生殖生物學(xué)理論 04生殖免疫

生殖免疫張煒復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院生殖免疫：是現(xiàn)代免疫學(xué)的一個重要分支，是從免疫學(xué)的角度來分析、探討人類生殖活動中的免疫現(xiàn)象

免疫：是人體最重要的基本功能之一，即“識別”和“排斥”抗原異物，維持機體的生理平衡和穩(wěn)定人體免疫系統(tǒng)：具有區(qū)分“自我”和“異己”的能力正常情況下，機體對自身組織不發(fā)生免疫應(yīng)答，具有免疫耐受能力；對異己抗原有排斥能力女性對精子細(xì)胞、母體對胎兒也具有免疫耐受能力異常情況下，男性和女性均可對精子產(chǎn)生免疫應(yīng)答（如生成抗精子抗體），母體對胎兒排斥產(chǎn)生反應(yīng)，從而干擾、影響正常的生殖過程，這往往和生殖道局部免疫異常有關(guān)內(nèi)容生殖系統(tǒng)免疫妊娠相關(guān)免疫生殖免疫異常相關(guān)疾病免疫避孕疫苗男性生殖道免疫特點男性生殖系統(tǒng)由睪丸、附睪及外生殖器組成，在男性生殖活動中起重要作用，亦具有一定免疫功能睪丸與免疫Sertoli細(xì)胞（支持細(xì)胞）參與血睪屏障形成，為重要的生理保護(hù)屏障分泌多種細(xì)胞因子，如IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β等，參與免疫，TGF-β在免疫抑制中起重要作用參與免疫豁免：通過表達(dá)FasL導(dǎo)致FAS陽性Tc凋亡，維持睪丸局部免疫豁免（immuneprivilege），保護(hù)睪丸生殖功能和調(diào)節(jié)睪丸局部免疫Leydig細(xì)胞（間質(zhì)細(xì)胞）Leydig細(xì)胞的功能是分泌雄激素可分泌多種細(xì)胞因子如IL-1、IL-6、TGF-β表達(dá)FasL，參與睪丸局部免疫豁免及免疫調(diào)節(jié)功能睪丸與免疫細(xì)胞因子睪丸中存在復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，參與生殖活動及免疫調(diào)節(jié)血睪屏障由支持細(xì)胞、血管內(nèi)皮基膜、結(jié)締組織和曲精細(xì)管基膜牢固緊密連接組成形成和維持生精上皮分裂和分化的微環(huán)境，這是精子發(fā)生的必要條件構(gòu)成免疫屏障：阻止特異抗原與機體免疫系統(tǒng)接觸，保護(hù)精子不受免疫攻擊防止有害物質(zhì)干擾精子發(fā)生：如細(xì)菌、藥物、輻射、熱等血-附睪屏障由附睪上皮與主細(xì)胞緊密連接構(gòu)成可阻止精子抗原的漏出或血清蛋白漏入免疫屏障作用：抵抗病原體入侵粘膜免疫構(gòu)成：粘膜相關(guān)淋巴組織彌散粘膜淋巴組織微褶細(xì)胞（M細(xì)胞）：位于粘膜表面，能轉(zhuǎn)運抗原、觸發(fā)免疫應(yīng)答SIgA：提供第一道防線，中和及排斥病原體、調(diào)節(jié)粘膜免疫、促進(jìn)天然抗菌因子作用細(xì)胞因子：趨化因子、細(xì)胞因子精漿免疫精漿中存在多種免疫抑制因子精漿免疫抑制蛋白：抑制淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