第三章 廠房與設(shè)施

第三章廠房與設(shè)施第1頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三廠房與設(shè)施第八條藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。第九條廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進行合理布局。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。第2頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三廠房與設(shè)施第十條廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。第十一條在設(shè)計和建設(shè)廠房時，應(yīng)考慮使用時便于進行清潔工作。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。第十二條生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯和交叉污染。第3頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三廠房與設(shè)施第十三條潔凈室(區(qū))內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計和安裝時應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。第十四條潔凈室(區(qū))應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。第十五條進入潔凈室(區(qū))的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈級別。

潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。第4頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三廠房與設(shè)施第十六條潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封?？諝鉂崈艏墑e不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。第十七條潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18～26℃，相對濕度控制在45%～65%。第十八條潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染。第5頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三廠房與設(shè)施第十九條不同空氣潔凈度級別的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。第二十條生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨立的廠房與設(shè)施，分裝室應(yīng)保持相對負壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口；生產(chǎn)β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。第6頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三廠房與設(shè)施第二十一條避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它藥品生產(chǎn)廠房分開，并裝有獨立的專用的空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不可避免時，應(yīng)采用有效的防護措施和必要的驗證。放射性藥品的生產(chǎn)、包裝和儲存應(yīng)使用專用的、安全的設(shè)備，生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用，排氣中應(yīng)避免含有放射性微粒，符合國家關(guān)于輻射防護的要求與規(guī)定。第7頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三廠房與設(shè)施第二十二條生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進行，其貯存要嚴格分開。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開。強毒微生物及芽胞菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域應(yīng)保持相對負壓，并有獨立的空氣凈化系統(tǒng)。第8頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三廠房與設(shè)施第二十三條中藥材的前處理、提取、濃縮以及動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作，必須與其制劑生產(chǎn)嚴格分開。

中藥材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作應(yīng)有良好的通風(fēng)、除煙、除塵、降溫設(shè)施。篩選、切片、粉碎等操作應(yīng)有有效的除塵、排風(fēng)設(shè)施。第二十四條廠房必要時應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。第二十五條與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。第9頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三廠房與設(shè)施第二十六條倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲存要求并定期監(jiān)測。

倉儲區(qū)可設(shè)原料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。第二十七條根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)置的稱量室和備料室，空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。第10頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三廠房與設(shè)施第二十八條質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗、中藥標本、留樣觀察以及其它各類實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進行。第二十九條對有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。第三十條實驗動物房應(yīng)與其他區(qū)域嚴格分開，其設(shè)計建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。第11頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三廠房與設(shè)施廠房：是指用于生產(chǎn)、儲存、檢驗所用的空間廠所設(shè)施：是指向該空間場所提供條件并使其狀態(tài)符合要求的裝置或措施潔凈室是指需要對塵埃粒子及微生物含量進行控制的廠房、房間（區(qū)、域），這些是一個藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP的基礎(chǔ)第12頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三功能區(qū)域劃分

《規(guī)范》中指出：“生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得相互妨礙”。根據(jù)這個規(guī)定，在新建廠或老廠規(guī)劃改造時應(yīng)將廠區(qū)總平面按建筑物的使用性質(zhì)進行全廠性的歸類分區(qū)布置。廠區(qū)按生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)布局。第13頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三總圖的區(qū)域劃分應(yīng)滿足安全的要求總圖區(qū)域布置應(yīng)充分考慮到安全，嚴格遵守防火、衛(wèi)生等安全規(guī)范、標準和有關(guān)規(guī)定，其重點是針對有危險品使用的企業(yè)。目前，現(xiàn)在許多生產(chǎn)中使用有機物質(zhì)的企業(yè)，建造標準危險品庫的很少，多數(shù)為露天存放或放在廢棄的工房中。從防火間距及消防措施上不符合防火規(guī)范的要求，這都成為企業(yè)的安全隱患，第14頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三總圖的區(qū)域劃分火災(zāi)危險性較大及散發(fā)大量煙塵或有害氣體的生產(chǎn)車間、裝置和場所，應(yīng)布置在廠區(qū)邊緣或其它生產(chǎn)車間，場所的下風(fēng)側(cè)?？諌赫镜忍幚砜諝饨橘|(zhì)的設(shè)施，應(yīng)布置在空氣較潔凈的地段，并應(yīng)位于散發(fā)灰塵及有害氣體場所的上風(fēng)側(cè)，這樣可以減小氣體介質(zhì)的處理壓力，延長使用時間，降低生產(chǎn)成本，同時也能更好地保證室內(nèi)空氣的潔凈要求。第15頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三總圖的區(qū)域劃分由于工藝流程的更新，產(chǎn)品生產(chǎn)中的變化和綜合利用增加等原因，企業(yè)的區(qū)域劃分應(yīng)具有較大的彈性，即要求在企業(yè)發(fā)展變化、廠區(qū)擴大后，現(xiàn)有生產(chǎn)、運輸布局和安全布局仍能合理。分期建設(shè)時，總圖布置應(yīng)使前后各期工程項目盡量分別集中，使前期工程盡早投產(chǎn)，后期有適當(dāng)?shù)暮侠聿季?。?6頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三總圖的區(qū)域劃分在預(yù)留發(fā)展用地時，總圖中應(yīng)至少有一個發(fā)展方向，并將主要發(fā)展用地留在廠外，防止廠內(nèi)大圈空地。作為制藥企業(yè)，廠區(qū)內(nèi)是不允許有大量露土存在的，但如果全部綠化、維護、澆水、修剪成本高。留在廠外用圍墻圈起來，既經(jīng)濟又使現(xiàn)有廠區(qū)美觀，更易達到GMP標準。盡量避免那種多征少用，早征遲用和征而不用的錯誤作法。第17頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三功能區(qū)域的比例關(guān)系

