生物技術(shù)制藥第第一章緒論

課程教學(xué)內(nèi)容生物技術(shù)藥物的基本知識(shí)基因工程制藥動(dòng)物細(xì)胞工程制藥抗體工程制藥疫苗及其制備技術(shù)酶工程制藥發(fā)酵工程制藥微生物轉(zhuǎn)化蛋白質(zhì)藥物的化學(xué)修飾十.新型生物技術(shù)制藥1目前一頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)第一章緒論學(xué)習(xí)要求：1.掌握：生物技術(shù)、生物技術(shù)藥物、生物技術(shù)制藥的概念2.熟悉：生物技術(shù)藥物的特性、生物技術(shù)制藥的主要研究?jī)?nèi)容任務(wù)3.了解：生物技術(shù)藥物的分類、生物技術(shù)制藥的發(fā)展歷程和趨勢(shì)2目前二頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)內(nèi)容生物技術(shù)的概念生物技術(shù)藥物生物技術(shù)制藥概念及主要研究?jī)?nèi)容與任務(wù)生物技術(shù)制藥發(fā)展歷程和趨勢(shì)3目前三頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)第一章緒論生物技術(shù)（biotechnology）又稱生物工程（bioengineering）：以現(xiàn)代生命科學(xué)為基礎(chǔ)，結(jié)合先進(jìn)的工程技術(shù)手段和其他基礎(chǔ)學(xué)科的科學(xué)原理，按照預(yù)先的設(shè)計(jì)改造生物體或加工生物原料，發(fā)展新產(chǎn)品或達(dá)到某種目的技術(shù)體系。一、生物技術(shù)的概念（biotechnology）4目前四頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)生物技術(shù)涉及的學(xué)科生物化學(xué)、分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)、微生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)工程、計(jì)算機(jī)技術(shù)等。5目前五頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)生物技術(shù)的技術(shù)范疇蛋白質(zhì)工程抗體工程糖鏈工程海洋生物技術(shù)生物轉(zhuǎn)化核心和關(guān)鍵是主導(dǎo)技術(shù)基礎(chǔ)條件獲得產(chǎn)物的手段第二代基因工程第三代生物技術(shù)衍生工程技術(shù)6目前六頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)技術(shù)范疇間的關(guān)系基因工程是生物技術(shù)的核心和關(guān)鍵，是主導(dǎo)技術(shù)；細(xì)胞工程是生物技術(shù)的基礎(chǔ)；酶工程是生物技術(shù)的條件；發(fā)酵工程是生物技術(shù)獲得產(chǎn)物的手段；蛋白質(zhì)工程又稱第二代基因工程；第三代生物技術(shù)——海洋生物技術(shù)衍生出：抗體工程、糖鏈工程、生物轉(zhuǎn)化技術(shù)等7目前七頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)現(xiàn)代生物技術(shù)的基礎(chǔ)學(xué)科和分支分子生物學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)微生物學(xué)生物技術(shù)疫苗生物化學(xué)現(xiàn)代生物技術(shù)生物技術(shù)診斷遺傳學(xué)農(nóng)業(yè)生物技術(shù)細(xì)胞生物學(xué)家畜生物技術(shù)化學(xué)工程海洋生物技術(shù)

抗體工程目前八頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)生物技術(shù)內(nèi)容——基因工程（geneticengineering）也稱遺傳工程、DNA重組技術(shù)、基因操作技術(shù)：現(xiàn)代生物技術(shù)的核心和主導(dǎo)；應(yīng)用人工方法將生物遺傳物質(zhì)（DNA）分離、切割、拼接和重組，導(dǎo)入宿主細(xì)胞或個(gè)體，改變其遺傳品性；使新的遺傳信息在宿主（細(xì)胞或個(gè)體）中大量表達(dá)以獲得基因產(chǎn)物（多肽或蛋白）。9目前九頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)10目前十頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)基因工程在制藥中的應(yīng)用1）基因工程藥物品種的開發(fā)2）基因工程疫苗3）基因工程抗體4）基因診斷與基因治療5）應(yīng)用基因工程技術(shù)建立新藥的篩選模型6）應(yīng)用基因工程技術(shù)改良菌種，產(chǎn)生新微生物藥物7）基因工程技術(shù)在改進(jìn)藥物生產(chǎn)工藝中的應(yīng)用8)應(yīng)用轉(zhuǎn)基因動(dòng)、植物生產(chǎn)蛋白質(zhì)類藥物11目前十一頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)