活動和功能PGE2、IL-10、TGF-β，通過旁分泌作用作用于女性生殖道，影響T、B、NK細(xì)胞的功能前列腺小體：有一定的淋巴細(xì)胞抑制效應(yīng)作用抑制生殖道局部的免疫活動保護(hù)精子抑制女性生殖道對精子的敏感性，保護(hù)受精男性生殖道的精子保護(hù)機制-cont天然障礙血睪屏障血-附睪屏障粘膜相關(guān)淋巴組織：睪丸和附睪分泌大量的sIgA和少量IgG，阻止病原入侵，精子得到保護(hù)免疫細(xì)胞微褶細(xì)胞MΦ細(xì)胞Tc和Bc屏障男性生殖道的精子保護(hù)機制-cont特殊細(xì)胞Sertolicellandleydigcell：分泌細(xì)胞因子IL-1、IL-6、INF-α、TGF-βSertolicell：表達(dá)FasL，它啟動免疫豁免Immunoglobulins大量sIgA少量IgG存在于睪丸與附睪女性生殖道免疫特點女性生殖道女性生殖道的免疫應(yīng)答涉及對細(xì)菌、病毒等病原體的抵抗對精子的耐受對胎兒的耐受女性生殖道的自然防御功能大陰唇自然合攏陰道正常菌群，特別是乳酸菌可抑制病原菌、分解糖原維持酸堿平衡宮頸口緊閉具有機械屏障作用；宮頸粘液可抑制病菌入侵周期性內(nèi)膜剝脫有自凈作用輸卵管纖毛擺動阻止病原菌入侵女性生殖道粘膜免疫女性生殖道粘膜內(nèi)含有免疫效應(yīng)細(xì)胞、免疫蛋白受到刺激后，可產(chǎn)生特異性抗體與其他粘膜部位存在共同免疫機制，因此其他部位的免疫可使生殖道獲得相應(yīng)的免疫應(yīng)答女性生殖道的獨特保護(hù)機制免疫細(xì)胞：女性生殖道有T、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞，維持免疫活動免疫蛋白：女性生殖道粘膜產(chǎn)生大量SIgA，還有IgG免疫豁免：女性生殖道是一個免疫豁免器官精子在女性生殖道免遭免疫攻擊的機制免疫豁免的保護(hù)作用免疫細(xì)胞（TH2細(xì)胞）的保護(hù)作用精漿免疫抑制因子的保護(hù)作用內(nèi)容生殖系統(tǒng)免疫妊娠相關(guān)免疫生殖免疫異常相關(guān)疾病免疫避孕疫苗受精過程的免疫受孕過程：受精及著床受精的基本過程受精是精子和卵子一系列的相互協(xié)同作用而結(jié)合成合子的過程，包括精卵識別精子表面的配體（卵子結(jié)合蛋白）與卵子透明帶上精子受體結(jié)合頂體反應(yīng)精子穿過透明帶精卵融合精子的免疫原性精子含多種抗原，具有很強的同種異體及自身免疫原性精子注射可引起女性及男性強烈的免疫反應(yīng)患者血抗精子滴度>1:400可導(dǎo)致睪丸病理改變抗精子抗體損傷男性的生殖能力妨礙精卵結(jié)合導(dǎo)致不育透明帶蛋白(zonapellucida,ZP)包括ZP1、ZP2、ZP3，是卵子上的主要的精子受體ZP可刺激同種或異種機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生透明帶抗體可干擾精子結(jié)合阻止孕卵脫殼，從而妨礙著床抗透明帶免疫可有效干擾受精及著床，因此，是研究免疫疫苗的焦點母-胎免疫胎兒對母體而言，是一個半同種異體抗原，母體免疫系統(tǒng)“理應(yīng)”對其“識別和排斥”

但事實是，母體“十月懷胎”安然無恙；“一朝分娩”完成整個生殖過程。其中，母-胎免疫的保護(hù)機制起了極其重要的作用排斥……還是保護(hù)?滋養(yǎng)層發(fā)育中的胚胎母體血供早孕胚胎母-胎免疫耐受假說胎兒抗原不成熟：但該假設(shè)已經(jīng)被否定母體免疫抑制：該假設(shè)也不能完全解釋胎兒耐受，因為將動物胚胎移植到母體其他部位仍然發(fā)生排異反應(yīng)免疫豁免：按此假設(shè)，子宮應(yīng)該是胎兒的唯一免疫豁免器官，但事實上胎兒也可以在子宮以外的輸卵管、腹腔等部位生存母-胎免疫耐受究竟是

如何發(fā)生的？母親的子宮通過特殊的改變建立一個免疫豁免環(huán)境允許同種半移植體的胚胎種植、生長直至分娩對胎兒的免疫耐受涉及復(fù)雜的免疫機制妊娠相關(guān)的因子胎盤與免疫胎盤不僅是母體與胎兒進(jìn)行物質(zhì)交換的重要器官、分泌器官，同時也是重要的免疫器官屏障作用免疫細(xì)胞免疫因子胎盤的生理性屏障保護(hù)作用胎盤作為一個生理性的保護(hù)屏障，在保護(hù)胎兒、維持正常妊娠中起重要作用阻止母體對胎兒的攻擊：胎盤阻止母體抗體（IgG除外）進(jìn)入胎兒的血屏障，保護(hù)胎兒免遭來自母體的攻擊阻止母體免疫細(xì)胞穿越胎盤屏障：正常妊娠狀態(tài)下，胚胎特異性Tc僅存在母體血循環(huán)中，無法進(jìn)入胎兒血循環(huán)，對胎兒造成損傷人類的MHC亦稱人類白細(xì)胞抗原(HLA),分為經(jīng)典(I)和非經(jīng)典(II)兩類.組織相容性復(fù)合物(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)與妊娠免疫耐受母胎界面HLA的表達(dá)胎盤不表達(dá)經(jīng)典的HLA類分子：HLA-A分子、-B分子和-C分子胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞高表達(dá)非經(jīng)典的HLAI類分子：HLA-G，胎盤HLA-G分子具有低免疫原性，不會引發(fā)母體的免疫應(yīng)答作用免疫抑制作用HLA-G分子能非特異與母體Tc表面的TCR或CD8結(jié)合，抑制Tc的活性保護(hù)胎兒免遭母體的攻擊滋養(yǎng)層細(xì)胞高表達(dá)HLA-G可抑制母體NK細(xì)胞的活性，保護(hù)胎兒免遭母體的攻擊HLA-G

TCell

BCell

NKCellB淋巴細(xì)胞也存在ILT2抑制性受體HLA-G是母胎界面NK細(xì)胞毒作用的主要抑制因子。HLA-G通過誘導(dǎo)凋亡清除同種異型母體CD8+T淋巴細(xì)胞并抑制母體CD4+T淋巴細(xì)胞對胚胎細(xì)胞的反應(yīng)性,這兩條途徑誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞對胎兒的耐受IL-2IFN-gTNF-aTh2cytokineup-regulationTh1cytokinedown-regulationIL-4,5,6IL-10TGF-bThl、Th2型細(xì)胞因子與妊娠免疫耐受母胎界面表現(xiàn)為獨特的Th2型細(xì)胞因子表達(dá)優(yōu)勢,據(jù)信,Th2偏倚是同種異體免疫耐受的核心Th2型細(xì)胞因子對胚胎有益Th1型細(xì)胞因子對妊娠有害Th1/Th2失衡可導(dǎo)致流產(chǎn)Th2細(xì)胞因子偏倚：對著床及妊娠維持極為重要RegulatoryTcells（Treg）與妊娠免疫耐受

近年來研究發(fā)現(xiàn)CD4+CD25+Treg可能在妊娠免疫耐受中發(fā)揮極其重要的作用，其平衡的失調(diào)可能將影響妊娠的結(jié)局；CD4+CD25+Treg可能通過以下途徑參與母胎免疫耐受誘導(dǎo)Th2型細(xì)胞因子產(chǎn)生：IL-10andTGF-b

通過分子途徑在母胎界面建立免疫耐受：CD4+CD25+Treg表達(dá)CTLA-4對CD8+T細(xì)胞、免疫記憶細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞(APC)等均有廣泛的抑制作用

Fas／FasL系統(tǒng)與妊娠免疫耐受Fas系統(tǒng)能有效清除過度激活的免疫活性細(xì)胞，從而下調(diào)免疫反應(yīng)及細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞功能，在對異己抗原產(chǎn)生的外周免疫耐受中起重要作用胎盤的細(xì)胞滋養(yǎng)層、合體滋養(yǎng)層細(xì)胞和蛻膜均發(fā)現(xiàn)有FasL的表達(dá)FasL（CD95L）可通過誘導(dǎo)母體免疫防御細(xì)胞的凋亡而建立母-胎耐受封閉抗體-PIBFPIBF（progesterone-inducedblockingfactor）胎兒-母體界面蛻膜細(xì)胞、PBMC合成孕激素與孕激素受體結(jié)合激活后產(chǎn)生1989年匈牙利的學(xué)者Julia首次報道13q22.1，編碼蛋白34kDaPIBFMiko，JReprodImmunol.2011;90(1):50-7.Progesterone-inducedblockingfactor(PIBF)andtrophoblastinvasiveness.

normalfirsttrimesterpregnancyVilloustrophoblast(×50)PIBF作用研究表明早產(chǎn)和先兆流產(chǎn)孕婦血中PIFB的含量低于正常的孕婦，提示PIBF是一種保護(hù)性因子HighPIBFproductionfavorsasuccessfulpregnancyPIBF水平與妊娠成功相關(guān)52Polgáretal。BiolReprod

2004；71:1699-1705分娩妊娠周數(shù)正常妊娠妊娠終止、先兆早產(chǎn)尿液中PIBF濃度（ng/ml)是連接內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)的橋梁Szekeres-Bartho&Wegmann1996;

Szekeres-Bartho2002母體的胚胎保護(hù)性免疫調(diào)節(jié)Th1Th2蛻膜NK活性不對稱ABs保護(hù)性免疫調(diào)節(jié)<流產(chǎn)

妊娠

IL-4IL-10TGF-?2

IL-2g-IFNTNF-a現(xiàn)代免疫學(xué)對著床過程免疫調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展子宮表達(dá)一些分子、物質(zhì)，使子宮變成一個免疫豁免場所，接受胚泡在子宮內(nèi)膜種植并生長ModifiedfromManasterI,etal.Placenta2008;29SupplA:S60-6.）子宮內(nèi)膜與蛻膜的細(xì)胞成分及表型、功能變化著床期重要的細(xì)胞因子相互作用胚胎著床過程母胎界面的細(xì)胞因子配受體反應(yīng)母胎界面存在大量細(xì)胞因子及其配體，配受體的結(jié)合介導(dǎo)胚胎在母體的種植和生長

成功妊娠與TH2關(guān)系更為密切，此外合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的激素及各種細(xì)胞因子影響著TH1/TH2balance，特別是TH2TH1/TH2balance與成功的妊娠的關(guān)系E2和P4刺激子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞生長因子的合成：CSF-1、LIF，DCs對子宮內(nèi)膜蛻膜化是必要的，巨噬細(xì)胞在該階段也起重要作用(ModifiedfromPollardJW.JClinInvest2008;118:3832-5）著床過程DCs和巨噬細(xì)胞的作用在CSF-1、GM-CSF、IL-4作用下，單核細(xì)胞募集到子宮內(nèi)膜，分化成成熟的免疫耐受性樹突狀細(xì)胞uDCs,在CSF影響下，uDCs產(chǎn)生sFLT1和TGF-β1.，sFLT1（VEGFR1的可溶性形式）調(diào)節(jié)血管上皮細(xì)胞的功能，TGF-β1影響內(nèi)皮細(xì)胞活力抑制CD8+T細(xì)胞毒性及Treg細(xì)胞的發(fā)展

(ModifiedfromPollardJW.JClinInvest2008;118:3832-5）DCs在著床過程中調(diào)節(jié)母胎界面血管形成和T細(xì)胞功能抗原遞呈細(xì)胞（APC）、TGF-β、IL、LIF、heme-oxygenase-1（HO-1）

(ModifiedfromLeberA,etal.AmJReprodImmunol2010;63:445-59）Treg細(xì)胞在妊娠中的來源、遷移和功能

合體滋養(yǎng)細(xì)胞CD95-L與母體免疫細(xì)胞上的CD95結(jié)合啟動凋亡，相反，CD95與合體滋養(yǎng)細(xì)胞上的CD95-L結(jié)合似乎不會引起決定意義的凋亡CD95及其配體在對胎兒免疫耐受中的潛在作用抑制母體淋巴細(xì)胞的作用，如IgG分泌，細(xì)胞增殖AnnexinII的潛在作用內(nèi)容生殖系統(tǒng)免疫妊娠相關(guān)免疫生殖免疫異常相關(guān)疾病免疫避孕疫苗免疫性不育抗精子抗體不育抗透明帶抗體不育子宮內(nèi)膜異位癥和女性不孕精子抗原：精子抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜、種類繁多，至今未發(fā)現(xiàn)與不育有關(guān)的特異性抗原抗精子抗體（anti-spermantibodies，AsAb）：男、女性均可產(chǎn)生抗精子抗體影響生殖功能生理屏障的破壞：感染、外傷、手術(shù)（如輸精管結(jié)扎）均可破壞生理屏障導(dǎo)致精子釋放，免疫細(xì)胞吞噬消化精子激活免疫系統(tǒng)產(chǎn)生AsAb男性抗精子抗體（AsAb）的產(chǎn)生-conti.免疫豁免區(qū)的破壞精子抗原性改變：感染、藥物、炎癥，使免疫細(xì)胞與精子接觸，產(chǎn)生免疫反應(yīng)精漿免疫抑制因子的異常：生殖道感染、創(chuàng)傷等可破壞局部免疫平衡，導(dǎo)致AsAb產(chǎn)生男性抗精子抗體（AsAb）的產(chǎn)生-conti.男性抗精子抗體（AsAb）的產(chǎn)生-conti.

生殖道局部免疫功能異常：如感染打破原有的免疫平衡、免疫豁免，免疫功能病理性亢進(jìn)等，均可誘發(fā)對精子的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致AsAb的產(chǎn)生異常性活動：如肛交引起直腸粘膜機械性損傷，促使精子進(jìn)入血液，誘發(fā)抗精子的免疫應(yīng)答每次性交有成千上萬精子進(jìn)入生殖道極少產(chǎn)生精子抗體女性抗精子抗體的產(chǎn)生-conti個體免疫反應(yīng)的差異丈夫精液內(nèi)缺乏精漿免疫抑制物質(zhì)（SPIM）陰道粘膜上皮損傷：如性生活粗暴者往往易損傷女性陰道粘膜，易發(fā)AsAb生殖道感染：產(chǎn)生非特異炎性反應(yīng)，如患宮頸炎癥亦產(chǎn)生AsAb女性抗精子抗體的產(chǎn)生-conti抗精子抗體影響生殖的可能機制抑制精子活動、抑制精子穿透宮頸粘液抑制精子獲能、頂體反應(yīng)及受孕影響精子酶的活力、抑制透明帶和放射冠的分散作用抑制精子對透明帶的附著和穿透干擾精、卵結(jié)合影響胚胎發(fā)育，在AsAb陽性的婦女中可見到流產(chǎn)或胚胎吸收抗精子抗體與不育抗精子抗體與不育密切相關(guān)免疫因素導(dǎo)致的男性不育，其AsAb陽性率精漿為10-15%、血清8-13%，國外報道為10-30%。上述數(shù)據(jù)表明，AsAb檢測可作為男性不育（免疫因素引起的）的輔助診斷標(biāo)準(zhǔn)

抗透明帶抗體不育病因機體遭受與透明帶有交叉抗原性的抗原刺激各種致病因子使透明帶變性導(dǎo)致不孕機理封閉精子受體，阻止精卵結(jié)合使透明帶變硬，干擾著床子宮內(nèi)膜異位癥和女性不孕子宮內(nèi)膜異位癥（內(nèi)異癥）為一自身免疫病，患者常有免疫功能異常，產(chǎn)生抗子宮內(nèi)膜抗體，影響生育，導(dǎo)致免疫不孕免疫性流產(chǎn)占習(xí)慣流產(chǎn)的5-10%左右

-免疫抑制不足 -母親Th1細(xì)胞因子應(yīng)答增強

-母親Th2細(xì)胞因子應(yīng)答減弱

RaghupathyR.SeminarsinImmunology2001;13:219-227.胚胎免疫排斥途徑抗體介導(dǎo)途徑Th1介導(dǎo)：促進(jìn)胚胎供血的血管系統(tǒng)的凝血，從而降低胚胎的血供NK細(xì)胞介導(dǎo)：經(jīng)IFN-γ、IL-2刺激轉(zhuǎn)化為LAK細(xì)胞，有更為強大的殺傷作用胚胎免疫排斥途徑——抗體介導(dǎo)

流產(chǎn)對稱抗體效應(yīng)器功能補體激活細(xì)胞毒作用吞噬細(xì)胞作用

胚胎毒性抗體胚胎保護(hù)不對稱抗體無效應(yīng)器功能無補體無細(xì)胞毒作用無吞噬細(xì)胞作用封閉抗體-遮蔽胎兒的抗原成分胚胎免疫排斥途徑——Th1介導(dǎo)

流產(chǎn)Th1免疫應(yīng)答為主Th1細(xì)胞因子觸發(fā)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)血管自主性截斷激活LAK細(xì)胞凝血因子Ⅱa—凝血—血管炎—胚胎血供胚胎免疫排斥途徑——NK介導(dǎo)NK活性增強NKLAKTh1:TNF-αIL-2子癇前期子癇前期妊娠相關(guān)疾病高血壓、尿蛋白、水腫發(fā)病機理不清缺血理論免疫失衡

ATh1–Th17/Th2-TregImbalanceInthefirstweeksofgestation,physiologicalhypoxiapromotestrophoblastproliferation

Earlyimmunologicaleventsleadingtopre-eclampsia

缺血理論ReciprocaldevelopmentofiTregandTh17cellsinhealthypregnancyandpre-eclampsia內(nèi)容生殖系統(tǒng)免疫妊娠相關(guān)免疫生殖免疫異常相關(guān)疾病免疫避孕疫苗概念

免疫避孕的機理是選擇生殖系統(tǒng)或生殖過程中的抗原成分進(jìn)行改造制成疫苗，調(diào)動機體免疫系統(tǒng)對其產(chǎn)生應(yīng)答，免疫攻擊相應(yīng)的靶抗原，干擾正常生殖過程的某一環(huán)節(jié)而達(dá)到避孕目的優(yōu)點使用方便易于接受效果持續(xù)時間長可逆風(fēng)險與非靶器官發(fā)生交叉反應(yīng)，產(chǎn)生自身免疫引發(fā)免疫復(fù)合物病引發(fā)胎兒損傷長期應(yīng)用可能會有對基因的選擇性影響可能出現(xiàn)不可逆損傷靶標(biāo)精子和卵子精子轉(zhuǎn)運過程受精過程早期胚胎表面的暫時抗原胎盤激素HPO軸

Schematicmodelindicatingvarioustargetsthatarebeingexploredforthecontraceptivevaccinedevelopment.Theseincludetargetinggameteproduction[gonadotropin-releasinghormone(GnRH),follicle-stimulatinghormone(FSH),andluteinizinghormone(LH)],gametefunction[zonapellucida(ZP)proteinsoftheoocytesandspermantigens],andgameteoutcome(humanchorionicgonadotropin[hCG]).精子相關(guān)抗原避孕精子相關(guān)抗原LDH-C4（乳酸脫氫酶C4）SP-10（精子蛋白-10）附睪蛋白抑制劑精子多肽疫苗：YLP12精子抗原自身免疫途徑透明帶抗原免疫避孕種類ZP重組抗原疫苗ZP表位肽疫苗和DNA疫苗問題交叉免疫卵巢功能受損ZPfamilySpeciesLengthofpolypeptidechain(aa)%identitywithhumanZP1Mouse62239Rabbit53371Pig53368Bonnetmonkey53992Human565–ZP2Mouse71360Rabbit67272Pig71664Bonnetmonkey74594.2Human745–ZP3Mouse42467Rabbit41569Pig42074Bonnetmonkey42493.9Human424–HCG疫苗HCG：胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌，維持妊娠黃體和胚胎發(fā)育種類HCG-β結(jié)合疫苗HCG-β基因工程疫苗HCG-β重組抗原疫苗HCG-β重組載體疫苗HCG-βDNA疫苗HCG-β疫苗和佐劑問題免疫效力女性生殖道粘膜免疫避孕特點粘膜表面具有特異免疫應(yīng)答作用更直接安全研究進(jìn)展HCG抗原避孕：設(shè)想通過改變免疫原組成和免疫途徑提高有效性攜帶抗原的乳酸桿菌疫苗：經(jīng)陰道、口、鼻接種均可產(chǎn)生系統(tǒng)免疫和生殖道免疫應(yīng)答Table

I.

?SuccessandPotentialLimitationsofVariousTargetsforImmunocontraceptionTargetSexthatcanuseitMajorlimitationCommerciallyavailablevaccineContraceptivesuccessinanimals(species)SuccessinhumansContraceptivePotentialnon-contraceptiveuseGnRHMaleandfemaleCausesimpotencyEquity?,Improvac?,GonaCon?,andRepro-BLOC?M