抗腫瘤藥物靶向治療

抗腫瘤藥物靶向治療第1頁，共18頁，2023年，2月20日，星期一腫瘤的分子靶向治療1、傳統(tǒng)的化療和放療由于缺乏特異性，取得療效的同時也往往給患者帶來較大的毒副作用。2、選擇腫瘤細胞特異的靶點，應(yīng)用針對該靶點的藥物進行治療，從而避免對正常細胞的傷害，取得高效低毒的治療模式，是當前抗腫瘤藥物的重要發(fā)展方向。第2頁，共18頁，2023年，2月20日，星期一腫瘤的分子靶向治療

1、腫瘤分子靶向治療常用的靶點有：細胞受體、信號傳導通路特異蛋白等。2、此類藥物主要有：

單克隆抗體、小分子靶向化合物。第3頁，共18頁，2023年，2月20日，星期一腫瘤的分子靶向治療的特點1、治療更趨于個體化2、治療變得簡便可行3、一般沒有劑量依賴性4、改善腫瘤病人的生活質(zhì)量5、不受傳統(tǒng)化療藥多藥耐藥性影響第4頁，共18頁，2023年，2月20日，星期一一、酪氨酸激酶信號通路抑制劑第5頁，共18頁，2023年，2月20日，星期一腫瘤的分子靶向治療－小分子化合物

甲磺酸伊馬替尼（Gleevec，格列衛(wèi)）：

機制：在細胞膜內(nèi)與底物競爭，抑制BCR-ABL酪氨酸激酶磷酸化，阻斷腫瘤細胞信號的傳導，抑制腫瘤細胞生長、誘導凋亡。第6頁，共18頁，2023年，2月20日，星期一腫瘤的分子靶向治療－甲磺酸伊馬替尼第7頁，共18頁，2023年，2月20日，星期一腫瘤的分子靶向治療－甲磺酸伊馬替尼適應(yīng)證：1.慢性髓細胞白血病，緩解率55－75％;2.胃腸基質(zhì)瘤，有效率80－90％.不良反應(yīng)：臉腫、頭暈、疲勞，缺乏食欲，嘔吐等

第8頁，共18頁，2023年，2月20日，星期一腫瘤的分子靶向治療－小分子化合物埃羅替尼（erlotinib,OSI－771）

第9頁，共18頁，2023年，2月20日，星期一腫瘤的分子靶向治療－埃羅替尼

作用與用途：抑制上皮細胞生長因子受體（HER1／EGFR）的活性，用于非小細胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ）的治療。第10頁，共18頁，2023年，2月20日，星期一腫瘤的分子靶向治療－小分子化合物Lapatinib（Tykerb）

第11頁，共18頁，2023年，2月20日，星期一腫瘤的分子靶向治療－Lapatinib機制：可逆性的EGFR/ErbB2酪氨酸激酶抑劑，用于HER2、HER1過度表達的乳腺癌。優(yōu)點：①口服給藥。

②制造成本較低。

第12頁，共18頁，2023年，2月20日，星期一二、抗腫瘤生物制劑-單克隆抗體

抗癌單克隆抗體發(fā)展特別迅速，在抗癌藥物開發(fā)市場目前占有率＞30％，有10個已經(jīng)得到ＦＤＡ的批準，尚有許多正在臨床試驗階段。

第13頁，共18頁，2023年，2月20日，星期一抗腫瘤生物制劑-單克隆抗體1、第１代rmAB全抗體分子，其分子量大，不容易穿透細胞膜。2、新一代rmAB只含一個重鏈和一個輕鏈的可變區(qū)，其分子量只有總抗體分子的1／10，療效好、且易于基因工程技術(shù)大量生產(chǎn)。

第14頁，共18頁，2023年，2月20日，星期一抗腫瘤生物制劑-單克隆抗體曲妥珠單抗（Trastuzumab）用于治療乳腺癌第15頁，共18頁，2023年，2月20日，星期一抗腫瘤生物制劑-單克隆抗體利妥昔單抗

Rituximab（抗CD20）1、激活補體介導的溶解及參與抗體依賴細胞介導的細胞毒作用，有效殺滅CD20陽性的B淋巴瘤細胞；增加化療藥物如CDDP、VP-16的細胞毒作用。2、用于濾泡性非霍奇金淋巴瘤。

第16頁，共18頁，2023年，2月20日，星期一抗腫瘤生物制劑-單克隆抗體IMC-C225(cetuximab)：抗表皮生長因子受體（EGFR）抗體，用于頭頸癌、大腸癌、肺癌等。

第17頁，共18頁，2023年，2月20日，星期一抗腫瘤生物制劑-單克隆抗體Beva