利用基因工程細(xì)菌等表達(dá)人類一些重要基因片斷，可產(chǎn)生具有生理活性的肽類和蛋白質(zhì)類藥物。如：應(yīng)用傳統(tǒng)的技術(shù)方法提取1mg生長(zhǎng)激素抑制素(somatostatin)需要用10萬(wàn)只羊的下丘腦。用基因工程方法只需10L大腸桿菌培養(yǎng)液，其價(jià)格大約為每毫克0.3美元。12目前十二頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)基因工程乙肝疫苗13目前十三頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)也成細(xì)胞操作技術(shù)，生物技術(shù)的基礎(chǔ)；以細(xì)胞為基本單位，體外進(jìn)行培養(yǎng)、繁殖；改良生物品種和創(chuàng)造新品種：按人們意愿改變細(xì)胞某些生物學(xué)特性，加速繁育個(gè)體（動(dòng)、植物）、獲得有用物質(zhì)的過程。生物技術(shù)內(nèi)容——細(xì)胞工程（cellengineering）14目前十四頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)利用微生物的特殊功能生產(chǎn)有用物質(zhì)；是獲得終產(chǎn)物的手段直接將微生物應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)的一種技術(shù)體系；包括：菌種選育、菌種生產(chǎn)、代謝產(chǎn)物發(fā)酵、微生物功能利用等。生物技術(shù)內(nèi)容——發(fā)酵工程（fermentationengineering）15目前十五頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)利用酶或細(xì)胞所具有的特殊催化功能，或?qū)γ高M(jìn)行修飾改造，并借助生物反應(yīng)器和工藝過程來(lái)生產(chǎn)所需產(chǎn)品的一項(xiàng)技術(shù)。包括：酶的開發(fā)與生產(chǎn)、酶的分離與純化、酶的固定化、反應(yīng)器的研制及酶的應(yīng)用等。生物技術(shù)內(nèi)容——酶工程（enzymeengineering）2015-08-2816目前十六頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)第二代基因工程通過改變基因制造新型蛋白質(zhì)；基因工程區(qū)別：以生產(chǎn)天然（已存在）蛋白為主。利用基因工程技術(shù)改變核酸序列（密碼子），從而創(chuàng)造新蛋白。生物技術(shù)內(nèi)容——蛋白質(zhì)工程（proteinengineering）17目前十七頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)綜合基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程及單抗技術(shù)衍生而來(lái)；應(yīng)用細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)技術(shù)改變抗體遺傳特性和生物學(xué)特性，獲得具有特定生物學(xué)特性和功能的新抗體建立能過穩(wěn)定獲得高質(zhì)量和產(chǎn)量抗體的技術(shù)。生物技術(shù)內(nèi)容——抗體工程（antibodyengineering）18目前十八頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)綜合基因工程、酶工程、蛋白質(zhì)工程等及質(zhì)譜技術(shù)，衍生而來(lái)內(nèi)容包括：糖鏈制備、結(jié)構(gòu)分析、糖鏈與蛋白的連接方式、糖鏈對(duì)蛋白質(zhì)功能與活性的影響、蛋白糖基化技術(shù)等。生物技術(shù)內(nèi)容——糖鏈工程（glycotechnology）19目前十九頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)運(yùn)用海洋生物學(xué)與工程學(xué)的原理和方法，利用海洋生物或生物代謝過程，生產(chǎn)有用物質(zhì)或定向改良海洋生物遺傳特性的技術(shù)第三代生物技術(shù)生物技術(shù)內(nèi)容——海洋生物技術(shù)（marinebiotechnology）20目前二十頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)也稱生物催化（biocatalysis），衍生技術(shù)利用生物體系酶制劑作為催化劑對(duì)外源性底物實(shí)現(xiàn)化學(xué)轉(zhuǎn)化的過程；生物體系包括：細(xì)菌、真菌、植物組織、動(dòng)物組織或動(dòng)物組培養(yǎng)體系；微生物是生物轉(zhuǎn)化最常用的有機(jī)體；生物技術(shù)內(nèi)容——生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）21目前二十一頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)生物技術(shù)藥物（一）生物技術(shù)藥物的概念（二）生物技術(shù)藥物的分類（三）生物技術(shù)藥物的特性22目前二十二頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)生物技術(shù)藥物的概念生物藥物（制品）（biologicaldrug，biologics）：運(yùn)用生物相關(guān)學(xué)科的原理和方法，從生物體、生物組織、細(xì)胞、體液等制造的一類用于預(yù)防、治療和診斷疾病的制品；

