第31章-甲狀腺素及抗甲狀腺藥

第31章-甲狀腺素及抗甲狀腺藥第一頁，共45頁。甲狀腺激素

甲狀腺素（thyroxine,T4）三碘甲狀原氨酸(triiodothyronine,T3)

第二頁，共45頁。甲狀腺素的合成、儲存、分泌及其調(diào)節(jié)3.碘化酪氨酸的縮合甲狀腺素第三頁，共45頁。碘的活化和酪氨酸碘化

MIT、DIT碘化物過氧化物酶活性碘+酪氨酸過氧化物酶TG第四頁，共45頁。碘化酪氨酸的縮合DIT+DITT4過氧化物酶T3MIT+DIT過氧化物酶第五頁，共45頁。貯存及分泌貯存于腺泡腔內(nèi)TGMITDITT4T3蛋白水解酶MITDITT4T3脫碘再利用分泌入血T4T3脫碘酶第六頁，共45頁。甲狀腺素的調(diào)節(jié)下丘腦腦垂體甲狀腺T3、T4（－）（－）TRHTSH促進T4

、T3分泌刺激甲狀腺組織增生、腫大促進突眼癥狀加重第七頁，共45頁。第八頁，共45頁。生理及藥理作用1．維持生長發(fā)育2．促進代謝3．提高交感神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性第九頁，共45頁。體內(nèi)過程

兩者與血漿蛋白結(jié)合率均高，可達99%以上甲狀腺激素可通過胎盤和進入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意主要在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘，經(jīng)腎排泄第十頁，共45頁。臨床應(yīng)用l．呆小病2.黏液性水腫3．不典型及亞臨床型甲狀腺功能減退4.單純性甲狀腺腫5.T3抑制試驗第十一頁，共45頁。不良反應(yīng)甲狀腺激素過量引起：心悸、手震顫、多汗、體重減輕、失眠等不良反應(yīng)腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、脈搏快而不規(guī)則，甚至有心絞痛、心力衰竭、肌肉震顫或痙攣停藥，用β受體阻斷藥第十二頁，共45頁?？辜谞钕偎幍谑?，共45頁。治療甲狀腺功能亢進的藥物硫脲類碘化物放射性碘β腎上腺素受體阻斷藥第十四頁，共45頁。一、硫脲類硫脲類(thioureas)

硫氧嘧啶類(thiouracils)甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU)丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)咪唑類(imidazoles)

甲巰咪唑(thiamazole，tapazole，他巴唑)卡比馬唑(carbimazole,甲亢平)

第十五頁，共45頁。藥理作用與機制

1．抑制過氧化物酶，抑制甲狀腺激素合成2．丙硫氧嘧啶抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T33．硫脲類藥物有免疫抑制作用，能輕度抑制免疫球蛋白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白(thyroidstimulatingimmunoglobulin,TSI)含量下降。第十六頁，共45頁。體內(nèi)過程

甲巰咪唑的血漿t1/2h，但在甲狀腺組織中藥物濃度可維持16～24h

卡比馬唑為甲巰咪唑的衍生物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成甲巰咪唑而發(fā)揮作用第十七頁，共45頁。臨床應(yīng)用

1．甲亢的內(nèi)科治療2．甲亢手術(shù)治療的術(shù)前準(zhǔn)備3．甲狀腺危象的治療與大劑量碘合用第十八頁，共45頁。不良反應(yīng)1．過敏反應(yīng)2．消化道反應(yīng)3．粒細胞缺乏癥4．甲狀腺腫及甲狀腺功能減退與磺酰脲類口服降血糖藥合用有協(xié)同作用第十九頁，共45頁。二、碘和碘化物藥理作用與機制：

1.小劑量碘用于防治單純性甲狀腺腫。

2.大劑量碘劑抑制蛋白水解酶，從而抑制甲狀腺激素的釋放。

3.抑制過氧化物酶，進而抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸縮合，抑制甲狀腺激素的合成。

4.抑制TSH使腺體增生的作用。第二十頁，共45頁。臨床應(yīng)用1．防治單純性甲狀腺腫2．大劑量碘的應(yīng)用只限于以下情況①甲狀腺機能亢進的手術(shù)前準(zhǔn)備

