《中藥注冊(cè)技術(shù)要求》課件

《中藥注冊(cè)技術(shù)要求》課件第一頁(yè)，共70頁(yè)。一、注冊(cè)分類(lèi)及說(shuō)明二、中藥注冊(cè)技術(shù)要求第二頁(yè)，共70頁(yè)。一、注冊(cè)分類(lèi)及說(shuō)明

1、概念新藥是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品。

包括：已上市的改變劑型、改變給藥途經(jīng)、增加新適應(yīng)癥的藥品。

新藥的概念及特點(diǎn)第三頁(yè)，共70頁(yè)。

2、新藥的特點(diǎn)(1)具有專(zhuān)利的基本屬性

新穎性創(chuàng)新性實(shí)用性(2)高風(fēng)險(xiǎn)、高投入的領(lǐng)域

高回報(bào)？

(3)規(guī)范性非常強(qiáng)的領(lǐng)域

研究規(guī)范申報(bào)規(guī)范審批規(guī)范生產(chǎn)規(guī)范第四頁(yè)，共70頁(yè)。(4)時(shí)限性非常強(qiáng)的領(lǐng)域

臨床公布

新藥監(jiān)測(cè)規(guī)范變更藥典新版(5)通過(guò)性特色明顯的領(lǐng)域

通過(guò)性的審評(píng)模式第五頁(yè)，共70頁(yè)。(6)極為重視真實(shí)性和重復(fù)性的領(lǐng)域

新藥復(fù)核中試生產(chǎn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)臨床多中心實(shí)驗(yàn)等(7)涉及多個(gè)學(xué)科，需要多學(xué)科協(xié)調(diào)配合。第六頁(yè)，共70頁(yè)。藥品注冊(cè)管理辦法根據(jù)《藥品管理法》和《藥品管理法實(shí)施條例》，制定了《藥品注冊(cè)管理辦法》，并于2002年12月1日起施行，為試行辦法。第七頁(yè)，共70頁(yè)。2005年2月28日，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局正式頒布新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》局令第17號(hào)，這是國(guó)家食品藥品監(jiān)管局根據(jù)《行政許可法》對(duì)照修改的第一部部門(mén)規(guī)章。該《辦法》還明確了國(guó)家鼓勵(lì)研究創(chuàng)制新藥，對(duì)創(chuàng)制的新藥、治療疑難危重疾病的新藥和突發(fā)事件應(yīng)急所需的藥品實(shí)行快速審批。

第八頁(yè)，共70頁(yè)。確立了新的藥品注冊(cè)審批模式：省局首先進(jìn)行形式審查，確認(rèn)符合完整性后即予受理，受理后省局開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)核查，審查其真實(shí)性和規(guī)范性，同時(shí)啟動(dòng)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)，省局審查完成后將審查結(jié)論和全部申報(bào)資料上報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)管局，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局組織進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，最后做出是否批準(zhǔn)的決定。

失效！第九頁(yè)，共70頁(yè)?！端幤纷?cè)管理辦法》（局令第28號(hào)）于2007年6月18日經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過(guò)，2007年7月臺(tái)10日公布，自2007年10月1日起施行。局長(zhǎng)：邵明立

第十頁(yè)，共70頁(yè)。中藥與天然藥物注冊(cè)分類(lèi)與說(shuō)明中藥是指在我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑。天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。第十一頁(yè)，共70頁(yè)。

1.未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。

2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。

3.新的中藥材代用品。

4.藥材新的藥用部位及其制劑。

5.未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。

6.未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。

7.改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。

8.改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑。

9.仿制藥。第十二頁(yè)，共70頁(yè)。

1、“未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑”是指國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取得到的天然的單一成份及其制劑，其單一成份的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上。

第十三頁(yè)，共70頁(yè)。2、“新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑”是指未被國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材規(guī)范（統(tǒng)稱(chēng)“法定標(biāo)準(zhǔn)”）收載的藥材及其制劑。3、“新的中藥材代用品”是指替代國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)藥材的未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的藥用物質(zhì)。

