呼吸道感染專題知識(shí)講座

呼吸道感染專題知識(shí)講座呼吸道感染專題知識(shí)講座第1頁(yè)17章呼吸道感染病毒

概述：呼吸道感染病毒是指以呼吸道為傳輸路徑，侵犯呼吸道黏膜上皮細(xì)胞，并引發(fā)呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變一類病毒。人類急性呼吸道感染中90%是由其引發(fā)，這類病毒傳染源主要是病人及攜帶者。飛沫傳輸，傳染性強(qiáng)。所致疾病潛伏期短可出現(xiàn)各種呼吸道癥狀，易繼發(fā)細(xì)菌性感染。在呼吸道病毒中主要是流行性感冒病毒和麻疹病毒，常見還有腮腺炎病毒﹑冠狀病毒﹑風(fēng)疹病毒﹑腺病毒﹑呼吸道合胞病毒等。呼吸道感染專題知識(shí)講座第2頁(yè)

呼吸道病毒及引發(fā)疾病科種引發(fā)主要疾病正粘病毒甲乙丙型流感病毒流感副粘病毒副流感病毒1~5型普通流感﹑支氣管炎等麻疹病毒麻疹腮腺炎病毒流行性腮腺炎呼吸道合胞病毒嬰兒支氣管炎披膜病毒風(fēng)疹病毒風(fēng)疹﹑先天性風(fēng)疹小RNA病毒鼻病毒急性上感﹑普通感冒冠狀病毒冠狀病毒普通感冒及上感

SARS冠狀病毒嚴(yán)重急性呼吸綜合征腺病毒腺病毒小兒肺炎呼吸道感染專題知識(shí)講座第3頁(yè)流行性感冒病毒流行性感冒病毒（influenzavirus）屬于正粘病毒科。對(duì)人和一些動(dòng)物細(xì)胞表面粘蛋白都有親和力，正粘病毒核酸分節(jié)段，副粘病毒核酸不分節(jié)段。正粘病毒科僅有一個(gè)種，即流感病毒。流感病毒分為甲﹑乙﹑丙三型，流行性感冒病原體。甲型流感病毒除感染人外，還可引發(fā)禽﹑豬等各種動(dòng)物感染。因?yàn)槠淇乖越?jīng)常發(fā)生變異，曾引發(fā)屢次世界性大流行。甲型流感病毒于1933年分離成功。呼吸道感染專題知識(shí)講座第4頁(yè)

一.生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)多為球形，有時(shí)呈絲狀，直徑80~120。核酸為分節(jié)單負(fù)鏈RNA，其組成：

1.關(guān)鍵RNA，甲﹑乙型由8個(gè)節(jié)段﹑丙型由7個(gè)節(jié)段組成。因?yàn)榉止?jié)段復(fù)制，成熟時(shí)再重新裝配子代病毒體內(nèi)，所以病毒極易發(fā)生基因重組而造成新毒株出現(xiàn)，這也是流感病毒易發(fā)生變異主要原因。呼吸道感染專題知識(shí)講座第5頁(yè)呼吸道感染專題知識(shí)講座第6頁(yè)

2.核蛋（nucleoprotein,NP)是病毒主要結(jié)構(gòu)蛋白，組成衣殼，與RNA節(jié)段相連形成核糖核蛋白(ribonucleoprotein,RNP),即為核衣殼，呈螺旋對(duì)稱排列。核蛋白結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，極少變異，與M蛋白一起決定病毒型特異性，其抗體沒有中和病毒能力。呼吸道感染專題知識(shí)講座第7頁(yè)

