《藥理學(xué)與藥物學(xué)治療基礎(chǔ)(中職藥劑)》第12章：抗高血壓藥

《藥理學(xué)與藥物學(xué)治療基礎(chǔ)(中職藥劑)》第12章：抗高血壓藥第一頁，共21頁。①α1-R阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪等。②β-R阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾等。③α、β-R阻斷藥：拉貝洛爾等。

（4)RAAS抑制藥①血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制藥：卡托普利②血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：氯沙坦（5）鈣通道阻滯藥:硝苯地平、尼群地平等。第二頁，共21頁。(6)血管擴(kuò)張藥①直接擴(kuò)張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉②鉀通道開放藥：吡那地爾③其他：吲達(dá)帕胺、酮舍林第二節(jié)┃一線抗高血壓藥

一、利尿藥（基礎(chǔ)降壓藥）

氫氯噻嗪

hydrochlorothiazide

第三頁，共21頁。1）利尿排鈉，降低血容量(初始用藥)；2）由于胞內(nèi)低鈉，使Na+-Ca2+交換減少Ca2+內(nèi)流↓→降低血管平滑肌對縮血管物質(zhì)的敏感性(長期用藥)?！舅幚碜饔谩刻攸c(diǎn):①降壓作用確切、溫和、持久、平穩(wěn)；②使收縮壓和舒張壓成比例地下降，對臥位和立位血壓均能降低，無體位性低血壓；③長期用藥無耐受性。第四頁，共21頁?！九R床應(yīng)用】單用于輕度高血壓，作為基礎(chǔ)降壓藥與其他降壓藥合用于各期高血壓?！静涣挤磻?yīng)】長期大劑量使用可致低血鉀，血脂、血糖、尿酸及血漿腎素活性升高，合用β受體阻滯藥可降低腎素活性?！居盟幹笇?dǎo)】2.長期無耐受性，無水鈉潴留現(xiàn)象，無直立性低血壓第五頁，共21頁。3.長期使用易導(dǎo)致低血鉀，注意保鉀二、鈣通道阻滯藥硝苯地平【藥理作用】抑制胞外Ca2＋的內(nèi)流，使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)處于適當(dāng)缺Ca2＋狀態(tài)，導(dǎo)致血管平滑肌松弛、血管擴(kuò)張、血壓下降?！九R床用途】對1級、2級、3級高血壓作用，也適用于高血壓伴有心絞痛、腎臟疾病、糖尿病、哮喘、高脂血癥患者。第六頁，共21頁?！静涣挤磻?yīng)】常見面部潮紅、頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫?！居盟幹笇?dǎo)】本品短效制劑可能會加重心肌缺血，故不應(yīng)用于伴心肌缺血癥三、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥ACEI作用特點(diǎn)：第七頁，共21頁。①降壓時(shí)不伴有反射性心率加快，對心排血量無明顯影響；②可防止或逆轉(zhuǎn)高血壓患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重構(gòu)；③能增加腎血流量，保護(hù)腎臟；④能改善胰島素抵抗，不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝改變；⑤久用不易產(chǎn)生耐受性。第八頁，共21頁?？ㄍ衅绽?/p>

【藥理作用】

抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶（ACE），使血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ減少，降低外周阻力?！九R床用途】1.治療各型高血壓，對高腎素型高血壓和腎性高血壓較好。第九頁，共21頁?！静涣挤磻?yīng)】高血鉀干咳過敏反應(yīng)首劑現(xiàn)象伴有腎功能不全，腎動脈硬化或腎動脈阻塞【用藥指導(dǎo)】第十頁，共21頁。

氯沙坦為非肽類AngⅡ受體拮抗藥?！舅幚碜饔谩?/p>

氯沙坦可選擇性地與AT1結(jié)合，阻斷AngⅡ引起的血管收縮及醛固酮分泌等作用，從而降低血壓。尚有增加尿酸排泄?！九R床應(yīng)用】各型高血壓，效能與依那普利相似，50mg/次/日，即可有效控制血壓。用藥3～6d可達(dá)最大降壓效果。第十一頁，共21頁?！静涣挤磻?yīng)】與ACEI相似。主要有頭暈、高血鉀和體位性低血壓，不致咳嗽及血管神經(jīng)性水腫?！居盟幹笇?dǎo)】四、腎上腺素受體阻滯藥

普萘洛爾[藥理作用]

第十二頁，共21頁。[作用機(jī)制]與阻斷β-R有關(guān)。1.減少心輸出量。(阻斷心臟β1-R)。2.抑制腎素分泌。阻斷腎臟β-R，腎素分泌減少→打斷RAAS形成。抑制外周交感神經(jīng)活性：阻斷突觸前膜的β2-R，減少NA釋放。4.

中樞性降壓：阻斷血管運(yùn)動中樞的β-R。5.

增加前列環(huán)素（PGI2）的合成。第十三頁，共21頁。【不良反應(yīng)】一般不良反應(yīng)。偶見皮疹，血小板減少等過敏反應(yīng)。[臨床應(yīng)用]1.輕、中度高血壓，對心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓療效較好。2.對伴有心絞痛、心律失常、腦血管病變的高血壓病人也有顯著效果?！居盟幹笇?dǎo)】

支氣管哮喘、嚴(yán)重心衰竭及重度房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。第十四頁，共21頁。拉貝洛爾[藥理作用]作用：①競爭性阻斷α1、β-R，阻斷作用β-R大于α1-R（4~8倍）。減慢心率，減少心輸出量，而降壓。②血管擴(kuò)張：阻斷α1-R而降壓，對α2-R無作用?！九R床用途】

適用于各型高血壓伴有心絞痛的患者。靜脈注射可治療高血壓危象。對心梗早期，降低心肌壁張力?！静涣挤磻?yīng)】較輕，但仍可誘發(fā)支氣管哮喘，體位性低血壓等第十五頁，共21頁。

哌唑嗪prazosin

[降壓機(jī)制]

選擇阻斷α1受體→血管擴(kuò)張→Bp↓，對α2受體無阻斷作用，故無反射性地心率↑?！九R床用途】用于各型高血壓。對血漿腎素活性高，合并糖尿病、心衰等高血壓患者療效較好。嚴(yán)重者合用利尿藥及β-R阻滯藥。第十六頁，共21頁。[不良反應(yīng)及用藥指導(dǎo)]

常見鼻塞、口干、嗜睡、頭痛、腹瀉等。部分病人首次給藥后出現(xiàn)“首劑效應(yīng)”，即癥狀性體位性低血壓，表現(xiàn)暈厥、心悸、意識消失等。措施：首劑量0.5mg，睡前服用可避免。第十七頁，共21頁。可樂定clonidine

[作用特點(diǎn)]l.降壓作用中等偏強(qiáng)，對正?；蚋哐獕壕薪祲鹤饔茫?.降壓時(shí)伴有心率↓，心輸出量↓，對腎血流量無明顯影響；3.鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用；4.抑制胃腸道運(yùn)動和分泌。第十八頁，共21頁。【臨床應(yīng)用】1.中度高血壓，對兼有潰瘍病的高血壓及腎性高血壓尤為適宜，與利尿劑合用有協(xié)同作用。2.可作為嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥。[不良反應(yīng)]1.多見口干，嗜睡和便秘;2.久用引起水鈉潴留;突然停藥出現(xiàn)反跳，血壓上升。3.其他：陽痿、抑郁、浮腫、體重增加和心動過緩等。

第十九頁，共21頁。【臨床用途】1.高血壓急癥高血壓危象和高血壓腦病硝普鈉（亞硝基鐵氰化鈉）【藥理