓。其副作用極顯著，如十二指潰瘍、體位性低血壓、口干、便秘、少尿、食欲不振。（3）N2受體拮抗劑

筒箭毒：神經(jīng)肌接點是筒箭毒作用部位，筒箭毒經(jīng)過競爭結合起阻斷作用。此作用能為高濃度ACh和新斯明翻轉，主用作肌松劑。筒箭毒及其類似物不易經(jīng)過血腦屏障。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第22頁4.中樞乙酰膽堿生理功效(1)乙酰膽堿參與感覺和運動功效

在感覺特異投射系統(tǒng)中有膽堿能神經(jīng)參加，在非特異投射系統(tǒng)中，腦干網(wǎng)狀結構上行激活系統(tǒng)中有大量膽堿能纖維參加。在運動功效方面，錐體系及大腦皮質(zhì)大錐體細胞是膽堿能細胞，腦干和脊髓發(fā)出植物性神經(jīng)、運動神經(jīng)都是膽堿能。在錐體外系中，尾核ACh

和DA之間平衡對維持有主要意義.神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第23頁(2)乙酰膽堿與學習記憶海馬參加信息儲存和回想與海馬膽堿能系統(tǒng)相關。東莨菪堿能使動物訓練好很鞏固學習過程完全忘記，出現(xiàn)近期記憶遺忘癥；毒扁豆堿作用則相反，它加緊學習記憶過程。我們近年來研究工作:甘丙肽抑制Aβ對海馬神經(jīng)細胞毒性作用,改進大鼠學習記憶能力NBMGal

AChPFC中樞膽堿能系統(tǒng)可能經(jīng)過邊緣系統(tǒng)和大腦皮層在學習和記憶形成中含有主要作用。在邊緣系統(tǒng)中尤其是隔區(qū)-海馬-邊緣葉膽堿能通路與學習記憶功效有親密關系。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第24頁在老年性癡呆患者大腦內(nèi)主要改變神經(jīng)遞質(zhì)是乙酰膽堿：在正常老年腦，尤其是海馬，AChE活性和M受體降低。用東莨菪堿等藥品可降低正常年輕人短期記憶能力，出現(xiàn)類似老年性癡呆早期癥狀，而用新斯明、檳榔堿等增強膽堿能神經(jīng)功效藥品，又能增強短期記憶功效，從而提出老年性記憶功效障礙膽堿能假說,認為老性健忘很可能是因為腦內(nèi)膽堿系統(tǒng)功效衰退所致。在一些Alzheimer‘s型老年性癡呆患者，主要發(fā)出膽堿能纖維向皮層投射基底神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元受損害，ChAC活性也顯著低于對照者。此改變與單側大腦皮層切除后，大鼠基底神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)中ChAC免疫活性物質(zhì)降低一致，這些發(fā)覺對老年性癡呆患者智力減退與膽堿能神經(jīng)功效下降之間存在著一定因果關系。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第25頁(3)乙酰膽堿與睡眠和覺醒乙酰膽堿與睡眠：腦內(nèi)ACh參加快波睡眠（FWS）發(fā)生。經(jīng)過M受體促進FWS。另外，腦內(nèi)ACh還可經(jīng)過對5-HT調(diào)整作用影響波睡眠（SWS）。試驗發(fā)覺ACh有抑制5-HT釋放功效，當ACh能神經(jīng)元活動降低時，可促進5-HT釋放，使SWS增加。ACh參加覺醒維持已為很多研究所證實。網(wǎng)狀結構膽堿能上行激活系統(tǒng)和皮層膽堿能系統(tǒng)可激活皮層維持清醒。不一樣部位乙酰膽堿在睡眠與覺醒調(diào)整中作用不一樣：皮層Ach有利于維持覺醒；腦干中ACh與藍斑尾部一直參加快波睡眠；ACh抑制中縫核頭部5-HT神經(jīng)元活動，反抗慢波睡眠。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第26頁(4)乙酰膽堿與精神活動膽堿酯酶抑制劑毒扁豆堿可使正常人出現(xiàn)抑郁表現(xiàn);抗膽堿藥如阿托品等不但可引發(fā)欣快、多語、觀念飄忽等類似狂躁癥表現(xiàn)，而且還能夠緩解由毒扁豆堿引直嚴重抑郁反應。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第27頁

經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)-2

去甲腎上腺素去甲腎上腺素:norepinephrine(NE), noradrenaline(NA)腎上腺素: epinephrine(E), adrenaline(A)神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第28頁外周腎上腺激素

起源:腎上腺分為髓質(zhì)和皮質(zhì)兩部分。髓質(zhì)分泌腎上腺素和少許去甲腎上腺素。去甲腎上腺素主要由交感神經(jīng)末梢分泌。功效:(1)腎上腺素含有與交感神經(jīng)興奮相同作用，使血管收縮，心臟活動加強，血壓升高，臨床上被用來作為升壓藥品，起抗休克作用。(2)腎上腺素主要是調(diào)整糖代謝,它能夠促進肝糖原和肌糖原分解，增加血糖和血中乳酸含量。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第29頁1生物合成原料：酪氨酸－來自血液循環(huán)，供給充分酶：三個酶---酪氨酸羥化酶(tyrosinehydroxylase,TH)

