癲癇發(fā)作的類型有幾種詳解

癲癇發(fā)作的類型有幾種詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點優(yōu)選癲癇發(fā)作的類型有幾種目前二頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點根據(jù)發(fā)作時的癥狀主要分為以下幾種類型局限性發(fā)作－大腦局部異常放電且擴散至大腦半球某個部位所引起的發(fā)作，只表現(xiàn)大腦局部功能紊亂的癥狀。全身性發(fā)作－異常放電涉及全腦，導致突然意識喪失。目前三頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點局限性發(fā)作（1）單純性局限性發(fā)作（局灶性癲癇）：為大腦

皮層局部神經(jīng)細胞群受病理刺激而引起，表現(xiàn)

為一側(cè)面部或肢體肌肉抽搐或感覺異常。如抽

搐發(fā)展到對側(cè)則可出現(xiàn)意識消失，全身抽搐。（2）綜合性局限性發(fā)作（精神運動性發(fā)作）：主要

表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常，病人突然意識模糊，

伴有無意識動作，可持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)日不等。（3）部分性發(fā)作繼發(fā)為全面性強直陣攣性發(fā)作，也

稱先兆。目前四頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點全身性發(fā)作1、失神性發(fā)作：分典型和非典型發(fā)作。典型發(fā)作也稱小發(fā)作，突然意識喪失，動作中斷，但不抽搐倒地，持續(xù)數(shù)秒鐘即恢復，每日可發(fā)作數(shù)十次至百次，多見于兒童。非典型者意識喪失發(fā)生和休止緩慢，肌張力改變明顯。2、強直-陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）：病人突然意識喪失，先出現(xiàn)全身強直，然后轉(zhuǎn)為陣攣性抽搐，持續(xù)數(shù)分鐘，最后疲勞性昏睡。如連續(xù)發(fā)作，持續(xù)昏迷者，稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。3、肌陣攣性發(fā)作：突然、短暫、快速的肌肉收縮，可能遍及全身，也可能限于局部。目前五頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點目前六頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點抗癲癇藥物的作用方式：藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴散（主要的）用藥目的：減少或防止發(fā)作。需長期服藥。目前七頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點常用抗癲癇藥抗癲癇藥（antiepilepticdrugs）發(fā)展較慢，自發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近年來，又合成了很多新的藥物，仍停留在對癥治療水平。目前八頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點9苯妥英鈉（phenytoinsodium）又名大侖丁(dilantin)，為二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽，1908年合成，開始作為鎮(zhèn)靜催眠藥，1938年發(fā)現(xiàn)具有抗癲癇作用，是目前常用的抗癲癇藥。目前九頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點10【藥理作用及臨床用途】抗癲癇

在不引起中樞全面抑制的劑量就能起到抗癲癇作用，阻止驚厥癥狀的發(fā)生。大發(fā)作（強直－陣攣性發(fā)作）和局限性

發(fā)作首選。小發(fā)作無效，甚至使病情惡化。由于作用緩慢，對癲癇持續(xù)狀態(tài)先用苯巴比妥或地西泮等控制癥狀，再用苯妥英鈉預防發(fā)作及維持治療。目前十頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點11治療外周神經(jīng)痛對三叉神經(jīng)痛療效較好，服藥后1-2天見效，疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少直至完全消失；對舌咽神經(jīng)痛也有療效。該作用與穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜有關。抗心律失常與影響心肌細胞膜的電生理特性有關，見第22章。治療室性心律失常。目前十一頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點12【作用機制】1、抑制突觸傳遞的強直后增強（PTP）2、膜穩(wěn)定作用（各種組織可興奮膜：如

中樞、外周神經(jīng)元、心肌細胞）。阻

止病灶放電向正常組織擴散（阻滯Na+

通道，抑制Na+內(nèi)流，導致動作電位不

易產(chǎn)生）目前十二頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點13①阻斷電壓依賴性鈉通道使鈉依賴性動作電位不能形成，降低興奮性。（主要機制）②阻斷電壓依賴性鈣通道阻斷L型和N