制藥企業(yè)有別于其它行業(yè)，具有其自身特點，在規(guī)范中也有其專屬性。如食品或其它制造業(yè)除應(yīng)滿足消防和國家相關(guān)法規(guī)以外，對綠化并沒有強制性條文?！爸扑幤髽I(yè)總圖中對綠化有相應(yīng)的規(guī)定：建筑物：綠化面積：道路廣場=1：1：1，即綠化覆蓋率至少應(yīng)達到33%以上”，現(xiàn)在又有專家提出將綠化覆蓋率提高到50%以上。第18頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三功能區(qū)域的比例關(guān)系一個企業(yè)就是一個小區(qū)域、一個小環(huán)境，綠化覆蓋率的高低將直接影響到小環(huán)境空氣中含塵、含菌數(shù)的多少，也會間接地影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。如人員的進出，物料的進出，HVAC系統(tǒng)等都會將部分灰塵和細菌帶入到生產(chǎn)車間內(nèi)而污染了藥品。當(dāng)然，廠區(qū)的綠化不能盲目，應(yīng)科學(xué)合理地進行。綠化植被能降噪、吸塵、殺菌，但綠化植被應(yīng)考慮其本身不能帶來二次污染，如釋放花粉或有害氣體，這將起不到應(yīng)有的作用。同時，綠化植被中還應(yīng)注意到不能妨礙消防的進行，在車間四周不宜種植高大的樹木。第19頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三廠區(qū)內(nèi)人物流通道與消防通道

制藥企業(yè)總圖規(guī)劃中，在廠區(qū)內(nèi)主干道應(yīng)做到人、物分流，即應(yīng)有獨立的主人流出入口，獨立的主物流出入口，宜有獨立的煤渣出入口。這樣劃分后可以保證廠區(qū)內(nèi)井然有序，減少相互干擾和污染的機會。消防作為企業(yè)應(yīng)非常重視的問題之一，一般情況下并不單獨考慮其專用通道。因為在制藥企業(yè)中，人流、物流通道劃分以后，每個建筑物四周多數(shù)已有通道，可以兼作消防通道使用。但不能有障礙，應(yīng)能順利通過消防車。每個獨立的建構(gòu)筑物四周宜有環(huán)形的消防通道，在實際布局中若有困難，沿建構(gòu)筑物兩個長邊應(yīng)有便于消防車通過的道路。第20頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三廠房設(shè)計的要求廠房周邊環(huán)境。生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的布局是否合理。相鄰廠房的設(shè)置，如原料與制劑、中藥前處理及臟器組織處理與制劑、有特殊要求的廠房等是否符合規(guī)定。危險品庫、實驗動物房的位置。污染源如：鍋爐房的位置，煤堆、煤渣的放置、垃圾存放，明溝處理、閑置物資堆放等。環(huán)境是否整潔。檢查地面、道路平整情況及減少露土、揚塵的措施。GMP并不包括生產(chǎn)人員安全、環(huán)境保護等國家其他法規(guī)規(guī)定的內(nèi)容，GMP認證檢查要突出GMP檢查的重點，一般人員安全、環(huán)境保護問題可由政府其他部門去檢查。第21頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三廠房設(shè)計的要求廠房工藝布局：按生產(chǎn)劑型、品種、工藝、設(shè)備的要求，各生產(chǎn)工序銜接合理。廠房空氣凈化潔凈度級別、布局應(yīng)符合藥品GMP中相應(yīng)條款的規(guī)定。

潔凈度級別

塵埃最允許數(shù)/立方米

微生物最大允許數(shù)

