抗腫瘤藥物不良反應(yīng)和注意事項演示文稿

抗腫瘤藥物不良反應(yīng)和注意事項演示文稿目前一頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點（優(yōu)選）抗腫瘤藥物不良反應(yīng)和注意事項目前二頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點世界各國腫瘤發(fā)病率的差別情況目前三頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點目前四頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點概念（tumor）腫瘤：

是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物，常表現(xiàn)為局部腫塊。

目前五頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點腫瘤的命名惡性腫瘤可按其組織學(xué)起源不同分為癌和肉瘤。

癌：起源于上皮組織。多發(fā)生于老年人，以淋巴轉(zhuǎn)移為主，晚期才出現(xiàn)血道轉(zhuǎn)移肉瘤：起源于間葉組織。生長速度快，多發(fā)生于青少年且早期即有血道轉(zhuǎn)移。部分腫瘤起源復(fù)雜，醫(yī)學(xué)上常用人名或習(xí)慣性命名表示。如：尤文氏肉瘤、白血病、間皮瘤、葡萄胎等。其中有良性的，也有惡性的。目前六頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點臨床常說的磷癌和腺癌磷癌發(fā)生于鱗狀上皮細胞的叫鱗狀上皮細胞癌，簡稱鱗癌.常發(fā)生在身體原有鱗狀上皮覆蓋的部位，如皮膚、口腔、唇、子宮頸、陰道、食管、喉、陰莖等處。腺癌發(fā)生于腺上皮細胞的叫腺癌。多見于胃、腸、乳腺、肝、甲狀腺、唾液腺、支氣管及子宮體等處。目前七頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點I期T2N3M0II期T2N2M0III期T4N3M1目前八頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點腫瘤的分級和分期

一、分級三級法

Ⅰ級為高分化Ⅱ級為中分化Ⅲ級為低分化二、分期T、N、MTT1≤2cmT22～5cmT4胸壁/皮膚粘連T3＞5cmT22～5cmT3＞5cm目前九頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點NN0區(qū)域淋巴結(jié)未累及N1同側(cè)腋窩淋巴結(jié)1～3個N2同側(cè)腋窩淋巴結(jié)4～9個N3同側(cè)腋窩淋巴結(jié)＞10個MM0無遠處轉(zhuǎn)移M1有遠處轉(zhuǎn)移目前十頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點酶等微管

蛋白質(zhì)RNADNA脫氧核苷酸嘌呤合成嘧啶合成核苷酸酶等微管

蛋白質(zhì)RNADNA脫氧核苷酸嘌呤合成嘧啶合成核苷酸抗腫瘤藥物的主要作用機制嘌呤合成嘧啶合成脫氧核苷酸DNARNA

蛋白質(zhì)酶等微管核苷酸抗嘌呤藥：巰嘌呤、硫鳥嘌呤、噴司他丁嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脫氧核苷酸嘌呤合成嘧啶合成核苷酸DNA脫氧核苷酸嘌呤合成嘧啶合成核苷酸RNADNA脫氧核苷酸嘌呤合成嘧啶合成核苷酸

蛋白質(zhì)RNADNA脫氧核苷酸嘌呤合成嘧啶合成核苷酸抑制微管功能的藥物：如長春堿類、紫杉醇類嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脫氧核苷酸嘌呤合成嘧啶合成核苷酸DNA脫氧核苷酸核苷酸RNADNA脫氧核苷酸核苷酸

