影響免疫功能的藥物

影響免疫功能的藥物影響免疫功能的藥物第1頁免疫系統(tǒng)是體內(nèi)一個特殊能識別異己、排出異己物質(zhì)系統(tǒng)。免疫防護

(抗病原體侵襲)

免疫穩(wěn)定

(去除損傷、衰老細胞)

免疫監(jiān)視

(消除癌癥細胞)影響免疫功能的藥物第2頁免疫應答指免疫活性細胞識別抗原產(chǎn)生應答（活化、增殖、分化等）并將抗原破壞和（或）去除整個過程。非特異性特異性體液免疫細胞免疫

感應階段增殖分化階段效應階段影響免疫功能的藥物第3頁影響免疫功能的藥物第4頁影響免疫功效藥品是一類經(jīng)過影響免疫應答反應和免疫病理反應而調(diào)整機體免疫功效治療疾病藥品。

免疫抑制劑免疫興奮劑影響免疫功能的藥物第5頁第一節(jié)免疫抑制劑免疫抑制劑是一類含有免疫抑制作用藥品。臨床主要用以抑制各種對機體不利免疫反應，如用于器官移植和本身免疫疾病。

影響免疫功能的藥物第6頁免疫抑制劑作用特點1.對首次免疫應答反應抑制作用強對再次免疫應答反應抑制作用弱；2.對不一樣免疫反應產(chǎn)生作用能夠不一樣如體液免疫和細胞免疫受抑程度不一樣，對不一樣抗原產(chǎn)生同一免疫反應所需劑量不一樣。3.在機體接觸免疫原前給予，則免疫抑制作用易產(chǎn)生。4.給藥和抗原刺激時間間隔和先后次序影響抑制作用；5.多數(shù)免疫抑制劑可產(chǎn)生抗炎作用，但抗炎強度與免疫抑制活性不一定相關。影響免疫功能的藥物第7頁免疫抑制劑不良反應易誘發(fā)感染；長久應用會抑制機體對腫瘤免疫監(jiān)視作用，使淋巴瘤和其它惡性腫瘤發(fā)生率增加；許多免疫抑制劑治療指數(shù)低；鈣調(diào)磷酸酶抑制劑和糖皮質(zhì)激素有腎毒性和致糖尿病作用。影響免疫功能的藥物第8頁藥品分類糖皮質(zhì)激素鈣調(diào)磷酸酶抑制劑如環(huán)孢素抗增殖/抗代謝劑

如西羅莫司、烷化劑

作用機制

阻斷免疫應答反應中關鍵步驟影響免疫功能的藥物第9頁影響免疫功能的藥物第10頁一、腎上腺皮質(zhì)激素類作用：對免疫反應多個步驟有抑制作用，對細胞免疫反應和體液免疫反應都有抑制作用；還產(chǎn)生非特異性抗炎作用以及抗粘附效應。常見有潑尼松、潑尼松龍和地塞米松等。臨床用于變態(tài)反應性疾病本身免疫性疾病器官移植后排異反應。影響免疫功能的藥物第11頁環(huán)孢素cyclosporine，環(huán)孢菌素與親環(huán)蛋白結(jié)合成復合物，然后與鈣調(diào)磷酸酶結(jié)合，抑制Ca2+興奮絲/蘇氨酸磷酸酶活性，而抑制T細胞核因子向核內(nèi)轉(zhuǎn)移，抑制T細胞基因編碼特異細胞因子轉(zhuǎn)錄，從而抑制IL-2等轉(zhuǎn)錄；增加轉(zhuǎn)化生長因子β（TGFβ）表示。二、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑作用與作用機制影響免疫功能的藥物第12頁作用特點免疫抑制作用強而毒性??；選擇性較高，主要影響T細胞，尤其對T細胞激活早期階段有強力抑制作用；普通劑量對B細胞無顯著影響。影響免疫功能的藥物第13頁臨床應用首選取于抑制器官和組織移植后排異反應。在腎移植和骨髓移植上用得最多用于本身免疫性疾病其中對I型糖尿病、眼色素層炎、牛皮癬、類風濕性關節(jié)炎和腎病綜合征，效果很好；對重癥肌無力、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和原發(fā)性膽汁性肝硬變效果較差。影響免疫功能的藥物第14頁不良反應腎毒性（主要）

