da舒普深酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典與特治星比較

da舒普深酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典與特治星比較da舒普深酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典與特治星比較第1頁舒普深是唯一三代頭孢和酶抑制劑復(fù)合制劑

底物結(jié)構(gòu)不一樣三代頭孢：青霉素類：頭孢哌酮氨芐西林哌拉西林阿莫西林替卡西林da舒普深酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典與特治星比較第2頁舒普深是唯一三代頭孢和酶抑制劑復(fù)合制劑

頭孢哌酮對常見革蘭陰性菌耐藥性低于其它酶抑制劑復(fù)合制劑底物大腸埃希菌(n=235)肺炎克雷伯菌(n=220)其它克雷伯桿菌(n=31)變形桿菌屬(n=20)陰溝腸桿菌(n=68)枸櫞酸菌屬(n=23)不動桿菌(n=211)銅綠假單胞菌(n=1790)293187.278.267.74589.760.925.821.718.62319.429.4556.540.429.125.854.42053.153.1R(%)上海市細(xì)菌耐藥性監(jiān)測協(xié)作組.上海地域細(xì)菌耐藥性監(jiān)測.中國抗感染化療雜志.;2(1):1-9.李家泰,李耕,王進(jìn).我國醫(yī)院和小區(qū)取得性感染革蘭陰性細(xì)菌耐藥性監(jiān)測研究.中華醫(yī)學(xué)雜志.;83(12):1035-1045.李家泰,李耕,齊慧敏等.－年中國革蘭陰性細(xì)菌耐藥性監(jiān)測.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.;28(1):16-26.da舒普深酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典與特治星比較第3頁舒巴坦穿透細(xì)菌外膜能力更強(qiáng)FarmerTH,DegnanBA,PayneDJ.Penetrationofbeta-lactamaseinhibitorsintotheperiplasmofgram-negativebacteria.FEMSMicrobiolLett.1999Jul1;176(1):11-5.30424365615411.5179大腸埃希菌(產(chǎn)TEM-1)大腸埃希菌(產(chǎn)TEM-1)肺炎克雷伯菌(產(chǎn)TEM-1)肺炎克雷伯菌(產(chǎn)K-1)膜穿透系數(shù)**：膜通透系數(shù)值越低表明經(jīng)過外膜能力越強(qiáng)舒普深中酶抑制劑穿透細(xì)菌外膜能力更強(qiáng)，體內(nèi)濃度更高，作用更全方面da舒普深酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典與特治星比較第4頁舒普深中酶抑制劑穿透細(xì)菌外膜能力更強(qiáng)，體內(nèi)濃度更高，作用更全方面舒巴坦體內(nèi)濃度更高，抑制β－內(nèi)酰胺酶作用更全方面酶抑制劑他唑巴坦克拉維酸β－內(nèi)酰胺酶種類**舒巴坦ABCD+-±*v++--++--vv*：僅對摩根摩根菌AmpC菌敏感，對其它菌株耐藥**：依據(jù)β－內(nèi)酰胺酶結(jié)構(gòu)不一樣可分為A、B、C、D四類，其中B類包含金屬酶，C類包含AmpC酶＋＋：強(qiáng)抑制劑；＋：中等強(qiáng)度抑制劑；±：即使曾有報(bào)道由低l50，但只有弱β－內(nèi)酰胺底物活性增強(qiáng)；－：活性或活性很低；V：活性易變LivermoreDM.Beta-lactamase-mediatedresistanceandopportunitiesforitscontrol.JAntimicrobChemother.1998Jun;41SupplD:25-41.