第十四頁(yè)，共70頁(yè)。4、“藥材新的藥用部位及其制劑”是指具有法定標(biāo)準(zhǔn)藥材的原動(dòng)、植物新的藥用部位及其制劑。5、“未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑”是指國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的一類(lèi)或數(shù)類(lèi)成份組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50％以上。

第十五頁(yè)，共70頁(yè)。6.1傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑；6.2現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑；6.3天然藥物復(fù)方制劑；6.4中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。

原6類(lèi)

6、“未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑”包括：第十六頁(yè)，共70頁(yè)。傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，以傳統(tǒng)工藝制成，處方中藥材必須具有法定標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，可以采用非傳統(tǒng)工藝制成。天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)表述。中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑包括中藥和化學(xué)藥品，天然藥物和化學(xué)藥品，以及中藥、天然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。

第十七頁(yè)，共70頁(yè)?，F(xiàn)6類(lèi)

6.1中藥復(fù)方制劑；6.2天然藥物復(fù)方制劑；6.3中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。

第十八頁(yè)，共70頁(yè)。中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。主要包括：來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑、主治為證候的中藥復(fù)方制劑、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等。天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)表述。中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑包括中藥和化學(xué)藥品，天然藥物和化學(xué)藥品，以及中藥、天然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。第十九頁(yè)，共70頁(yè)。原7、“改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑”包括：不同給藥途徑之間相互改變的制劑及局部給藥改為全身給藥的制劑?，F(xiàn)7、“改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑”是指不同給藥途徑或吸收部位之間相互改變的制劑。

第二十頁(yè)，共70頁(yè)。8、“改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑”是指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑。9、“已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物”（“仿制藥”）是指我國(guó)已批準(zhǔn)上市銷(xiāo)售的中藥或天然藥物的注冊(cè)申請(qǐng)。第二十一頁(yè)，共70頁(yè)。

申報(bào)資料項(xiàng)目(33)

1、藥品名稱(chēng)。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據(jù)。

4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。

5、藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)。

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。

第一部分綜述資料第二十二頁(yè)，共70頁(yè)。第二部分藥學(xué)研究資料7、藥學(xué)研究資料綜述。

8、藥材來(lái)源及鑒定依據(jù)。

9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長(zhǎng)特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等。

10、藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。

11、提供植、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實(shí)、種子等。

12、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料，輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

13、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

14、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。

16、樣品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。

17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

第二十三頁(yè)，共70頁(yè)。第三部分藥理毒理研究資料19、藥理毒理研究資料綜述。

20、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

21、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

22、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

23、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

24、過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴(lài)性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。

25、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

26、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

27、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

28、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

第二十四頁(yè)，共70頁(yè)。第四部分臨床試驗(yàn)資料29、臨床試驗(yàn)資料綜述。

30、臨床試驗(yàn)計(jì)劃與方案。

31、臨床研究者手冊(cè)。

32、知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。

33、臨床試驗(yàn)報(bào)告。

第二十五頁(yè)，共70頁(yè)。（一）選題（二）劑型選擇（三）改變劑型（四）仿制二、中藥注冊(cè)技術(shù)要求

第二十六頁(yè)，共70頁(yè)。原則

1需要性

2可行性

3科學(xué)性

4創(chuàng)新性5效益性（一）選題第二十七頁(yè)，共70頁(yè)。1需要性

1)流行病學(xué)調(diào)研

根據(jù)我國(guó)目前臨床上主治疾病的發(fā)病情況和在藥物方面的研究動(dòng)態(tài)，若以疾病譜分類(lèi)，可以針對(duì)十類(lèi)藥物進(jìn)行選題：

第二十八頁(yè)，共70頁(yè)。

①心腦血管病藥物（包括高血壓、高血脂癥等）；②抗腫瘤藥；③肝炎防治藥；④抗病毒類(lèi)藥（包括抗艾滋病等）⑤免疫調(diào)節(jié)類(lèi)藥；⑥功能紊亂調(diào)節(jié)藥（包括抗抑郁、內(nèi)分泌失調(diào)、性功能障礙等）⑦急性熱病用藥（包括抗感染和鎮(zhèn)驚藥）；⑧延緩衰老藥；⑨抗風(fēng)濕類(lèi)藥（包括類(lèi)風(fēng)濕藥等）；⑩補(bǔ)益藥、養(yǎng)生保健類(lèi)藥品等第二十九頁(yè)，共70頁(yè)。