多巴脫羧酶(DDC）

多巴胺-β-羥化酶（DBH）合成部位：TH，DDC位于胞漿內(nèi)，DBH位于囊泡內(nèi)2.合成過程腎上腺素能神經(jīng)元攝取血中酪氨酸作為原料，在胞漿內(nèi)TH作用生成多巴，再經(jīng)多巴脫羧酶催化生成多巴胺,多巴胺進入囊泡，經(jīng)DBH作用生成NE；NE還可經(jīng)苯乙醇胺氮位甲基移位酶作用生成E。

胞漿內(nèi)囊泡內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第30頁3.合成調(diào)整（1）酪氨酸羥化酶(TH)是合成限速因子：

TH在胞體合成，經(jīng)軸漿運輸?shù)侥┥?。TH特異性強，活性低，含量少;改變其活性,可大幅度影響NE合成。（2）2種酪氨酸羥化酶調(diào)整路徑:

短周期調(diào)整：i

胞漿內(nèi)游離NE上升，可反饋抑制TH

催化作用，反之亦然；

iiAP抵達末梢→TH活性↑→NE合成↑

發(fā)生在突觸水平，起效快，維持時間短。長周期調(diào)整：胞漿內(nèi)NE↓→腺苷酸環(huán)化酶活性↑→cAMP↑→蛋白激酶活化→…→THmRNA↑→TH↑→NE↑

發(fā)生在胞體水平，起效慢，作用持久。

神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第31頁4儲存和釋放（1）儲存：NE在囊泡內(nèi)合成，然后儲存于囊泡內(nèi)，不易為胞漿內(nèi)單胺氧化酶（MAO）破壞。（2）NE釋放：囊泡釋放胞裂外排：AP抵達神經(jīng)末梢→Ca2+內(nèi)流→囊泡向突觸前膜移動，靠近，觸合，開口，釋放NE。

神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第32頁5滅活

主要滅活方式是再攝取，其次為酶解滅活。（1）再攝取兩種方式：m1和m2

m1：突觸前神經(jīng)組織對NE攝取，特異性高，高親和力攝取，為主動轉運。

m2：突觸后膜和非神經(jīng)組織攝取特異性較低，低親和力攝取，神經(jīng)末梢釋放NE主要為突觸前膜攝取,即從m1為主，循環(huán)系統(tǒng)NE以m2為主。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第33頁膜泵－膜攝取NE(m1),位于突觸前膜上可將末梢釋放NE70％經(jīng)膜泵攝入胞內(nèi)，以供再次釋放。胺泵－囊泡攝取NE，ATP酶，位于囊泡膜上，將胞漿內(nèi)NE主動轉運入囊泡內(nèi)。囊泡內(nèi)高濃度NE，防止MAO對NE破壞。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第34頁(2)酶解失活單胺氧化酶（MAO）：廣泛存在，有A、B兩種形式，在神經(jīng)細胞內(nèi)主要位于線粒體膜上。作用：促使單胺類氧化脫氨基生成醛，腦內(nèi)存在A、B兩種MAO，A型主要作用于NE，5－HT，B型主要作用于苯乙胺。兒茶酚胺氧位甲基移位酶（COMT）存在于非神經(jīng)組織。作用：將甲基轉移到CA苯環(huán)3位氧上，成為3－甲氧基4－羥基衍生物。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第35頁6去甲腎上腺素受體（1）分類：按照藥理學特征,腎上腺素受體可分成a-與b-受體兩種類型，每型又可分成各種亞型。_______________________________________NE受體

激動劑 拮抗劑_______________________________________

α受體NE，E酚妥拉明β受體NE，異丙腎上腺素心得安，心得平，心得靜 ————————————————————————神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第36頁神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第37頁（2）NA受體分子結構α和β受體各亞型都有7個跨膜片段，都符合G蛋白耦聯(lián)膜受體特征。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第38頁（3）受體作用機制已知NE受體，都與G－蛋白藕聯(lián)，以傳遞信息，激活NE受體時，常伴有K+通道功效改變：激活α1受體，藕聯(lián)Gq,K+通道功效↓→去極化→興奮效應激活α2受體，藕聯(lián)Gqi,K+通道功效↑→超極化→抑制效應激活β受體，藕聯(lián)Gs,不論β1或β2，均引發(fā)興奮效應。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第39頁7藥品對腎上腺素能突觸傳遞影響（1）影響NE合成藥品①酪氨酸羥化酶（TH）抑制劑：α－甲基酪氨酸(α-MT)酪氨酸多巴DANEα-MTα甲基多巴α-甲基去甲腎上腺素(偽遞質(zhì))α-MT與酪氨酸競爭TH,而且生成α-甲基去甲腎上腺素(產(chǎn)物增加),從兩方面影響NE合成.②D-b-H抑制劑：雙硫醒，F(xiàn)LA－63。

D-b-H是含Cu2+蛋白，Cu2+在酶作用中很主要，雙硫醒和FLA－63就是經(jīng)過整合Cu2+而抑制D-b-H，從而抑制NE生成。雙硫醒，也是一個戒酒劑。神經(jīng)遞質(zhì)基礎醫(yī)學知識專家講座第40頁（2）抑制NE攝取和儲存藥品①膜泵抑制劑：三環(huán)類抗抑郁劑和可卡因三環(huán)類抗抑郁癥劑：丙咪嗪、去甲丙咪嗪、阿米替林、去甲替林、氯丙嗪等。氯丙嗪：口服，吸收快速。對正常人不能使神經(jīng)興奮而提升情緒，反而令人思睡