主要指蛋白質(zhì)、核酸、糖類、脂類等。生物技術(shù)藥物（biotechnologicaldrug）：采用DNA重組技術(shù)或其他生物技術(shù)生產(chǎn)用于預(yù)防、治療和診斷疾病的藥物，主要指重組蛋白或核酸類。

包括：細(xì)胞因子類、融合蛋白類、單克隆抗體類、反義核酸、microRNA.23目前二十三頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)生物技術(shù)藥物的分類治療藥物：EPO,IL-2,GCSF,rhES,Avastin，Herceptin，etc預(yù)防藥物：疫苗診斷藥物：免疫診斷、DNA芯片按用途分類24目前二十四頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)生物技術(shù)藥物的分類2.按作用類型分類細(xì)胞因子類：EPO,IL-2,IF-a,b,GCSF,rhES,TNFa,etc激素類：GH,Insulin酶類：尿激酶、葡激酶、凝血酶等單抗類：曲妥珠、利妥昔、阿達(dá)木、貝伐單抗反義核酸類：fomivirsen，福米韋生RNA干擾（RNAi）:臨床研究基因治療類：P53今又生疫苗類：狂犬、乙肝疫苗25目前二十五頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)生物技術(shù)藥物的分類多肽類藥物：多肽激素蛋白質(zhì)類藥物：核酸類藥物：聚乙二醇類：ADC類藥物：3：按生化特性分類26目前二十六頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)(三)、生物技術(shù)藥物的特性相對(duì)分子量大分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜穩(wěn)定性差理化特性ChemicaldrugMW:150~1500kDaProteindrugMW:15~35kDaAntibodydrugMW:150kDa目前二十七頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)(三)、生物技術(shù)藥物的特性藥理特性活性與作用機(jī)制明確針對(duì)性強(qiáng)毒性低體內(nèi)半衰期短具有種屬特異性具有免疫原性28目前二十八頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)藥物分子在原料中的含量低；原料中存在可降解目標(biāo)產(chǎn)物的雜質(zhì)；制備工藝條件溫和；分離純化困難，易污染；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容的特殊性；制造項(xiàng)的特殊性；檢定項(xiàng)目的特殊規(guī)定；(三)、生物技術(shù)藥物的特性生產(chǎn)制備特性質(zhì)量控制特性目前二十九頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)

生

物

技

術(shù)

藥

物

開

發(fā)

