?；磻膶W習材料

?；磻膶W習材料第1頁/共101頁2概述

1定義：有機物分子中O、N、C、S原子上導入?；姆磻?分類：根據接受?；拥牟煌煞譃椋貉貂；?、氮?；?、碳?；?意義：藥物本身有?；?；合成手段

第2頁/共101頁3概述常用的?；噭┏Ｓ玫孽；噭┑?頁/共101頁4概述?；瘷C理?；瘷C理：加成-消除機理

L:加成階段反應是否易于進行決定于羰基的活性：若L的電子效應是吸電子的，不僅有利于親核試劑的進攻，而且使中間體穩(wěn)定；若是給電子的作用相反。

誘導效應：共軛效應：

第4頁/共101頁5概述

?；瘷C理：加成-消除機理

在消除階段反應是否易于進行主要取決于L的離去傾向。L-堿性越強，越不容易離去，CI-是很弱的堿，-OCOR的堿性較強些，OH-、OR-是相當強的堿，NH2-是更強的堿?！郣COCI＞(RCO)2O＞RCOOR’、RCOOH＞RCONH2＞RCONR2′

R:R帶吸電子基團利于進行反應；R帶給電子不利于反應R的體積若龐大，則親核試劑對羰基的進攻有位阻，不利于反應進行

第5頁/共101頁6概述催化酸堿催化堿催化作用是可以使較弱的親核試劑H-Nu轉化成親核性較強的親核試劑Nu-，從而加速反應。酸催化的作用是它可以使羰基質子化，轉化成羰基碳上帶有更大正電性、更容易受親核試劑進攻的基團，從而加速反應進行。例：第6頁/共101頁7第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

是一類形成羧酸酯的反應是羧酸的酯化反應是羧酸衍生物的醇解反應第7頁/共101頁8第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)羧酸為酰化劑1)羧酸為?；瘎?/p>

提高收率:

加快反應速率:(1)提高溫度(2)催化劑(降低活化能)(1)增加反應物濃度(2)不斷蒸出反應產物之一

(3)添加脫水劑或分子篩除水。（無水CuSO4，無水AI2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）第8頁/共101頁9第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎┐嫉慕Y構對?；磻挠绊懥Ⅲw影響因素:伯醇＞仲醇＞叔醇第9頁/共101頁10第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎┐呋瘎?1)質子酸催化法:濃硫酸,氯化氫氣體,磺酸等第10頁/共101頁11第一節(jié)氧原子的酰化反應

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎?2)Lewis酸催化法:(AlCl3,SnCl4,FeCl3,等)(3)酸性樹脂(Vesley)催化法:采用強酸型離子交換樹脂加硫酸鈣法第11頁/共101頁12第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎├?2頁/共101頁13第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎?4)DCC二環(huán)己基碳二亞胺第13頁/共101頁14第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎┑?4頁/共101頁15第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎?）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制備羧酸酯）第15頁/共101頁16第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎├?/p>

第16頁/共101頁17第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎├烘?zhèn)痛藥鹽酸呱替啶的合成例：局部麻醉藥鹽酸普魯卡因的合成

第17頁/共101頁18第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)羧酸酯為?；瘎?/p>

2)羧酸酯為?；瘎?/p>

酸催化機理：堿催化機理：第18頁/共101頁19第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)羧酸酯為酰化劑

例：酯交換完成某些特殊的合成第19頁/共101頁20第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)羧酸酯為?；瘎?/p>

例：局麻藥丁卡因

第20頁/共101頁21第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)羧酸酯為?；瘎?/p>

例：抗膽堿藥溴美噴酯（寧胃適）的合成

第21頁/共101頁22第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)羧酸酯為?；瘎?/p>

例：抗膽堿藥格隆溴胺（胃長寧）的合成

第22頁/共101頁23第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)羧酸酯為?；瘎┗钚怎サ膽芒鹏人崃虼减?/p>

第23頁/共101頁24第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)羧酸酯為?；瘎?/p>

活性酯的應用

⑴羧酸硫醇酯

第24頁/共101頁25第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)羧酸酯為?；瘎?/p>

②羧酸吡啶酯第25頁/共101頁26第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)羧酸酯為?；瘎?/p>

③羧酸三硝基苯酯

第26頁/共101頁27第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)羧酸酯為?；瘎?/p>

④羧酸異丙酯（適用于立體障礙大的羧酸）書上例子

第27頁/共101頁28第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?）酸酐為?；瘎┑?8頁/共101頁29第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?）酸酐為?；瘎貶+

催化②Lewis酸催化

第29頁/共101頁30第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?）酸酐為?；瘎蹓A催化:無機堿：（Na2CO3、NaHCO3、NaOH)去酸劑有機堿：吡啶，Et3N

