第4章影響藥物作用的因素及合理用藥原則(精)

第4章影響藥物作用的因素及合理用藥原則(精)第一頁(yè)，共21頁(yè)。第四章影響藥物效應(yīng)的因素藥物與機(jī)體之間相互作用及其引起的任何變化都是影響藥物效應(yīng)的因素，因此我們以前講過(guò)的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)對(duì)于理解藥物效應(yīng)的影響是非常重要的。另外，患者自身的因素是影響藥物作用的另外一個(gè)很重要得因素。第二頁(yè)，共21頁(yè)。時(shí)量關(guān)系曲線曲線升段主要是吸收過(guò)程曲線降段主要是消除過(guò)程潛伏期持續(xù)期殘留期第三頁(yè)，共21頁(yè)。藥物的量效關(guān)系曲線ED50第四頁(yè)，共21頁(yè)。

影響藥物作用的因素：

一藥物方面的因素二機(jī)體方面的因素第五頁(yè)，共21頁(yè)。第一節(jié)藥物方面的因素

一、藥物劑型（一）劑型與劑量

1.注射劑水溶液＞油劑、混懸劑的吸收，前者維持時(shí)間短。2.口服劑溶液＞散劑＞片劑的吸收。3.新劑型緩釋片、控釋片等。（二）給藥途徑靜注＞吸入＞肌注＞皮下注射＞口服＞經(jīng)肛＞貼皮緩釋制劑：按一級(jí)動(dòng)力學(xué)釋放藥物?？蒯屩苿喊戳慵?jí)動(dòng)力學(xué)釋放藥物。第六頁(yè)，共21頁(yè)。

二、聯(lián)合用藥及藥物相互作用（一）聯(lián)合用藥：二種或二種以上藥物一起應(yīng)用時(shí)稱聯(lián)合用藥。目的是增強(qiáng)療效、減少不良反、延緩機(jī)體耐受性或病原體耐藥性產(chǎn)生。1.配伍禁忌（incompatibility)藥物在體外配伍直接發(fā)生理化的相互作用而影響藥物療效或毒性反應(yīng)稱….。靜脈滴注時(shí)應(yīng)注意。

（1）吸收：因素較多，如空腹服藥吸收較快，甲氧氯普胺（胃復(fù)安）能促進(jìn)藥物吸收，阿托品能抑制藥物吸收，還原物增加鐵的吸收等。

第七頁(yè)，共21頁(yè)。（2）血漿蛋白結(jié)合：雙香豆素及口服降血糖藥與阿司匹林等合用。（

3）生物轉(zhuǎn)化：①肝藥酶誘導(dǎo)劑例1：苯巴比妥與雙香豆素合用，后者抗凝血作用下降。例2：苯妥英鈉可加速維生素D的代謝，故長(zhǎng)期應(yīng)用苯妥英鈉治療小兒癲癇可出現(xiàn)佝僂病。

②肝藥酶抑制劑例1：氯霉素與苯妥英鈉合用，可使苯妥英鈉作用加強(qiáng)或中毒。例2：雷尼替?。ǜ嗡幟敢种苿┡c華法令合用。第八頁(yè)，共21頁(yè)。（4）腎排泄：利用離子障原理。

3、藥效學(xué)方面（1）協(xié)同作用：能使藥物原有作用增強(qiáng)的稱為協(xié)同作用；

a.相加作用1+1=2；b.增強(qiáng)作用1+1＞2

如SMZ+TMP

（2）拮抗作用：能使藥物原有作用減弱的稱為拮抗作用。1+1＜2

利用前者（1）以增強(qiáng)療效；利用后者（2）以減少不良反應(yīng)。第九頁(yè)，共21頁(yè)。

第二節(jié)機(jī)體方面的因素一、年齡1、小兒：應(yīng)考慮小兒的生理特點(diǎn)，特別是早產(chǎn)兒和新生兒，機(jī)體的各系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，個(gè)體差異性較大，對(duì)藥物的反應(yīng)性比較敏感，與成年人有較大差別。用藥應(yīng)該謹(jǐn)慎，遵從兒科用藥原則，用量一般可按體重、年齡、體表面積計(jì)算。

另外應(yīng)注意以下幾個(gè)方面：⑴處于身心發(fā)育階段兒童，應(yīng)注意慎用影響身體和大腦發(fā)育的藥物。如糖皮質(zhì)激素、對(duì)甲狀腺功能影響的藥物。