程

序30目前三十頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)生物反應(yīng)器大腸桿菌及酵母小試發(fā)酵系統(tǒng)產(chǎn)業(yè)化哺乳動(dòng)物細(xì)胞反應(yīng)器哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)及發(fā)酵系統(tǒng)31目前三十一頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)分離純化系統(tǒng)32目前三十二頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)制劑的無(wú)菌分裝與凍干33目前三十三頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)質(zhì)量分析34目前三十四頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)檢查項(xiàng)目方法標(biāo)準(zhǔn)肽圖2010版《中華人民共和國(guó)藥典》（第三部）附錄ⅧE結(jié)果應(yīng)與理化對(duì)照品圖形一致純度分析SEC-HPLC，分子排阻色譜法應(yīng)不低于95.0%reduced-SDS，2010版《中華人民共和國(guó)藥典》（第三部）附錄ⅣC應(yīng)不低于95.0%分子量SDS，2010版《中華人民共和國(guó)藥典》（第三部）附錄ⅣC輕鏈分子量應(yīng)在20.0kDa-25.0kDa范圍內(nèi)，重鏈分子量應(yīng)在50.0kDa-58.0kDa范圍內(nèi)異質(zhì)性分析WCX-HPLC，離子交換色譜堿性峰比例應(yīng)為6.0%~18.0%；酸性峰比例應(yīng)為16.0%~30.0%等電點(diǎn)，《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版三部附錄ⅣD主條帶為8.1±0.4，分布區(qū)間在7.2~9.5之間，應(yīng)與對(duì)照品一致CHO宿主蛋白殘留ELISA應(yīng)不高于總蛋白質(zhì)的0.020%ProteinA殘留ELISA應(yīng)不高于總蛋白質(zhì)的0.010%/10ppm外源性DNA殘留熒光染色法，2010版《中華人民共和國(guó)藥典》（第三部）附錄ⅨB應(yīng)不高于10ng/劑量磷酸三丁酯殘留氣相色譜法，2010版《中華人民共和國(guó)藥典》（第三部）附錄ⅥJ應(yīng)不高于總蛋白質(zhì)的0.010%聚山梨酯-80殘留《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版三部附錄ⅥH應(yīng)不高于總蛋白質(zhì)的0.50%結(jié)合活性ELISA比活性應(yīng)不低于2.0×106U/mg蛋白濃度《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版三部附錄ⅥB第二法應(yīng)不低于20.00mg/ml細(xì)菌內(nèi)毒素《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版三部附錄ⅫE應(yīng)低于0.16EU/mg蛋白質(zhì)35目前三十五頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)檢查項(xiàng)目方法標(biāo)準(zhǔn)平均偶聯(lián)率疏水色譜分析應(yīng)在3.50-4.50之間。藥物分布比例疏水色譜分析D0應(yīng)不大于6.0%，D1應(yīng)不大于2.0%，D2應(yīng)為22.0%-32.0%，D3應(yīng)不大于2.0%，D4應(yīng)為40.0%-50.0%，D6應(yīng)為13.0%-23.0%，D8應(yīng)為2.0%-10.0%。純度分析分子排阻色譜法應(yīng)不低于95.0%。DMSO殘留中國(guó)藥典2010版第三部附錄ⅢC應(yīng)不高于總蛋白質(zhì)的0.20%。游離小分子藥物殘留反相高效液相色譜法MMAE殘留量應(yīng)不高于總蛋白質(zhì)的0.10%，MC-Val-Cit-PAB-MMAE殘留量應(yīng)不高于總蛋白質(zhì)的0.10%。生物學(xué)活性細(xì)胞活性比活性應(yīng)不低于0.5×106U/mg結(jié)合活性比活性應(yīng)不低于2.0×106U/mg蛋白濃度《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版三部附錄ⅥB第二法應(yīng)不低于10.0mg/mlpH值《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版三部附錄ⅤA應(yīng)在5.8~6.8之間。滲透壓《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版三部附錄ⅤH應(yīng)在300-400mOsmol/kg之間。pI等點(diǎn)聚焦電泳IEF主條帶應(yīng)為8.4±0.4，分布區(qū)間應(yīng)在6.0～9.0之間，應(yīng)與對(duì)照品一致細(xì)菌內(nèi)毒素《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版三部附錄ⅫE應(yīng)小于0.16EU/mg蛋白質(zhì)。36目前三十六頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)(一)、生物技術(shù)制藥的概念

利用基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程、酶工程、蛋白質(zhì)工程等生物技術(shù)，來(lái)研究、開發(fā)和生產(chǎn)用于預(yù)防、治療和診斷疾病的藥物。三生物技術(shù)制藥的概念和主要研究?jī)?nèi)容與任務(wù)生物技術(shù)藥物（biotechnologicaldrug）：采用DNA重組技術(shù)或其他生物技術(shù)生產(chǎn)用于預(yù)防、治療和診斷疾病的藥物，主要指重組蛋白或核酸類。生物藥物：凡用作診斷、預(yù)防和治療的來(lái)源于生物體的初級(jí)和次級(jí)代謝產(chǎn)物或生物體的某一成分，甚至整個(gè)生物體的醫(yī)藥品。目前三十七頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)(二)、生物技術(shù)制藥的研究?jī)?nèi)容生物制藥技術(shù)的研究、開發(fā)與應(yīng)用；利用生物技術(shù)研究、開發(fā)和生產(chǎn)藥物。研究、改進(jìn)和完善基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程、酶工程、蛋白質(zhì)工程等生物技術(shù)，并與其他學(xué)科的先進(jìn)技術(shù)相融合?？贵w工程、糖鏈工程、生物傳感器及大規(guī)模生物反應(yīng)器等。應(yīng)用基因工程技術(shù)大量生產(chǎn)痕量或難以獲得藥物；應(yīng)用蛋白質(zhì)工程設(shè)計(jì)新藥物；應(yīng)用酶工程改變藥用酶性質(zhì)（PEG修飾）；改造傳統(tǒng)制藥工藝（酶催化）；目前三十八頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)制藥學(xué)39目前三十九頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)40目前四十頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)PharmaceuticalValueChain41目前四十一頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)FromLeadCompoundtoMarket42目前四十二頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)2014年全球最暢銷藥品前10名NO.DrugCompanySale(billion$)IndicationTargetApprove1Humira(adalimumab)AbbVie&Eisai12.543RATNF20022Sovaldi(sofosbuvir)Gilead10.283丙肝HCV20133Remicade(infliximab)J&J9.240RATNF19984Rituxan(Rituximab)Roche/Genen-tech8.678Non-Hopkin’sLymphomaCD2019975Enbrel(Etanercept)Amgen8.538RATNF19986Lantus(insulinlargine)Sanofi7.279I/II型糖尿病/20007Avastin(Bevacizumab)Roche/Genen-tech6.957結(jié)腸癌，NSCLCVEGF20048Herceptin(Trastuzumab)Roche/Genen-tech6.793乳腺癌，胃癌HER219989SeretideGSK6.431COPD/200010CrestorAZ5.869高膽固醇/200343目前四十三頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)1.研究對(duì)象藥物生產(chǎn)過程共性規(guī)律及其應(yīng)用，包括：