原因：可能是降低了腎內(nèi)舒血管物質(zhì)如緩激肽、PGs等合成，而增加血管收縮物質(zhì)TXA2合成，腎單位皮質(zhì)血流重新分布，使腎小管受損，但減量后可恢復。肝功效異常、多毛癥、震顫、高血壓、牙齦增生，長久用藥者淋巴肉瘤發(fā)生率增高。影響免疫功能的藥物第15頁抗代謝藥常見：6-MP和硫唑嘌呤能干擾嘌呤生物合成，產(chǎn)生細胞毒作用。能抑制淋巴細胞增殖，阻止抗原敏感淋巴細胞轉(zhuǎn)化為免疫母細胞。對T淋巴細胞抑制作用強，對B淋巴細胞較弱用于器官移植排斥反應和類風濕性關節(jié)炎。影響免疫功能的藥物第16頁烷化劑環(huán)磷酰胺作用最強。經(jīng)過烷基化DNA，破壞DNA，從而殺傷淋巴細胞，產(chǎn)生免疫抑制效應。特點：免疫抑制作用強而持久；對B細胞抑制作用比對T細胞強；對NK細胞也有抑制作用。影響免疫功能的藥物第17頁治療本身免疫性疾病

如Wegener肉芽腫、類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和腎小球腎炎等預防慢性排斥反應。臨床用途影響免疫功能的藥物第18頁第二節(jié)免疫興奮劑是一類含有促進機體免疫功效藥品。

臨床主要用其免疫增強作用治療：

免疫缺點疾病

慢性感染

腫瘤影響免疫功能的藥物第19頁左旋咪唑levamisole增強細胞免疫功效，使受抑細胞免疫功效恢復正常；使T淋巴細胞增殖、淋巴因子產(chǎn)生、抑制性細胞功效及抗體形成能力等都恢復到正常水平。提升單核/巨噬細胞和中性粒細胞趨化運動和吞噬功效。適量左旋咪唑能恢復腫瘤病人低下免疫功效，增強特異性淋巴細胞對腫瘤細胞細胞毒作用。

作用影響免疫功能的藥物第20頁1.感染用于免疫功效低下或缺點慢性重復發(fā)作皮膚、粘膜、呼吸道及全身感染。2.癌癥可作為手術、放療和化療輔助用藥。3.膠原性疾病類風濕關節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡等本身免疫疾病與T細胞功效降低、B細胞功效亢進有親密關系?？蓽p輕關節(jié)腫脹和強直。使皮下結(jié)節(jié)消退，血中IgG下降。臨床應用1.胃腸道反應2.神經(jīng)系統(tǒng)反應頭暈、失眠等。偶可引發(fā)嚴重CNS損害—白質(zhì)腦病。3.過敏反應4.長久連續(xù)應用可發(fā)生致命粒細胞降低癥。5.肝功效輕度改變不良反應影響免疫功能的藥物第21頁卡介苗（結(jié)核菌苗，BCG）增強各種抗原免疫原性增強細胞和體液免疫功效，T細胞，巨噬細胞，IL-1增強機體抗病能力，阻止腫瘤生長。減毒牛型結(jié)核桿菌活菌苗。作用

黑色素瘤，療效好；實體瘤手術后輔助治療；防治慢性支氣管炎、感冒、支氣管哮喘等。應用影響免疫功能的藥物第22頁

影響T細胞功效，誘導前T細胞轉(zhuǎn)化為T細胞，進而分化成熟為含有各種特殊功效T細胞亞群.同時增強白細胞、紅細胞免疫功效

用于抗衰老、抗腫瘤、抗感染治療本身免疫疾病、細胞免疫功效低下以及艾滋病輔助治療。胸腺素(thymosin，胸腺肽)臨床應用作用影響免疫功能的藥物第23頁第三節(jié)

細胞因子是由體細胞產(chǎn)生一系列高活性、多功效蛋白或糖蛋白，是細胞間信息交流工具。介導細胞間相互應答，促進和調(diào)整細胞活化、增殖、分化和效應功效表示。

影響免疫功能的藥物第24頁白介素類（ILs）干擾素類（IFNs）集落刺激因子類（CSFs）腫瘤壞死因子類（TNFs）轉(zhuǎn)化生長因子類（TGFs）主要細胞因子影響免疫功能的藥物第25頁白介素-2（白細胞介素-2，IL-2）增加淋巴細胞增殖和依賴IL-2細胞株生長增強淋巴細胞介導細胞毒性和殺傷細胞活性。誘導INF-γ產(chǎn)生

IL-2與IL-2受體特異結(jié)合而產(chǎn)生作用。是T淋巴細胞增殖分化所需調(diào)控因子。

作用轉(zhuǎn)移性腎癌和黑色素瘤；病毒和細菌感染。