諾欣妥聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療冠心病心力衰竭的臨床療效分析

諾欣妥聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療冠心病心力衰竭的臨床療效分析

（2.九江市第三人民醫(yī)學(xué)院心血管內(nèi)科

江西

九江

332000）（3.贛南醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院

心血管內(nèi)科

江西

贛州

341000）Summary目的:觀察諾欣妥聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療冠心病心力衰竭患者臨床療效的影響。方法:選取2018年11月至2020年12月收治的冠心病心力衰竭患者104例，基于隨機數(shù)表法將患者分成對照組與觀察組，其中對照組52例,觀察組52例。對照組在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療。觀察組在對照組的治療方案基礎(chǔ)上,加用諾欣妥治療。8周之后，觀察并記錄兩組患者臨床療效、心絞痛指標、心功能指標、心室重塑指標和血清炎癥因子的變化。結(jié)果:治療前，兩組患者的NYHA心功能分級、心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛發(fā)作持續(xù)時間、每周硝酸甘油用量、左心室射血分數(shù)（LVEF）、6min步行試驗（6MWT）、血清中B型鈉尿肽（BNP）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）和血清中腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的表達水平之間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的病情均有改善,對照組患者有效率為69.2%,觀察組有效率可達到84.6%,兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛發(fā)作持續(xù)時間、每周硝酸甘油用量、BNP、LVEDD、LVESD、TNF-α、hs-CRP、IL-6均明顯降低（P<0.05），LVEF和6MWT則是明顯升高（P<0.05）。與對照組相比，觀察組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛發(fā)作持續(xù)時間、每周硝酸甘油用量、BNP、LVEDD、LVESD、TNF-α、IL-6、hs-CRP降低更加顯著（P<0.05），并且LVEF和6MWT升高更加顯著（P<0.05）。結(jié)論:諾欣妥聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液能夠有效緩解冠心病心力衰竭患者的心絞痛，改善患者心功能，并延緩患者心室重塑，同時還可以降低患者血清中TNF-α、IL-6和hs-CRP的表達水平，最終提高冠心病心力衰竭患者的臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。Keys動脈粥樣硬化；冠心病;心力衰竭;諾欣妥;丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液;臨床療效冠心病是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂引起的冠狀動脈完全阻塞，造成心肌組織的缺血缺氧，從而導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)改變以及心臟泵血功能降低，最終可引發(fā)心力衰竭的一類疾病[1]。冠心病心力衰竭是指由冠狀動脈粥樣硬化造成心臟結(jié)構(gòu)和功能改變后，心臟充盈和泵血功能下降，導(dǎo)致循環(huán)血氧含量快速下降、機體代謝能力減弱，從而心肌收縮能力下降，心肌損傷嚴重，最終引起心力衰竭的一類復(fù)雜的臨床綜合征[2]。冠心病心力衰竭的體征和癥狀通常包括呼吸急促，容易疲勞和下肢水腫，并且在運動或躺下時，呼吸會更加困難，從而導(dǎo)致夜間蘇醒。有數(shù)據(jù)顯示，我國中老年人冠心病合并心衰發(fā)病率較高，同時也會增加其他疾病的發(fā)病率，這類疾病臨床治療難度極大，嚴重威脅患者的生命安全[3]。根據(jù)中國心血管健康與疾病報告2019概要，我國現(xiàn)患心血管疾病人數(shù)約3.3億，其中心力衰竭890萬，相當大一部分患者是由冠心病演變而來[4]。因此，冠心病心力衰竭已成為危害我國人民健康的常見性難治性疾病，給我國社會和家庭帶來了沉重的負擔。目前臨床上治療冠心病心力衰竭的主要目標是緩解癥狀，改善生活質(zhì)量，提高生存率。冠心病心力衰竭的一線治療藥物主要包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACE-I）或血管緊張素受體阻滯劑（ARB），β受體阻斷劑以及鹽皮質(zhì)激素拮抗劑（螺內(nèi)酯）等[5]。諾欣妥是一種新型的血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑(ARNI)類型的藥物，由腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦(摩爾比為1：1)結(jié)合而成的鈉鹽水合體共晶，能夠舒張血管、減緩水鈉潴留和心室重塑等病理生理學(xué)改變。該藥于2015年先后在美國和歐盟獲得上市批準，之后陸續(xù)得到諸多國家慢性心衰指南中的I類推薦。2017年7月,諾欣妥正式獲得中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）的批準，用于射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭（NYHAⅡ-Ⅳ級）成人患者抗心衰治療[6-7]。