心血管疾病藥物治療1

高血壓高血壓是以體循環(huán)動脈血壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是最常見的心血管疾病成人血壓≥140/90mmHg休息5分鐘以上，2次以上非同日測得的血壓≥140/90mmHg可以診斷為高血壓。發(fā)病率15%~20%目前一頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)高血壓分型原發(fā)性（高血壓?。?0%~95%(遺傳、飲食、肥胖、精神刺激等)繼發(fā)性（癥狀性高血壓）5%~10%（原發(fā)性醛固酮增多癥、嗜鉻細(xì)胞瘤、腎血管性高血壓、腎素分泌瘤等

）目前二頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)中國高血壓防治指南2005年修訂版

類別收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）理想血壓正常血壓<120<130<80<85正常高值130-13985-89高血壓≥140≥901級高血壓（輕度）140-15990-992級高血壓（中度）160-179100-1093級高血壓（重度）≥180≥110單純收縮期高血壓≥140<90高血壓分級或分類目前三頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)病因病程進(jìn)展高血壓分類原發(fā)性

繼發(fā)性

緩進(jìn)型

急進(jìn)型

高血壓危象目前四頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)發(fā)病機(jī)制1、交感神經(jīng)功能亢進(jìn)

2、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)病變

3、腎性水鈉潴留4、胰島素抵抗5、血管舒緩肽-激肽-前列腺素系統(tǒng)6、血管內(nèi)皮松弛因子-收縮因子系統(tǒng)7、降鈣素基因相關(guān)肽目前五頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)臨床表現(xiàn)早期多無癥狀。血壓初期呈波動性，可暫時升高也可下降至正常水平。頭痛、頭暈、眼花、失眠、注意力不集中、記憶力減退、乏力、心悸等，癥狀與血壓嚴(yán)重程度未必一致。主動脈瓣第二心音亢進(jìn)，左室肥厚、心、腦、腎、眼受損目前六頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)主要并發(fā)癥目前七頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)并發(fā)癥心衰、冠心病腦血管意外腎衰視網(wǎng)膜病變目前八頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)抗高血壓治療的目標(biāo)合理應(yīng)用抗高血壓藥控制血壓推遲動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展減少心、腦、腎等并發(fā)癥降低死亡率,延長壽命若控制體重、低鹽飲食、限制飲酒和吸煙、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動等，會取得更好的效果。目前九頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)提高高血壓藥物治療的

合理性、技巧性是當(dāng)務(wù)之急我國高血壓的知曉率為44.7%，治療率為28.2%控制率僅8.1%

原因不在于無法獲得藥物，而應(yīng)歸咎于治療不力！目前十頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)案例1張某，男，65歲。主訴：半個月來心跳氣急，頭痛，夜間不能平臥。現(xiàn)病史：多年前體檢時發(fā)現(xiàn)血壓稍高，無自覺癥狀，未用藥。1年前出現(xiàn)勞累后頭疼、頭暈，血壓170/100mmHg，服用復(fù)方降壓片后，血壓可穩(wěn)定于135/90mmHg，癥狀消失后即停藥。以后前述癥狀反復(fù)出現(xiàn)，近來因勞累心悸氣短，下肢浮腫，夜間不能平臥。體檢發(fā)現(xiàn)：神志清醒，半臥位，呼吸稍促，頸靜脈怒張，血壓180/130mmHg，心率90次/min，兩肺底有濕性啰音，心臟向左擴(kuò)大。診斷為：①原發(fā)性高血壓；②高血壓性心臟病。給予氫氯噻嗪片口服，25mg/次，1~2次/d，依那普利片口服，10mg/次，1次/d，并休息。三日后癥狀明顯改善，血壓145/85mmHg。問題：1.高血壓患者早期治療應(yīng)選擇什么藥物？如何應(yīng)用？其理論基礎(chǔ)是什么？2.對該患者還可應(yīng)用什么藥物治療，提出用藥建議并考慮如何減少不良反應(yīng)？目前十一頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)1.利尿藥

（1）噻嗪類和相關(guān)藥物：氫氯噻嗪、氯噻酮

（2）袢利尿藥：呋塞米、依他尼酸

（3）潴鉀利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯喋啶

2.腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（1）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利、依那普利（2）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：氯沙坦、纈沙坦