≥0.5um

≥5um

浮游菌個/立方米

沉降菌個/皿.30min

100350005110000350,0002,00010031000003,500,00020,0005001030000010,500,00061,800NA15第22頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三廠房設(shè)計的要求廠區(qū)總體布局圖。廠房工藝布局圖。生產(chǎn)工藝流程圖。.同一廠房設(shè)備間距應(yīng)便于生產(chǎn)操作和清潔操作，物料的存放和物料的傳遞應(yīng)合理。潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間，是否設(shè)有相應(yīng)的緩沖設(shè)施，人、物流走向是否合理。相鄰廠房所處上、下風(fēng)口的位置及進、排風(fēng)口的設(shè)置。第23頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三設(shè)施要求生產(chǎn)控制區(qū)應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。有相應(yīng)的書面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設(shè)施的使用方法和注意事項。潔凈室(區(qū))的內(nèi)表面是否平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。第24頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三設(shè)施要求廠房施工、驗收文件，每步驗收均應(yīng)有記錄。查廠房維護、保養(yǎng)文件，應(yīng)有記錄。墻壁與地面的交界應(yīng)為弧形，無菌操作區(qū)墻面間宜成弧形，便于清潔。檢查潔凈室(區(qū))的氣密性，包括窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位的密封情況。第25頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三輔助區(qū)域現(xiàn)場檢查中注意以下區(qū)域是否適當(dāng)：進廠來料的驗收區(qū)域；物料、中間體、待驗、放行或拒收的區(qū)域；物料、中間體的取樣；需退貨、返工或銷毀處理的不合格物料暫存區(qū)域；已放行物料的貯存；生產(chǎn)車間暫存區(qū)域的大小及設(shè)置；實驗室及留樣室。第26頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三輔助區(qū)域檢查企業(yè)是否采取防止差錯和污染的措施，如：倉庫設(shè)貨位標識；使用貨架／墊；同一貨架只存放同一品種同一批號或編號的物料；開包取樣后貼已取樣-標簽，包裝再密封的措施；領(lǐng)發(fā)記錄和建賬；中間產(chǎn)品按品種、規(guī)格、批號、貯存條件存放等。這些措施均應(yīng)在物料及生產(chǎn)管理文件中明確規(guī)定。進廠物料可設(shè)編號，但編號須體現(xiàn)質(zhì)量的均一性、樣品的代表性，編號在概念上應(yīng)當(dāng)是"批"。第27頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三潔凈區(qū)不同潔凈級別區(qū)應(yīng)設(shè)相應(yīng)的潔具間，清潔用具不得跨區(qū)使用。10，000級無菌操作間不應(yīng)設(shè)清洗間和帶水池的潔具間，此區(qū)域的清潔用具在完成清潔后，應(yīng)送出該區(qū)清潔、消毒或滅菌，然后存放于潔具間備用，以減少對無菌操作區(qū)的污染。第28頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三潔凈區(qū)10，000級非無菌操作間(俗稱萬級輔助區(qū))及其他低要求級別區(qū)，可根據(jù)實際需要設(shè)置地漏及水池，也可設(shè)清洗間，這些區(qū)域的地面可使用拖把、紗布及其他適當(dāng)清潔用具清潔。清潔用具應(yīng)定期清洗或消毒，并有相關(guān)的管理文件，防止清潔用具給生產(chǎn)帶來污染?，F(xiàn)場檢查并檢查相關(guān)管理文件。第29頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三潔凈區(qū)進出不同潔凈級別潔凈廠房（區(qū)）的人員和物料的出入口，均應(yīng)分別設(shè)置。極易造成污染的物料（如有毒有害的物料，生產(chǎn)中的廢棄物等）應(yīng)設(shè)置專用出入口。人員和物料進入潔凈室（區(qū)）的入口處，應(yīng)設(shè)有各自的凈化室和設(shè)施。潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)人員或物料的通道。輸入人員和物料的電梯宜分開設(shè)置。電梯不宜設(shè)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)。因工藝要求必需設(shè)置時，電梯出入口前應(yīng)設(shè)緩沖室或其他確保潔凈區(qū)空氣潔凈度級別不受影響的措施。第30頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三潔凈區(qū)獸藥生產(chǎn)潔凈廠房每一生產(chǎn)層每一潔凈區(qū)均應(yīng)設(shè)安全出口，一般應(yīng)在相對方向上個設(shè)一個，面積較小或人員較少時，可按《建筑設(shè)計防火規(guī)范》設(shè)一個。潔凈區(qū)門的開啟方向，同向室外的門和安全門應(yīng)向外開啟外，其余的門均向壓力大的方向開啟。有防爆要求的潔凈室應(yīng)按有關(guān)規(guī)定設(shè)置。人凈措施及人流。生產(chǎn)區(qū)平面上的人身凈化（簡稱人凈）布置包括更衣（含鞋）、盥洗、緩沖幾個部分。第31頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三潔凈區(qū)更衣更衣階段宜分為普通工作服、潔凈工作服和無菌工作服。一更一般為第一次換鞋，脫外衣更換普通工作服，不能進入潔凈區(qū)；二更為第二次換鞋，換潔凈工作服，二更可按30萬級或10萬級設(shè)計，使其干凈氣流靠正壓通過一更壓出。一更不必另送潔凈風(fēng)，當(dāng)然，少送一些也是可以的。換潔凈工作服后，可進入除無菌操作的萬級下局部百級或萬級潔凈室之外的任何級別區(qū)域?？梢栽诓煌瑵崈羰遥▍^(qū)）或不同級別的工作服顏色等方面應(yīng)有明顯標識，不允許穿不同潔凈室（區(qū)）或不同級別的服裝的人亂竄。第32頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三潔凈區(qū)更衣