心血管、精神神經(jīng)、消化、呼吸、婦科是分布較多的適應(yīng)癥

新藥的適應(yīng)癥分布

心血管疾病中較多的是冠心病、心絞痛、高血脂癥等

精神神經(jīng)疾病中以中風(fēng)、腦梗塞、血管性癡呆等較多見(jiàn)

消化系統(tǒng)適應(yīng)癥較多見(jiàn)的有:肝炎、脂肪肝、胃炎、結(jié)腸炎等

呼吸系統(tǒng)適應(yīng)癥較多見(jiàn)的有：上呼吸道感染、支氣管炎等婦科適應(yīng)癥中較集中的有婦科炎癥、更年期綜合癥、痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等。第三十頁(yè)，共70頁(yè)。應(yīng)盡可能全面地對(duì)同類(lèi)產(chǎn)品的資料進(jìn)行搜集與比較。療效是否更好？毒副作用是否更低？劑型和劑量是否更便于使用？包裝是否更便于攜帶？?jī)r(jià)格是否更便宜？2條以上2）同類(lèi)產(chǎn)品的調(diào)查第三十一頁(yè)，共70頁(yè)。人參敗毒膠囊是我參與研制的第一個(gè)國(guó)家三類(lèi)中藥新藥，早在1995年獲新藥證書(shū)，同年轉(zhuǎn)讓深圳太太藥業(yè)有限公司，1997年獲準(zhǔn)生產(chǎn)，目前在市場(chǎng)上運(yùn)作的很好。為什么呢？其原因可能多種多樣，但最主要的還是當(dāng)初選題選的好。人參敗毒膠囊的處方來(lái)源于《太平惠民和劑局方》，主治氣虛型的風(fēng)寒感冒。當(dāng)時(shí)在選題時(shí)，我們知道感冒是最常見(jiàn)的病證，有市場(chǎng)，但市場(chǎng)上感冒藥也不少，可通過(guò)同類(lèi)品種調(diào)研，確發(fā)現(xiàn)治療風(fēng)寒型感冒的藥幾乎沒(méi)有，可臨床病種需要，這就是選這一課題的切入點(diǎn)。事實(shí)證明當(dāng)時(shí)選這一課題是符合市場(chǎng)規(guī)則的，也是為患者所企盼的。第三十二頁(yè)，共70頁(yè)。2可行性（1）原輔材料方面：有無(wú)標(biāo)準(zhǔn)、有無(wú)毒性、有無(wú)保護(hù)、來(lái)源是否充裕等。（2）藥學(xué)研究方面：工藝研究設(shè)計(jì)是否堅(jiān)持可行性、實(shí)用性與先進(jìn)性相結(jié)合的原則；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)、方法是否可行，檢測(cè)儀器能否達(dá)到檢測(cè)方法的要求；采用的劑型是否穩(wěn)定等。第三十三頁(yè)，共70頁(yè)。（3）藥理毒理方面：藥效學(xué)研究有無(wú)規(guī)范的動(dòng)物模型；毒理研究對(duì)動(dòng)物有無(wú)特殊要求等。（4）臨床研究方面：臨床研究方案是否可行、有無(wú)現(xiàn)成的方案等。（5)組織管理方面：課題負(fù)責(zé)單位及課題負(fù)責(zé)人、協(xié)作單位及協(xié)作負(fù)責(zé)人、課題組成員等。（6）經(jīng)費(fèi)預(yù)算方面：預(yù)算要合理，列項(xiàng)開(kāi)支應(yīng)恰當(dāng)。第三十四頁(yè)，共70頁(yè)。論證充分院企合作揚(yáng)長(zhǎng)避短第三十五頁(yè)，共70頁(yè)。3科學(xué)性應(yīng)對(duì)新藥處方來(lái)源的可靠性，是否符合中醫(yī)藥理論，藥源是否充足等問(wèn)題進(jìn)行科學(xué)分析。在反復(fù)分析研究的基礎(chǔ)上，很慎重地確定科研課題，避免簡(jiǎn)單仿制、移植及低水平重復(fù)。第三十六頁(yè)，共70頁(yè)。4創(chuàng)新性對(duì)中藥新藥科研選題來(lái)說(shuō)，擬開(kāi)展的新藥研究是否是一種創(chuàng)新性的工作，研究的起點(diǎn)高不高，采用的工藝路線(xiàn)、質(zhì)量控制方法及有關(guān)技術(shù)指標(biāo)是否具有一定的先進(jìn)性，是否具有自己的特色，這都是關(guān)系到新藥競(jìng)爭(zhēng)力的問(wèn)題。第三十七頁(yè)，共70頁(yè)。選題時(shí)對(duì)新藥的處方設(shè)計(jì)、劑型、制備工藝、質(zhì)量控制、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)，以及臨床觀(guān)察等方面都要在繼承中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論和經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)加以考慮，否則就不能搞出有特色的新藥，就沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)能力。