型鈣通道，抑制Ca2+內(nèi)流，阻斷突觸

傳遞；對T型無作用（失神發(fā)作無效）。膜穩(wěn)定作用目前十三頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點14po吸收慢而不規(guī)則（約6～10天起效），

刺激性強，不作肌注；靜注用于癲癇持續(xù)

狀態(tài)。

血漿蛋白結(jié)合率高（85％～90％）。

肝臟代謝，約5%原形由腎臟排泄。t1/2與血藥濃度相關。低于10μg/ml時，

按恒比消除，t1/2約20小時，超過此濃度

按恒量消除，t1/2達60小時?！倔w內(nèi)過程】目前十四頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點15【不良反應】1.局部刺激堿性強，刺激性大，不肌注?？诜碳の改c道，與食物同服可減輕；靜脈注射可發(fā)生靜脈炎，注射時應選用較粗大的血管。目前十五頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點162.與劑量有關的毒性反應

靜注過快致心律失常、血壓下降。?過量致急性中毒，影響小腦-前庭功能。?10ug/ml有效控制;?20ug/ml眩暈、眼球震顫、共濟失調(diào)等;?＞40ug/ml精神錯亂;?＞50ug/ml昏睡、昏迷【不良反應】目前十六頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點173.慢性毒性反應（1）神經(jīng)系統(tǒng)反應眩暈、精神緊張、頭痛等。（2）齒齦增生長期應用發(fā)生率20%，為膠原代謝

改變引起結(jié)締組織增生的結(jié)果?？诜c可減輕。（3）造血系統(tǒng)反應久用葉酸缺乏→巨細胞性貧

血，抑制葉酸吸收和代謝（抑制二氫葉酸還原

酶）。甲酰四氫葉酸預防。（4）骨骼系統(tǒng)加速VitD代謝，長期應用可致低血

鈣。必要時應用VitD預防。（5）其它反應偶見男性乳房增大，女性多毛癥，

淋巴結(jié)腫大?！静涣挤磻磕壳笆唔揬總數(shù)三十七頁\編于十一點184.過敏反應及肝功異常皮疹、粒C↓、再障、肝損（2-5%），定期做血常規(guī)及肝功能檢查。如有異常，及早停藥。5.致畸反應孕婦服用可偶致畸胎。如：小頭癥、智能障礙、斜視、眼距過寬、腭裂等，稱“胎兒妥因綜合征”?！静涣挤磻磕壳笆隧揬總數(shù)三十七頁\編于十一點19【藥物相互作用】與苯妥英鈉競爭血漿蛋白結(jié)合部位的藥物：丙戊酸鈉、保泰松、磺胺藥、水楊酸類、苯二氮卓類、口服抗凝血藥等。肝藥酶抑制劑能提高苯妥英鈉的血濃度：氯霉素、異煙肼等。肝藥酶誘導劑可加速苯妥英鈉的代謝：苯巴比妥、卡馬西平。本身具有肝藥酶誘導作用，能加速皮質(zhì)類固醇、避孕藥等的代謝。目前十九頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點20苯巴比妥(phenobarbital)抗癲癇作用的機制與加強中樞內(nèi)GABA能神經(jīng)的抑制能力有關。?選擇性抑制病灶的放電，?提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，

阻止放電向周圍腦組織的擴散。目前二十頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點21苯巴比妥，又名魯米那(luminal)對大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)（臨床主張用戊巴比妥）效果好，對單純性局限性發(fā)作及神經(jīng)運動性發(fā)作有效，對小發(fā)作和嬰兒痙攣效果差。優(yōu)點起效快，療效好，毒性低，價格低廉。缺點中樞抑制明顯目前二十一頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點22撲米酮在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。藥物原型和2個代謝產(chǎn)物均有抗癲癇作用。對大發(fā)作和局限性發(fā)作療效較好，對精神運動性發(fā)作也有效，但對小發(fā)作無效。不良反應為鎮(zhèn)靜、嗜睡、眩暈和共濟失調(diào)等。偶可發(fā)生巨幼紅細胞性貧血、白細胞減少、血小板減少。撲米酮(primidone)目前二十二頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點23卡馬西平(Carbamazepine)又稱酰胺咪嗪。結(jié)構(gòu)類似三環(huán)類抗抑郁藥。最初用于治療三叉神經(jīng)痛，并對躁狂-抑郁癥有效，現(xiàn)主要用于治療各種癲癇。目前二十三頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點24【藥理作用和臨床應用】1.抗癲癇作用：廣譜抗癲癇（1）大發(fā)作和單純局限性發(fā)作首選（2）復合性局限性發(fā)作效好（3）小發(fā)作，效差（4）癲癇并發(fā)的精神癥狀，有效目前二十四頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點25【藥理作用和臨床應用】2.抗躁狂抑郁作用鋰鹽無效的躁狂、抑郁病人應用，副作用少而療效好。3.抗中樞性疼痛優(yōu)于苯妥英鈉。與穩(wěn)定細胞膜有關。4.抗利尿促進抗利尿激素分泌，用于神經(jīng)性尿崩癥。目前二十五頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點26阻滯Na＋通道，提高放電興奮閾值，