潔凈區(qū)（室）面積寬?；驖崈羰矣泻芏鄷r，不同級別區(qū)域也可以分別設(shè)立更衣室。進入無菌操作區(qū)（萬級下的局部百級或萬級）須要三更，換無菌工作服。根據(jù)計算，即使更衣和更衣后穿行的環(huán)境是30萬級，在3min時間內(nèi)，當(dāng)落在身上的全部微粒都一次抖落在25m3

的潔凈室內(nèi)時（25次換氣），室內(nèi)每升空氣的含塵濃度在1min內(nèi)僅增加2.02粒，實在微不足道。在無菌操作的全室百級潔凈室門口處或門內(nèi)，設(shè)三更無菌衣罩衣處，工作人員可再此罩上一件無菌衣。當(dāng)然也可以淋浴后直接換上無菌衣就近進入無菌操作室。第33頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三潔凈區(qū)更衣進入時脫下衣服和換上工作服必須分室進行。設(shè)計換鞋、脫衣、換衣（二更）各環(huán)節(jié)時應(yīng)采用通過式，這是很重要的原則。由于洗衣房是有水、汽的場所，要求有排風(fēng)，保持負壓。如果整理環(huán)境的潔凈度高于相鄰環(huán)境（如走廊），則該環(huán)境（是洗衣房的一部分或另一間）還要求相對正壓，可通過設(shè)緩沖室達到。第34頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三潔凈區(qū)廁所的位置以設(shè)在一更前最好，但這給使用帶來不便，故也可設(shè)在二更前的非潔凈區(qū)。應(yīng)結(jié)合當(dāng)?shù)丨h(huán)境、人員衛(wèi)生、工藝要求等情況綜合考慮是否淋浴設(shè)施。為了減少水的影響，正如EUGMP指出的“一般洗手設(shè)備只在第一級更衣室設(shè)置”，在二、三更前后只設(shè)消毒浸手的設(shè)備即可。第35頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三潔凈區(qū)緩沖緩沖設(shè)施。緩沖設(shè)施有氣閘室、空氣沖淋室和緩沖室。平常的壓差控制也是緩沖設(shè)施之一。氣閘室是兩道門不能同時開啟的小室，對防止污染入侵的作用較小?？諝鉀_淋室是用高速（20m/s以上）潔凈空氣吹去衣服上塵粒的設(shè)備，只有一定效果。一般來說：對30萬、10萬級潔凈室無須設(shè)置；

對1萬級潔凈室一般可不設(shè)，為起到警示作用也可設(shè)。設(shè)置單人吹淋室時，宜不超過30人設(shè)一臺，潔凈區(qū)人員超過5人時，吹淋室一側(cè)應(yīng)設(shè)旁道通門。第36頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三潔凈區(qū)緩沖緩沖室：緩沖室必須送潔凈風(fēng)，其潔凈度級別同進入房間的級別，但可不高過10000級。在一側(cè)門開放時，另一側(cè)門不應(yīng)同時開放。緩沖室的面積，應(yīng)不小于3m2。相差一級的潔凈室之間完全無必要設(shè)緩沖室。相差二級的潔凈室之間應(yīng)根據(jù)其具體情況考慮是否設(shè)緩沖室，當(dāng)自凈時間不能超過3~5min，則應(yīng)設(shè)緩沖室。如果鄰室設(shè)有異種污染源，即使是同級也應(yīng)在其間設(shè)緩沖室。在工藝上出現(xiàn)此類情況應(yīng)盡量避免布置在一個平面上或一個區(qū)域里。第37頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三物凈措施及物料流通