第三十八頁(yè)，共70頁(yè)。在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，接受近代藥理、化學(xué)成分和制劑等方面的研究成果，使中藥新藥具有時(shí)代特點(diǎn)，這是中藥新藥研究開(kāi)發(fā)的正確途徑。它與純植物化學(xué)的研究是不同的，是符合我國(guó)國(guó)情的創(chuàng)新性研究。

第三十九頁(yè)，共70頁(yè)。注射用黃芪多糖為我省的重大攻關(guān)課題，又為國(guó)家二類(lèi)中藥新藥，我以主要課題成員（第二）參與了本課題的研究，主要負(fù)責(zé)其制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等藥學(xué)研究工作，本項(xiàng)目的選題有四大特點(diǎn)，一是資源獨(dú)特，立足本省資源，我省渾源一帶是黃芪的道地主產(chǎn)區(qū)之一，產(chǎn)量豐富，質(zhì)量上成；二是成分獨(dú)特，主要提取純化其多糖類(lèi)成分，充分利用了現(xiàn)代提取及分離純化技術(shù)，如高速離心、凝膠樹(shù)脂柱、超濾等技術(shù)；三是劑型獨(dú)特，為粉針劑，而且為大分子的靜脈粉針；四是所治病種獨(dú)特，主要針對(duì)癌癥患者。其次從技術(shù)角度來(lái)說(shuō)，本品為國(guó)內(nèi)第一個(gè)以多糖為有效成分所研制成的二類(lèi)新藥，該項(xiàng)目的研究成果經(jīng)省科委鑒定，達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，2003年獲省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)，目前該品種已上市。

第四十頁(yè)，共70頁(yè)。5效益性效益主要包括科學(xué)效益、社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。

對(duì)多數(shù)應(yīng)用研究來(lái)說(shuō)，一般多以經(jīng)濟(jì)效益作為指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)成果的價(jià)值。中藥新藥的研究，應(yīng)以社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益作為衡量和驗(yàn)證選題正確的尺度與標(biāo)準(zhǔn)。

第四十一頁(yè)，共70頁(yè)。選題途徑1.從國(guó)家管理機(jī)構(gòu)招標(biāo)項(xiàng)目中選題2.從古典醫(yī)籍中選題3.從名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)中選題4.從法定標(biāo)準(zhǔn)中選題5.從單驗(yàn)秘方中選題6.從臨床科研中選題7.從信息網(wǎng)絡(luò)、報(bào)刊雜志、學(xué)術(shù)會(huì)議上選題第四十二頁(yè)，共70頁(yè)。1.從國(guó)家管理機(jī)構(gòu)招標(biāo)項(xiàng)目中選題例如向國(guó)家中醫(yī)藥管理局組織的新藥開(kāi)發(fā)專(zhuān)項(xiàng)基金、自然科學(xué)基金、省攻關(guān)計(jì)劃等申報(bào)課題。獲得這些新藥研究基金資助的項(xiàng)目，來(lái)源可靠。因?yàn)樵诹㈨?xiàng)前，有關(guān)部門(mén)已組織專(zhuān)家反復(fù)論證，可行性較大，開(kāi)發(fā)成功率較高。第四十三頁(yè)，共70頁(yè)。2.從古典醫(yī)籍中選題我國(guó)古典醫(yī)籍中有不少方劑，組方嚴(yán)謹(jǐn)，療效可靠，根據(jù)其方證定出適應(yīng)證候或病種，作為新藥選題。人參敗毒膠囊《太平惠民和劑局方