蛋白質(zhì)RNADNA脫氧核苷酸核苷酸抗嘧啶藥：氟尿嘧啶、卡培他濱、替吉奧核苷酸還原酶抑制劑，如羥基脲DNA多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷抗葉酸藥：二氫葉酸還原酶抑制劑，如甲氨蝶呤嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物：如放射線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等直接破壞DNA藥物：1、與DNA交叉聯(lián)結(jié)，如烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼2、損傷DNA，阻礙修復(fù)：博來霉素影響蛋白質(zhì)合成的藥物：如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長春花生物堿類等甾體激素類：雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺激素等目前十一頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點臨床常用的抗腫瘤藥物序號藥品分類藥品數(shù)量市場份額較大的藥物1抗代謝藥8卡培他濱、吉西他濱、培美曲塞、替加氟/尿嘧啶、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、甲氨喋呤2植物堿及其衍生物類12紫杉醇、多西他賽、伊立替康、長春瑞濱、羥喜樹堿、替尼泊甙、長春地辛3抗腫瘤激素類9戈舍瑞林、亮丙瑞林、來曲唑、他莫昔芬、甲羥孕酮、甲地孕酮4抗腫瘤抗生素7表柔比星、多柔比星、吡柔比星、柔紅霉素、平陽霉素、絲裂霉素5烷化劑12環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、卡莫司汀、白消安6金屬鉑、其它腫瘤藥23卡鉑、奧沙利鉑、伊馬替尼、吉非替尼、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、貝伐單抗目前十二頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點類別排名類別