生產(chǎn)區(qū)平面上的物料凈化（簡稱物凈），可分為脫外包凈化（一次凈化）和脫內(nèi)衣凈化（二次凈化）。一次凈化不需室內(nèi)環(huán)境的凈化，可設(shè)于非潔凈區(qū)內(nèi)，室內(nèi)只設(shè)排風(fēng)?；蛲瑫r送潔凈風(fēng)，但都對潔凈區(qū)保持負壓或零壓；二次凈化要求室內(nèi)同時具備一定的潔凈度，故宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)或與潔凈區(qū)相鄰，并對潔凈區(qū)保持負壓，有時還可以設(shè)紫外燈用于消毒。第38頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三物凈措施及物料流通在潔凈室之間做物件短暫非連續(xù)傳遞時可用傳遞窗。傳遞窗分為一般型、連鎖型和凈化型。一般室間傳遞（含級別不同），可用一般型，必要時可用警示標識提示門的開關(guān)與否；無菌和非無菌或有強烈污染源的和無污染源的室間傳遞，可用連鎖型。非常擔(dān)心交叉污染的重要場合之間的傳遞，可用凈化型。傳遞窗內(nèi)部均可設(shè)紫外燈。第39頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三傳送帶和物料電梯

傳輸設(shè)備不應(yīng)在10000級的強毒、活毒生物潔凈室（區(qū)）以及強致敏性潔凈室（區(qū)）與低級別的潔凈室（區(qū)）之間穿越，傳輸設(shè)備的洞口應(yīng)保證氣流從相對正壓側(cè)流向相對負壓側(cè)。必要時對洞口加以遮擋或設(shè)空氣幕。物料電梯。凡是電梯均不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)，確需設(shè)置時，電梯出入口前應(yīng)設(shè)緩沖室。第40頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三隔熱夾心板隔熱夾心板是通過先進的自動成型機將彩色鋼板壓型后用高強度粘接劑把內(nèi)外兩層鋼板（也可以用鋁板，不銹鋼或裝飾板）與自熄型聚苯乙烯泡沫板（也可用其他放火材料）加壓加熱復(fù)合而成的新興建筑板材。隔熱夾心板外型美觀，色澤鮮艷多樣，輕質(zhì)高強，施工迅速方便，以板塊拼裝，不用大型起吊設(shè)備，無濕作業(yè)。集承重，保溫，放火，裝飾于一體，不用二次裝飾第41頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三空調(diào)凈化系統(tǒng)根據(jù)空調(diào)凈化系統(tǒng)送、回、排風(fēng)圖進行現(xiàn)場檢查。如部分空氣循環(huán)回到生產(chǎn)操作區(qū)，應(yīng)有適當(dāng)措施控制污染和交叉污染的風(fēng)險，如設(shè)工藝除塵。檢查產(chǎn)塵操作間氣流方向。多品種、多粉塵作業(yè)區(qū)宜采用直排風(fēng)方式，并設(shè)粉塵捕集裝置第42頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三空調(diào)凈化系統(tǒng)第43頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三空氣凈化系統(tǒng)實施要點