舒普深說明書.Zosyn說明書.Timentin說明書.常見酶抑制劑復(fù)合制劑藥品中常規(guī)推薦劑量(g/d)平均血藥濃度（mg/ml）1.0-4.0130.2＃1.5-2.00.4-0.634＃＃8＃＃＃#：靜脈注射2g頭孢哌酮/舒巴坦（1g頭孢哌酮和1g舒巴坦）##：靜脈注射4.5g哌拉西林/他唑巴坦（4g哌拉西林和0.5g他唑巴坦）###：靜脈注射3.1g替卡西林/克拉維酸（3g替卡西林和0.1g克拉維酸）da舒普深酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典與特治星比較第5頁舒普深體外抗菌活性更強(qiáng)頭孢哌酮/舒巴坦對常見革蘭陰性桿菌MIC90低于其它酶抑制劑復(fù)合制劑王輝,陳民鈞.1994-年中國重癥監(jiān)護(hù)病房非發(fā)酵糖細(xì)菌耐藥變遷.中華醫(yī)學(xué)雜志.;83(5):385-390.王輝,陳民鈞.中國重癥監(jiān)護(hù)病房革蘭陰性菌耐藥性連續(xù)7年監(jiān)測研究.中華醫(yī)學(xué)雜志.;83(5):375-381.大腸埃希菌(n=360)肺炎克雷伯菌(n=256)費(fèi)勞地枸櫞酸桿菌(n=36)酮綠假單胞菌不動桿菌屬M(fèi)IC90(mg/L)04080120160300500700頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦替卡西林/克拉維酸以上數(shù)據(jù)來自年中國重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）革蘭陰性菌耐藥性（中國醫(yī)院內(nèi)病原菌耐藥監(jiān)測項(xiàng)目）。采取Etest法。da舒普深酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典與特治星比較第6頁舒普深抗菌活性更強(qiáng)頭孢哌酮/舒巴坦對常見革蘭陰性桿菌耐藥性顯著低于其它酶抑制劑復(fù)合制劑馬越,李景云,張新妹等.年臨床常見細(xì)菌感染耐藥性監(jiān)測.中國檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.;27(1):38-45.大腸埃希菌肺炎克雷伯菌腸桿菌屬變形桿菌屬銅綠假單胞菌鮑曼不動桿菌其它不動桿菌15.817.717.67.62245.629.429.129.314.839.937.524.511.829.910.73231.732.1R(%)以上數(shù)據(jù)來自國家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)數(shù)據(jù)。耐藥性數(shù)據(jù)分析采取WHONET5軟件。da舒普深酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典與特治星比較第7頁舒普深對銅綠假單胞菌體外抗菌活性更強(qiáng)頭孢哌酮可快速經(jīng)過銅綠假單胞菌3種外膜通道蛋白，反抗細(xì)菌耐藥SatakeS,YoshiharaE,NakaeT.Diffusionofbeta-lactamantibioticsthroughliposomemembranesreconstitutedfrompurifiedporinsoftheoutermembraneofPseudomonasaeruginosa.AntimicrobAgentsChemother.1990May;34(5):685-90.da舒普深酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典與特治星比較第8頁舒普深對銅綠假單胞菌體外抗菌活性更強(qiáng)