12345免疫刺激劑胸腺五肽胸腺肽α1G-CSF干擾素α-2a香菇多糖植物生物堿和其他天然藥多西他賽紫杉醇康艾伊立替康復(fù)方苦參抗代謝藥卡培他濱吉西他濱培美曲塞二鈉替吉奧氟尿嘧啶激素拮抗劑來曲唑阿那曲唑依西美坦氟維司群托瑞米芬細胞毒素類抗生素表柔比星吡柔比星伊達比星多柔比星博來霉素激素類戈舍瑞林曲普瑞林亮丙瑞林烷化劑類替莫唑胺異環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺白消安尼莫司汀其他抗腫瘤藥奧沙利鉑利妥昔單抗曲妥珠單抗吉非替尼西妥昔單抗2013年各類別抗腫瘤藥物醫(yī)院市場用藥金額排名前五位的品種目前十三頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點概述：鉑類抗腫瘤藥物，因能與DNA結(jié)合形成交叉鍵，從而破壞DNA的功能不能再復(fù)制；高濃度時也能抑制RNA及蛋白質(zhì)的合成。為一類周期非特異性藥物，對多種實體腫瘤均有效，如乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌及成骨肉瘤等。據(jù)統(tǒng)計我國醫(yī)院化療方案中，以順鉑為主或有順鉑參加配伍的方案占所有方案的70-80%。主要不良反應(yīng)有：胃腸道毒性、腎毒性、血液毒性和神經(jīng)毒性。鉑類抗腫瘤藥物目前十四頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點目前十五頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點鉑類制劑的比較目前十六頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點腎毒性腎毒性的機制：鉑類制劑的親核氨基可與水分子作用產(chǎn)生大量的自由基而造成細胞膜和線粒體的氧化損傷。誘導(dǎo)NO合成酶活性增高而使NO生成增多，與超氧化物陰離子反應(yīng)產(chǎn)生大量OH·而進一步加重細胞膜和線粒體的損傷。使腎小管細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)巰基減少、體內(nèi)抗氧化物質(zhì)作用減弱而產(chǎn)生毒性作用。還可抑制腎小管刷狀緣和有機離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng)、特別是Na+/K+-ATP酶活性，減少腎近曲小管對葡萄糖的重吸收，使上皮細胞水腫變性。預(yù)防順鉑的腎毒性：充分水化：用藥前靜滴等滲葡萄糖液2000mL，當(dāng)日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液3000～3500mL，并用氯化鉀、甘露醇或速尿，保持每日尿量2000～3000mL。注意血鉀、血鎂變化，必要時需糾正低鉀、低鎂?；瘜W(xué)保護劑：氨磷汀抗氧化劑：谷胱苷肽目前十七頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點胃腸道毒性機制：鉑類藥物能通過誘導(dǎo)腸道嗜鉻細胞釋放5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）、激活迷走神經(jīng)和大腦中樞中的5-HT3受體，進而刺激延髓嘔吐中心引起嘔吐反應(yīng)的。預(yù)防：5-HT3受體拮抗劑：昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、多拉司瓊或帕洛諾司瓊。多巴胺受體拮抗藥：甲氧氯普胺、其他：神經(jīng)激肽-1受體拮抗劑、氯丙嗪、地塞米松或苯海拉明等。如惡心、嘔吐反應(yīng)嚴重，還應(yīng)及時糾正水、電解質(zhì)和酸堿失衡。目前十八頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點常見致吐化療藥物及處理措施目前十九頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點目前二十頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點神經(jīng)毒性機制和表現(xiàn)：是由其在大量殺死癌細胞的同時不可避免地引起正常神經(jīng)細胞的壞死和凋亡所引起的，臨床表現(xiàn)為中樞神經(jīng)毒性、外周神經(jīng)毒性、植物神經(jīng)毒性和聽神經(jīng)毒性等。機制DDP與周圍神經(jīng)有很高的親和性，易于在背根神經(jīng)節(jié)中積蓄，造成胞體、胞核和胞仁的皺縮，可能與RNA合成受抑而導(dǎo)致神經(jīng)元內(nèi)蛋白合成和軸突轉(zhuǎn)運障礙有關(guān)。表現(xiàn)：周圍感覺神經(jīng)病變，癥狀包括感覺異常、麻木、腱反射消失以及振動覺、精細觸覺和本體感覺的敏感度下降等。預(yù)防：L-OHP間歇給藥：能增加患者耐受L-OHP的累積劑量，以延緩達到神經(jīng)毒性閾值的時間。使用還原型谷胱甘肽：能阻止鉑類藥物在后跟神經(jīng)節(jié)的積蓄。