②甲狀腺危象的治療3.減輕放射性碘對甲狀腺的損害第二十一頁，共45頁。搶救原則：

迅速阻滯甲狀腺激素合成，抑制其釋放并對抗其在循環(huán)中的作用藥物——首選丙硫氧嘧啶，可用大劑量碘劑等綜合療法第二十二頁，共45頁。不良反應(yīng)與注意事項123急性反應(yīng)

慢性碘中毒誘發(fā)甲狀腺功能紊亂第二十三頁，共45頁。三、放射性碘

放射性碘(radioiodine)的放射性同位素有131I、125I、123I等。125I的t1/2長（60d）123I的t1/2短（l3h）

131I的t1/2約8d，用藥后一個月可消除其放射性的90%，56天消除99%，因而作用時間比較適中。第二十四頁，共45頁。藥理作用與應(yīng)用131Iβ射線(99%)

破壞甲狀腺實質(zhì)治療甲狀腺功能亢進131I

γ射線(1%)

甲狀腺攝碘功能測定第二十五頁，共45頁。不良反應(yīng)與注意事項

致甲狀腺功能低下，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量和密切觀察有無不良反應(yīng)，一旦發(fā)生甲狀腺功能低下可補充甲狀腺激素對抗。卵巢也是碘的集中場所，可能對遺傳產(chǎn)生影響。用131I治療后可能產(chǎn)生異常染色體。雖有報道認為，應(yīng)用131I后甲狀腺癌變和白血病的發(fā)生率與自然發(fā)生率比無明顯升高，但仍宜慎重對待。

