設(shè)備清潔驗(yàn)證詳細(xì)介紹

設(shè)備清潔驗(yàn)證第一頁，共四十八頁。請大家思考以下問題？1.何謂驗(yàn)證？（也就是驗(yàn)證的定義是什麼？）2.驗(yàn)證分哪幾種類型？并簡要說明？3.產(chǎn)品驗(yàn)證一般包括哪些方面？第二頁，共四十八頁。設(shè)備清潔驗(yàn)證 1、設(shè)備清潔驗(yàn)證介紹2、清潔3、多標(biāo)準(zhǔn)分析4、采樣與測試5、回收率評估6、建立限度7、清潔驗(yàn)證的方案8、舉例第三頁，共四十八頁。設(shè)備清潔驗(yàn)證介紹1.1定義1.2設(shè)備清潔1.3相關(guān)法規(guī) 第四頁，共四十八頁。1.1定義清潔—去除設(shè)備表面上可見物質(zhì)的行動(dòng)。凈化—去除設(shè)備表面上不可見物質(zhì)的行動(dòng)；—物質(zhì)可能是化學(xué)物質(zhì)或微生物；—清潔是凈化的前提。

第五頁，共四十八頁。1.1定義消毒—通過消毒劑的作用去除微生物；—消毒劑包括：乙醇、次氯酸鹽—必須考慮消毒效果和對產(chǎn)品、工藝設(shè)備的影響；—細(xì)菌殘留物也應(yīng)降低到可接受的水平。第六頁，共四十八頁。1.1定義滅菌—?dú)缢形⑸镄问胶玩咦?；—通過高熱、滅菌氣體、射線滅菌—有活性的污染物—生物負(fù)荷—無活性的污染物—可能保護(hù)微生物、降低滅菌效果。第七頁，共四十八頁。1.1定義

*驗(yàn)證—DQ（設(shè)計(jì)確認(rèn)）—IQ（安裝確認(rèn)）—OQ（運(yùn)行確認(rèn)）—PQ（性能確認(rèn)）*設(shè)備清潔驗(yàn)證第八頁，共四十八頁。1.1定義關(guān)鍵點(diǎn)—高濃度區(qū)域；—難以清潔的區(qū)域；—被污染后可能污染產(chǎn)品的區(qū)域；—被污染后可能污染產(chǎn)品的環(huán)境。第九頁，共四十八頁。1.2設(shè)備清潔的驗(yàn)證◆準(zhǔn)備階段◆IQ階段◆OQ階段◆PQ階段第十頁，共四十八頁。1.2設(shè)備清潔的驗(yàn)證◆準(zhǔn)備階段—建立限度；—確信廠房和待清潔的設(shè)備已經(jīng)過確認(rèn)；—確信清潔工具已經(jīng)過確認(rèn)；—確信清潔劑經(jīng)過確認(rèn)；—設(shè)計(jì)具體的清潔程序；—確認(rèn)清潔人員已經(jīng)過培訓(xùn)。第十一頁，共四十八頁。1.2設(shè)備清潔驗(yàn)證◆IQ階段：核實(shí)物料、設(shè)備、工具的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)—確認(rèn)清潔劑》產(chǎn)品性質(zhì)》規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)》商業(yè)名稱》分析報(bào)告》供應(yīng)商》與設(shè)備表面、墊圈、》代碼產(chǎn)品的兼容性；》漂洗方法》測試方法》使用濃度第十二頁，共四十八頁。1.2設(shè)備清潔驗(yàn)證◆OQ階段：—采樣方法及評估—分析方法及驗(yàn)證》產(chǎn)品殘留物測試；》清潔劑殘留物的測試；》其他：電導(dǎo)率、TOC、微生物計(jì)數(shù)、內(nèi)毒素等第十三頁，共四十八頁。1.2設(shè)備清潔驗(yàn)證◆PQ階段：—實(shí)施清潔程序；—實(shí)施采樣計(jì)劃；—實(shí)施測試計(jì)劃；第十四頁，共四十八頁。設(shè)備清潔驗(yàn)證要點(diǎn)◆研究設(shè)備上殘留的污染物；◆評估設(shè)備上殘留物的總數(shù)量；◆評估設(shè)備上可接受的殘留物的最大數(shù)量；◆比較殘留的數(shù)量和可接受的最大數(shù)量；◆確定要消除的污染物；◆確定采樣表面；◆確定可接受的標(biāo)準(zhǔn)；◆確定采樣方法；◆確定分析方法；◆確定操作次數(shù)；第十五頁，共四十八頁。設(shè)備清潔驗(yàn)證要點(diǎn)◆制定方案；◆實(shí)施驗(yàn)證；◆完成驗(yàn)證報(bào)告；—檢驗(yàn)記錄—變更記錄—結(jié)果的合成—分析和結(jié)論第十六頁，共四十八頁。2.清潔2.1清潔是一種工藝（一個(gè)過程）2.2控制點(diǎn)2.3清潔程序第十七頁，共四十八頁。2.1清潔是一種工藝