3.包膜包膜由兩層組成，內(nèi)層為基質(zhì)蛋白M1，其抗原結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，含有型特異性，其抗體不含有中病毒能力，能增加包膜韌性與完整性。包膜外層起源于細(xì)胞膜，M2為嵌于包膜中膜蛋白，形成膜通道，利于脫殼及HA產(chǎn)生。呼吸道感染專題知識(shí)講座第8頁(yè)4.刺突流感病毒包膜上有兩種刺突，血凝素（hemagglutinin,HA）和神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase,NA）。血凝素量多于神經(jīng)氨酸酶。（1）血凝素（HA）主要功效：①凝集紅細(xì)胞，由HA與紅細(xì)胞表面受體結(jié)合，所以它能與動(dòng)物或人紅細(xì)胞發(fā)生凝集，稱血凝現(xiàn)象；②吸附宿主細(xì)胞，HA吸附宿主細(xì)胞是病毒感染細(xì)胞第一步；③抗原性該抗體為保護(hù)性抗體。（2）神經(jīng)氨酸酶（NA）主要功效：①病毒釋放；②病毒擴(kuò)散；③含有抗原性，其抗體沒有保護(hù)作用。呼吸道感染專題知識(shí)講座第9頁(yè)呼吸道感染專題知識(shí)講座第10頁(yè)呼吸道感染專題知識(shí)講座第11頁(yè)呼吸道感染專題知識(shí)講座第12頁(yè)5.復(fù)制周期呼吸道感染專題知識(shí)講座第13頁(yè)

（二）分型與變異依據(jù)NP和MP不一樣，流感病毒分為甲﹑乙﹑丙三型。甲型流感病毒依據(jù)表面抗原HA和NA不一樣，可分若干亞型。當(dāng)前HA有15種（N1~15），NA有9種（N1~9）抗原，所組成亞型均可從禽類中分離到。至今在人間流行亞型主要由H1﹑H2﹑H3和N1﹑N2幾個(gè)抗原組成，但已經(jīng)有H5N1﹑H9N2感染人報(bào)道。乙﹑丙兩型流感病毒自今未發(fā)覺亞型。呼吸道感染專題知識(shí)講座第14頁(yè)流感病毒表面抗原HA和NA變式：

1.抗原性漂移（antigenicdrift）：變異幅度小或連續(xù)變異，屬于量變，即亞型內(nèi)變異，是由病毒基因點(diǎn)突變或人群免疫力選擇所致，引發(fā)小規(guī)模流行。

2.抗原性轉(zhuǎn)變（antigenicshift）：變異幅度大，屬于質(zhì)變，即病毒表面抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生一個(gè)或兩種變異，形成新亞型（如H2N2H3N2）因?yàn)槿巳簩?duì)變異株缺乏免疫力而易造成新型流感大流行。呼吸道感染專題知識(shí)講座第15頁(yè)(三)培養(yǎng)與抵抗力病毒首次培養(yǎng)羊膜腔紅細(xì)胞雞胚凝集試驗(yàn)陽(yáng)傳代尿囊腔有病毒生長(zhǎng)流感病毒抵抗力比較弱:

不耐熱,56℃被滅活。室溫很快喪失傳染性，0~4℃可存活數(shù)周，－70℃可長(zhǎng)久保留。對(duì)干燥、紫外線、日光、乙醚、甲醛等化學(xué)消毒劑比較敏感呼吸道感染專題知識(shí)講座第16頁(yè)二﹑致病性與免疫性傳染源：患者和隱性感染者傳輸路徑：飛沫易感人群：普遍易感致病過程：病毒呼吸道上皮細(xì)胞纖毛壞死

（增殖，產(chǎn)生毒素）（細(xì)菌感染）

畏寒﹑發(fā)燒﹑頭疼﹑乏力﹑

鼻塞流涕﹑肌肉酸疼呼吸道感染專題知識(shí)講座第17頁(yè)三﹑微生物學(xué)檢驗(yàn)（一）病毒分離與判定（血凝及血凝抑制試驗(yàn)）咽漱液或雞胚搜集羊水咽拭子羊膜腔或或尿囊液血凝試驗(yàn)(+)

（抗生素處理）尿囊腔血凝抑制試驗(yàn)不凝集已知免疫血清（二）快速診療

1.間接或直接免疫熒光法

2.ELISA檢測(cè)

3.單克隆抗體法

4.PCR法呼吸道感染專題知識(shí)講座第18頁(yè)四﹑防治標(biāo)準(zhǔn)