丹參酮是目前臨床使用最頻繁的中藥之一，具有改善微循環(huán)、抗炎、抗感染作用，主要成份為丹參酮ⅡA磺酸鈉，臨床應(yīng)用主要是在心腦血管領(lǐng)域[8-9]。因此，本研究擬采用諾欣妥聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液應(yīng)用于治療冠心病心力衰竭患者，觀察患者治療效果、心絞痛相關(guān)指標變化、心功能變化、心室重塑指標變化，并檢測患者治療前后血清中B型鈉尿肽（BNP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的含量。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。材料、對象與方法1.1一般資料本研究嚴格按照納入與排除標準，選取2018年11月至2020年12月九江市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的冠心病心力衰竭患者104例，用隨機數(shù)字表法分為對照組(52例)和觀察組(52例)。其中，對照組男32例，女20例，年齡51-75歲，平均年齡63.3±6.3，病程2-8年。觀察組男29例，女23例，年齡52-74歲，平均年齡64.2±6.5，病程2-8年。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準,患者及家屬簽署知情同意書。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性，詳見表1。表1.兩組一般資料比較組別性別（M/F）年齡（歲）病程（年）NYHA心功能分級對照組32/2063.3±6.35.35±1.8233（Ⅱ級）/19（Ⅲ級）觀察組29/3264.2±6.55.46±1.9435（Ⅱ級）/17（Ⅲ級）1.2納入與排除標準納入標準：①均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中慢性心力衰竭的診斷標準；②均確診為冠心病心力衰竭(診斷標準參照美國NYHA提出的關(guān)于心功能衰竭的判定標準，且NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅲ級;③患者用藥治療指征明確，無絕對禁忌證；④患者意識清晰，無精神類疾病的發(fā)生，可配合治療及檢查；⑤家屬及其患者對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①并非由于冠心病所引起的心力衰竭；②既往有長時間心衰治療藥物使用史者,可能對研究結(jié)果造成影響;③合并腫瘤或其他重大疾病；④依從性較差或臨床資料缺失；⑤對本研究中所使用的藥物存在過敏反應(yīng)；⑤家屬及其患者不同意參加本次臨床研究。1.3治療方法兩組患者入院后均實施包括強心劑（地高辛片，每次0.25mg，1次/d）、利尿劑（呋塞米片，每次30mg，1次/d）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（卡托普利，每次20mg，1次/d）等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上,給予丹參酮ⅡA磺酸鈉治療治療(生產(chǎn)企業(yè):上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司;批準文號:國藥準字H31022558;規(guī)格2ml：10mg)，將70mg溶入250mL5%葡萄糖注射液,靜脈滴注,1次/d。觀察組在對照組的治療方案基礎(chǔ)上，加服諾欣妥（ovartisPharmaSchweizAG生產(chǎn)，國藥準字H20171198）治療，50mg/次，2次/d。兩組患者連續(xù)治療8周后，對2組患者的臨床治療效果進行評價。1.4觀察指標①比較兩組治療的不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)包括頭暈、惡心、心悸等。②比較兩組治療的療效?；颊吲R床癥狀基本消失，生命體征穩(wěn)定，心功能指標得到明顯改善即為顯效；患者臨床癥狀得到明顯改善，生命體征較為穩(wěn)定，心功能指標得到一定程度的改善即為有效；患者臨床癥狀無明顯改善，心功能指標好轉(zhuǎn)不明顯或出現(xiàn)惡化即為無效?？傆行剩?）=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。③比較兩組治療前后的心絞痛相關(guān)指標，包括發(fā)作次數(shù)（次/周）、持續(xù)時間（分鐘/次）、硝酸甘油服用量（mg/周）。④比較兩組治療前后的心功能指標，包括左室射血分數(shù)（LVEF）、６min步行試驗（6MWT）。⑤比較兩組治療前后的心室重塑指標，包括左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。⑥比較兩組治療前后的血清中TNF-α、IL-6和hs-CRP的表達水平。1.5統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組患者治療的不良反應(yīng)發(fā)生率比較表2結(jié)果顯示：在治療期間，對照組出現(xiàn)頭暈2例，心悸1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.7%；觀察組出現(xiàn)頭暈1例，惡心2例，心悸1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.6%；兩組進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。表2.兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較【例（%）】組別n頭暈惡心心悸總發(fā)生對照組522（3.8）01（1.9）3（5.7）觀察組521（1.9）2（3.8）1（1.9）4（7.6）注：與對照組治療后比較，P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。2．2兩組患者治療的臨床療效比較

