新版天然藥物化學

新版天然藥物化學新版天然藥物化學第1頁天然藥品化學內容分為總論和各論兩個別?？傉撝饕U述研究天然藥品有效成份常見各種色譜分離方法和各種結構判定方法。各論是本課程重點，在討論糖和苷普通性質和結構研究法基礎上，將全部天然產(chǎn)物按照其結構母核分為黃酮類、蒽醌類、苯丙素類、萜類和揮發(fā)油、三萜及其苷類、甾體及其苷類、生物堿等七個個別，詳細敘述了它們結構特征、理化性質、提取分離和結構判定，并結合生物活性及臨床應用介紹了一些有代表性化合物。新版天然藥物化學第2頁ChemistryofNaturalProducts第一章

緒論新版天然藥物化學第3頁[基礎要求]

掌握：1、天然藥品化學概念，天然藥品化學研究內容，該門課程特點，試驗在該課程中地位；

2、該門課程學習方法，試驗操作中應該注意問題，了解該門專業(yè)課程前景。

熟悉：熟悉普通天然藥品成份性質。新版天然藥物化學第4頁天然藥品化學在中藥當代化中作用說明中藥藥效物質基礎；中藥當代化系統(tǒng)工程前提、建立和完善中藥質量評價標準；二次開發(fā)、改進中藥制劑劑型、創(chuàng)新藥品研發(fā)；原創(chuàng)性研發(fā)、擴充藥源。新版天然藥物化學第5頁1、探索中藥防治疾病機理

麻黃功效：發(fā)汗散寒、宣肺平喘、利水消腫物質基礎：麻黃堿—腎上腺素樣作用收縮血管、興奮中樞—發(fā)汗去甲麻黃堿—松弛支氣管平滑肌—平喘偽麻黃堿——升壓、利尿———消腫新版天然藥物化學第6頁2、說明中藥復方配伍科學內涵1、單味藥有效成份研究2、復方有效成份≠各單味藥有效成份簡單相加3、協(xié)同、拮抗作用改變溶出度柴胡—人參：人參皂苷增加柴胡皂苷溶出甘草—甘遂：甘草皂苷增加甘遂甾萜類溶出4、物理、化學作用發(fā)生化學反應四逆湯：附子、干姜、甘草等烏頭堿與甘草皂苷形成不溶性沉淀—減毒黃連吳茱萸小檗堿與大分子酸性成份形成沉淀新版天然藥物化學第7頁3、說明中藥藥效物質基礎說明中藥炮制原理炮制前后有效成份、有毒成份改變——說明炮制原理、改進炮制工藝、制訂炮制規(guī)范或標準如：延胡索—醋炒—增加生物堿溶出—增效烏頭類—蒸煮—水解雙酯型生物堿—減毒黃芩—冷浸—淡黃芩（綠）黃芩苷醌變色黃芩—熱煮—煮黃芩（黃）新版天然藥物化學第8頁4、建立和完善中藥質量評價標準中藥材、制劑中有效成份質量—臨床療效建立科學、靈敏質控標準科學—質控標準和藥效相關性有效成份—科學質控指標以有效成份、有效部位、大類成份、有毒成份為指標，各種分析伎倆中藥指紋圖譜技術新版天然藥物化學第9頁5、改進中藥制劑劑型——二次開發(fā)劑型選擇有效成份溶解性、酸堿性、揮發(fā)性、穩(wěn)定性等水溶性好—注射液雙黃連/參脈口服液生脈顆粒劑板藍根難溶于水—片劑、膠囊、滴丸等制劑工藝優(yōu)化—有效成份理化性質制劑穩(wěn)定性—有效成份理化性質—適當PH、適當包裝新版天然藥物化學第10頁6、創(chuàng)新藥品研發(fā)——原創(chuàng)性研發(fā)創(chuàng)新藥品研發(fā)必要性1、入世后化學藥品受到專利保護，仿制須向創(chuàng)新轉軌；2、新藥品注冊法，單純改變劑型已不能按新藥申報；3、創(chuàng)新藥品研究關鍵切入點：先導化合物發(fā)覺；4、從天然藥品中發(fā)覺先導物、創(chuàng)制新藥——世界公認有效路徑；5、從中藥中發(fā)覺先導物優(yōu)勢；6、數(shù)千年臨床實踐——療效確切；7、豐富資源——結構、活性多樣性。新版天然藥物化學第11頁天然藥品化學優(yōu)勢和劣勢中藥發(fā)展機遇

1、天然藥品在健康保障體系中作用；2、中藥確切療效；

3、相對豐富資源。傳統(tǒng)中藥很多弊端

1、藥效物質基礎不明；

2、質量難于控制—藥效難于確保、劑型落后。新版天然藥物化學第12頁

本章內容第一節(jié)天然藥品化學研究內容和目標第二節(jié)天然藥品化學研究概況第三節(jié)