（3）腎素抑制藥：雷米克林3.鈣通道阻滯藥：硝苯地平、氨氯地平

第1節(jié)抗高血壓藥的分類分為5類目前十二頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)4.交感神經(jīng)抑制藥（1）中樞性降壓藥：可樂定、莫索尼定（2）神經(jīng)節(jié)阻滯藥：樟磺咪芬（3）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢抑制藥：利血平、胍乙啶（4）α受體阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪（5）β受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾（6）α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛5.血管擴(kuò)張藥（1）直接舒張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉（2）鉀通道開放藥：二氮嗪、吡那地爾、米諾地爾（3）其他：烏拉地爾目前十三頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)一線用藥

利尿藥鈣拮抗藥－受體阻斷藥血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI)

血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥α1受體阻斷藥目前十四頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)

是治療高血壓的常用藥，可單獨(dú)治療輕度高血壓，也常與其他降壓藥合并用以治療中、重度高血壓。聯(lián)合用藥中，其他降壓藥無效時，加用利尿劑，療效顯著。對老年人、肥胖的高血壓患者效果更加明顯。第二節(jié)

常用抗高血壓藥物一、利尿藥（基礎(chǔ)降壓藥）目前十五頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)

1、初期（2~3w），排鈉利尿，細(xì)胞外液和血容量↓，心輸出量↓，Bp↓。

降壓機(jī)制:2、長期①血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+含量減少，

通過Na+-Ca2+，細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]↓②血管平滑肌對NA、血管緊張素等縮血管物質(zhì)敏感性降低。③誘導(dǎo)動脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽，前列腺素等。（一）噻嗪類（thiazides）目前十六頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)氫氯噻嗪

降壓特點(diǎn)：

1、緩慢（2-4w)、溫和(↓10％)、持久、無耐受性2、可增高血漿腎素活性，應(yīng)合用β受體阻斷劑。降壓時應(yīng)限制Na+攝入量。目前十七頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)臨床應(yīng)用與評價輕度高血壓，單獨(dú)應(yīng)用（＜25mg）中、重度高血壓，與其他藥聯(lián)用；用于高血壓治療，尤其是伴有心力衰竭的高血壓患者。通常小劑量氫氯噻嗪（）

即可獲得滿意降壓作用。2.長期應(yīng)用，應(yīng)與保鉀利尿藥或ACEI類藥合用。目前十八頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)1.電解質(zhì)紊亂：低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥。2.潴留現(xiàn)象：高尿酸血癥、高鈣血癥。3.代謝性變化：高血糖、高脂血癥。4.高敏反應(yīng)：皮疹、光敏性、發(fā)熱等。5.其他：升高血漿腎素水平，削弱降壓效果。

多與其他降壓藥合用，12.5-50mg/d，1-2次口服。小于25mg/d，對糖耐量與血脂代謝影響較小。

不良反應(yīng)藥物劑量與用法目前十九頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)

吲達(dá)帕胺（indapamide，壽比山）作用：

（1）利尿

（2）降壓：擴(kuò)小動脈；阻滯Ca2+內(nèi)流；促血管內(nèi)皮產(chǎn)生EDRF。

（3）抗心肌肥厚用于輕、中度高血壓。不影響血脂，適用于高脂血癥者。目前二十頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)

代表藥是呋塞米，作用時間短，利尿作用強(qiáng)，不良反應(yīng)多，抗高血壓作用與噻嗪類相仿。主要用于高血壓危象時，快速控制血壓；也可用于具有氮質(zhì)血癥的腎功能不全高血壓患者。

（二）袢利尿藥目前二十一頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)

常用的保鉀利尿藥為阿米洛利、螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶，降壓作用與噻嗪類相似。優(yōu)點(diǎn)是降壓不引起低血鉀、高血糖與高尿酸血癥，不影響血脂。但可致高血鉀癥，對腎功能受損者不宜使用，常用于對抗其他利尿藥的失鉀作用及發(fā)揮協(xié)同利尿作用。

（三）潴鉀利尿藥目前二十二頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)