藥廠空氣凈化系統(tǒng)包括進風(fēng)，空氣處理，送風(fēng)，排風(fēng)等環(huán)節(jié)，系統(tǒng)單元包括初效過濾器、溫濕度控制、中、高效過濾器、回風(fēng)、排風(fēng)，空氣凈化系統(tǒng)必須周期性檢測其質(zhì)量的特性。第44頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三空氣凈化系統(tǒng)實施要點潔凈度取決于生產(chǎn)產(chǎn)品的性質(zhì)和在區(qū)域內(nèi)的操作性質(zhì)，空氣凈化系統(tǒng)是一動態(tài)系統(tǒng)，需要關(guān)注系統(tǒng)的運行狀態(tài)，在空氣凈化系統(tǒng)中，有兩種的觀念，一是正壓控制，防止外界空氣對環(huán)境的影響；二是負壓控制，防止生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的微粒的污染的擴散；空調(diào)設(shè)計、安裝、和運行應(yīng)滿足不同的目的，所以系統(tǒng)需要嚴格的測試、控制和驗證第45頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三空氣凈化系統(tǒng)實施要點制藥工廠的空氣凈化系統(tǒng)的主要用途是防止產(chǎn)品和潔凈區(qū)受到微生物的污染，防止用于制藥生產(chǎn)的病毒、致病菌和芽孢菌的擴散和污染，防止諸如青霉素或者其它高活性藥品的擴散和污染，防止固體粉塵的擴散污染；第46頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三空氣凈化系統(tǒng)實施要點在空氣凈化系統(tǒng)的驗證中要重點考慮如下幾點：空氣的流向必須是從關(guān)鍵區(qū)或更清潔的區(qū)域到環(huán)繞區(qū)域或低級別的區(qū)域；為保證區(qū)域空氣的潔凈度和空氣流向，區(qū)域的空氣的進風(fēng)和排風(fēng)必須平衡，保證空氣的換氣次數(shù)，氣流模型，壓差；操作區(qū)域的每一個房間應(yīng)對以下指標進行控制：送風(fēng)的位置和數(shù)量，排風(fēng)的位置和數(shù)量，換氣次數(shù)，排風(fēng)比例，產(chǎn)品裸露區(qū)域的氣流模型，產(chǎn)品裸露點的空氣速度；潔凈度的測定，包括懸浮粒子和微生物的測定。第47頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三空調(diào)凈化系統(tǒng)初效濾布前后壓差顯示，一般應(yīng)在下列范圍即5～25Pa之間。中效濾布前后壓差顯示，一般應(yīng)在下列范圍即10～25Pa之間。凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)常補充新鮮空氣，一般換氣量為30～40%，換氣量應(yīng)根據(jù)車間溫度和相對濕度的平衡來考慮并調(diào)整新風(fēng)閥的開啟程度。第48頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三初效過濾器初效過濾器：用于過濾10μm以上大塵粒和異物初效過濾器一般由粗、中孔泡沫塑料、滌綸無紡布、化纖組合濾料等作為濾材。粗效過濾器主要靠塵粒的慣性沉積，因此風(fēng)速可稍大，濾速可采用0.4～1.2m/s。過濾效率一般在20％一30％（對粒徑≥0.5μm)。初效過濾器可制成平板型、抽屜型、自動卷繞人字型等形狀第49頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三中效過濾器中效過濾器：用以濾除1-10μm的懸浮塵粒中效過濾器一般由中、細孔泡沫塑料、無紡布、玻璃纖維作為濾材。過濾效率一般在30％～50％。濾速可采用0.2～0.4m/s第50頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三高效過濾器高效過濾器用以濾除1μm以下以控制送風(fēng)系統(tǒng)含塵量主要采用超細玻璃纖維濾紙、石棉纖維濾紙作為濾材；亞高效過濾器用玻璃纖維濾紙或短棉絨纖維濾紙作濾材。前者過濾效率≥99.91％，后者為90％～99.9％。為提高對微小塵粒捕集效果，需采用低濾速，故濾材需多次折疊，使其過濾面積為過濾器截面積的50～60倍第51頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三空調(diào)凈化系統(tǒng)單風(fēng)管集中式定風(fēng)量空調(diào)系統(tǒng)按回風(fēng)的利用情況可分為直流式、一次回風(fēng)、二次回風(fēng)和全循環(huán)系統(tǒng)?？照{(diào)系統(tǒng)全部采用新風(fēng)不用回風(fēng)的系統(tǒng)稱為直流式系統(tǒng)；全部采用回風(fēng)循環(huán)使用的稱為全循環(huán)系統(tǒng)。在表冷器或淋水室處理之前與新風(fēng)進行混合的空調(diào)房間的回風(fēng)稱為一次回風(fēng)。在表冷器或淋水室處理之后的空氣進行混合的室內(nèi)回風(fēng)稱為二次回風(fēng)。采用二次回風(fēng)可減少空氣處理室的風(fēng)量，還可減少再加熱的熱量，但當(dāng)室內(nèi)散濕量很大時，引入二次回風(fēng)造成室內(nèi)濕度波動。第52頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三空調(diào)凈化系統(tǒng)潔凈室內(nèi)應(yīng)保持一定的新鮮空氣量，其數(shù)值應(yīng)取下列風(fēng)量中的最大值：非單向流潔凈室總送風(fēng)量的10％～30％，單向流潔凈室總送風(fēng)量的2％～4％；補償室內(nèi)排風(fēng)和保持室內(nèi)正壓值所需的新鮮空氣量；保證室內(nèi)新鮮空氣量＞40m3/(h/人)潔凈室內(nèi)噪聲級，動態(tài)測試時不宜超過75dB。第53頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三空調(diào)凈化系統(tǒng)第54頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三空調(diào)凈化系統(tǒng)非單向流潔凈室的斷面比風(fēng)口斷面大得多，不能在全室形成均勻風(fēng)速，工作面上氣流分布很不均勻。進入的凈化氣流與室內(nèi)氣流混合后，將室內(nèi)含塵氣體進行了稀釋，最后達到室內(nèi)穩(wěn)定的含塵濃度。室內(nèi)潔凈度也就與稀釋程度有關(guān)，亦即與換氣次數(shù)有關(guān)。10000級潔凈度的換氣次數(shù)≥25次/h，100000級則≥15次/h。第55頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三第56頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三工藝布局合理布局首先要理順工藝流程，避免迂回往返。工作室的平面空間應(yīng)合理，既有利于操作，又便于維修，不應(yīng)預(yù)留閑置面積和空間。合理的空間與面積，也有利于合理的分區(qū)，防止混雜事故。第57頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三注射劑生產(chǎn)車間工程設(shè)計最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)過程包括原輔料的準備、配制、灌封、滅菌、質(zhì)檢、包裝等步驟，按工藝設(shè)備的不同型式可分為單機生產(chǎn)工藝和聯(lián)動機組生產(chǎn)工藝兩種第58頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三注射劑生產(chǎn)車間工程設(shè)計最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)過程包括原輔料的準備、配制、灌封、滅菌、質(zhì)檢、包裝等步驟，按工藝設(shè)備的不同型式可分為單機生產(chǎn)工藝和聯(lián)動機組生產(chǎn)工藝兩種第59頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三注射劑生產(chǎn)車間工程要求按照GMP的規(guī)定最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)環(huán)境分為三個區(qū)域：一般生產(chǎn)區(qū)、10萬級潔凈區(qū)、1萬級潔凈區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)包括安瓿外清處理、半成品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等；10萬級潔凈區(qū)包括物料稱量、濃配、質(zhì)檢、安瓿的洗烘、工作服的洗滌等；1萬級潔凈區(qū)包括稀配、灌封，且灌封機自帶局部100級層流。潔凈級別高的區(qū)域相對于潔凈級別低的區(qū)域要保持5～10Pa的正壓差。如工藝無特殊要求，一般潔凈區(qū)溫度為18～26℃，相對濕度為45％～65％。各工序需安裝紫外線燈。第60頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三人、物流分開的原則