第30頁/共101頁31第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧酰化3）酸酐為?；瘎┗旌纤狒膽芒亵人?三氟乙酸混合酸酐（適用于立體位組較大的羧酸的酯化）

第31頁/共101頁32第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?）酸酐為?；瘎┗旌纤狒膽芒亵人?三氟乙酸混合酸酐（適用于立體位組較大的羧酸的酯化）例

第32頁/共101頁33第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?）酸酐為?；瘎┗旌纤狒膽芒隰人?磺酸混合酸酐

③羧酸-取代苯甲酸混合酸酐

第33頁/共101頁34第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?）酸酐為?；瘎┗旌纤狒膽闷渌?/p>

第34頁/共101頁35第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?）酸酐為?；瘎├汉铣删S生素E醋酸酯可用醋酸酐作催化劑

第35頁/共101頁36第一節(jié)氧原子的酰化反應

一醇的氧?；?）酸酐為?；瘎├烘?zhèn)痛藥阿法羅定（安那度爾）的合成

第36頁/共101頁37第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?）酰氯為?；瘎?酸酐、酰氯均適于位阻較大的醇)Lewis酸催化堿催化

第37頁/共101頁38第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?）酰氯為?；瘎?酸酐酰氯均適于位阻較大的醇)例

第38頁/共101頁39第一節(jié)氧原子的酰化反應

一醇的氧?；?)酰胺為?；瘎?活性酰胺)

第39頁/共101頁40第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)酰胺為?；瘎?活性酰胺)

第40頁/共101頁41第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)乙烯酮為?；瘎?乙?；?對于某些難以?；氖辶u基,酚羥基以及位阻較大的羥基采用本法制備方法：

第41頁/共101頁42第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)乙烯酮為?；瘎?乙酰化)

第42頁/共101頁43第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

一醇的氧?；?)乙烯酮為?；瘎?乙?；?

第43頁/共101頁44第一節(jié)氧原子的酰化反應

二酚的氧?；?用強?；瘎?酰氯、酸酐、活性酯)

二酚的氧?；脧婖；瘎?酰氯、酸酐、活性酯第44頁/共101頁45第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

二酚的氧?；?用強?；瘎?酰氯、酸酐、活性酯)

第45頁/共101頁46第一節(jié)氧原子的酰化反應

二酚的氧?；?用強?；瘎?酰氯、酸酐、活性酯)

例

第46頁/共101頁47第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

二酚的氧?；?用強?；瘎?酰氯、酸酐、活性酯)

例

第47頁/共101頁48作業(yè)１．參考《基礎有機化學》第三版邢其毅等編17.10～17.15２．維生素E醋酸酯的化學合成法第48頁/共101頁49第一節(jié)氧原子的?；磻?/p>

第49頁/共101頁50第二節(jié)氮原子上的?；磻?/p>

一脂肪氨-N?；若人岬姆磻菀?，應用更廣

一脂肪氨-N?；?0頁/共101頁51第二節(jié)氮原子上的?；磻?/p>

一脂肪氨-N?；?羧酸為?；瘎?/p>

1羧酸為酰化劑

第51頁/共101頁52第二節(jié)氮原子上的?；磻?/p>

一脂肪氨-N酰化2羧酸酯為?；瘎?/p>

2羧酸酯為?；瘎?/p>

第52頁/共101頁53第二節(jié)氮原子上的?；磻?/p>

一脂肪氨-N?；?羧酸酯為?；瘎?/p>

例

第53頁/共101頁54第二節(jié)氮原子上的?；磻?/p>

一脂肪氨-N?；?酸酐為?；瘎?/p>

3酸酐為?；瘎┑?4頁/共101頁55第二節(jié)氮原子上的?；磻?/p>

一脂肪氨-N?；?酸酐為?；瘎?/p>

如用環(huán)狀酸酐?；瘯r，在低溫下常生成單?；a物，高溫加熱則可得雙?；瘉啺返?5頁/共101頁56第二節(jié)氮原子上的?；磻?/p>

一脂肪氨-N?；?酰氯為?；瘎?/p>

例

4酰氯為?；瘎┑?6頁/共101頁57第二節(jié)氮原子上的?；磻?/p>

二、芳胺N-?；?/p>

二、芳胺N-?；?7頁/共101頁58第二節(jié)氮原子上的?；磻?/p>

二、芳胺N-?；?/p>

第58頁/共101頁59第59頁/共101頁60環(huán)磷腺苷鈣第60頁/共101頁61第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

一、芳烴的C-?；?Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻荚由想娮釉泼芏雀邥r才可進行?；磻?/p>

1Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻?1頁/共101頁62第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

一、芳烴的C-?；?Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻狥-C反應的影響因素(1)?；瘎┑挠绊懀乎｛u﹥酸酐﹥酯、羧酸