臨床治療高血壓以噻嗪類利尿藥為主，但長期應(yīng)用易致電解質(zhì)及血脂代謝紊亂，增加尿酸及血漿腎素活性。高效利尿藥不作為輕癥高血壓的一線藥，而用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者。由于排Na+是利尿藥降壓的重要原因，因此對于患者一般中度限鈉，每天5～8g。適量補(bǔ)鉀，每天1～3g。一般情況下利尿劑使用時，劑量宜小，不宜大，因其降壓效應(yīng)的曲線較平坦，而其副作用與劑量相關(guān)。保鉀利尿藥可引起高血鉀，一般和排鉀利尿藥合用，不宜與ACEI合用利尿劑使用注意事項(xiàng)目前二十三頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)按化學(xué)結(jié)構(gòu)不同可分為三類：二氫吡啶類，苯烷胺類，地爾硫卓類。這三類藥物基本作用均為抑制鈣進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，僅作用部位有所側(cè)重而不同。

選擇性阻滯細(xì)胞膜上鈣通道，干擾鈣內(nèi)流；也可作用于肌漿網(wǎng)上的鈣通道，使鈣貯存減少，使心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低，興奮性減弱，導(dǎo)致心肌收縮力降低、血管擴(kuò)張。二、鈣拮抗藥

CCB目前二十四頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)二氫吡啶類選擇性作用于血管，抑制鈣離子進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，間接舒張周圍血管和降低外周阻力而發(fā)揮降壓作用，是最常用的治療高血壓藥物，代表藥物為硝苯地平。苯烷胺類，地爾硫桌類對血管選擇性差，不引起顯著的血壓下降，對心臟的竇房結(jié)、房室結(jié)有抑制作用，易導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯，并有負(fù)性肌力作用，適用于心率增快的高血壓病人。

目前二十五頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)

第一代鈣通道阻滯劑對心血管作用比較

硝苯地平地爾硫卓維拉帕米

擴(kuò)張外周血管534擴(kuò)張冠狀血管544負(fù)性肌力124負(fù)性頻率155目前二十六頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)硝苯地平nifedipine（心痛定）

【臨床應(yīng)用與評價】

（1）用于高血壓病或腎性高血壓，對重癥、惡性高血壓或高血壓腦病也有效。尤適用于伴心絞痛、糖尿病、支氣管哮喘、高脂血癥的患者。（2）治療冠心病，尤以冠狀動脈痙攣引起的心絞痛最佳。二、鈣拮抗藥

CCB目前二十七頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)【作用特點(diǎn)】1降壓程度與原血壓高度呈正相關(guān),對正常血

壓者無明顯降壓效果；2口服吸收良好，起效快；3可引起反射性心率↑血漿腎素活性↑

—合用受體阻斷劑。4短效制劑長期用藥可加重心肌缺血、增加心性猝死硝苯地平nifedipine目前二十八頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)【不良反應(yīng)】血管舒張：頭痛、頭暈、臉部潮紅、低血壓，心悸，踝部水腫；牙齦增生硝苯地平nifedipine目前二十九頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)非洛地平（filodipine，波依定）【作用特點(diǎn)】

1與鈣調(diào)蛋白作用，主要干擾細(xì)胞內(nèi)鈣的利用2可使反射性加快的心率減慢，血漿腎素活性降低。3長期應(yīng)用，可抑制左心和血管壁的肥大。4利尿鈉作用5適用于各型高血壓，也可用于治療缺血性心臟病和心力衰竭。對伴有心腦供血不足的高血壓患者療效較佳6可出現(xiàn)踝腫脹

目前三十頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)新一代二氫吡啶類藥，為緩釋劑，t1/235～50小時，1次/d，生物利用度64％。起效和緩，漸進(jìn)降壓，療效維持久；對血管平滑肌選擇性更強(qiáng)，幾乎無負(fù)性肌力和負(fù)性頻率作用，且不影響心肌傳導(dǎo)系統(tǒng)。其血管擴(kuò)張作用是逐漸產(chǎn)生的，不易出現(xiàn)急性低血壓不引起反射性交感神經(jīng)興奮及腎素分泌↑；輕中度高血壓；穩(wěn)定型及變異型心絞痛。氨氯地平（amlodipine,絡(luò)活喜）目前三十一頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)