（一個(gè)過程）設(shè)備清潔目的◆避免污染；◆避免交叉污染；◆消除細(xì)菌污染；

第十八頁，共四十八頁。原料藥生產(chǎn)中潛在的污染物*API（有活性的藥物成分）*微生物*前體（產(chǎn)物母體）*內(nèi)毒素*副產(chǎn)品*微粒*降解產(chǎn)品*降解產(chǎn)品*有機(jī)溶劑*培養(yǎng)皿*氣體*緩沖液*清潔劑*墊圈*鈍化劑*內(nèi)層（管道和容器）*顯象劑（如用于驗(yàn)證噴淋效果的熒光和核黃素）*潤滑劑第十九頁，共四十八頁。污染物生物污染物的來源；——人員——室內(nèi)空氣循環(huán)——HVAC系統(tǒng)——壓縮空氣系統(tǒng)——水處理系統(tǒng)——工藝水浴——包裝材料——轉(zhuǎn)移用的容器

第二十頁，共四十八頁。污染物生產(chǎn)用物料物的來源——設(shè)備潤滑劑——模具——工具表面——染料或油第二十一頁，共四十八頁。污染物其它污染物的來源——金屬氧化物——清潔殘留物——害蟲控制處理物——溶解的礦物質(zhì)第二十二頁，共四十八頁。清潔工藝機(jī)械清潔法：—通過壓力或機(jī)械力的作用去除污染物；—可在加熱的條件下利用水壓或汽壓的作用去除污染物；—因?yàn)槌Ｓ貌料椿蜓心ゲ牧蠋椭コ廴疚?，因此，?yīng)避免這些材料留在設(shè)備中；—機(jī)械清潔后常用清潔劑清潔或漂洗以去除殘余物；—使用不合格的水可能引入二級污染物；—壓縮空氣可能引入污染過的水和潤滑油，如供應(yīng)管線過濾不當(dāng)。第二十三頁，共四十八頁。清潔工藝化學(xué)清洗法：—用清潔劑和溶劑去除污染物；—去除有機(jī)物質(zhì)效果好，如油；—去除無機(jī)物和氧化物效果通常較差；—特別要注意對機(jī)械清潔產(chǎn)生的無機(jī)污染物的去除，如金屬微粒。第二十四頁，共四十八頁。手工清潔程序手工清潔程序的有效性取決于：—清潔程序的設(shè)計(jì)—清潔人員按照清潔程序進(jìn)行操作的過程自動(dòng)清潔程序的有效性取決于：—設(shè)備和程序的設(shè)計(jì)手工和自動(dòng)清潔程序最大的不同是人的因素。第二十五頁，共四十八頁。手工清潔程序技術(shù)和要求—對水質(zhì)的要求：飲用水、PW（純化水）、WFI（注射用水）。—清潔液：稀釋和溫度；—清潔技術(shù)：具體的清潔和擦洗技術(shù)—必要的設(shè)備：浸泡槽、水池擦洗刷—安全措施。第二十六頁，共四十八頁。2.2控制點(diǎn)主要控制點(diǎn)1、待清潔設(shè)備的性質(zhì)2、待清除的污染物的性質(zhì)3、設(shè)備的清潔能力4、清潔方法5、清潔的程序6、清潔工具7、清潔劑8、清潔劑溶劑9、清潔測試方法10、人員11、驗(yàn)證方案第二十七頁，共四十八頁。待清除的污染物的性質(zhì)*化學(xué)性質(zhì)*數(shù)量*溶解性*毒性第二十八頁，共四十八頁。清潔方法*在線清潔*離線清潔*手工擦洗*高氣壓噴洗*浸泡*在線滅菌第二十九頁，共四十八頁。清潔測試方法*采樣方法*采樣方法評估*測試方法*測試方法驗(yàn)證*測試計(jì)劃：位置、頻率、樣本類型、測試方法*定義可接受的限度：產(chǎn)品和清潔劑的最大容許殘留量*采樣和測試記錄第三十頁，共四十八頁。2.3清潔程序