表3結(jié)果顯示：經(jīng)過8周的治療，對照組的總有效率為69.2%（36/52），觀察組的總有效率為84.6%（44/52）。將兩組進行比較比較，觀察組的療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表3.兩組臨床療效比較【例（%）】組別n顯效有效無效總有效對照組5215（28.8）21（40.4）16（30.8）36（69.2）觀察組5219（36.5）25（48.1）8（15.4）44（84.6）a注：與對照組治療后比較，aP<0.05。2.3兩組患者治療前后心絞痛相關(guān)指標比較

表4結(jié)果顯示：治療前，兩組患者心絞痛的發(fā)作次數(shù)（次/周）、持續(xù)時間（分鐘/次）、硝酸甘油用量（mg/周）等指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過8周的治療后，兩組患者心絞痛的發(fā)作次數(shù)（次/周）、持續(xù)時間（分鐘/次）、硝酸甘油用量（mg/周）均明顯下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。且觀察組對心絞痛的發(fā)作次數(shù)（次/周）、持續(xù)時間（分鐘/次）、硝酸甘油用量（mg/周）的減少作用優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表4.兩組治療前后心絞痛指標比較組別n時間點發(fā)作次數(shù)（次/周）持續(xù)時間（分鐘/次）硝酸甘油用量（mg/周）對照組

52治療前5.308±1.6156.981±1.5021.531±0.636治療后3.615±1.207a4.077±0.9670a1.188±0.576a觀察組52治療前4.846±1.7647.019±1.5651.446±0.619治療后2.096±0.7985ab2.885±1.003ab0.6231±0.245ab注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。2.4兩組患者治療前后心功能指標比較表5結(jié)果顯示：治療前，兩組患者左心室射血分數(shù)（LVEF）、6分鐘步行實驗（6MWT）、B型鈉尿肽（BNP）等心功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過8周的治療后，兩組患者LVEF、6MWT均明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；BNP均明顯下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。且觀察組對LVEF、6MWT的升高作用優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組對BNP降低的作用優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表5.兩組治療前后心功能指標比較組別n時間點LVEF（%）6MWT(m)BNP（ng/L）對照組52治療前37.95±4.615149.8±24.43435.8±34.13治療后42.20±3.907a278.8±21.3a324.8±28.5a觀察組52治療前38.20±3.330148±23.78431.2±30.15治療后47.4±2.036ab356.7±28.16ab

295.7±27.86ab注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。2.5兩組患者治療前后心室重塑指標比較表6結(jié)果顯示：治療前，兩組患者左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）等心室重塑指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過8周的治療后，兩組患者LVEDD、LVESD均明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。且觀察組對LVEDD、LVESD的降低作用優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表6.兩組治療前后心室重塑指標比較組別n時間點LVEDD(mm)LVESD(mm)對照組52治療前63.93±6.79841.40±4.300治療后59.54±5.9607a34.18±4.738a觀察組52治療前64.23±5.99140.78±5.502治療后54.87±4.143ab31.07±4.539ab注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。2.6兩組患者治療前后血清炎癥因子比較表7結(jié)果顯示：治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎癥因子比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過8周的治療后，兩組血清TNF-α、IL-6、hs-CRP均明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。且觀察組對血清TNF-α、IL-6、hs-CRP的降低作用優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表7.兩組治療前后血清炎癥因子比較組別n時間點TNF-α（mg/L）IL-6（mg/L）hs-CRP（mg/L）對照組