使用神經(jīng)營養(yǎng)藥物和調(diào)節(jié)劑：氨磷汀、α-硫辛酸和三磷酸胞苷、維生素B1、維生素B6、維生素C和煙酰胺等。鈉通道阻滯藥：卡馬西平和加巴噴丁。目前二十一頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點血液毒性機制：鉑類藥物所產(chǎn)生的血液毒性最常見的為骨髓抑制，表現(xiàn)為白細胞、粒細胞、血小板的減少預(yù)防：糾正白細胞減少：粒細胞集落刺激因子（G-CSF）和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）。糾正血小板減少：血小板生成素和白介素Ⅱ；當(dāng)患者外周血紅蛋白男性＜110g/L、女性＜100g/L時可以應(yīng)用促紅細胞生成素。建議150IU/kg，每周3次；如4周后紅細胞提高小于0.1g/L，用量可提高至300IU/kg，每周3次；8周仍無效應(yīng)停藥。目前二十二頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點臨床用于卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌及成骨肉瘤等多種實體腫瘤必須用生理鹽水稀釋。大劑量使用時需水化?；煏r采取有效止吐藥物1.順鉑目前二十三頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點不良反應(yīng)：泌尿系統(tǒng)毒性為最嚴重的毒性反胃腸道反應(yīng)發(fā)生率幾乎達100%,主要有惡心、嘔吐、食欲減退和腹瀉等。骨髓抑制表現(xiàn)為白細胞和(或)血小板的減少,紅細胞減少多見于數(shù)個療程后充分水化：應(yīng)用順鉑前必須水化,成人以生理鹽水1000~2000ml靜滴,時間至少應(yīng)在4小時以上,并適量補鉀。順鉑應(yīng)用后再靜滴1000~2000ml生理鹽水,在順鉑應(yīng)用同時應(yīng)用甘露醇加速其腎臟排泄,減少其在腎小管內(nèi)的聚積,大量補液注意出入水平衡及心功能。必須用生理鹽水稀釋。胃腸道反應(yīng)的處理目前多采用大劑量甲氧氯普胺1~2mg/kg,并加用氯丙嗪、地塞米松或苯海拉明等,可獲得較好止吐的效果。預(yù)防用藥：目前二十四頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點適應(yīng)癥卵巢癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭頸部鱗癌、食管癌等需用5%葡萄糖溶液稀釋，若用生理鹽水稀釋可能會形成順鉑卡鉑與吉西他濱聯(lián)合使用時需先用卡鉑2.卡鉑目前二十五頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點3.奧沙利鉑：適應(yīng)癥：大腸癌（結(jié)腸癌）、卵巢癌、非霍奇金淋巴瘤、非小細胞肺癌、頭頸部腫瘤。神經(jīng)毒性明顯，表現(xiàn)為感覺遲鈍，遇冷加重，禁忌用冷水，不進冷食神經(jīng)毒性的預(yù)防控制輸注時間1～3小時做到“四禁”：禁止生理鹽水稀釋、禁止冷水漱口和冷食、禁止與堿性藥物或溶液配伍輸注、配置藥液及輸注時避免接觸鋁制品必須5%GS稀釋目前二十六頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點神經(jīng)毒性的表現(xiàn)：肢體遠端和/或口周感覺或麻木、咽喉部感覺麻木,出現(xiàn)呼吸或吞咽困難癥狀?？砂橛蓄愃啤俺榇ぁ被虔d攣”的肌肉收縮,表現(xiàn)為手或腳僵硬,肌肉不能放松,有時可引起頜部肌肉收縮，部分患者的肌電圖顯示正常神經(jīng)傳導(dǎo)的同時存在感覺過敏性神經(jīng)病變L-OHP的神經(jīng)毒性包括急性和累積性毒性，其中急性神經(jīng)毒性是L-OHP所特有的，發(fā)生率為85%～95%，主要表現(xiàn)為感覺神經(jīng)異常如肢體遠端或口周的感覺異常等，通常遇冷激發(fā)和加重。另有1%～2%的患者會出現(xiàn)有特點的咽喉部感覺異常、甚至出現(xiàn)呼吸或吞咽困難。L-OHP的急性神經(jīng)毒性可能是由于L-OHP損傷了電壓門控的鈣離子通道并導(dǎo)致鈉離子通道功能紊亂所致。目前二十七頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點臨床中常用預(yù)防措施：避免冷刺激：如冷水漱口、洗手和冷食。將輸液時間由2ｈ延長至6ｈc，或減少治療劑量補充鈣劑和鎂劑：可促進細胞鈉通道關(guān)閉,減輕奧沙利鉑的刺激效應(yīng)。鈉通道拮抗劑:卡馬西平,對多種神經(jīng)損傷有治療作用。對預(yù)防累積性神經(jīng)毒性的作用還有待觀察，值得進一步探討;腺苷鈷胺，可以改善癥狀；其他藥物如VitB1/vitB12等目前二十八頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點屬于微管解聚抑制劑，是一個半合成紫杉醇衍生物，具有更好的水溶性（紫杉醇的65～90倍，但是溶解度仍然偏低），以注射劑為主，用于乳腺癌、非小細胞肺癌的化療藥物。