人員在進入各個級別的生產(chǎn)車間時，要先更衣，不同級別的生產(chǎn)區(qū)需有相應(yīng)級別的更衣凈化措施。生產(chǎn)區(qū)要嚴格按照生產(chǎn)工藝流程布置，各個級別相同的生產(chǎn)區(qū)相對集中，潔凈級別不同的房間相互聯(lián)系中設(shè)立傳遞窗或緩沖間，使物料傳遞路線盡量短捷、順暢。物流路線的一條線是原輔料，物料經(jīng)過外清處理，進行濃配、稀配；另一條線是安瓿瓶，安瓿經(jīng)過外清處理后，進入洗灌封聯(lián)動線清洗、烘干．兩條線匯聚于灌封工序。灌封后的安瓿再經(jīng)過滅菌、檢漏、擦瓶、異物檢查，最后外包成整個生產(chǎn)過程。第61頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三人、物流分開的原則第62頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三輔助用房輔助用房的合理設(shè)置是制劑車間GMP沒計的一個重要環(huán)節(jié)。廠房內(nèi)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原、輔材料，半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運輸過程中的混雜與污染。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排待驗區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)；貯料稱量室，并且要有利于包括空調(diào)風(fēng)管在內(nèi)的公用管線的布置。第63頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三車間布置水針生產(chǎn)車間內(nèi)地面一般做耐清洗的環(huán)氧自流坪地面，隔墻采用輕質(zhì)彩鋼板，墻與墻、墻與地面、墻與吊頂之間接縫處采用圓弧角處理，不得留有死角。水針生產(chǎn)車間需要排熱、排濕房間有濃配間、稀配間、工具清洗間、滅菌間、洗瓶間、潔具室等，滅菌檢漏需考慮通風(fēng)。公用工程包括給排水、供氣、供熱、強弱電、制冷通風(fēng)、采暖等專業(yè)設(shè)汁應(yīng)符合GMP原則。第64頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三車間布置第65頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三車間布置第66頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三最終滅菌大容量注射劑

大輸液的生產(chǎn)工藝是車間設(shè)計的關(guān)鍵，盛裝輸液的容器有玻璃瓶、聚乙烯塑料瓶、復(fù)合膜等，包裝容器不同其生產(chǎn)工藝也有差異，復(fù)合膜、玻璃瓶、塑料容器的輸液工藝流程及環(huán)境區(qū)域第67頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三大輸液工藝布局和環(huán)境要求（玻璃瓶）第68頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三大輸液工藝布局和環(huán)境要求（塑料容器）第69頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三大輸液設(shè)計要求大輸液生產(chǎn)分為一般生產(chǎn)區(qū)、10萬級潔凈區(qū)、1萬級及局部100級潔凈區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)包括瓶外洗、粒子處理、滅菌、燈檢、包裝等；10萬級潔凈區(qū)包括原輔料稱配、濃配、瓶粗洗、軋蓋等；1萬級潔凈區(qū)包括瓶精洗、稀配、灌封，其中瓶精洗后到灌封工序的暴露部分需百級層流保護。第70頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三大輸液設(shè)計要求生產(chǎn)相聯(lián)系的功能區(qū)要相互靠近，以達到物流順暢、管線短捷，如物料流向：原輔料稱配一濃配一稀配一灌封工序盡量靠近。車間設(shè)計時合理布置人、物流，要盡量避免人、物流的交叉。人流路線包括人員經(jīng)過不同的更衣進入一般生產(chǎn)區(qū)、10萬級潔凈區(qū)、l萬級潔凈區(qū)，進出車間的物流一般有以下幾條：瓶子或粒子的進入、原輔料的進入、外包材的進入以及成品的出口。第71頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三大輸液設(shè)計要求第72頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三大輸液設(shè)計要求輸液包裝容器不同其生產(chǎn)工藝不同，導(dǎo)致其生產(chǎn)設(shè)備亦不同。即使是同一包裝容器的輸液，其生產(chǎn)線也有不同的選擇，如玻璃瓶裝輸液的洗瓶工序有分粗洗、精洗的滾筒式洗瓶機和集粗、精洗于一體的箱式洗瓶機。工藝設(shè)備的差異，車間布置必然不同，目前的輸液生產(chǎn)均采用聯(lián)動線，為我國較為常用的玻璃瓶輸液生產(chǎn)線。第73頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三大輸液設(shè)計要求合理布置好輔助用房。輔助用房是大輸液車間生產(chǎn)質(zhì)量保證和GMP認證的重要內(nèi)容，輔助用房的布置是否得當(dāng)是車間設(shè)計成敗的關(guān)鍵。一般大輸液生產(chǎn)車間的輔助用房包括萬級工具清洗存放間、l0萬級工具清洗存放間、化驗室、洗瓶水配制間、不合格晶存放間、潔具室等。第74頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三大輸液車間一般性技術(shù)要求