52治療前29.891±4.031198.531±23.19612.047±2.386治療后15.631±2.979a129.188±20.867a7.047±2.864a觀察組52治療前30.142±3.231201.648±25.19611.893±3.149治療后11.412±2.073ab104.178±21.429ab5.481±2.317ab注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。3討論冠心病心力衰竭在臨床上屬于高發(fā)疾病，其病情復(fù)雜、治療療程長、療效差、預(yù)后生活質(zhì)量不佳，是冠心病終末階段所表現(xiàn)出的一種復(fù)雜的臨床綜合。據(jù)研究顯示，冠心病心力衰竭的發(fā)病率和病死率均逐年升高[10]。目前針對冠心病心力衰竭的主要治療目的是延緩病情進展，防止住院患者心力衰竭加重，并改善心力衰竭患者的生活質(zhì)量。目前常用藥物有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、β-受體阻滯劑、地高辛等，不同類型藥物聯(lián)用可調(diào)節(jié)脂代謝、控制心律失常，改善心功能和心室重塑。但由于冠心病心力衰竭患者中，中老年人居多，發(fā)病原因較為復(fù)雜，且多伴有嚴重的并發(fā)癥，現(xiàn)有的治療方案依舊無法滿足臨床治療的需求。治療冠心病心力衰竭的藥物較多，單一藥物治療效果并不顯著，多種藥物聯(lián)合治療冠心病心力衰竭具有較好臨床療效，臨床應(yīng)用較多，且研究報道較多[11-12]。但選擇哪一類藥物治療臨床并無統(tǒng)一標準，因此冠心病心力衰竭的治療方案仍是臨床研究熱點。本文在常規(guī)的治療方法上，采用諾欣妥聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療冠心病心力衰竭的患者，以期提升冠心病心力衰竭患者的臨床療效。心絞痛是指因冠狀動脈供血不足，心肌暫時缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，通常因勞動或情緒激動而發(fā)作，休息或舌下含服硝酸甘油即可緩解。疼痛可能從手臂向下輻射，向上進入頸部，進入下顎，進入上腹部，有時進入背部，特點為前胸陣發(fā)性、壓榨性疼痛[13]。心絞痛最常見的病因是冠狀動脈疾病，當冠狀動脈發(fā)生血管痙攣時，一些病人因為心肌缺血而出現(xiàn)胸痛。在動脈粥樣硬化早期階段，斑塊在冠狀動脈積聚，造成動脈狹窄，將導(dǎo)致心肌缺血缺氧，從而引起急性心肌梗死；在動脈粥樣硬化晚期階段，斑塊破損可以阻塞冠狀動脈，促進心力衰竭的發(fā)展[14]。在本次的研究中，治療前，兩組患者的心絞痛指標無統(tǒng)計學(xué)差異。治療后，我們發(fā)現(xiàn)對照組和觀察組均可以減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間和硝酸甘油的用量，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。與對照組相比，觀察組的降低效果更為明顯。結(jié)果表明，諾欣妥聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療可以有效地緩解冠心病引起心絞痛的發(fā)生與發(fā)展。心力衰竭主要以心肌功能嚴重受損和心室重塑為臨床特征，嚴重影響神經(jīng)內(nèi)分泌功能和呼吸循環(huán)[15]。冠心病是心力衰竭的常見病因，多數(shù)心衰合并左心室收縮功能減退是由冠狀動脈病變所致。長期缺血缺氧可導(dǎo)致心肌受損，在靜脈回流正常的情況下，由于心肌功能受損，心臟的射血和充盈障礙使心排血量絕對或相對不足，從而不能滿足機體的代謝需要，最終導(dǎo)致心力衰竭。冠心病心力衰竭患者由于射血分數(shù)較低，促使心臟的容量負荷增加，從而刺激心室壁，并促進細胞因子和神經(jīng)內(nèi)分泌因子的分泌，引起心肌細胞氧化應(yīng)激反應(yīng)，誘導(dǎo)心室重塑，最終導(dǎo)致心腔擴大、心室壁增厚、心肌細胞外膠原沉積、炎癥細胞浸潤、心肌細胞凋亡，加重心力衰竭的程度[16]。在本次的研究中，治療前，兩組患者的心功能指標和心室重塑指標無統(tǒng)計學(xué)差異。治療后，我們發(fā)現(xiàn)對照組和觀察組均可以降低血清中BNP含量、LVEDD和LVESD，并提高LVEF和6MWT，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。與對照組相比，觀察組的血清中BNP含量、LVEDD和LVESD的降低效果更為明顯，LVEF和6MWT的提高效果也更為顯著。結(jié)果表明，諾欣妥聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療可以有效地改善心功能，抑制心室重塑。多項研究表明，在心力衰竭的患者中，炎癥因子表達水平的升高與預(yù)后不良相關(guān)[17]。促炎癥信號通路由多種細胞炎癥因子介導(dǎo)，如TNF-α，IFN-γ，IL-1β，IL-6,IL-17和IL-18，它們可以誘導(dǎo)心肌細胞肥大、纖維化和凋亡，并誘發(fā)進一步的炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致心肌功能受損和心室重塑[18-19]。