抑制癲癇灶及其周圍神經(jīng)元放電；增強GABA在突觸后的作用【作用機制】目前二十六頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點27?

常見頭昏、眩暈、惡心、嘔吐、共濟失

調(diào)、手指震顫、皮疹、粒細胞減少及血小

板減少。?嚴重時出現(xiàn)骨髓抑制、肝損害。【不良反應】目前二十七頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點28乙琥胺(Ethosuximide)失神小發(fā)作首選，其療效不及氯硝西泮。但副作用少，耐受性產(chǎn)生少。對其他癲癇無效。機制①抑制T型鈣通道，從而抑制3Hz異常放電的發(fā)生。②高于治療濃度時還可抑制Na+-K+-ATP酶，抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶。副作用有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振及惡心、嘔吐等。偶見白細胞、粒細胞減少，嚴重者出現(xiàn)再障。目前二十八頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點29丙戊酸鈉(Sodiumvalproate)早年作有機溶劑用，后發(fā)現(xiàn)其本身即具有抗驚厥作用，而且對大多數(shù)動物驚厥模型都有效。目前二十九頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點30丙戊酸鈉(Sodiumvalproate)?

廣譜抗癲癇藥?是大發(fā)作合并小發(fā)作時的首選藥?大發(fā)作不及苯妥英鈉?小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺?復雜部分發(fā)作似卡馬西平?非典型小發(fā)作不及氯硝西泮?對頑固性癲癇可能有效目前三十頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點31機制：(1)增強腦內(nèi)GABA功能。①增強脫羧酶活性，抑制轉(zhuǎn)氨酶活性+-

脫羧酶轉(zhuǎn)氨酶谷氨酸GABA琥珀酸半醛②提高突觸后膜對GABA的敏感性③穩(wěn)定細胞膜：抑制Na+通道，阻斷T型Ca2+通道。丙戊酸鈉(Sodiumvalproate)目前三十一頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點32較輕，如輕微的胃腸道反應。近年發(fā)現(xiàn)有肝損害，表現(xiàn)為谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，少數(shù)有肝炎發(fā)生，已有肝衰竭的死亡報告。注意丙戊酸鈉的藥物相互作用問題?！静涣挤磻磕壳叭揬總數(shù)三十七頁\編于十一點33苯二氮卓類1.地西泮：是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物，具有顯效快、較其他藥物安全的優(yōu)點。靜注偶致呼吸抑制。2.氯硝西泮：是這類藥物中抗癲癇譜比較廣的藥物?？捎糜诟餍桶d癇，尤其用于小發(fā)作，靜脈注射也用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。對肌陣攣性發(fā)作、嬰兒痙攣也有效果。3.硝西泮：主要用于癲癇小發(fā)作，肌陣攣性發(fā)作及嬰兒痙攣等。目前三十三頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點34氟桂利嗪（flunarizine)鈣拮藥；各型癲癇，尤大發(fā)作、局限性發(fā)作，安全有效；困倦、體重↑抗癇靈（antiepilepsirin)廣譜大發(fā)作明顯；↑5－HT，少肝、腎、造血毒性目前三十四頁\總數(shù)三十七頁\編于十一點35拉莫三嗪(lamotrigine）似苯妥英