大輸液車間控制區(qū)包括l0萬級潔凈區(qū)、1萬級潔凈區(qū)，1萬級環(huán)境下的局部100級層流，控制區(qū)溫度為18～26℃，相對濕度為45％～65％。各工序需安裝紫外線燈。潔凈生產(chǎn)區(qū)一般高度為2．7m左右較為合適，上部吊頂內(nèi)布置包括風(fēng)管在內(nèi)的各種管線加上考慮維修需要，吊頂內(nèi)部高度需為2.5m。大輸液生產(chǎn)車間內(nèi)地面一般做耐清洗的環(huán)氧自流坪地面，隔墻采用輕質(zhì)彩鋼板與墻、墻與地面、墻與吊頂之間接縫處采用圓弧角處理，不得留有死角。第75頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三大輸液車間一般性技術(shù)要求潔凈生產(chǎn)區(qū)需用潔凈地漏，百級區(qū)不得設(shè)置地漏。濃配間、稀配間、工具清洗間、滅菌間、洗瓶間、潔具室需排熱、排濕。在塑料顆粒制瓶和制蓋的過程中均產(chǎn)生較多熱量，除采用低溫水系統(tǒng)冷卻外，空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)考慮相應(yīng)的負荷，塑料顆粒的上料系統(tǒng)必須考慮除塵措施。洗瓶水配制間要考慮防腐與通風(fēng)。第76頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三大輸液車間一般性技術(shù)要求純化水和注射用水管道設(shè)計時要求65℃回路循環(huán)，管道安裝坡度一般為0.1％一0.3％(1‰一3‰)，不銹鋼材質(zhì)。支管盲段長度不應(yīng)超過循環(huán)主管管徑的6倍。不同環(huán)境區(qū)域要保持5～lOPa的壓差，1萬級潔凈區(qū)對10萬級潔凈區(qū)保持5～lOPa的正壓，10萬級潔凈區(qū)對一般生產(chǎn)區(qū)保持5～lOPa的正壓。第77頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三玻璃瓶裝大輸液車間布置圖

第78頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三塑料瓶裝大輸液車間

第79頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三無菌分裝粉針劑車間GMP設(shè)計粉針劑的生產(chǎn)工序包括：原輔料的擦洗消毒、西林瓶粗洗、精洗、滅菌干燥、膠塞處理及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分裝、軋蓋、燈檢、包裝等步驟，按GMP規(guī)定其生產(chǎn)區(qū)域空氣潔凈度級別分為100級、1萬級和10萬級。其中無菌分裝、西林瓶出隧道烘箱、膠塞出滅菌柜及其存放等工序需要局部100級層流保護，原輔料的擦洗消毒、瓶塞精洗、瓶塞干燥滅菌為1萬級，瓶塞粗洗、軋蓋為10萬級環(huán)境。第80頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三無菌分裝粉針劑車間GMP設(shè)計車間設(shè)計要做到人、物流分開的原則，按照工藝流向及生產(chǎn)工序的相關(guān)性，有機地將不同潔凈要求的功能區(qū)布置在一起，使物料流短捷、順暢。粉針劑車間的物流基本上有以下幾種：原輔料、西林瓶、膠塞、鋁蓋、外包材及成品出車間。進入車間的人員必須經(jīng)過不同程度的更衣分別進入1萬級和10萬級潔凈區(qū)。進出粉針劑車間人、物流路線（見圖）第81頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三無菌分裝粉針劑車間要求第82頁，共91頁，2023年，2月20日，星期三無菌分裝粉針劑車間要求車間設(shè)置凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)能有效控制溫、濕度；并能確保培養(yǎng)室的溫、濕度要求；若無特殊工藝要求，控制區(qū)溫度為18～26℃，相對濕度為45％～6