普通性預(yù)防：加強(qiáng)鍛煉，增強(qiáng)免疫力。流行期間防止人群聚集，對(duì)公共場(chǎng)所進(jìn)行空氣消毒。特異性預(yù)防：流感疫苗有滅活和減毒兩種。滅活疫苗常包含甲﹑乙型和各種亞型毒株抗原。HA﹑NA亞單位疫苗和基因工程疫苗正在研制中。當(dāng)前尚無有效治療方法，主要是對(duì)癥及預(yù)防細(xì)菌性感染。呼吸道感染專題知識(shí)講座第19頁(yè)

麻疹病measlesvirus呼吸道感染專題知識(shí)講座第20頁(yè)一﹑生物學(xué)性狀120~250nm，-ssRNA，不分節(jié)段*包膜有HA和HL兩種糖蛋白突起*病毒抗原穩(wěn)定，只有一個(gè)血清型*唯一自然儲(chǔ)存宿主是人*病毒抵抗力弱，普通消毒即可滅活呼吸道感染專題知識(shí)講座第21頁(yè)二﹑致病性與免疫性傳染源急性期患者出疹前6天和出疹后3天都有傳染性傳輸路徑 飛沫傳輸，也可經(jīng)過玩具傳輸呼吸道感染專題知識(shí)講座第22頁(yè)臨床表現(xiàn)：呼吸道并發(fā)癥氣管炎、咳嗽，支氣管肺炎，最常見（4%） 神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥腦炎SSPE呼吸道感染專題知識(shí)講座第23頁(yè)免疫性中和保護(hù)作用HA和HL蛋白抗體好發(fā)于6個(gè)月到5歲兒童麻疹發(fā)病期間免疫系統(tǒng)受到抑制終生免疫呼吸道感染專題知識(shí)講座第24頁(yè)三﹑微生物學(xué)檢驗(yàn)與防治標(biāo)準(zhǔn)（一）檢驗(yàn)1.病毒分離咽拭子漱口液抗生素處理接種人胚腎細(xì)胞或傳代細(xì)胞

觀察多核巨細(xì)胞或嗜酸性包涵體2.血清學(xué)檢驗(yàn)取早期和恢復(fù)期雙份血清查抗體，升高4倍方有診療意義。

（二）防治

接種疫苗。

呼吸道感染專題知識(shí)講座第25頁(yè)3節(jié)腮腺炎病毒

屬副粘病毒科副粘病毒屬呈球形，基因組為單股負(fù)連RNA病毒。含有胞膜，上有血凝素-神經(jīng)氨酸酶刺突，只有一個(gè)血清型?？稍陔u胚羊膜腔增殖，人是唯一自然儲(chǔ)存宿主。

流行季節(jié)：冬春

易感人群：學(xué)齡兒童

傳輸方式：飛沫

臨床表現(xiàn)：一側(cè)或雙側(cè)腮腺腫大，發(fā)燒，肌疼。

免疫性：病后可獲牢靠免疫力。﹑呼吸道感染專題知識(shí)講座第26頁(yè)并發(fā)癥：可造成不育不孕，腦膜炎。診療：癥狀不經(jīng)典，特別是無菌性腦膜炎患者需作病毒分離和血清學(xué)檢查。防治：隔離患者，接種三聯(lián)疫苗（腮腺炎-麻疹-風(fēng)疹病毒疫苗）呼吸道感染專題知識(shí)講座第27頁(yè)4節(jié)冠狀病毒

（coronavirus）

冠狀病毒科冠狀病毒屬,包含人冠狀病毒﹑禽傳染性支氣管炎冠狀病毒等。該病毒只感染脊椎動(dòng)物，可引發(fā)人和動(dòng)物呼吸道﹑消化道﹑鼠肝炎病毒等疾病。由冠狀病毒引發(fā)嚴(yán)重急性呼吸綜合征（severeacuterespiratorysyndrome,SARS)曾席卷大半個(gè)中國(guó)。呼吸道感染專題知識(shí)講座第28頁(yè)呈多形性，+ssRNA，不分節(jié)段，核衣殼呈螺旋狀，包膜表面有多形性花瓣?duì)钔黄鸸拭跔畈《尽?duì)理化原因抵抗力較差，在酸性環(huán)境中很快被滅活。