β受體阻斷藥的種類多，降壓機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)相似。其主要差別是對心臟β1受體的選擇性，內(nèi)在擬交感活性、生物利用度和體內(nèi)消除速率等。理想的β受體阻斷藥具有以下特點(diǎn)：長效、心臟選擇性高、常用劑量即可發(fā)揮療效、具有益的藥代動力學(xué)特征、有血管擴(kuò)張作用、不影響脂質(zhì)代謝。

三、β受體阻斷藥目前三十二頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)普萘洛爾propranolol

抗高血壓作用：降壓作用強(qiáng)于噻嗪類利尿藥【降壓機(jī)制】１腎:阻斷腎臟(腎小球旁器細(xì)胞)1受體→抑制腎素分泌；２心臟:１受體－心輸出量

；(心率、心肌收縮力)

３中樞:受體－中樞興奮性神經(jīng)元－外周交感神經(jīng)張力↓－血管阻力↓；４突觸前膜:交感神經(jīng)末梢突觸前膜２受體

－遞質(zhì)釋放

5促進(jìn)PGI2合成β受體阻斷藥

目前三十三頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)1.可單獨(dú)使用作為降血壓的首選藥。2.對年輕高血壓患者、心輸出量及腎素活性偏高者療效較好。

3.對心肌梗死、高血壓伴心絞痛患者療效尤佳。4.優(yōu)點(diǎn):不引起體位性低血壓。5.常與利尿藥、血管擴(kuò)張藥合用（克服心率加快、腎素增加）。臨床應(yīng)用與評價目前三十四頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)1.一般副作用：眩暈、疲倦、嗜睡、胃腸紊亂。2.心臟抑制作用：嚴(yán)重心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、誘發(fā)急性心衰或支氣管哮喘、四肢冷厥及雷諾現(xiàn)象。可用異丙腎上腺素或阿托品拮抗。3.脂質(zhì)代謝紊亂：無內(nèi)在擬交感活性者可升高三酰甘油、VLDL,降低高密度脂蛋白，長期、大劑量使用時出現(xiàn)。4.延緩血糖恢復(fù),掩蓋低血糖癥狀不良反應(yīng)和防治目前三十五頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)1.別名萘羥心安，康加多爾。2.對β1、β2受體無選擇性，也無內(nèi)在擬交感活性。對β受體的阻斷作用為普奈洛爾的2-4倍。3.主要呈現(xiàn)心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少，血壓降低和血漿腎素活性降低。4.能增加腎血流，腎功能不全且需用β受體阻斷藥時作首選納多洛爾（nadolol）目前三十六頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)阿替洛爾（atenolol,氨酰心安）1.對β1受體具有較高的選擇性阻斷作用，無內(nèi)在活性，無膜穩(wěn)定作用。對β2受體作用較弱，但對哮喘病人仍需慎用。3.用于各種原因所致的輕、中度高血壓，包括老年高血壓病和妊娠期高血壓。降壓作用持續(xù)時間長，每日服用1次。

β1受體阻斷藥：阿替洛爾、美托洛爾目前三十七頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)美托洛爾（metoprolol，倍他樂克）1.阻斷β-受體的作用與普萘洛爾（PP）相當(dāng)，對β1-受體的選擇性稍遜于阿替洛爾，無內(nèi)在擬交感活性，對血管和支氣管平滑肌的收縮作用較普奈洛爾弱。2.用于治療高血壓、心絞痛。中斷治療時一般應(yīng)在7-10d內(nèi)逐漸撤銷，尤其對缺血性心臟病患者，驟然停藥可使病情惡化。3.無腎臟保護(hù)作用。長期使用可使腎功能快速下降。目前三十八頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)拉貝洛爾（labetalol）1.對α1和β1受體均有競爭性阻斷作用。阻斷β-受體的作用弱于普萘洛爾，阻斷β受體的作用較阻斷α1受體強(qiáng)5至10倍。2.本藥降壓作用中等偏強(qiáng)。心率減慢作用弱于普奈洛爾，降壓作用出現(xiàn)較快。增加腎血流量。3.多用于中度和重度高血壓、心絞痛，靜脈注射可治療高血壓危象。α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛目前三十九頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)1.選擇性阻斷α1和非選擇性阻斷β受體，無內(nèi)在擬交感活性。2.血壓下降主要是外周血管阻力下降所致，對心輸出量及心率影響較小。3.用于輕、中度高血壓，或伴有腎功能不全、糖尿病的高血壓，不良反應(yīng)較少。