第62頁/共101頁63第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

一、芳烴的C-?；?Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻?/p>

第63頁/共101頁64第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

一、芳烴的C-?；?Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻?4頁/共101頁65第65頁/共101頁66第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

一、芳烴的C-?；?Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻?2）被酰化物的影響（電效應，立體效應）①鄰對位定位基對反應有利（給電子基團）②有吸電子基（-NO2.-CN,-CF3等）難發(fā)生反應③有-NH2基要事先保護,因為,其可使催化劑失去活性，變?yōu)樵俜磻軐胍粋€?；?，使芳環(huán)鈍化，一般不再進行傅-克反應

第66頁/共101頁67第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

一、芳烴的C-?；?Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻莘茧s環(huán)⑥立體效應

第67頁/共101頁68第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

一、芳烴的C-?；?Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻?）催化劑的影響（4）溶劑的影響

CCl4,CS2。惰性溶劑最好選用.第68頁/共101頁69第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

一、芳烴的C-?；?Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反應和烷基化反應不同之處：

1、在反應過程中取代基不會發(fā)生碳骨架重排,用直鏈的?；瘎?，總是得到直鏈的RCO連在芳環(huán)上的化合物。2、此外酰化不同于烷基化的另一個特點是它是不可逆的

第69頁/共101頁70第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

一、芳烴的C-?；?Hoesch反應（間接?；?2Hoesch反應（間接酰化)酚或酚醚在氯化氫和氯化鋅等Lewis酸的存在下，與腈作用，隨后進行水解，得到?；踊蝓；用训?0頁/共101頁71第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

一、芳烴的C-?；?Hoesch反應（間接?；?影響因素：要求電子云密度高，即苯環(huán)上一定要有2個供電子基（一元酚不反應）第71頁/共101頁72該反應與Gattermann-Koch反應不同的是，可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等雜環(huán)化合物，但不適用于芳胺?；罨姆辑h(huán)可以在較緩和的條件下反應。有些甚至可以不要催化劑。芳烴則一般需要較劇烈的條件。反應的中間產物(ArCH==NH·HCl)通常不經分離而直接加水使之轉化成醛，收率一般較好。

3Gattermann反應(Hoesch反應的特例)芳香化合物在三氯化鋁或二氯化鋅存在下與HCN和HCl作用所發(fā)生的芳環(huán)氫被甲?；〈磻?。

第72頁/共101頁73第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

一、芳烴的C-酰化3Gattermann反應(Hoesch反應的特例)

第73頁/共101頁74第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

一、芳烴的C-?；?Vilsmelier反應

4Vilsmelier反應用N-取代甲酰胺作?；瘎?，三氯氧磷催化芳環(huán)甲?；膽?4頁/共101頁75第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

一、芳烴的C-?；?Vilsmelier反應

機理第75頁/共101頁76第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

一、芳烴的C-?；?Vilsmelier反應

影響因素：(1)被?；铮悍辑h(huán)上帶有一個供電子基即可(2)?；瘎?3)催化劑（活化劑）

例

第76頁/共101頁77第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

一、芳烴的C-?；?Reimer-Tiemann反應

5Reimer-Tiemann反應芳香族化合物在堿溶液中與氯仿作用，也能發(fā)生芳環(huán)氫被甲?；〈姆磻?，叫做Reimer-Tiemann反應。

第77頁/共101頁78第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

一、芳烴的C-?；?Reimer-Tiemann反應

例第78頁/共101頁79第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

脂肪族碳第79頁/共101頁80第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

二烯烴的C-?；?、烯烴的C-?；?0頁/共101頁81第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

二烯烴的C-?；?1頁/共101頁82第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

二烯烴的C-?；?2頁/共101頁83第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

三羰基α位C-?；?活性亞甲基化合物的C-酰化

1活性亞甲基化合物的C-酰化第83頁/共101頁84第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

三羰基α位C-?；?活性亞甲基化合物的C-?；?/p>

第84頁/共101頁85第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

三羰基α位C-酰化1活性亞甲基化合物的C-?；?/p>

例：的制備第85頁/共101頁86第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

三羰基α位C-?；?酮及羧酸衍生物的α-C?；?酮及羧酸衍生物的α-C?；?/p>

（1）a

Claisen反應第86頁/共101頁87第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

三羰基α位C-?；?酮及羧酸衍生物的α-C?；?7頁/共101頁88第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

三羰基α位C-?；?酮及羧酸衍生物的α-C?；绊懸蛩兀篿）ii)

第88頁/共101頁89第三節(jié)碳原子上的?；磻?/p>

三羰基α位C-?；?酮及羧酸衍生物的α-C?；痠ii)酯的結構的影響

不同酯之間的交叉縮合，產物復雜，只有兩種酯之間一個不含α

-H,交叉酯縮合才有意義。常用的不含α-H的酯是：HCOOC2H5、(COOC2H5)2、CO(OC2H5)2、ArCOOC2H