*目的*范圍*參考文件*職責(zé)*工具和物料*程序*采樣和測試*頻率*記錄*不符合的處理第三十一頁，共四十八頁。3.多標(biāo)準(zhǔn)分析1、設(shè)備、產(chǎn)品分組2、按照清潔難度對產(chǎn)品分類3、按照溶解性對產(chǎn)品分類4、按照活性、毒性對產(chǎn)品分類5、選擇驗(yàn)證的產(chǎn)品第三十二頁，共四十八頁。4.采樣與測試采樣方法—必須表明污染物的分布—可通過推斷來評估設(shè)備表面的殘留量—每臺設(shè)備至少3個(gè)采樣點(diǎn)第三十三頁，共四十八頁。采樣方法

漂洗液采樣—采樣容易—設(shè)備總的表面采樣—可進(jìn)行定量測試：產(chǎn)品殘留物、清潔劑、微生物、內(nèi)毒素、TOC（總共機(jī)炭）等—漂洗液數(shù)量受到限制—?dú)埩粑锶芙庑缘谌捻?，共四十八頁。采樣方?/p>

表面采樣—通過試紙或接觸平皿采樣—采樣表面積已知—可采集粘在設(shè)備表面的殘留物—可進(jìn)行定量測試—可進(jìn)行回收率評估—可精確定義采樣程序—對密閉的設(shè)備不適用第三十五頁，共四十八頁。采樣方法

采樣點(diǎn)—罐的墊圈—法蘭—非衛(wèi)生接口—管口—罐內(nèi)壁—攪拌器第三十六頁，共四十八頁。5.回收率評估目的——證明采樣方法及相關(guān)的分析方法能顯示表面已知污染物數(shù)量的能力第三十七頁，共四十八頁。5.回收率評估*準(zhǔn)備所需的溶液*確定稀釋方法，樣品體積和表面*將溶液涂于表面*采樣*重復(fù)操作*研究重現(xiàn)性第三十八頁，共四十八頁。6.建立限度規(guī)則——根據(jù)實(shí)驗(yàn)室確定；——根據(jù)與產(chǎn)品有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)確定；——現(xiàn)實(shí)的，合理的，可證實(shí)的。第三十九頁，共四十八頁。7.清潔驗(yàn)證方案

1、目的2、描述3、職責(zé)4、清潔驗(yàn)證程序5、接受標(biāo)準(zhǔn)6、文件格式及批準(zhǔn)7、變更控制，再驗(yàn)證8、附件索引第四十頁，共四十八頁。清潔驗(yàn)證方案1、目的——詳細(xì)說明設(shè)備清潔程序驗(yàn)證的確認(rèn)要求和可接受的標(biāo)準(zhǔn)——成功的驗(yàn)證將為按照清潔程序進(jìn)行操作可使設(shè)備達(dá)到可接受的潔凈度水平提供保證。第四十一頁，共四十八頁。清潔驗(yàn)證方案

2、描述——待清潔的設(shè)備及附件（連接管道）——清潔程序目錄及編號第四十二頁，共四十八頁。清潔驗(yàn)證方案3、職責(zé)——驗(yàn)證小組——質(zhì)量保證——生產(chǎn)——質(zhì)量控制——維修、技術(shù)服務(wù)第四十三頁，共四十八頁。清潔驗(yàn)證方案4、清潔驗(yàn)證程序1）目標(biāo)；2）清潔程序（列出驗(yàn)證次數(shù)）3）采樣和測試方法（如果表面采樣應(yīng)列出或用圖表示出采樣位置）；4）計(jì)算設(shè)備上的總殘留量。

第四十四頁，共四十八頁。清潔驗(yàn)證方案5、接受標(biāo)準(zhǔn)——API及清潔劑殘留物、微生物——定義可接受的標(biāo)準(zhǔn)，可達(dá)到的并且是合理的——定義計(jì)算方法——統(tǒng)一計(jì)算參數(shù)。第四十五頁，共四十八頁。清潔驗(yàn)證方案6、文件格式及批準(zhǔn)——記錄每個(gè)驗(yàn)證階段——所用每臺設(shè)備的驗(yàn)證，校驗(yàn)文件（測試設(shè)備）——偏離文件——與此驗(yàn)證有關(guān)的文件清單——驗(yàn)證報(bào)告第四十六頁，共四十八頁。清潔驗(yàn)證方案7、偏離和變更控制的管理——依據(jù)變更控制程序——記錄與方案的偏差、所做的調(diào)查、采取的糾正行動(dòng)、修改后的結(jié)果；——結(jié)論第四十七頁，共四十八頁。內(nèi)容總結(jié)設(shè)備清潔驗(yàn)證。—通過高熱、滅菌氣體、射線滅菌?！獰o活性的污染物—可能保護(hù)微生物、。—被污染后可能污染產(chǎn)品的環(huán)境?！鬒Q階段：核實(shí)物料、設(shè)備、工具的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。◆評估設(shè)備上可接