泰索帝：采用吐溫80增溶、乙醇助溶，兩瓶裝（含有主藥的吐溫80注射劑濃縮液；另一瓶為溶劑含13％（W/W）注射用乙醇水溶液）1.多西他賽天然抗腫瘤藥典型藥目前二十九頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點適應(yīng)癥：晚期乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌，頭頸部癌、小細胞肺癌；胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等。不良反應(yīng)：血液毒性：骨髓抑制（表現(xiàn)為中性粒細胞減少；呈劑量依耐性；達中性粒細胞最低點的中位時間一般是7d；發(fā)生中性粒細胞減少時，患者通常會感到全身乏力、頭暈、虛弱以及寒戰(zhàn)）、輕度血小板減少（12.9％）；貧血（發(fā)生率達85.5％，但是只有2.4％的患者發(fā)生Ⅳ度貧血。發(fā)熱性中性粒細胞減少：常發(fā)生于乳腺癌使用多柔比星、環(huán)磷酰胺序貫多西他賽治療或者使用多西他賽聯(lián)合多柔比星；非小細胞肺癌聯(lián)合使用多西他賽和卡鉑；卵巢癌單獨使用多西他賽的患者中。過敏反應(yīng)和體液潴留：預(yù)防性使用3-5d糖皮質(zhì)激素。指甲、皮膚毒性：預(yù)防（保持指甲及周圍皮膚的濕潤、穿著舒適的鞋襪、冰敷。神經(jīng)毒性：表現(xiàn)為感覺異常（皮膚的灼熱感、刺痛感、麻刺感和瘙癢等）、手腳出現(xiàn)麻木以及沉悶感、足踝反射和膝跳反射消失。輕度、不用藥，可按摩等理療手段減輕患者的不適；中、重度可給以維生素B6和谷胱甘肽保護神經(jīng)，維生素B1、維生素B12、甲鈷胺、非甾體抗炎藥和神經(jīng)生長因子等目前三十頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點2.長春瑞濱（NVB）適應(yīng)癥：非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤用生理鹽水稀釋，靜脈注射劑型最好采用深靜脈置管給藥，并在短時間內(nèi)靜脈輸入（10分鐘）。注藥后至少輸注等量的生理鹽水沖洗靜脈。嚴防藥液外滲，一旦外滲，局部冷敷并注射透明質(zhì)酸酶避免如何的眼球污染，因可以產(chǎn)生嚴重的刺激性和眼球潰瘍。天然抗腫瘤藥典型藥目前三十一頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點是從太平洋短葉紫杉的樹皮中提取分離得到的一種具有紫杉烯環(huán)的二萜類化合物，可干擾癌細胞微管蛋白合成而發(fā)揮抗腫瘤作用，但對正常細胞基本無影響。適應(yīng)癥：卵巢癌和乳腺癌的一線和二線化療；肺癌；頭頸部癌；其他的晚期的食管癌、胃癌、精原細胞瘤、黑色素瘤、復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤等有效。主要毒性為中性白細胞減少和外周神經(jīng)病變，其他毒性有過敏反應(yīng)、低血壓、心率／律紊亂、胃腸道反應(yīng)、肌肉關(guān)節(jié)痛等天然抗腫瘤藥典型藥3.紫杉醇目前三十二頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點常見紫杉醇制劑：傳統(tǒng)的紫杉醇制劑由于含有一定量的聚氧乙烯蓖麻油，ADR發(fā)生率較高。通過新劑型的開發(fā)，例如脂質(zhì)體和白蛋白納米粒制劑，能夠明顯降低DR的發(fā)生率。注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）的說明書中明確指出，本藥給藥前不需給予患者抗過敏藥預(yù)處理。天然抗腫瘤藥典型藥目前三十三頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點PTX注射液：由PTX與聚氧乙烯蓖麻油和無水乙醇50：50(V/V)配制而成。蓖麻油：促進PVC材料的輸液器中增塑劑DEHP（鄰苯二甲酸二乙基已酯）漏出，從而引起肝毒性和睪丸萎縮。能誘發(fā)組胺直接釋放引起過敏反應(yīng)。目前三十四頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點臨床中需要注意哪些？預(yù)抗過敏處理目前三十五頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點過敏反應(yīng)分級分級定義1蕁麻疹范圍<6cm的局限性反應(yīng)2全身性反應(yīng)蕁麻疹多發(fā)、廣布，每處>6cm或重度局限性反應(yīng)蕁麻疹范圍>6cm3嚴重支氣管痙攣、呼吸困難、胸部緊迫感、寒戰(zhàn)、心動過速、不安、血清病4過敏嚴重低血壓、休克或任何上述癥狀低血壓和休克目前三十六頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點預(yù)防性使用抗過敏藥物:給化療藥物前：