第二十六頁，共45頁。四、β腎上腺素受體阻斷藥

β受體阻斷藥的治療作用與其阻斷β受體有關(guān)：①阻斷心臟β1受體，降低心率②阻斷中樞β受體，減輕焦慮③阻斷外周去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜β2受體，抑制正反饋調(diào)節(jié)作用，減少去甲腎上腺素的釋放，對抗兒茶酚胺的作用等第二十七頁，共45頁。大綱要求掌握硫脲類、碘和碘化物和放射性碘的藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)了解β受體阻斷藥的藥理作用及作用機制第二十八頁，共45頁。A型題1.硫脲類藥物的基本作用是A.抑制碘泵B.抑制Na+-K+泵C.抑制甲狀腺過氧化物酶D.抑制甲狀腺蛋白水解酶E.阻斷甲狀腺激素受體2.小劑量碘主要用于A.呆小病B.黏液性水腫C.單純性甲狀腺腫D.抑制甲狀腺素的釋放E.甲狀腺功能檢查答案答案第二十九頁，共45頁。3.大劑量碘產(chǎn)生抗甲狀腺作用的主要原因是A.抑制甲狀腺激素的合成B.使腺泡上皮破壞、萎縮C.抑制免疫球蛋白的生成D.抑制甲狀腺素的釋放E.抑制碘泵4.大劑量碘抑制甲狀腺釋放的酶是A.多巴胺β羥化酶B.琥珀酸脫氫酶C.蛋白水解酶D.甲狀腺過氧化物酶E.二氫葉酸合成酶答案答案第三十頁，共45頁。5.甲狀腺危象的治療主要采用A.大劑量碘劑B.小劑量碘劑C.大劑量硫脲類藥物D.普萘洛爾E.甲狀腺素6.治療呆小病的主要藥物是A.他巴唑B.卡比馬唑C.丙硫氧嘧啶D.甲狀腺素E.小劑量碘劑答案答案第三十一頁，共45頁。7.治療黏液性水腫的主要藥物是A.他巴唑B.丙硫氧嘧啶C.甲狀腺素D.小劑量碘劑E.卡比馬唑8.丙硫氧嘧啶治療甲亢的嚴(yán)重不良反應(yīng)是A.瘙癢B.藥疹C.粒細胞缺乏D.關(guān)節(jié)痛E.咽痛、喉水腫答案答案第三十二頁，共45頁。9.碘化物不能單獨用于甲亢內(nèi)科治療的原因是A.使甲狀腺組織退化B.使腺體增大、肥大C.使甲狀腺功能減退D.使甲狀腺功能亢進E.失去抑制激素合成的效應(yīng)10.能抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)變成T3的抗甲狀腺藥是A.甲硫氧嘧啶B.硫氧嘧啶C.他巴唑D.卡比馬唑E.大劑量碘劑答案答案第三十三頁，共45頁。A.使甲狀腺泡上皮萎縮、減少分泌B.使甲狀腺組織退化、血管減少、腺體縮小變韌C.抑制甲狀腺過氧化物酶，從而抑制甲狀腺激素的生物合成D.對甲狀腺激素代謝無作用，僅能改善甲亢癥狀E.維持生長發(fā)育11.大劑量碘劑D12.丙硫氧嘧啶C13.放射性碘A14.普萘洛爾B15.甲狀腺激素答案答案第三十四頁，共45頁。16.硫脲類藥物的臨床應(yīng)用包括A.輕癥甲亢B.兒童甲亢C.青少年甲亢D.甲亢術(shù)后復(fù)發(fā)E.克汀病17.大劑量碘的應(yīng)用有A.甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備B.甲亢的內(nèi)科治療C.單純性甲狀腺腫D.甲狀腺危象E.黏液性水腫答案答案第三十五頁，共45頁。18.大劑量碘在術(shù)前應(yīng)用的目的是A.利于手術(shù)進行，減少出血B.防止術(shù)后發(fā)生甲狀腺危象C.使甲狀腺功能恢復(fù)D.使甲狀腺功能接近正常E.使甲狀腺組織退化、腺體縮小19.治療甲亢的藥物有A.硫脲類B.碘化物C.放射性碘受體阻斷藥E.鈣拮抗藥答案答案第三十六頁，共45頁。20.硫脲類藥物的藥學(xué)特點有A.對已合成的甲狀腺激素?zé)o作用B.起效慢，1~3個月基礎(chǔ)代謝率才恢復(fù)正常C.可使血清甲狀腺激素水平顯著下降D.可使甲狀腺組織退化，血管減少，腺體縮小E.可使腺體增生、增大、充血21.硫脲類藥物的作用機制有A.抑制甲狀腺過氧化物酶B.抑制甲狀腺激素的生物合成C.使已合成的甲狀腺激素減少D.抑制免疫球蛋白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白下降E.使甲狀腺組織退化，血管減少，腺體縮小答案答案第三十七頁，共45頁。22.放射性碘的臨床應(yīng)用有A.甲狀腺危象的治療B.甲亢的治療C.甲亢術(shù)前準(zhǔn)備D.呆小病E.甲狀腺功能檢查23.甲狀腺素（T4）的藥動學(xué)特點有A.口服易吸收B.生物利用度為50%~75%C.與血漿蛋白結(jié)合率高達99%以上D.作用快而強，維持時間短E.t1/2為5天答案答案第三十八頁，共45頁。24.甲狀腺激素（T3）的藥動學(xué)特點有A.口服易吸收B.生物利用度為90%~95%C.與蛋白質(zhì)的親和力低于T4，游離量為T4的10倍D.作用快而強，維持時間短E.t1/2為2天25.甲亢病人術(shù)前使用丙硫氧嘧啶的目的有A.使癥狀明顯減輕，基礎(chǔ)代謝率接近正常B.防止術(shù)后甲狀腺危象的發(fā)生C.使甲狀腺組織退化，腺體縮小D.使甲狀腺組織血管減少E.使甲狀腺腺體變硬答案答案第三十九頁，共45頁。簡答題1.甲狀腺功能亢進治療藥物有哪幾類？舉例說明。2.大劑量碘制劑于甲狀腺手術(shù)前用藥的意義有哪些？第四十頁，共45頁。選擇題答案：1C6D7C8C9E10B2C3D4C5A11D16ABCD17AD18ABE19ABCD20ABCE12C13A14B15E21ABD22BE23ACE24ACDE25AB第四十一頁，共45頁。簡答題答案1.主要有四類（1）硫脲類：如丙基硫氧嘧啶，通過抑制過氧化酶活性，使甲狀腺素合成減少，同時抑制外周血T4轉(zhuǎn)為T3。作用較強快可用于甲亢內(nèi)科治療，甲亢術(shù)前準(zhǔn)備和甲亢危象輔助用藥等。（2）碘和碘化物：如碘化鉀或盧戈氏液，大劑量碘可抑制甲狀腺激素蛋白水解酶，使甲狀腺激素釋放減少并抑制TSH分泌。用于甲亢危象和甲亢術(shù)前準(zhǔn)備。（3）放射性碘：如131I，利用產(chǎn)生β射線破壞甲狀腺組織來治療甲亢。（4）β受體阻斷藥：如普萘洛爾