天然藥品各類化學成份介紹新版天然藥物化學第13頁第一節(jié)天然藥品化學研究內容和目標一．天然藥品化學概念：

1.天然藥品化學：天然藥品化學是利用當代科學技術和方法研究天然藥品化學中化學成份一門學科。

2.研究內容：天然藥品中各類化學成份結構特征，理化性質，提取分離與精制方法及結構判別，對活性成份進行結構修飾（如嗎啡—可待因，莨菪堿—阿托品）方便提升療效。新版天然藥物化學第14頁第一節(jié)天然藥品化學研究內容和目標二．天然藥品化學課程特點1、在有機化學、分析化學基礎上進行研究，內容相對簡單，但較多，較雜，要求要認真記憶，分析。2、試驗在該門課程中含有主要地位，第一是驗證理論知識方法，第二，也是以后工作中主要活動，所以要注意試驗前預習。操作過程中要認真。新版天然藥物化學第15頁第一節(jié)緒論（Exordium)三.相關學科

1.藥品化學（MedicinalChemistry）：合成藥品、構效關系2.植物化學（Phytochemistry）3.中藥化學（ChemistryofTCM）四.天然藥品

植物、動物、礦物、微生物等起源藥品。新版天然藥物化學第16頁人參銀杏芍藥山茱萸新版天然藥物化學第17頁雄黃天然冬蟲夏草新版天然藥物化學第18頁第一節(jié)緒論（Exordium)

五、研究對象

1．有效成份：含有生物活性稱為有效成份。2．無效成份：無生物活性稱為無效成份。3．活性部位：若藥理和臨床上有效，經(jīng)純度檢驗是混合物，則稱為有效部位。有效成份和無效成份是相正確。新版天然藥物化學第19頁六.學習天然藥化目標和意義：

1.探索中藥防病治病機理；

2.改進劑型、提升療效；3.提升中藥及制劑質量；

4.提供中藥炮制當代科學依據(jù)；

5.開辟藥源、開發(fā)新藥。第一節(jié)緒論（Exordium)新版天然藥物化學第20頁第一節(jié)緒論（Exordium)七.天然藥品化學研究方法1.整理調查a．原植物：品種，科，屬，學名，起源，產(chǎn)地。b．文件：近源植物含有相同成份。2.成份分離系統(tǒng)分離法，活性跟蹤法3.成份判定理化性質，色譜方法，波譜方法4.結構改造——發(fā)覺和創(chuàng)制新藥新版天然藥物化學第21頁

本章內容第一節(jié)緒論第二節(jié)各類成份介紹第三節(jié)生物合成新版天然藥物化學第22頁第二節(jié)各類成份介紹化學成份分類

1.生物堿類（Alkloids)：含N原子，多呈堿性。

2.糖苷(Glycosides):糖：單糖，低聚糖，多糖（淀粉、纖維素、甲殼素、果膠、樹膠、粘液質）

苷：糖+苷元：黃酮

酸性香豆素

蒽醌

新版天然藥物化學第23頁第二節(jié)各類成份介紹三萜皂苷皂苷甾體皂苷（中性）強心苷

3.揮發(fā)油新版天然藥物化學第24頁第二節(jié)各類成份介紹4.有機酸：含COOH,多以鹽形式存在。5.樹脂：為組成復雜混合物，多與揮發(fā)油、樹膠、有機酸混合。如：安息香、乳香等。6.其它成份：(1)氨基酸、蛋白質。(2)鞣質：多酚類化合物。(3)色素類葉綠素、胡蘿卜素等。(4)油脂和臘油脂多為一分子甘油與水分子脂肪酸成酯。

(5)無機成份新版天然藥物化學第25頁

本章內容第一節(jié)緒論第二節(jié)各類成份介紹第三節(jié)生物合成新版天然藥物化學第26頁第三節(jié)生物合成一次代謝產(chǎn)物：糖、蛋白質、脂質、核酸等對植物機體生命活動來說不可缺乏物質。二次代謝產(chǎn)物：生物堿、萜、香豆素、黃酮、醌類等對維持植物生命活動不起主要作用，且并非在全部植物中都能產(chǎn)生。由一次代謝產(chǎn)物產(chǎn)生，常為有效成份。一、基礎概念新版天然藥物化學第27頁第三節(jié)生物合成1.醋酸-丙二酸路徑AA－MA路徑）

合成脂肪酸類、酚類、蒽醌類2.甲戊二羥酸路徑（路徑）

主要生成萜類、甾體類化合物3.桂皮酸路徑和莽草酸路徑

形成具C6-C3骨架化合物，如香豆素、木脂素、黃酮等。二、天然化合物主要生物合成路徑以下：新版天然藥物化學第2