卡維地洛（carvedilol）目前四十頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)ACEI是近年來廣泛應(yīng)用于臨床的一類新型、安全、有效的降壓藥?？ㄍ衅绽堑谝粋€口服有效的ACEI，自1981年開始用于臨床。1993年世界衛(wèi)生組織正式將ACEI列為一線降壓藥物。因?yàn)锳CEI降壓程度可與受體阻滯劑相比，接近利尿劑的降壓能力；較受體阻滯劑和利尿劑更能提高患者生存質(zhì)量。

四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）目前四十一頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)

血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素ⅡAT1受體收縮血管釋放醛固酮促細(xì)胞增殖肥大AT2受體釋放NO部分對抗

AT1受體作用ACE激肽系統(tǒng)激肽原緩激肽失活擴(kuò)張血管降低血壓糜酶旁路腎素目前四十二頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)基本藥理作用阻止AngII生成，取消其縮血管、刺激醛固酮釋放、增加血容量、升高血壓與促心血管肥大增生等作用；保存緩激肽活性保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，逆轉(zhuǎn)高血壓等所致內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，恢復(fù)內(nèi)皮依賴性的血管舒張作用；抗心肌缺血、保護(hù)心肌增敏胰島素目前四十三頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)①降壓時不伴有反射性心率加快，對心排血量無明顯影響；②可防止或逆轉(zhuǎn)高血壓患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重構(gòu)；③能增加腎血流量，保護(hù)腎臟；④能改善胰島素抵抗，不引起脂質(zhì)代謝改變；⑤久用不易產(chǎn)生耐受性。

降壓優(yōu)點(diǎn)：目前四十四頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)ACEI臨床應(yīng)用高血壓充血性心力衰竭與心肌梗死糖尿病性腎病與其他腎病目前四十五頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)高血壓輕中度高血壓單用，加用利尿藥增效;腎血管性高血壓療效好;保護(hù)心腎腦，減輕心肌肥厚,阻止或逆轉(zhuǎn)心血管病理性重構(gòu)。伴心衰、糖尿病、腎病首選。目前四十六頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)充血性心力衰竭與心肌梗死

降低心衰死亡率,改善充血性心力衰竭預(yù)后,延長壽命。降低心肌梗死的死亡率,改善血流動力學(xué)和器官灌流。目前四十七頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)糖尿病性腎病與其他腎病腎臟保護(hù)作用與降壓無關(guān),是舒張出球小動脈的結(jié)果。目前四十八頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)

小劑量時（<37.5mg/d），ACEI的不良反應(yīng)發(fā)生率很低，劑量過大時，并不會帶來更大的降壓效果，但副反應(yīng)卻會隨之增加。1.咳嗽（5%～20%）：為刺激性干咳，常在用藥后1周至6個月內(nèi)出現(xiàn)。緩激肽和(或)前列腺素、P物質(zhì)在肺內(nèi)積蓄。2.低血壓（2%）：見于開始劑量過大時，應(yīng)小量開始使用。不良反應(yīng)和防治目前四十九頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)3.高血鉀：可見于伴有腎功能不全或服用保鉀利尿藥、β受體阻斷藥及補(bǔ)鉀的病人。4.對胎兒的影響：對胎兒器官形成的早期（妊娠第一至第三個月）無致畸作用，但持續(xù)應(yīng)用可造成胎兒死亡。5.其他：血管神經(jīng)性水腫、腎功能受損，久用可因血鋅降低而引起皮疹、味覺及嗅覺缺損、脫發(fā)等，補(bǔ)充鋅可望克服。腎動脈狹窄者禁用。在腎動脈阻塞或腎動脈硬化造成的雙側(cè)腎血管病，ACEI舒張出球小動脈,減低腎灌注壓,致腎濾過率與腎功能降低。目前五十頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)卡托普利（captopril）【藥理作用及機(jī)制】1、ACEI可通過抑制整體AngⅡ形成，對血管、腎發(fā)揮直接作用；并進(jìn)一步影響交感神經(jīng)系統(tǒng)及醛固酮的分泌而發(fā)生間接作用。2、ACEI也抑制局部RAAS，使局部生成的AngⅡ減少。3、減少緩激肽的降解。目前五十一頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)【藥動學(xué)與影響因素】口服易吸收，空腹服用生物利用度為70%，飯后服用生物利用度減少至30%-40%。半衰期2小時?！九R床應(yīng)用與評價】對絕大多數(shù)輕、中度高血壓有效，特別對高腎素型高血壓療效更佳，尤其適合合并有糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死后高血壓。治療糖尿病性腎病和其他腎病。目前五十二頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)依那普利（enalapril）【藥理作用與機(jī)制】依那普利為第二代不含巰基的強(qiáng)效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥，是前體藥，活性代謝產(chǎn)物依那普利拉發(fā)揮抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶作用，比卡托普利強(qiáng)10倍，降壓作用慢而持久。