第十頁(yè)，共21頁(yè)。小兒用藥應(yīng)注意以下幾個(gè)方面⑵新生兒不宜用氯霉素，易致灰嬰綜合癥；2歲以內(nèi)小兒不宜用嗎啡，易致呼吸抑制。⑶慎用氨基糖苷類抗生素如慶大霉素等易引起聽(tīng)力損害。⑷用四環(huán)素易引起牙齒畸形和變色。⑸用喹諾酮類抗生素可影響軟骨發(fā)育。第十一頁(yè)，共21頁(yè)。年齡因素對(duì)藥物作用的影響2、老人：其肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌等功能減退，血漿蛋白量較低，體內(nèi)水分較少，脂肪較多等，對(duì)藥物的反應(yīng)性也不一樣。如地西泮、氨基甙類抗生素半衰期可分別延長(zhǎng)4倍和2倍左右。老年人用藥劑量一般為成年人劑量的3/4。第十二頁(yè)，共21頁(yè)。年齡因素對(duì)藥物作用的影響第十三頁(yè)，共21頁(yè)。

二、性別

性別對(duì)藥物的反應(yīng)并無(wú)質(zhì)的差別，但婦女有月經(jīng)期、孕期應(yīng)注意，“反應(yīng)停”事件造成了1萬(wàn)多名畸形嬰兒。

三、遺傳異常特異體質(zhì)藥物反應(yīng)可以用遺傳異常來(lái)解釋。1、遺傳對(duì)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的影響如異煙肼的代謝有快、慢兩型；假性膽堿酯酶缺陷者琥珀膽堿作用時(shí)間延長(zhǎng)。

第十四頁(yè)，共21頁(yè)。

二、性別

性別對(duì)藥物的反應(yīng)并無(wú)質(zhì)的差別，但婦女有月經(jīng)期、孕期應(yīng)注意，“反應(yīng)?！笔录斐闪?萬(wàn)多名畸形嬰兒。三、遺傳異常特異體質(zhì)藥物反應(yīng)可以用遺傳異常來(lái)解釋。1、遺傳對(duì)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的影響如異煙肼的代謝有快、慢兩型；假性膽堿酯酶缺陷者琥珀膽堿作用時(shí)間延長(zhǎng)，可致“司可林窒息”。

第十五頁(yè)，共21頁(yè)。

2、遺傳因素對(duì)藥效學(xué)的影響如紅細(xì)胞內(nèi)G-6-pD缺陷者服用治療量的伯氨喹、奎寧、磺胺藥等易致溶血性貧血。四、病理情況肝腎功能不足時(shí)影響藥物的消除，糖尿病不宜用糖皮質(zhì)激素、氫氯噻嗪等。解熱鎮(zhèn)痛藥、阿托品、普萘洛爾對(duì)不同病理狀態(tài)者的作用不同。五、心理因素病人的精神狀態(tài)與藥物的療效有關(guān)。安慰劑（placebo)對(duì)頭痛、心絞痛、術(shù)后痛等有40%療效。第十六頁(yè)，共21頁(yè)。病理情況

第十七頁(yè)，共21頁(yè)。六、機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)的變化1.致敏反應(yīng)（sensitization)即變態(tài)反應(yīng)。2.耐受性（tolerance)連續(xù)用藥后，機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性降低。3.快速耐受性（tachyphylaxis)短期內(nèi)反復(fù)用藥數(shù)次后，藥物效應(yīng)遞減，甚至消失。4.耐藥性（resistance)長(zhǎng)期應(yīng)用化療藥物后，病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低。亦稱抗藥性。第十八頁(yè)，共21頁(yè)。

5.習(xí)慣性(habituation，精神依賴性)可使人產(chǎn)生一種愉快滿足的感覺(jué)，驅(qū)使人們有一種連續(xù)用藥的欲望。亦就是產(chǎn)生精神上的依賴。6.成癮性(addiction,身體依賴性)它是由反復(fù)用藥所造成的一種生理上的依賴狀態(tài)，中斷用藥時(shí)會(huì)產(chǎn)生戒斷癥狀。7.依賴性(dependence)習(xí)慣性及成癮性的統(tǒng)稱。8.高敏性是遺傳因素決定的。少數(shù)病人對(duì)某些藥物特別敏感，只應(yīng)用較小