制備原理、工藝路線、質(zhì)量控制重要性：“安全、有效、可控”的保證藥物產(chǎn)業(yè)化的橋梁與瓶頸貫穿整個(gè)藥物研發(fā)過程44目前四十四頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)2.主要內(nèi)容（1）實(shí)驗(yàn)室（小試）工藝（2）中試放大工藝（3）制定生產(chǎn)工藝規(guī)程(制造與檢定規(guī)程)45目前四十五頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)生物技術(shù)制藥的學(xué)習(xí)方法全面了解教材基本原理、技術(shù)路線的理解掌握學(xué)會(huì)思考、分析歸納閱讀相關(guān)文獻(xiàn)、專業(yè)書籍目前四十六頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)傳統(tǒng)生物技術(shù)——作坊式生物技術(shù)近代生物技術(shù)——發(fā)酵工程、生化工程現(xiàn)代生物技術(shù)——基因工程21世紀(jì)的生物技術(shù)——系統(tǒng)生物學(xué)四生物技術(shù)制藥的發(fā)展歷程和趨勢(shì)47目前四十七頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)1.傳統(tǒng)生物技術(shù)階段（作坊式）公元前6000年古代巴比倫人釀造啤酒公元前4000年埃及人發(fā)酵面包我國(guó)殷朝制醬周朝制醋酒精發(fā)酵（1857年）工業(yè)微生物新世紀(jì)（至1930年代）特點(diǎn):自然發(fā)酵、全憑經(jīng)驗(yàn)。48目前四十八頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)

青霉素發(fā)酵生產(chǎn)1940年，F(xiàn)lorey及Chain等提取青霉素1941年，美英合作開發(fā)得到青霉素微生物發(fā)酵：大規(guī)模發(fā)酵抗生素工業(yè)：鏈霉素、金霉素、紅霉素氨基酸發(fā)酵工業(yè)酶制劑工業(yè)交叉學(xué)科——生化工程2.近代生物技術(shù)階段（1940－1977）49目前四十九頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)1）產(chǎn)品類型多初級(jí)代謝產(chǎn)物：氨基酸、有機(jī)酸、多糖次級(jí)代謝產(chǎn)物：抗生素生物轉(zhuǎn)化與酶反應(yīng)2）生產(chǎn)技術(shù)要求高：無(wú)菌、需氧發(fā)酵3）生產(chǎn)規(guī)模大：500—2000立方米4）技術(shù)發(fā)展速度快：高密度發(fā)酵技術(shù)與產(chǎn)品效價(jià)近代生物技術(shù)的特點(diǎn)50目前五十頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)生物時(shí)代(1970s-1980s)：重組DNA、DNA和蛋白質(zhì)的合成及微量測(cè)序技術(shù);人胰島素、單克隆抗體等技術(shù)平臺(tái)時(shí)代(1980s-1990s)：高通量篩選、組合化學(xué)、胚胎干細(xì)胞技術(shù)基因組時(shí)代(1990s-2006)：基因組、高通量測(cè)序、基因芯片、蛋白質(zhì)組學(xué)、功能基因組學(xué)等后基因組時(shí)代(2006-)：功能蛋白改造、基因治療劑與RNA治療劑的開發(fā)、干細(xì)胞治療等3.現(xiàn)代生物技術(shù)階段目前五十一頁(yè)\總數(shù)六十三頁(yè)\編于二十點(diǎn)RecombinantDNATechnology（1974）MonoclonalAntibodyTechnology（1975）DNASequencingTechnology（1976）第一個(gè)基因工程藥物胰島素上市（1982）PolymeraseChainReaction（PC