頭孢哌酮可經(jīng)過銅綠假單胞菌3種外膜通道蛋白（蛋白C、D2、E）哌拉西林、頭孢他啶主要經(jīng)過銅綠假單胞菌外膜通道蛋白C

亞胺培南、美羅培南主要經(jīng)過銅綠假單胞菌外膜通道蛋白D2da舒普深酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典與特治星比較第9頁舒普深對銅綠假單胞菌體外抗菌活性更強(qiáng)舒巴坦能有效反抗銅綠假單胞菌外排泵作用舒巴坦可使頭孢哌酮對產(chǎn)b－內(nèi)酰胺酶和外排泵銅綠假單胞菌MICs下降至原來1/4-1/8NakaeT,SaitoK,NakajimaA.Effectofsulbactamonanti-pseudomonalactivityofbeta-lactamantibioticsincellsproducingvariouslevelsoftheMexAB-OprMeffluxpump

andbeta-lactamase.MicrobiolImmunol.;44(12):997-1001.外排泵外排泵＋產(chǎn)β－內(nèi)酰胺酶MICs(mg/L)以上檢測菌株名稱為TNP028da舒普深酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典與特治星比較第10頁舒普深對不動桿菌體外抗菌活性更強(qiáng)舒巴坦對不動桿菌MIC90較低SuhB,ShapiroT,JonesR,etal.Invitroactivityofbeta-lactamaseinhibitorsagainstclinicalisolatesofAcinetobacterspecies.DiagnMicrobiolInfectDis.1995Feb;21(2):111-114.7.7122.128.4舒巴坦他唑巴坦克拉維酸MIC90(mg/L)以上數(shù)據(jù)檢測不動桿菌菌株數(shù)為68株da舒普深酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典與特治星比較第11頁舒普深對不動桿菌體外抗菌活性更強(qiáng)頭孢哌酮/舒巴坦對鮑曼不動桿菌耐藥性較低LingTK,YingCM,LeeCC,etal.ComparisonofantimicrobialresistanceofAcinetobacterbaumanniiclinicalisolatesfromShanghaiandHongKong.MedPrincPract.Sep-Oct;14(5):338-70.918.974.924.369.113.5上海(n=175)香港(n=37)R（％）da舒普深酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典與特治星比較第12頁舒普深對不動桿菌體外抗菌活性更強(qiáng)

對于不動桿菌而言，舒巴坦含有直接抗菌活性

——《成年人醫(yī)院取得性肺炎、呼吸機(jī)相關(guān)肺炎和醫(yī)療相關(guān)肺炎診療指南ATS年》

AmericanThoracicSociety;InfectiousDiseasesSocietyofAmerica.Guidelinesforthemanagementofadultswithhospital-acquired,ventilator-associated,andhealthcare-associatedpneumonia.AmJRespirCritCareMed.;171(4):388-416.da舒普深酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典與特治星比較第13頁舒普深對不動桿菌體外抗菌活性更強(qiáng)

對高度耐藥鮑曼不動桿菌選擇含舒巴坦復(fù)合制劑——《熱病/桑福德抗微生物治療指南》

《熱病/桑福德抗微生物治療指南》.中國醫(yī)藥科技出版社.第35版.;P55.da舒普深酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典與特治星比較第14頁舒普深對產(chǎn)ESBL細(xì)菌體外抗菌活性更強(qiáng)頭孢哌酮/舒巴坦對產(chǎn)ESBL細(xì)菌耐藥性較低L.Strachounski,I.Edelstein,A.Narezkina,etal.Invitroactivityofcefoperazons/sulbactamvsamoxicillin/clavulanicacidandpiperacillin/tazobactamagainstextendedspectrumβ-lactamase(ESBL)-producingstrainsofEscherichiacoliandKlebsiellapneumoniae.；12thEuropeanCongressofClinicalMicrobiologyandInfectiousDiseases(ECCMID):P1413.26.936.748.185.781.9大腸埃希菌(n=49)肺炎克雷伯菌(n=160)R+I（％）以上數(shù)據(jù)來自俄羅斯21家醫(yī)院細(xì)菌耐藥性監(jiān)測（1997-1998年）。da舒普深酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典與特治星比較第15頁舒普深含有獨(dú)特抗生素后效應(yīng)頭孢哌酮/舒巴坦抗生素后效應(yīng)比哌拉西林/他唑巴坦長PAE：抗生素后效應(yīng)，是指細(xì)菌與抗生素短暫接觸，當(dāng)藥品濃度下降低于最低抑菌濃度(MIC)或消除后，細(xì)菌生長仍受到連續(xù)抑制效應(yīng)。PLIE：β內(nèi)酰胺酶抑制劑后效應(yīng)。是指細(xì)菌與β內(nèi)酰胺酶抗生素/β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方接觸一段時(shí)間，去除β內(nèi)酰胺酶抑制劑后，細(xì)菌生長受到抑制效應(yīng)PASME：亞抑菌濃度后效應(yīng)*與對應(yīng)復(fù)方中頭孢哌酮、哌拉西林濃度相同；△為MIC倍數(shù)；-：未檢測抗生素頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦大腸埃希菌肺炎克雷伯菌單方*單方*復(fù)方復(fù)方PAEPAEPAEPAEPLIEPLIE-0.08h5.37h-0.59h-0.33h0.05h-0.22h-0.14h-2.25h-0.27h-0.25h1.06h>5h0.32h無無---PASME0.1△0.2△0.3△倪芳,童明慶,劉根焰等.頭孢哌酮和哌拉西林與β內(nèi)酰胺酶抑制劑對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌后效應(yīng)研究.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.;2