》濟(jì)川煎膠囊《景岳全書(shū)》

第四十四頁(yè)，共70頁(yè)。3.從名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)中選題他們?cè)陂L(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中對(duì)某種病證的治療很有專(zhuān)長(zhǎng)，有的方藥成為醫(yī)院協(xié)定處方。將療效確鑿的協(xié)定處方選為課題，進(jìn)行新藥研究開(kāi)發(fā)，風(fēng)險(xiǎn)小，成功率較高。胃逆康膠囊三類(lèi)新藥第一個(gè)純中藥胃動(dòng)力藥腸瑞灌腸劑

6（1）類(lèi)升白顆粒

6（1）類(lèi)第四十五頁(yè)，共70頁(yè)。4.從法定標(biāo)準(zhǔn)中選題根據(jù)市場(chǎng)調(diào)查和疾病譜的預(yù)測(cè)，從《中國(guó)藥典》、《部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)》、《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》中選擇相應(yīng)的成方制劑進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)，其特點(diǎn)是“短”、“平”、“快”，也就是“時(shí)間短、見(jiàn)效快、容易成功”。第四十六頁(yè)，共70頁(yè)。（二）劑型選擇

口服給藥?kù)o脈給藥

皮膚給藥

粘膜給藥

腔道給藥其他目前劑型的分類(lèi)第四十七頁(yè)，共70頁(yè)。應(yīng)全面考慮與藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等相關(guān)的各種因素。三效：高效、速效、長(zhǎng)效三?。簞┝啃　⒍拘孕?、副作用小五方便：生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯存、攜帶、使用總體原則第四十八頁(yè)，共70頁(yè)。具體選擇依據(jù)1.根據(jù)臨床需要及用藥對(duì)象病有緩急，證有表里。藥物的劑型應(yīng)適合不同的臨床治療需要。

應(yīng)考慮適合人群的病理、生理情況，如年齡、性別、順應(yīng)性等

第四十九頁(yè)，共70頁(yè)。2.根據(jù)藥物性質(zhì)及處方劑量中藥制劑成分復(fù)雜，各類(lèi)成分的化學(xué)性質(zhì)多不相同，在體內(nèi)的吸收、代謝、分布、排泄等常有異常，藥物劑型一般對(duì)以上因素有影響。中藥處方量、臨床服用劑量不同。不同劑型對(duì)藥物的容納量不同。第五十頁(yè)，共70頁(yè)。3.根據(jù)藥物的安全性和生物學(xué)特性4.考慮其他因素

目前醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的整體技術(shù)水平、設(shè)備條件。

生產(chǎn)單位的技術(shù)水平和生產(chǎn)條件

市場(chǎng)需求第五十一頁(yè)，共70頁(yè)。

例：中藥注射劑1.應(yīng)根據(jù)臨床急、重癥等用藥需要2.療效應(yīng)明顯優(yōu)于其他給藥途徑3.應(yīng)特別關(guān)注其實(shí)驗(yàn)安全性、有效性及質(zhì)量可控性中藥注射劑研究與使用熱點(diǎn)問(wèn)題第五十二頁(yè)，共70頁(yè)。謝謝！Tel五十三頁(yè)，共70頁(yè)。（三）改變劑型一般技術(shù)要求劑改藥評(píng)價(jià)的核心

——工藝有無(wú)質(zhì)的改變。如果生產(chǎn)工藝有質(zhì)的改變，申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)提供新制劑與原制劑在制備工藝、劑型、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、藥效學(xué)、臨床等方面的對(duì)比試驗(yàn)及毒理學(xué)的研究資料。如果生產(chǎn)工藝無(wú)質(zhì)的改變，可減免藥理、毒理和臨床的申報(bào)資料，但緩釋、控釋制劑及注射劑除外。