●12和6小時分別給予地塞米松20mg口服

●給藥前30分鐘苯海拉明40mg肌注或鹽酸異丙嗪25mg

●給藥前30分鐘西咪替丁300mg靜脈推注；雷尼替丁150mg、地塞米松10mg靜滴。

③治療：

1、2級：抗組胺藥或糖皮質(zhì)激素處理

2、3級：腎上腺素、甲潑尼龍、抗組胺藥搶救處理目前三十七頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點

蒽環(huán)類化療藥物是臨床常用的抗腫瘤抗生素藥物，主要包括阿霉素（多柔比星）、表阿霉素（表柔比星）、吡柔比星和阿柔比星等。該類化療藥物可直接嵌入DNA核堿對之間，導(dǎo)致DNA分子局部解螺旋，并可干擾拓撲異構(gòu)酶Ⅱ重新連接斷裂的DNA雙鏈，從而阻礙DNA和RNA的生物合成；能與金屬離子結(jié)合,產(chǎn)生自由基，；與細胞膜結(jié)合，影響了與磷脂酰肌醇激活偶聯(lián)的細胞運輸過程；脂質(zhì)過氧化作用產(chǎn)生氧自由基，細胞色素P-450還原酶催化蒽環(huán)類藥代謝的同時，使氧分子變?yōu)槌蹼x子和過氧化氫，它們可以使DNA單鏈斷裂。為光譜抗腫瘤抗生素，對急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多種其他實體腫瘤均有效蒽環(huán)類抗腫瘤藥物概述：目前三十八頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點本品Streptomycespeucetiumvar.caesius的發(fā)酵提出的一種糖苷抗生素，由于其抗菌譜廣，且對乏氧細胞也有效，故在腫瘤化療治療中占有重要地位，對心肌有毒性。1.阿霉素蒽環(huán)類抗腫瘤藥物目前三十九頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點

為阿霉素的異構(gòu)體，為細胞周期非特異性藥物。與阿霉素相比，療效相等或略高，但對心臟的毒性比阿霉素小。

2.表柔比星蒽環(huán)類抗腫瘤藥物目前四十頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點

是新一代蒽環(huán)類坑腫瘤抗生素；本藥可迅速進入癌細胞內(nèi)，抑制核酸合成，使腫瘤細胞在G2期中止增殖直至死亡，因此具有很強的抗腫瘤活性；本藥可采用靜脈內(nèi)、動脈內(nèi)、膀胱內(nèi)注入給藥；適用于治療頭頸部腫瘤、乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、Q巢癌、子宮癌，急性白血病、惡性淋巴瘤等。2.吡柔比星蒽環(huán)類抗腫瘤藥物目前四十一頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點可能與產(chǎn)生的自由基直接有關(guān)。富含超氧化物歧化酶（SOD）或谷胱甘肽過氧化物酶的組織可免受超氧離子的損傷，但腫瘤組織和心臟一般較少含有SOD。蒽環(huán)類藥物螯合鐵離子后觸發(fā)氧自由基，尤其是羥自由基的

生成，可導(dǎo)致心肌細胞膜脂質(zhì)過氧化和心

肌線粒體

DNA

的損傷等，鐵的螯合物可以抑制由自由基觸發(fā)的心臟毒性反應(yīng)。心臟毒性的機制：目前四十二頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點用藥前后要測定心臟功能，監(jiān)測心電圖、超聲心動圖、血清酶學(xué)等?？偭繎?yīng)控制在500mg/m2以下。與自由基清除劑維生素E、解救劑ATP、輔酶Q10維生素C等并用。在進行縱隔或胸部放療期間禁用本藥，以往接受過縱隔放射治療者，或與MMC、DTIC、MTX等連續(xù)用藥時，每次用量和總劑量亦應(yīng)酌減。注意事項：鹽水稀釋短時間內(nèi)靜脈輸（10分鐘）。注藥后充分沖洗靜脈嚴重骨髓抑制及充血性心力衰竭者禁用；正在進行胸腔及縱膈放療患者禁用。使用本品1~48H,可能會出現(xiàn)紅色或粉紅色尿嚴防靜脈注射時藥液外滲預(yù)防性減輕該藥心臟毒性的藥物（奧諾先）在給藥前使用。必須防止外滲防治：目前四十三頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點右丙亞胺（奧諾先）用法：推薦劑量比為10：1（右丙亞胺500mg/m2：阿霉素50mg/m2）本品需用0.167mol/L乳酸鈉25ml配成溶液緩慢靜脈推注或轉(zhuǎn)移入輸液袋內(nèi)濃度為10mg/ml快速靜脈點滴，30分鐘后方可給予阿霉素。阿霉素用0.167mol/L乳酸鈉溶液配成的溶液可用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液進一步稀釋成右丙亞胺1.3～5.0mg/ml溶液轉(zhuǎn)移入輸液袋快速靜脈滴注。配成這樣的溶液在室溫15-30℃或冷藏2-8℃只能保存6小時目前四十四頁\總數(shù)五十頁\編于二十二點抗代謝類抗腫瘤藥1.5-氟尿嘧啶（5-FU）適應(yīng)癥：結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