發(fā)病季節(jié)：冬春

傳染源：患者

傳輸方式：呼吸道﹑消化道

潛伏期：3～5天

預(yù)防治療：嚴(yán)密隔離嚴(yán)格消毒采取支持及對(duì)癥療法疫苗正在研制中呼吸道感染專題知識(shí)講座第29頁(yè)甲型流感病毒與禽流感呼吸道感染專題知識(shí)講座第30頁(yè)甲型流感病毒除感染人之外，還能感染豬、馬、海豹、鯨魚、雞、鴨及其它禽類。甲型流感病毒所致禽流行性感冒簡(jiǎn)稱禽流感。乙型流感病毒是否也能引發(fā)人以外其它動(dòng)物染，至今仍未取得一致看法，丙型流感病毒可感染其它動(dòng)物早已得到證實(shí)。禽流感已被國(guó)際獸醫(yī)局定為A類傳染病。呼吸道感染專題知識(shí)講座第31頁(yè)

最早禽流感統(tǒng)計(jì)在1878年，意大利發(fā)覺大量雞群死亡，當(dāng)初稱為雞瘟，直到1955年才證實(shí)其病原為甲型流感病毒從此時(shí)起該病更名為禽流感。按其對(duì)禽類致病性分為：低致病性禽流感病毒，可使禽類出現(xiàn)輕度呼吸道癥狀，食量降低，產(chǎn)蛋量下降，出現(xiàn)零星死亡；非致病性禽流感病毒，不引發(fā)顯著癥狀，使雞產(chǎn)生抗體；高致病性禽流感病毒，發(fā)病率和死亡率高，被感染雞群常“全軍覆沒”而場(chǎng)主則傾家蕩產(chǎn)。呼吸道感染專題知識(shí)講座第32頁(yè)

自去年12月以來亞洲已有10個(gè)國(guó)家和地域遭高致病性禽流感病毒肆虐，數(shù)千萬只雞病死或被宰殺。越南、泰國(guó)、日本還出現(xiàn)了人因感染禽流感而死亡病例。呼吸道感染專題知識(shí)講座第33頁(yè)

此次橫掃亞洲禽流感病毒大都為H5N1型。H為血凝（hemagglutinin）；N為神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase）均為存在于病毒表面糖蛋白。二者都含有抗原性，可作為甲型流感病毒劃分亞型依據(jù)。尤其是H、N這兩種抗原能連續(xù)不停發(fā)生變異，一旦這種變異到達(dá)由量變到質(zhì)變程度即會(huì)引發(fā)該病暴發(fā)流行，使原來有效疫苗很快失效，給預(yù)防工作帶來很大困難，這也是迄今為止，對(duì)流感還未完全加以控制或毀滅最主要原因。呼吸道感染專題知識(shí)講座第34頁(yè)

普通情況下，人類不易患禽流感。首先，人呼吸道粘膜上皮細(xì)胞不含禽流感病毒特異性受體；其次，高致病性禽流感病毒因?yàn)楹瑝A性氨基酸較多，它在人體內(nèi)復(fù)制較困難。呼吸道感染專題知識(shí)講座第35頁(yè)

世界衛(wèi)生組織最近發(fā)表匯報(bào)說，與病禽接觸是流感病毒可能入侵人體主要路徑之一，鮮活家禽市場(chǎng)可能是病毒傳輸主要場(chǎng)所。當(dāng)前人與人之間直接禽流感傳染還未有力證據(jù)。至于雞肉、雞蛋進(jìn)行過烹飪后，更不可能傳輸禽流感，因該病毒對(duì)熱非常敏感，56℃30分鐘可被滅活，75℃數(shù)分鐘即死亡。呼吸道感染專題知識(shí)講座第36頁(yè)

禽流感屬于病毒性疾病，當(dāng)前尚缺乏有效治療辦法。所以防止直