hs-CRP是一種主要由肝臟合成的蛋白質(zhì)，正常人血清中含量極少，當有急性炎癥、創(chuàng)傷和冠心病時會急劇升高。大量研究結(jié)果顯示，冠心病患者血清中hs-CRP水平顯著高于正常對照組，且隨著病情加重，hs-CRP水平呈上升趨勢[20]。因此，檢測冠心病患者血清中hs-CRP水平的變化，對冠心病患者的早期診斷和預(yù)后判斷具有重要臨床意義。在本次的研究中，治療前，兩組患者血清中TNF-α、IL-6、hs-CRP的表達水平無統(tǒng)計學(xué)差異。治療后，我們發(fā)現(xiàn)對照組和觀察組均可以降低血清中TNF-α、IL-6、hs-CRP的表達水平，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。與對照組相比，觀察組的血清中TNF-α、IL-6、hs-CRP的降低效果更為明顯。結(jié)果表明，諾欣妥聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療可以有效地抑制機體炎癥反應(yīng)的過度反應(yīng)，從而維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，延緩心肌細胞受損和心室重塑過程，最終改善預(yù)后，提高臨床療效。綜上所述，諾欣妥聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液用于冠心病心力衰竭患者，能夠改善患者的心功能，抑制患者心室重塑，同時還可以降低患者血清中TNF-α、IL-6和hs-CRP的含量，最終提高冠心病心力衰竭患者的臨床療效。諾欣妥和丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合用藥較為安全，不會增加患者的不良反應(yīng)率，值得在臨床上推廣應(yīng)用。但本研究未進一步進行長期的隨訪研究，長遠效果仍需通過觀察患者的再入院率以及遠期全因病死率，以探討兩藥聯(lián)合應(yīng)用確切的效果。Reference[1]黃靜和,陳思敏,許研,等.空間QRS-T夾角與冠狀動脈病變的關(guān)系及主要不良心臟事件的預(yù)測價值[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2020,36(22):3130-3134.[2]PAGLIAROBR,CANNATAF,STEFANINIGG,etal.Myocardialischemiaandcoronarydiseaseinheartfailure[J].HeartFailRev,2020,25(1):53-65.[3]吳迪,張慶軍.中國冠心病診療現(xiàn)狀和進展[J].中國研究型醫(yī)院,2020,7(01):71-75+192-197.[4]中國心血管健康與疾病報告2019[J].心肺血管病雜志,2020,39(10):1157-1162.[5]王華,梁延春.中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志,2018,46(10):760-789.[6]馮熙,劉慧,李丹,等.諾欣妥治療慢性心力衰竭的臨床實驗進展及指南推薦[J].湘南學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2020,22(01):76-78.[7]蔣芳勇,張林潮,胡世紅.諾欣妥治療心力衰竭的臨床研究進展[J].廣西醫(yī)學(xué),2020,42(13):1725-1727.[8]趙全如,謝曉燕.丹參的化學(xué)成分及藥理作用研究進展[J].廣東化工,2021,48(01):57-59.[9]李穎,趙增成,林樹乾，等.丹參主要化學(xué)成分及提取分離方法研究進展[J].中醫(yī)藥學(xué)報,2021，49(01):106-111.[10]CHENG,LEVYD.ContributionsoftheFraminghamHeartStudytotheEpidemiologyofCoronaryHeartDisease[J].JAMACardiol2016，1(7):825-830.[11]梁健球,白書昌,許頂立.心肌梗死后心力衰竭患者經(jīng)不同劑量培哚普利治療后心肌能量消耗水平的變化[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012,32(12):1816-1819+1832.[12]張紫萍,方廣,郭秀彩.從《冠心病合理用藥指南》看尼可地爾在冠心病治療中的作用[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2020,36(22):3033-3037.[13]STEWARTRAH,HELDC,HADZIOSMANOVICN,etal.Physicalactivity,andmortalityinpatientswithstablecoronaryheartdisease[J].JAmCollCardiol,2017,70(14):1689-1700.[14]DEHERTM,DETRAUXJ,VANCAMPFORTD.Theintriguingrelationshipbetweencoronaryheartd