醫(yī)學(xué)免疫學(xué)特異性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)

適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)第十二章目前一頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)教學(xué)重點(diǎn)難點(diǎn)

重點(diǎn)：特異性免疫應(yīng)答三大特點(diǎn)；免疫耐受的概念及意義。難點(diǎn)：BCR多樣性產(chǎn)生機(jī)制；免疫耐受形成機(jī)制。

目前二頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容目前三頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)特異性表現(xiàn)：特異性本質(zhì)：目前四頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前五頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)

*組合多樣性*連接多樣性*體細(xì)胞高頻突變（B細(xì)胞）

BCR多樣性的機(jī)制目前六頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容目前七頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)免疫應(yīng)答的記憶性

概念：機(jī)體對(duì)抗原產(chǎn)生初次應(yīng)答后，所接受的活化信息及產(chǎn)生的效應(yīng)信息可存留于免疫系統(tǒng)，當(dāng)再次接受相同抗原刺激，可迅速、強(qiáng)烈、持久地發(fā)生應(yīng)答。免疫記憶的物質(zhì)基礎(chǔ)：記憶T/B細(xì)胞，親和力增強(qiáng)的特異性TCR與BCR，增強(qiáng)的抗原提呈能力等。再次免疫應(yīng)答僅由記憶淋巴細(xì)胞介導(dǎo)。生物學(xué)意義：對(duì)機(jī)體抵抗病原體多次入侵有重要意義，是預(yù)防接種的免疫學(xué)基礎(chǔ)。目前八頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)T記憶細(xì)胞特征Tm比Tn更易激活，所需抗原濃度較低；Tm對(duì)協(xié)同刺激信號(hào)的依賴性較Tn低；Tm分泌的CK更多，且對(duì)CK更敏感；Tn壽命短，Tm壽命長(zhǎng),表達(dá)更多的bcl-2，CK(IL-15)維持其生存；記憶CD8+T細(xì)胞的維持無(wú)需CD4+T細(xì)胞輔助。目前九頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)B記憶細(xì)胞特征Bm再次受到抗原刺激，其數(shù)量增長(zhǎng)為Bn的10100倍；產(chǎn)生抗體的量及其親和力增高；抗體類型轉(zhuǎn)換，Bm表達(dá)膜IgG、IgA、IgE;抗原遞呈能力增強(qiáng)：Bm表達(dá)MHCII類分子較Bn高，BCR親和力；FDC表面捕獲的IC是維持B細(xì)胞記憶的重要分子基礎(chǔ)。目前十頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容目前十一頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機(jī)制*研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性目前十二頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)胚胎期及新生期免疫耐受現(xiàn)象Owen于1945年發(fā)現(xiàn)異卵雙胎小牛胎盤血管互相融合，出生后體內(nèi)均存在兩種不同血型的紅細(xì)胞，即形成紅細(xì)胞嵌合體（chimeras），并互不排斥。目前十三頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)Medawar胚胎誘導(dǎo)耐受實(shí)驗(yàn)(1953年)目前十四頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前十五頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)免疫耐受(immunetolerance)：是機(jī)體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后產(chǎn)生的特異性免疫無(wú)應(yīng)答狀態(tài)。誘導(dǎo)免疫耐受形成的抗原稱耐受原(tolerangen)*免疫耐受與免疫缺陷、免疫抑制引起的免疫無(wú)應(yīng)答有著本質(zhì)區(qū)別：前者是特異性的，而后者是非特異性的，即對(duì)各種抗原均無(wú)應(yīng)答或低應(yīng)答。概述目前十六頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機(jī)制*研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性目前十七頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)（一）抗原方面1.抗原的性質(zhì)耐受原：小分子、可溶性、單體、免疫原：大分子、顆粒性、聚合體2.抗原劑量TI抗原：高劑量B細(xì)胞耐受TD抗原：高劑量T、B細(xì)胞耐受（高帶耐受）低劑量T細(xì)胞耐受（低帶耐受）目前十八頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前十九頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)（一）抗原方面3.抗原免疫途徑

靜脈注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射4.其他因素是否用佐劑等目前二十頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)（二）機(jī)體方面*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）

胚胎期＞新生期＞成年期*動(dòng)物的種屬和品系（遺傳）大鼠、小鼠＞兔、有蹄類、靈長(zhǎng)類*機(jī)體生理狀態(tài)用免疫抑制劑破壞成熟淋巴細(xì)胞，造成類似新生期免疫不成熟狀態(tài)，有利于誘導(dǎo)免疫耐受。目前二十一頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機(jī)制*研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性目前二十二頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)*中樞性免疫耐受胚胎期免疫系統(tǒng)未成熟的T、B細(xì)胞在中樞性免疫器官接觸抗原所形成的免疫耐受。*外周性免疫耐受成熟的T、B細(xì)胞在外周淋巴器官接觸抗原所形成的免疫耐受。自身免疫耐受的機(jī)制目前二十三頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)

胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對(duì)該抗原的特異性細(xì)胞克隆即被清除或被“禁閉”，機(jī)體將該抗原視為自身成份，出生后將不對(duì)此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。中樞免疫耐受：克隆清除學(xué)說(shuō)（clonaldeletiontheory）目前二十四頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)中樞免疫耐受克隆清除機(jī)制（陰性選擇）自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞在胸腺與骨髓發(fā)育過(guò)程中，其TCR及BCR分別與微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)的自身抗原肽-MHC分子/自身抗原肽呈高親合力結(jié)合，從而啟動(dòng)細(xì)胞程序性死亡，致克隆清除。目前二十五頁(yè)\總數(shù)二十七頁(yè)\編于十七點(diǎn)外周免疫耐受機(jī)制*自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆清除*自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆失能*自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆忽