女性雌激素管理

女性雌激素管理第1頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一雌激素的作用

雌激素缺乏的惡果

什么是生理性雌激素雌二醇和雌酮的區(qū)別為什么雌二醇容易經(jīng)皮吸收降低雌酮提升雌二醇的方法

怎樣知道我的雌二醇不夠或到了更年期補(bǔ)充雌二醇的劑量怎樣選擇經(jīng)皮補(bǔ)充雌激素的制劑第2頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一1966年，美國醫(yī)生威爾遜（wilson）在其暢銷書《永恒的女性》寫道：人生的規(guī)律就是青春苦短，韶華難留，對于女性尤其如此，但是有一樣?xùn)|西可以讓女性永葆青春，永遠(yuǎn)迷人，這就是雌激素。女性在50歲左右的時候，會失去卵泡、卵細(xì)胞、雌激素，這是一場突如其來的災(zāi)難。但是雌激素可以拯救他們，有了雌激素，乳房和生殖器就不會萎縮，女人不會變得遲鈍，不會失去魅力，她們會生活得更愉快。女性需要補(bǔ)充失去的雌激素（雌二醇），就象糖尿病人需要補(bǔ)充胰島素一樣重要。第3頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一激素造就女人的一生激素治療快速生長少量女性激素女性功能發(fā)育出現(xiàn)月經(jīng)女性激素開始主導(dǎo)生育能力成熟孕育生命周期性排卵女性激素穩(wěn)定旺盛女性功能開始衰退女性激素波動下降全面老化女性激素低落兒童期4－12歲.青春期12-18歲.性成熟（生育）期18歲開始，歷時30年左右更年期可始于40歲歷時10余年.老年期60歲以后.第4頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一德國埃朗根大學(xué)維爾德和彼德曼教授在《柳葉刀》醫(yī)學(xué)雜志指出：“雌激素（雌二醇）豐富的女性較為年輕，而雌激素水平較低的婦女看上去比實(shí)際年齡大，估計年齡與實(shí)際年齡之間的差異高達(dá)8歲！”雌二醇早期補(bǔ)充可全面預(yù)防皮膚老化：糾正皮膚膠原缺乏的狀態(tài)，增加皮膚的厚度，減少皺紋的產(chǎn)生。雌二醇——女人天然的化妝品！——助女人一生美麗！第5頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一雌二醇治療—延年益壽舒瓦茲貝恩大夫（美國生殖內(nèi)分泌專家）：研究顯示，女性使用天然的生理性荷爾蒙替代療法，對于延長壽命的作用非同一般。1966年，布魯斯?埃丁格醫(yī)生針對500名屬于加利福尼亞保健系統(tǒng)的婦女進(jìn)行了研究。將232名平均使用了17年類生物（bioidentical）荷爾蒙替代療法的婦女與處于同一年齡階段，但使用荷爾蒙平均少于一年的222名婦女進(jìn)行比較。比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用類生物荷爾蒙替代療法平均17年的婦女比不使用的婦女死亡率要低44％。（《性感歲月》）第6頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一雌激素缺乏的惡果第7頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一雌激素（雌二醇）

主導(dǎo)女人一生的物質(zhì)缺乏雌激素的體征表現(xiàn)：子宮萎縮外陰萎縮

陰道萎縮

乳房萎縮

盆腔內(nèi)臟器下垂皮膚變化，缺少彈性和光澤，變干、變皺、易癢，各種色素沉著漸現(xiàn)，毛發(fā)變得干枯和灰白；冠心病發(fā)病率顯著增高骨質(zhì)疏松悄然流行

阿爾茨海默病不時光顧

牙齒脫落接二連三弱視失明危機(jī)四伏結(jié)腸腫瘤躍居第三聲帶受損聲音變粗

最新研究發(fā)現(xiàn)，女性體內(nèi)有400多個部位含雌激素的受體，主要分布在子宮、陰道、乳房、盆腔（韌帶與結(jié)締組織）以及皮膚、膀胱、尿道、骨骼和大腦。雌激素的作用范圍如此之廣，難怪許多人會對女孩青春發(fā)育所發(fā)生的全身生理、心理變化發(fā)出如此驚呼—“黃毛丫頭十八變”。雌激素：是一種女性激素，由卵巢和胎盤產(chǎn)生。腎上腺皮質(zhì)也產(chǎn)生少數(shù)雌激素。女性兒童進(jìn)入青春期后，卵巢開始分泌雌激素，以促進(jìn)陰道、子宮、輸卵管和卵巢本身的發(fā)育，同時子宮內(nèi)膜增生而產(chǎn)生月經(jīng)。雌激素還能促使皮下脂肪富集，體態(tài)豐滿；乳腺增生，乳頭、乳暈顏色變深，并產(chǎn)生性欲；促使體內(nèi)鈉和水的潴留，骨中鈣的沉積等。

第8頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一為何年老色衰？——失去了激素的保護(hù)！自絕經(jīng)后皮膚膠原含量與年齡反相關(guān)絕經(jīng)后最初5年的膠原丟失30%1絕經(jīng)后平均丟失率2.1%每年2**觀察到的絕經(jīng)20年的婦女的皮膚情況.1BrincatM.BrJObstetGynaecol.1985;92:256-9.2BrincatM,etal.ObstetGynecol.1987;70:840-5.9第9頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一都是激素惹的禍?。萍に厝狈Φ慕Y(jié)果年齡35歲以后40歲以后50歲以后皮膚失去光澤和彈性乳房開始下垂潮熱、出汗、心悸月經(jīng)量減少情緒不穩(wěn)定、煩躁多疑骨質(zhì)疏松性生活質(zhì)量下降性交困難、陰道萎縮心腦血管疾病色素沉著皮膚萎縮動脈硬化精力下降精力不足，注意力下降老年癡呆癥ModifiedfromSperoffL,etal.In:MitchellC,ed.ClinicalGynecologicEndocrinologyandInfertility.6thed.LippincottWilliams&Wilkins;1999:643-724.vanderMoorenMJ,KenemansP.Drugs.2004;64(8):821-36.生活質(zhì)量嚴(yán)重下降第10頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一圍絕經(jīng)期的研究與討論是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個重要突破——揭示圍絕經(jīng)期綜合征是由于激素缺乏引起的，是可以治療和預(yù)防的。所有女性，無論年齡多大，均可終生享受“性”的幸福。第11頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一骨質(zhì)疏松癥是一個嚴(yán)重疾??！50歲60歲 70歲據(jù)有關(guān)資料估計，每5名50歲以上的婦女中，約有1位患骨質(zhì)疏松，每2名中有1位有骨量減少Ref:田秦杰，絕經(jīng)后婦女的激素替代療法，2009.

第12頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一Ref:1.CooperCetal,Osteoporosis,1992;2:285-2892.Bockvar,etal.J-Am-Geriatr-Soc.2003;51(3):399-403人數(shù)多愈后差

髖部骨折后約20％在1年內(nèi)死亡55%將遺留不同程度功能障礙

25％患者能恢復(fù)到傷前生活質(zhì)量花費(fèi)高骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重后果

－以髖骨骨折為例根據(jù)瑞金醫(yī)院報告的數(shù)字，四種骨折的年平均手術(shù)費(fèi)用為12,160元第13頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的原因骨折危險增加雌激素減少是根本原因單位骨表面積同時發(fā)生骨轉(zhuǎn)換的單位增加每一骨轉(zhuǎn)換單位破骨〉〉成骨骨密度下降骨質(zhì)疏松第14頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一

Ref:KannelWB,etal.Annalsofinternalmedicine,1976,

85(4):447-52.未絕經(jīng)絕經(jīng)后每1000名婦女中的心血管疾病發(fā)病率心血管疾病是女性絕經(jīng)后最常見的死亡原因！絕經(jīng)后,動脈粥樣硬化損傷加速進(jìn)行,心血管疾病的發(fā)病率較絕經(jīng)前顯著增加！與未絕經(jīng)同年齡段的女性相比，絕經(jīng)后婦女的心血管發(fā)病率為2-6倍第15頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一什么是生理性雌激素？

好雌激素——雌二醇：生育期壞雌激素——雌酮：35歲以后第16頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一圍絕經(jīng)期的病理生理變化卵巢的改變<40歲：卵泡數(shù)量的變化近似線性>40歲：卵泡數(shù)量減少更快，直至無卵泡殘留殘留卵泡對FSH和LH反應(yīng)逐漸降低，直至完全喪失反應(yīng)卵泡消耗在生育期最后10年內(nèi)明顯加速：“折棍”現(xiàn)象圍絕經(jīng)期卵泡數(shù)量急劇減少KimW.Endocninolgyofmenopause；EditorRatnamSS,CampanaA.MedicalForumIntermational(1998)33-36KlingaKetal.Matioitas4(1982)9-17；NotelovitzM.GynecolEndocrinol12(1998)249-258第17頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一圍絕經(jīng)期的內(nèi)分泌變化垂體激素FSH：波動性升高LH：缺乏LH峰卵巢激素抑制素：首先下降，為卵巢功能衰退的標(biāo)志孕激素：排卵減少或無排卵，最早缺乏雌激素：波動性下降雄激素：總睪酮基本不變,游離睪酮指數(shù)上升14013012010080604020322824201612844446 50485254565860FSH,雌二醇+雌酮不同年齡的變化(n=257)

(pg/ml)(ng/ml)圍絕經(jīng)期雌二醇絕經(jīng)后期FSH雌酮KimW.Endocninolgyofmenopause；EditorRatnamSS,CampanaA.MedicalForumIntermational(1998)33-36KlingaKetal.Matioitas4(1982)9-17；NotelovitzM.GynecolEndocrinol12(1998)249-258雌、孕激素逐漸下降第18頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一雌激素——雌二醇雌激素主要來源于卵泡內(nèi)膜細(xì)胞和卵泡顆粒細(xì)胞。在卵泡發(fā)育過程中，先經(jīng)LH刺激卵泡內(nèi)膜分泌睪酮，再經(jīng)顆粒細(xì)胞在FSH刺激下轉(zhuǎn)化為雌二醇，即“雙細(xì)胞雙促性素作用模式”。此外腎上腺皮質(zhì)、胎盤和雄性動物睪丸也有分泌。這里雌激素的定義是雌二醇，卵巢功能衰竭后，雌二醇急劇下降引起更年期綜合征等雌二醇缺乏疾病。第19頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一

代表藥物:雌二醇

（17β-OH體活性效用比17α-體好。)

化學(xué)名：雌甾-1，3，5（10）三烯-3，17β-二醇

作用特點(diǎn)：生物活性極強(qiáng)，治療劑量極小(10-8~10-10mol/L顯生理作用)。

不宜口服（口服后在腸道被微生物分解并肝臟迅速代謝失活）。作用時間短（17β-OH氧化代謝）。

H第20頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一第21頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一硫酸雌二醇雌三醇2-羥基雌二醇雌二醇硫酸雌酮65%腎臟排泄雌酮第22頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一腎上腺脫氫表雄酮雄烯二酮雌酮睪酮雌二醇雌三醇芳香化酶第23頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一肥胖患者更易發(fā)生乳腺癌、子宮癌

腎上腺雄烯二酮雌酮脂肪芳香化酶乳腺子宮第24頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一第25頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一雌酮的危害進(jìn)一步代謝成致癌物：兒茶酚雌激素；進(jìn)一步代謝為醌類自由基；上述兩者都與蛋白質(zhì)和核酸結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞損傷和誘發(fā)癌癥；自由基加速機(jī)體老化、損傷機(jī)體的三大抗凝系統(tǒng)導(dǎo)致血栓；代謝速率越快細(xì)胞損傷作用和致癌性越強(qiáng)，雌酮代謝速率比雌二醇快10倍，使有害代謝廢物在組織堆積可產(chǎn)生嚴(yán)重副作用。（不同雌激素活性不同的主要原因是雌激素受體復(fù)合物占據(jù)細(xì)胞核的時間不同）。第26頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一Menopausalhormonetherapywithestrogenplusprogestindoublesawoman'sriskofdeathfrombreastcancer,nearlydoublestheriskofdeathfromnon-smallcelllungcancer,andincreasestheriskofdeathfromcolorectalcancerby54%,accordingtoanupdatedanalysisoftheWomen'sHealthInitiativerandomizedtrials.第27頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一雌二醇和雌酮的區(qū)別第28頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一雌二醇和雌酮的區(qū)別雌激素雌二醇雌酮分型還原型（抗自由基，能給出電子而消滅自由基）氧化型（一定條件下可通過氧化其他物質(zhì)獲取電子還原轉(zhuǎn)化為雌二醇，但在絕經(jīng)期婦女轉(zhuǎn)化率低,不到5%）來源卵巢雌二醇氧化代謝（主要）活性高低（雌二醇的1/10)代謝物硫酸雌酮(65%)，雌酮，硫酸雌二醇，葡萄糖酸雌二醇，雌三醇硫酸雌酮，葡萄糖酸雌酮，兒茶酚雌激素，甲基化雌激素，醌自由基等毒性活性高，需要量少，代謝產(chǎn)物少，很快被腎臟排泄，無毒性活性低，需要量多，代謝產(chǎn)物多，容易在組織堆積，刺激增生；代謝產(chǎn)物有致癌性和氧化性，增加血栓和癌癥的風(fēng)險。臨床好雌激素——需要經(jīng)皮補(bǔ)充（治療）壞雌激素——盡量減少攝入，幫助排泄（致病）29第29頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一雌二醇和雌酮的區(qū)別雌激素雌二醇雌酮炎癥降低CRP增加CRP高血壓治療高血壓血壓增加老年性癡呆治療引起血栓抗血栓促進(jìn)血栓形成乳腺癌預(yù)防和治療風(fēng)險增加中風(fēng)預(yù)防和治療增加風(fēng)險結(jié)腸癌預(yù)防，減少50%增加54%非小細(xì)胞肺癌預(yù)防增加1倍最小劑量不需要需要窗口期無（卵巢功能下降開始——終身）有心腦血管病預(yù)防促進(jìn)，誘發(fā)30第30頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一雌酮的危害進(jìn)一步代謝成致癌物：兒茶酚雌激素；進(jìn)一步代謝為醌類自由基；上述兩者都與蛋白質(zhì)和核酸結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞損傷和誘發(fā)癌癥；自由基加速機(jī)體老化、損傷機(jī)體的三大抗凝系統(tǒng)導(dǎo)致血栓；代謝速率越快細(xì)胞損傷作用和致癌性越強(qiáng)，雌酮代謝速率比雌二醇快10倍，使有害代謝廢物在組織堆積可產(chǎn)生嚴(yán)重副作用。（不同雌激素活性不同的主要原因是雌激素受體復(fù)合物占據(jù)細(xì)胞核的時間不同）。第31頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一更年期補(bǔ)充雌激素是補(bǔ)充雌二醇，不是指補(bǔ)充雌酮；因為早先雌二醇不能口服補(bǔ)充（胃腸道和肝臟的雙重首過效應(yīng)）；自從1929年發(fā)現(xiàn)孕馬尿雌酮可以緩解婦女更年期潮熱并廣泛應(yīng)用，并來成為世界性的標(biāo)準(zhǔn)方案（孕馬雌酮+安宮黃體酮）。進(jìn)一步衍化為長期的激素替代基本方案；舒瓦茲貝恩大夫：當(dāng)妊娠雌酮第一次在市場上出現(xiàn)時，它僅僅用于短期內(nèi)治療潮熱，但是后來它的用途被擴(kuò)大了（我想補(bǔ)充一點(diǎn)，這是在沒有任何研究結(jié)果的情況下），它們應(yīng)用于荷爾蒙替代療法中，長期治療各種更年期癥狀。我認(rèn)為在更年期后，任何一種荷爾蒙替代療法都應(yīng)該使人免于患心臟病，但妊娠雌酮就沒有這樣的作用。大多數(shù)內(nèi)分泌醫(yī)生用緩解癥狀的方法來治療更年期。他們認(rèn)為只要婦女不再出現(xiàn)潮熱現(xiàn)象，就是使用了正確的治療方法。但事實(shí)并非如此。（《性感歲月》）雌激素補(bǔ)充的故事第32頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一從1970年7月至1974年12月,某醫(yī)療中心診斷了94例子宮內(nèi)膜腺癌。另選年齡相近和正常子宮的婦女188例(2倍于子宮內(nèi)膜腺癌患者)作對照組。據(jù)報道,94例子宮內(nèi)膜腺癌患者中,有57%的患者應(yīng)用了結(jié)合性雌激素(主要是硫酸鈉雌酮),而對照組中僅有15%。應(yīng)用雌激素組與對照組相比,子宮內(nèi)膜腺癌發(fā)生率為7.6倍,比率從應(yīng)用雌激素1～4.9年的5.6倍上升到應(yīng)用雌激素7年以上為13.9倍。第33頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一國際大規(guī)模臨床驗證HERS（美國20個中心2763例絕經(jīng)期婦女參加），2000年將作為HERS-II期試驗的結(jié)果發(fā)表在JAMA雜志上），口服雌酮（孕馬尿中提?。?，引發(fā)心腦血管病急性發(fā)著率，未見可以阻止骨質(zhì)疏松所引起的骨折，而且，不少受試對象尿失禁癥狀反而加重，靜脈血栓栓塞性疾病發(fā)生增加大約3倍，增加膽道手術(shù)率。美國NIH組織的WHI大規(guī)模臨床驗證（27348例）：口服雌酮（孕馬尿中提?。┦谷橄俳櫚┍阮A(yù)先設(shè)定的風(fēng)險范圍高出了26%；腦卒中、肺栓塞、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)腸/直腸癌、股骨頸骨折以及意外死亡其風(fēng)險也都增加達(dá)15%。靜脈血栓栓塞性疾病增加110%，腦卒中增加41％，冠心病增加29%，乳腺癌增加26%以及膽道手術(shù)增加48%。試驗被迫中止。第34頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一多年來致力于婦科領(lǐng)域研究的DianeF·Merritt博士，2001-2002年發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤、乳房腫塊、卵巢囊腫、子宮肌瘤患者的切除物進(jìn)行分析都發(fā)現(xiàn)激素代謝垃圾雌酮與大量沉積毒素的聚集體，刺激腺體、血液、骨骼、器官，導(dǎo)致細(xì)胞增生、腫大甚至產(chǎn)生細(xì)胞變異、癌變，這是目前發(fā)現(xiàn)的對女性身體傷害最大的沉積毒素，被命名為“雌毒”。2007年4月19日，Lancet在線提前發(fā)表了“百萬婦女研究”（MWS）的最新結(jié)果，研究表明，激素(雌酮)補(bǔ)充治療（HRT）可增加婦女患卵巢癌的風(fēng)險。1)服用類固醇Livial(tibolone，替勃龍)的停經(jīng)期后婦女發(fā)展乳腺癌的風(fēng)險比非用者高45%，而服用僅含雌激素的HRT(激素替代治療)風(fēng)險增加30%；2)服用雌激素-孕激素復(fù)方HRT的婦女乳腺癌風(fēng)險明顯升高2倍。第35頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一最近的臨床研究也證實(shí)口服雌酮（結(jié)合雌激素）刺激乳腺增生和原癌基因表達(dá)而非經(jīng)皮雌二醇Effectsofpercutaneousestradiol-oralprogesteroneversusoralconjugatedequineestrogens-medroxyprogesteroneacetateonbreastcellproliferationandbcl-2proteininhealthywomen.（FertilSteril.2011Mar1;95(3):1188-91.Epub2010Nov10.）第36頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一Post-treatmentchangeinserumestronepredictsmammographicpercentdensitychangesinwomenwhoreceivedcombinationestrogenandprogestininthePostmenopausalEstrogen/ProgestinInterventions(PEPI)Trial.JClinOncol.2004Jul15;22(14):2842-8.Increasesinserumestronesulfatelevelareassociatedwithincreasedmammographicdensityduringmenopausalhormonetherapy.CancerEpidemiolBiomarkersPrev.2008Jul;17(7):1674-81.第37頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一H.LeonBradlow,M.D.andagroupatStrang-CornellCancerResearchLaboratory,NewYorkCity,aswellasotherprominentresearchershavedevelopedabodyofevidenceconcerning16-alpha-hydroxyestrone，oneofmetabolitesofestrone，is"badestrogen"withaendencytoincreasecellulargrowthandproliferation,andevencanceroustransformationinestrogen-responsivetissues.第38頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一有國內(nèi)外專家已經(jīng)把結(jié)合雌激素（馬雌酮）列為乳腺癌危險因素。還有人認(rèn)為對于人體來說馬妊娠雌酮是一種外來物質(zhì)，因此人體會因攝入這種物質(zhì)而持續(xù)地發(fā)炎。如果由于持續(xù)地攝入這種物質(zhì)而使人持續(xù)發(fā)炎五到十五年，會增加你患心臟病和早老性癡呆的風(fēng)險，并會影響器官的正常功能。乳腺癌在目前婦女惡性腫瘤上升到第一位，發(fā)病率45-50歲較高，絕經(jīng)后發(fā)病率上升，可能與年老雌酮含量提高有關(guān)。（超聲在診斷乳腺實(shí)性占位中的臨床應(yīng)用價值，兵團(tuán)醫(yī)學(xué)，2009,1（19）：24-25；外科學(xué)，第六版，人民衛(wèi)生出版社2006,327第39頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一雌酮比例增加的原因：卵巢功能下降，雌二醇和孕酮下降，F(xiàn)SH、LH增高（芳香化酶活性增加）、肥胖、口服雌激素（因肝臟及胃腸道的首過效應(yīng)而使雌酮增加）、口服避孕藥，攝入外源性雌激素、氧化應(yīng)激等。臨床上更年期婦女隨著好雌激素和壞雌激素比例改變，乳腺癌發(fā)病率大增。美國神經(jīng)骨科博士，營養(yǎng)學(xué)學(xué)士，美國執(zhí)業(yè)醫(yī)師，美國抗衰老醫(yī)學(xué)協(xié)會會員黃穎2009年在中國做有關(guān)荷爾蒙與疾病的講學(xué)中直言雌酮為“壞”雌激素。第40頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一低雌二醇、高雌酮是現(xiàn)代生活方式病現(xiàn)代女性35歲以上普遍雌二醇不足，有的甚至20多歲都缺，分析原因如下：污染：各種食物、空氣、水和電磁波等的污染損傷卵巢細(xì)胞；自由基增多：社會進(jìn)入全民飽食時代，食物的極大豐富攝入過多高熱量及垃圾食物大量攝入自由基產(chǎn)生增多、抽煙、大量應(yīng)酬喝酒等使敏感的卵巢細(xì)胞受損雌二醇生成減少；自由基增多使合成雌二醇的酶活性降低，雌二醇生成減少；自由基增多使合成的雌二醇容易在血液和組織中被氧化為雌酮；電腦族久坐、緊閉的車門、房門等使卵巢細(xì)胞缺血缺氧加重卵巢受損；飲食單一營養(yǎng)微量元素和植物營養(yǎng)素（抗氧化劑）缺乏等使敏感受損卵巢細(xì)胞難以修復(fù)；女性對身材要求更高：不適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動和饑餓減肥使卵巢細(xì)胞雪上加霜；HPO軸受損：緊張、壓力、熬夜、軍訓(xùn)等劇烈運(yùn)動、營養(yǎng)不均衡等使產(chǎn)生類固醇激素的HPO軸受損；身體應(yīng)急對皮質(zhì)素需求大大增加，性激素終末產(chǎn)物雌二醇通路衰竭，雌二醇產(chǎn)生減少等；第41頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一過度節(jié)食：雌二醇合成的原料膽固醇缺乏；蛋白質(zhì)缺乏使合成雌二醇的酶缺乏；上述原因卵巢分泌的雌二醇減少使促性腺激素增加，芳香化酶活性增加，加快外周脂肪及肌肉等組織雄激素向雌酮轉(zhuǎn)化；而由于自由基的增加不僅使得雌酮很難還原為雌二醇，甚至睪酮也在女性體內(nèi)堆積難于還原為雌二醇，這也是現(xiàn)代女性PCOS（高雌酮、高雄）發(fā)病明顯增多的原因之一。雌酮較多存在于哺乳動物的脂肪、肌肉、乳汁和尿液中，食物的極其豐富使得人們有機(jī)會大量攝入這些肉制品和奶制品可能增加壞雌激素雌酮引起子宮肌瘤和乳腺增生等。環(huán)境中污染的雌激素也主要是壞雌激素雌酮，雌二醇從體內(nèi)直接排出的很少，即便是少量排出，也很容易被空氣氧化為雌酮。第42頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一所以，35歲以上的女性如果經(jīng)過生活方式的調(diào)整，雌二醇仍不夠或者已經(jīng)卵巢早衰，適當(dāng)補(bǔ)充經(jīng)皮雌二醇，提高血中雌二醇的水平有助于降低雌酮，最主要使雌酮不起作用而從身體排泄，防治其引起乳腺增生，子宮肌瘤等，還有抗衰老，延緩更年期到來的保健作用。補(bǔ)充的方法和更年期不一樣：在月經(jīng)第3-5天開始補(bǔ)充，用10-12天經(jīng)皮雌二醇即可，目的給力主卵泡的發(fā)育成熟及雌二醇達(dá)到200pg/ml及誘導(dǎo)LH排卵峰的正常形成促使排卵成功并形成黃體，使孕激素也能正常分泌，減少了低孕酮及月經(jīng)紊亂及更年期功血的發(fā)生率。第43頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一為什么雌二醇容易經(jīng)皮吸收？第44頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一雌激素的作用機(jī)制脂溶性小分子，進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合形成激素-胞漿受體復(fù)合物，受體蛋白構(gòu)型變化進(jìn)入細(xì)胞核形成激素-核受體復(fù)合物激發(fā)DNA的轉(zhuǎn)錄，生成mRNA，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)合成引起相應(yīng)的生物效應(yīng)。第45頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一皮膚是藥物腸外吸收的最大器官高效性：不經(jīng)過首過效應(yīng)（不會代謝成傷害性 的雌酮），藥物生物利用度高；安全性：減輕肝臟負(fù)擔(dān)；雌二醇直接到達(dá)靶器 官起作用，經(jīng)過肝臟的比例小，大部分 代謝雌酮后就很快被排除，無副作用；簡便性：使用方便，每天只涂抹1次，沒有胃腸 道消化液的分解及微生物的破壞，沒有代 謝產(chǎn)物的積蓄；專家預(yù)測：經(jīng)皮給藥是未來給藥途徑的發(fā)展趨 勢，未來將有1/3的藥物可經(jīng)皮輸送。46第46頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一經(jīng)皮好雌激素意泰麗經(jīng)皮

吸收率高（25%）內(nèi)固醇激素非常容易經(jīng)皮吸收（分子量小、脂溶性、細(xì)胞內(nèi)受體、自由進(jìn)出細(xì)胞）—女性的福音！意泰麗油包水混合型基質(zhì)：使角質(zhì)層軟化， 由角質(zhì)層細(xì)胞膜—透過表皮的其它各層。通過毛囊口、毛囊—皮脂腺及毛囊壁—真皮 內(nèi)，再從真皮向四周播散。少量物質(zhì)—角質(zhì)層細(xì)胞間隙滲透而進(jìn)入真皮。促透皮劑：影響皮膚角質(zhì)層結(jié)構(gòu)，形成微細(xì)孔道—加快吸收：意泰麗專利技術(shù)：多種促吸收透皮劑更增加苯甲酸雌二醇的吸收速度和吸收率，是理想的經(jīng)皮雌二醇制劑。47第47頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一降低雌酮、提升雌二醇的方法第48頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一膽固醇

孕烯醇酮

17α－羥孕烯醇酮

孕酮

脫氫表雄酮

17α－羥孕酮

Δ4－雄烯二酮

Δ4-3酮途徑

17α羥化酶17－20碳鏈酶

3β羥甾脫氫酶、Δ4－5異構(gòu)酶

Δ5-3β羥化途徑

睪酮

雌酮

17β－雌二醇

芳香化酶芳香化酶17β羥甾脫氫酶17α羥化酶17－20碳鏈酶

17-β雌二醇脫氫酶皮質(zhì)素（抗壓力激素）生氣、緊張、熬夜劇烈運(yùn)動、饑餓第49頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一均衡營養(yǎng)細(xì)胞營養(yǎng)：水、碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、優(yōu)質(zhì)脂肪酸、礦物質(zhì)、維生素、微量元素、纖維素、抗氧化劑、酵素、激素減少多的：碳水化合物、脂肪增加少的：水、蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)、微量元素、纖維素、抗氧化劑、酵素、激素第50頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一保健現(xiàn)代生活方式病低雌二醇高雌酮均衡營養(yǎng)=碳水化合物物：蛋白質(zhì)：優(yōu)質(zhì)脂肪酸=4:3:3；優(yōu)質(zhì)脂肪酸：芝麻和芝麻油、橄欖油、核桃等堅果；電腦族適量運(yùn)動，避免久坐；開窗，增加戶外運(yùn)動；控制熱量；避免過度情緒反應(yīng)和劇烈運(yùn)動減肥。雌二醇生成減少卵巢受損：缺營養(yǎng)、缺血缺氧、自由基增加卵細(xì)胞分泌雌二醇減少芳香化酶活性增高，外周脂肪和肌肉等組織轉(zhuǎn)化增多肥胖者轉(zhuǎn)化更多）

優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)和微量元素：豆?jié){等豆制品、雞蛋、酸奶、魚肉、雞肉、牛肉等。缺少蛋白質(zhì)酶不足減少自由基生成：戒煙酒；限制熱量（7分飽，碳水化合物用粗糧和蔬菜水果替代，少吃米面、油膩食物）；減少壓力和激烈情緒。自由基酶活性下降科學(xué)減肥：避免過度節(jié)食、饑餓減肥、嚴(yán)重影響食欲的藥物及過度限制膽固醇。膽固醇攝入少原料不足減少應(yīng)激：良好的作息及情感管理。應(yīng)急：悲傷、熬夜合成通路受阻減少自由基生成及增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力：良好生活方式：規(guī)律生活、保證睡眠、合理飲食、控制體重、適量運(yùn)動等；增補(bǔ)抗氧化劑（蔬菜、水果、維生素ABCDE、無毒中藥）減少雌二醇氧化并將雌酮部分還原為雌二醇。雌二醇消耗增加自由基雌二醇被氧化成雌酮雌二醇被氧化成雌酮避免飲食等環(huán)境雌酮攝入：肉食、奶類過度、避孕藥、口服雌激素（雌酮比雌二醇增高5倍）等；控制體重使雌酮轉(zhuǎn)化減少。雌酮攝入及轉(zhuǎn)化增加

環(huán)境雌酮攝入增加及雌酮轉(zhuǎn)化增多低雌二醇和高雌酮是現(xiàn)代生活方式病第51頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一降低雌酮、提升雌二醇的方法更年期雌酮比例增加是機(jī)體的一種代償機(jī)制，可起部分雌激素作用，但是不能過多堆積，減少其水平的方法有：經(jīng)皮補(bǔ)充雌二醇和天然孕酮，使芳香化酶的活性降低，雌酮水平自然就會降低；不用增加血中雌酮的口服補(bǔ)充雌激素藥物，因為無論口服何種雌激素，經(jīng)過肝臟的首過效應(yīng)，增加的都是雌酮為主；攝入大量抗氧化劑：維生素ABCDE、果蔬、無毒中藥：丹參、逍遙丸、六味地黃丸等使部分雌酮還原為雌二醇。第52頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一堅持正確的生活方式：戒煙酒、適量運(yùn)動、合理飲食：避免過度肥胖，避免環(huán)境雌激素。避免肥胖的方法：減少熱量攝入：碳水化合物：蛋白質(zhì)：優(yōu)質(zhì)脂肪酸=4:3:3；碳水化合物用粗糧和蔬菜水果替代，少吃米面和油膩食物；蛋白質(zhì)：豆?jié){等豆制品、雞蛋、酸奶、魚肉、雞肉、牛肉等；優(yōu)質(zhì)脂肪酸：芝麻和芝麻油、橄欖油、核桃等堅果。第53頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一比例雌二醇雌酮生育期21圍絕經(jīng)期12口服雌二醇15經(jīng)皮雌二醇21別名生育期雌激素更年期雌激素好雌激素壞雌激素（雌毒）卵巢雌激素脂肪雌激素高活性雌激素低活性雌激素抗氧化雌激素被氧化雌激素54雌激素分類及分布第54頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一別名雌二醇雌酮對身體的影響好雌激素壞雌激素（雌毒）生理需求需要不需要（排泄）作用時期生育期雌激素更年期雌激素來源卵巢雌激素脂肪轉(zhuǎn)化雌激素活性高活性雌激素低活性雌激素特點(diǎn)抗氧化雌激素被氧化雌激素55“雌激素”分類及別名第55頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一長期應(yīng)用戊酸雌二醇對婦女圍絕經(jīng)綜合征有效性及安全性的臨床分析中國婦幼保健2010年第25卷，P692-696口服雌二醇后血清雌二醇與雌酮的比例為1∶5（首過效應(yīng)），而經(jīng)皮給意泰麗?，雌二醇進(jìn)入體內(nèi)后血清雌二醇與雌酮的比例大于1∶1，更接近生育期女性的比例；第56頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一怎樣知道我的雌二醇不夠

或到了更年期第57頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一根據(jù)雌激素缺乏的時間和程度可發(fā)生如下臨床表現(xiàn)1.月經(jīng)紊亂（包括經(jīng)期縮短）2.潮紅、潮熱、出汗3.記憶力減退（健忘）4.睡眠障礙（失眠、早醒）5.胸悶、胸痛、心悸6.煩躁，易怒（壞脾氣）7.好哭、憂郁、多慮8.精力下降、懶惰9.對工作生活失去興趣10.脫發(fā)11.夜尿、尿頻、遺尿12.性欲下降13.陰道干澀、性交困難14.關(guān)節(jié)肌肉痛、抽筋15.眩暈、耳鳴16.咽部異物感17.乏力疲乏18.注意力不集中19.手足麻木20.視力模糊21.尿急、尿痛22.皮膚皺紋、色斑23.皮膚萎縮24.反復(fù)陰道炎25.骨質(zhì)疏松26.骨折27.高血壓28.心血管病29.腦血管病30.老年性癡呆31.尿失禁32.子宮下垂33.抑郁癥34.癌癥35.乳腺增生36.子宮肌瘤37.卵巢囊腫38.息肉39.子宮脫垂40.瘙癢第58頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一圍絕經(jīng)期的內(nèi)分泌變化垂體激素FSH：波動性升高LH：缺乏LH峰卵巢激素抑制素：首先下降，為卵巢功能衰退的標(biāo)志孕激素：排卵減少或無排卵，最早缺乏雌激素：波動性下降雄激素：總睪酮基本不變,游離睪酮指數(shù)上升14013012010080604020322824201612844446 50485254565860FSH,雌二醇+雌酮不同年齡的變化(n=257)

(pg/ml)(ng/ml)圍絕經(jīng)期雌二醇絕經(jīng)后期FSH雌酮KimW.Endocninolgyofmenopause；EditorRatnamSS,CampanaA.MedicalForumIntermational(1998)33-36KlingaKetal.Matioitas4(1982)9-17；NotelovitzM.GynecolEndocrinol12(1998)249-258雌、孕激素逐漸下降第59頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一更年期從FSH升高開始第60頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一圍絕經(jīng)期概念圍絕經(jīng)期

12個月絕經(jīng)過渡期絕經(jīng)后期最后一次月經(jīng)絕經(jīng)前的這段時間開始（即從出現(xiàn)接近絕經(jīng)的內(nèi)分泌學(xué)、生物學(xué)和臨床特征時起）至絕經(jīng)后的第一年。圍絕經(jīng)期開始的標(biāo)志：發(fā)生兩次月經(jīng)周期長度改變（與以前月經(jīng)周期長度相比>7天）第61頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一怎么知道我是否到了更年期？檢測：骨密度下降，生育力減低和胚胎非整倍體增加→抑制素降低→月經(jīng)期縮短→FSH增高，孕酮降低→E2波動（可不低），功血→月經(jīng)延長→絕經(jīng)→17β-雌二醇(E2)和孕酮直線下降到低谷，雌二醇（E2）：雌酮（E1）<2:1。第62頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一更年期劃分進(jìn)展骨密度下降、生育力減低和胚胎非整倍體增加均預(yù)示著圍絕經(jīng)期的來臨,這些變化可能比公認(rèn)的發(fā)生要早。從以上提及的體征出現(xiàn)和發(fā)生時間判斷,圍絕經(jīng)期開始在35歲左右。這比既往月經(jīng)規(guī)律婦女出現(xiàn)首次月經(jīng)紊亂時間約早10年。這意味著以往卵巢功能衰退占生命歷程的1/3的觀點(diǎn)被多于1/2壽命的認(rèn)識所取代。第63頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一AgeofmenopauseAgeofmenopauseandfemalelifeexpectancy.2.Femalelifeexpectancy1850190019502000405060708090908070605040第64頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一怎么掌握補(bǔ)充雌二醇的劑量？

（補(bǔ)充多少劑量的雌二醇比較好）第65頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一第66頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一生育期孕期更年期40-500生育能力1000-3000孕育新生命0-20全面老化階段關(guān)注您身體里的寶貝雌二醇50pg/ml的基礎(chǔ)分泌維持各組織細(xì)胞正常的新陳代謝和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，少于此將出現(xiàn)衰老加速、器官萎縮和各種老年病。雌二醇水平（pg/ml）第67頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一怎樣選擇經(jīng)皮補(bǔ)充雌激素的制劑？

——生物活性高的雌二醇第68頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一雌激素名稱生物活性（%）按發(fā)情行為測定按陰道上皮角化測定17-β雌二醇100100雌酮1722雌三醇1<1苯甲酸雌二醇128234苯甲酸雌酮1541意泰麗?的生物活性高第69頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一第70頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一第71頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一經(jīng)皮好雌激素意泰麗

使用方法第72頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一【意泰麗經(jīng)皮吸收好雌激素的產(chǎn)品特點(diǎn)】國際一流，世界唯一，獨(dú)家專利產(chǎn)品（發(fā)明專利證書76217號）；半衰期延長，活性加倍提高（是17β-雌二醇2.34倍）；透皮性強(qiáng)，達(dá)峰時間快（60分鐘），且儲存在角質(zhì)及皮下的苯甲酸雌二醇持續(xù)緩慢吸收入血液中；提升17β-雌二醇效率高，是口服戊酸雌二醇的約10倍；活性穩(wěn)定，不易被空氣氧化，不易被肝臟代謝，作為決定雌激素效價的國際單位的基準(zhǔn)物質(zhì)而被采用；能模擬人生理性周期性分泌，不抑制內(nèi)源性雌激素分泌（絕經(jīng)前清晨用）；使用方便：每日1支的定量獨(dú)立包裝大大方便醫(yī)生和病人使用及劑量上的準(zhǔn)確掌握；第73頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一安全性極大：就是直接補(bǔ)充卵巢分泌的和更年期女性缺乏的雌二醇——每日經(jīng)皮意泰麗1支含苯甲酸雌二醇1.35mg，峰濃度平均值為54.60pg/ml，為最小有效劑量（孕婦雌激素可達(dá)3000pg/ml），只是達(dá)到生育期女性早卵泡期的低雌激素水平，對穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境，維持各個器官的生理功能及預(yù)防老年病具有重要作用；防治女性泌尿生殖器官、皮膚、和腦細(xì)胞等的萎縮性改變，但不刺激乳腺及子宮，沒有任何毒副作用；全面提高老年女性生活質(zhì)量：100%防治更年期綜合癥，減少骨質(zhì)疏松骨折70%，防治老年性癡呆、心腦血管病等；延緩衰老、延緩更年期的到來、延長壽命；雌二醇抗氧化、抗炎、抗血栓、抗癌，是女性一生都離不開的細(xì)胞滋養(yǎng)劑；賦予女性苗條迷人的S型曲線和美麗容顏，是女性天然的化妝品；因卓越的療效和保健作用及極大的安全性在首次世界康博會上經(jīng)數(shù)十名中外科學(xué)家鑒定評選，獲健康產(chǎn)品獎。第74頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一經(jīng)皮好雌激素意泰麗?的使用一、圍絕經(jīng)期婦女（睡前涂抹）【規(guī)格】1.5g:1.35mg【用法用量】外用，每次1.5g（含1.35mg苯甲酸雌二醇或雌二醇0.98mg）涂于干凈皮膚上（如手臂內(nèi)側(cè)、下腹部、腰部、臀和大腿等部位），每日1次，每月按月歷1～24日連用，15～24日每日并用口服甲羥孕酮片4mg（建議用生理性經(jīng)皮黃體酮）。第75頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一二、對于35歲以上卵巢功能下降希望延緩衰老追求高品質(zhì)生活的女性（清晨起床時涂抹）

意泰麗半支：月經(jīng)結(jié)束后用10天目的：1.給力主卵泡發(fā)育，節(jié)約庫存卵 泡，延緩更年期到來；2.使雌二醇保持年輕水平，維持青 春美貌。意泰麗?——人生沒有更年期！第76頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一內(nèi)分泌激素周期性變化第77頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一意泰麗雌激素補(bǔ)充療法不會引起子宮內(nèi)膜增生；小樣本研究有緩解乳腺增生作用試驗單位：解放軍總醫(yī)院第78頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一婦產(chǎn)科需要雌激素患者：功血止血和調(diào)整周期、月經(jīng)過少和閉經(jīng)調(diào)整周期、月經(jīng)性偏頭痛、助孕（促排卵：LH峰形成；改善內(nèi)膜容受性；增厚內(nèi)膜）、流產(chǎn)（人流、藥流）、產(chǎn)后止血、產(chǎn)后脫發(fā)和抑郁癥、反添加療法、取節(jié)育環(huán)等婦科手術(shù)前后。第79頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一文獻(xiàn)報道的經(jīng)皮外用雌二醇的臨床應(yīng)用范圍1.卵巢功能衰竭——更年期婦女：防治更年期綜合征，防并發(fā)癥，延緩衰老。2.卵巢功能減退——35歲以上女性：美容、抗衰老、延緩更年期到來。3.老年婦女：預(yù)防和治療長期缺乏雌二醇并發(fā)癥（老年性陰道炎、骨質(zhì)疏松，骨折、老年性癡呆、高血壓、心腦血管病、抑郁癥）；心腦血管病二級預(yù)防；抗衰老、延年益壽；4.輔助生殖（助孕）：改善內(nèi)膜、促排卵、防治流產(chǎn)；5.婦產(chǎn)科需要雌激素患者：功血止血和調(diào)整周期、月經(jīng)過少和閉經(jīng)、月經(jīng)性偏頭痛、流產(chǎn)、人流及產(chǎn)后止血、產(chǎn)后脫發(fā)和抑郁癥、反添加療法、取節(jié)育環(huán)等婦科手術(shù)前后；6.其他：免疫力低下；前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌等；第80頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一總結(jié)第81頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一雌二醇：抗氧化劑——好雌激素——需要補(bǔ)充。雌酮：雌二醇氧化后的代謝產(chǎn)物——氧化劑——壞雌激素（其進(jìn)一步的代謝產(chǎn)物具有致癌性和致血栓性）——需要減少攝入和幫助排除。（雌激素代謝產(chǎn)物與腫瘤的關(guān)系研究，北京大學(xué)第二臨床醫(yī)院國外醫(yī)學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)分冊2000年第27卷第5期，273-275；雌激素的代謝機(jī)制及其與疾病的相關(guān)性，中國臨床藥理學(xué)雜志2000年第4期第16卷綜述）苯甲酸雌二醇經(jīng)皮吸收：高效、方便、安全性（避免首過效應(yīng)后的壞雌激素增加），是理想的經(jīng)皮補(bǔ)充雌二醇制劑。第82頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一無論口服何種雌激素，血中增加的都以雌酮為主Alloralestradiol-andestrone-basedestrogensresultinhigherestronelevelsthanestradiollevels,becauseestradiolismetabolizedbytheintestinalmucosaduringthefirstpasstoestrone.第83頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一只有經(jīng)皮補(bǔ)充才能恢復(fù)絕經(jīng)前的雌激素環(huán)境Postmenopausalwomenhavesignificantlyreducedamountsofestrogenandareversalofthepremenopausaldominanceofestradioltodominanceofestrone.Giventhebioconversionoforal17-betaestradioltoestroneviathehepaticfirst-passeffect,restorationofapremenopausalestrogenmilieucanonlybeachievedwithtransdermalorpercutaneousestrogentherapy.第84頁，共97頁，2023年，2月20日，星期一Hormonetherapyadministrationinpostmenopausalwomenandriskofstroke.WomensHealth(LondEngl).2011May;7(3):355-61.

RenouxC,SuissaS.SourceCenterForClinicalEpidemiology,JewishGeneralHospital-LadyDavisResearchInstitute,Montreal,Quebec,Canada.AbstractHRT,consistingofestrogensalone,orincombinationwithaprogestogen,iswidelyusedforthereliefofsymptomsinpostmenopausalwomen.EarlyobservationalstudieshavesuggestedthatHRTmightbeassociatedwithareducedriskofcardio-andcerebro-vascularevents.TheseencouragingresultspromptedrandomizedcontrolledtrialsassessingtherisksandbenefitsofHRTinprimaryandsecondarypreventionofarterialvascularevents.However,theseclinicaltrialsandfurtherobservationalstudiesdidnotconfirmtheprotectiveeffectofHRT;itisnowestablishedthatHRTincreasestheriskofstroke.Thisincreasedriskismainlyrelatedtoanincreasedriskofischemicstroke.Oralestrogenaloneandcombinedwithprogestogenareassociatedwithasimilarincreasedrisk,whichmaybedosedependent.Conversely,alowdoseoftransdermalestrogenswithorwithoutaprogestogendoesnotseemtobeassociatedwithsuchanincreasedriskofstroke,whereastheimpactoftibolone,asyntheticsteroid,remainsuncertain.In