目前五十三頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)【藥動學(xué)與影響因素】口服吸收迅速，生物利用度約60％，不受進(jìn)食影響?！九R床應(yīng)用與評價】適用于各期高血壓病、腎性高血壓、腎血管性高血壓、惡性高血壓及充血性心衰。療效與卡托普利相似，但降壓作用強(qiáng)而持久。

目前五十四頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)【不良反應(yīng)和防治】因不含巰基，副作用小于卡托普利，以咳嗽、頭痛、頭暈較常見，其他尚有低血壓、惡心、腹瀉、肌肉痙攣、血管神經(jīng)性水腫等。偶可引起血紅蛋白減少和轉(zhuǎn)氨酶升高。

目前五十五頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)依那普利（enalapril)1.長效2.強(qiáng)效3.慢效：前藥（轉(zhuǎn)化為依那普利拉）4.吸收不受胃內(nèi)食物影響5.不含SH目前五十六頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)賴諾普利（lisinopril)1.口服不受食物影響2.原形經(jīng)腎臟排泄3.作用持久

目前五十七頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)苯那普利（benazepril)1.前藥2.輕至中度腎功減退或肝硬化對血藥濃度影響小3.乳汁中含量極少4.作用強(qiáng)而持久5.增加腎血流，改善腎功能目前五十八頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)福辛普利(fosinopril)1.前藥2.抑制心腦ACE作用強(qiáng)而持久,抑制腎臟ACE作用弱而短。3.肝腎雙通道排泄4.哺乳婦女忌用。目前五十九頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)五、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑氯沙坦(Losartan)纈沙坦(Valsartan)適用和禁用對象與ACEI同，目前主要用于ACEI治療后發(fā)生干咳的患者目前六十頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)ARB作用機(jī)制ARB阻斷AT1R血容量血管阻力心血管肥厚ADS血壓心臟負(fù)荷腎素AngIIAT2RNO目前六十一頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)

ACEI與ARB特點(diǎn)比較

ARB

完全阻滯ACE和非ACE途徑生成的AngII與受體結(jié)合

只阻滯AT1受體效應(yīng)，不影響AT2、AT3、AT4受體

不影響緩激肽系統(tǒng)

不發(fā)生咳嗽

無AngII、ADS逃逸

ACEI只阻滯ACE途徑生成的AngII抑制AT1、AT2、AT3、AT4受體效應(yīng)加強(qiáng)緩激肽系統(tǒng)作用咳嗽相對常見有AngII、ADS逃逸目前六十二頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)【臨床應(yīng)用與評價】1.進(jìn)食不影響其生物利用度。2.可產(chǎn)生ACEI抑制AngⅡ所致的副作用，其作用和AngⅡ作用的降低呈非相關(guān)依賴性，本品不引起干咳，引發(fā)血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生率較低。3.長期用藥的安全性有待進(jìn)一步觀察。

氯沙坦（losartan）目前六十三頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)纈沙坦（valsartan)1.長效2.食物影響吸收厄貝沙坦(irbesartan)1.吸收不受食物影響2.肝腎功能不全一般不需調(diào)節(jié)劑量3.無促尿酸排泄作用目前六十四頁\總數(shù)七十四頁\編于十九點(diǎn)坎替沙坦(candesartan)1.強(qiáng)效、長效2.前藥,體內(nèi)轉(zhuǎn)化為CV-119743.食物不影響吸收