第五十四頁(yè)，共70頁(yè)。（三）改變劑型一般技術(shù)要求工藝有無(wú)質(zhì)的改變判定標(biāo)準(zhǔn)

包含兩方面：1、制劑所含藥物成分有無(wú)明顯改變；2、制劑所含藥物成分的吸收利用是否因制劑因素的改變而發(fā)生明顯改變。

工藝路線(xiàn)和條件不變——從而認(rèn)為藥用物質(zhì)不變制劑工藝的變化對(duì)藥物吸收的影響是復(fù)雜的，應(yīng)具體問(wèn)題具體分析。第五十五頁(yè)，共70頁(yè)。（三）改變劑型一般技術(shù)要求1.改劑型品種沿用原劑型提取純化等工藝前提是原劑型工藝工藝基本合理

2.現(xiàn)劑型選擇應(yīng)有充分的合理性3.申報(bào)資料中應(yīng)提供原劑型藥學(xué)及臨床研究狀況的文獻(xiàn)綜述資料4.鑒于中藥的特點(diǎn)，制劑因素如果對(duì)物質(zhì)的吸收影響較小時(shí)，或雖有一定影響但并不引起安全性和有效性擔(dān)憂(yōu)時(shí)，可不必進(jìn)行臨床研究。第五十六頁(yè)，共70頁(yè)。5.存在以下幾種情況時(shí)，應(yīng)進(jìn)行臨床研究，以保證新劑型的安全性和有效性（1）處方中含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)示有毒性（劇毒或有毒）及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有明顯毒性的藥材或成分；（2）適應(yīng)癥為危急重癥；（3）處方中有十八反、十九畏等配伍禁忌；（4）臨床反映該藥物作用峻烈者；（5）有較多不良反應(yīng)的報(bào)道；（6）對(duì)原劑型的安全性和有效性有較大擔(dān)憂(yōu)者；（7）處方中含有化學(xué)藥品，應(yīng)進(jìn)行所含化學(xué)藥成分的生物等效性試驗(yàn)。（8）有效成分制劑需進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)。第五十七頁(yè)，共70頁(yè)。（四）仿制品種的一般技術(shù)要求仿制藥評(píng)價(jià)的核心

——仿制藥是否與被仿制藥一致。第五十八頁(yè)，共70頁(yè)。（四）仿制品種的一般技術(shù)要求一致性的含義

---藥物成分---療效、安全性---藥品質(zhì)量---相對(duì)、非絕對(duì)一致性的基礎(chǔ)

---處方---生產(chǎn)工藝第五十九頁(yè)，共70頁(yè)。（四）仿制品種的一般技術(shù)要求仿制藥的處方1.仿制藥的處方藥味、劑量應(yīng)當(dāng)與被仿制藥一致

對(duì)于沒(méi)有法定標(biāo)準(zhǔn)的藥材：明確藥材的種類(lèi)和藥用部位說(shuō)明依據(jù)研究建立藥材標(biāo)準(zhǔn)（作為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）第六十頁(yè)，共70頁(yè)。（四）仿制品種的一般技術(shù)要求仿制藥的處方

——如果多來(lái)源的藥材歸屬于同一個(gè)藥材標(biāo)準(zhǔn)下，仿制藥可以使用其中的任何一種?！绻鄟?lái)源的藥材歸屬于不同的藥材標(biāo)準(zhǔn)下，需明確仿制藥所用藥材的種類(lèi)，并應(yīng)力求與被仿制藥所用藥材品種一致。第六十一頁(yè)，共70頁(yè)。（四）仿制品種的一般技術(shù)要求仿制藥的處方4.處方中含有以提取物投料的原料

——仿制藥所用提取物的制備方法應(yīng)當(dāng)與被仿制藥一致。5.仿制藥為中西復(fù)方制劑

——處方中每一個(gè)化學(xué)藥必須是已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥，并按照原料藥的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格。第六十二頁(yè)，共70頁(yè)。（四）仿制品種的一般技術(shù)要求仿制藥的處方6.處方中含有毒性藥材

——計(jì)算毒性藥材的日用量，并應(yīng)比較仿制藥中毒性藥材的日用量與毒性藥材法定標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的日用量的關(guān)系。