糖皮質激素及其臨床應用演示文稿

糖皮質激素及其臨床應用演示文稿目前一頁\總數三十五頁\編于十九點（優(yōu)選）糖皮質激素及其臨床應用目前二頁\總數三十五頁\編于十九點血液、造血系統(tǒng)：刺激骨髓造血機能紅細胞、血紅蛋白、血小板、

中性粒細胞等增高；抑制淋巴細胞DNA合成淋巴細胞

減少；促進淋巴細胞與嗜酸及

嗜堿白細胞破壞循環(huán)系統(tǒng)：增加血管平滑肌對

兒茶酚胺的敏感性

提高血管張力、

維持血壓應激反應各種刺激ACTH和GC

各種生理效應二、糖皮質激素的生理作用目前三頁\總數三十五頁\編于十九點

1.抗炎作用感染或非感染因素激活趨化因子刺激PMN炎癥介質（急性）血管通透性增強局部組織充血水腫炎細胞浸潤單核巨噬細胞系統(tǒng)（慢性）炎癥介質膠原物質增多纖維組織增生[組胺、TXs、LTs、PGs、TNF-α、IL-1、4、13]NCFLCFECF[TNF-α、IL-1~6IL-8、生長因子]阻斷趨化因子、阻斷刺激降低黏附、穩(wěn)定溶酶體膜、阻斷釋放阻斷合成、抑制釋放、降低活性抑制擴張、降低通透性、抑制成纖維細胞和膠原成分三、糖皮質激素的藥理作用目前四頁\總數三十五頁\編于十九點2.免疫抑制作用

抑制吞噬細胞的吞噬活動，降低巨噬細胞對抗原或異物的處理能力抑制T淋巴細胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子的釋放抑制各種介質，減輕免疫-變態(tài)反應所致的損傷可抑制抗體的合成或促進抗體的溶解可抑制補體生成，降低其粘附性，從而抑制抗體和補體介導的免疫反應治療量——抑制細胞免疫大劑量——抑制體液免疫三、糖皮質激素的藥理作用目前五頁\總數三十五頁\編于十九點3.抗毒素和抗休克作用高濃度時有顯著的抗毒素作用，可保護機體免受細菌內毒素的攻擊，但它不能中和內毒素，對外毒素無保護作用減少內源性致熱原的釋放，降低下丘腦體溫調節(jié)中樞對致熱原的敏感性擴張痙攣收縮的血管和加強心臟收縮，使微循環(huán)血流動

力學恢復正常，穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子

（MDF）的形成；抗炎、抗毒、免疫抑制的綜合效果4.對某些細胞的凋亡作用

三、糖皮質激素的藥理作用目前六頁\總數三十五頁\編于十九點5.脂質過氧化的抑制作用脂質雙分子層膽固醇膜蛋白氧自由基甲強龍插入細胞膜以及對抗自由基即刻作用是必須的三、糖皮質激素的藥理作用目前七頁\總數三十五頁\編于十九點血液與造血系統(tǒng)：皮質激素能刺激骨髓造血機能。中樞神經系統(tǒng)：能提高中樞神經系統(tǒng)的興奮性。呼吸系統(tǒng)：提高β2受體功能、抑制M受體功能。消化系統(tǒng)：糖皮質激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進消化，但大劑量應用可誘發(fā)或加重潰瘍病。6.其他作用三、糖皮質激素的藥理作用目前八頁\總數三十五頁\編于十九點內源性可的松Cortisone氫化可的松Hydrocortisone外源性潑尼松Prednisone潑尼松龍Prednisolone甲潑尼龍Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone四、糖皮質激素的常用藥物目前九頁\總數三十五頁\編于十九點糖皮質激素的基本結構HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH321碳的四環(huán)結構目前十頁\總數三十五頁\編于十九點

糖皮質激素的基本結構及變異C11位羥基化

具有抗炎作用

若為酮基則需在肝臟內轉化肝功能不全時則不能轉化無需經肝臟轉化直接起效C1=C2雙鍵結構糖皮質激素作用鹽皮質激素作用加強抗炎活性C6甲基化

親脂性,快速到達作用靶位

組織滲透,靶器官濃度高迅速起效、增加抗炎活性C9位氟化

抗炎活性

對HPA軸的抑制

肌肉毒性同時增加療效和副作用HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F目前十一頁\總數三十五頁\編于十九點內源性

糖皮質激素可的松C11位羥化糖皮質激素活性目前十二頁\總數三十五頁\編于十九點氫化可的松vs可的松關聯與差異

內源性糖皮質激素(與內源性糖皮質激素具有等效作用的藥物)有哪些？

其中具有生理活性的是？

其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？

兩者之間的關系是什么？

發(fā)生代謝轉換的部位是？氫化可的松可的松氫化可的松可的松在代謝中相互轉化肝臟目前十三頁\總數三十五頁\編于十九點氫化可的松vs可的松關聯與差異藥代動力學吸收差異生物利用度-氫化可的松96%，高于可的松，因此同等療效，用量小于可的松，代謝差異：氫化可的松適用于肝功能障礙患者肝功能障礙患者，可的松不能有效代謝成為活性產物氫化可的松，應直接使用無需代謝的活性成分急性或嚴重應激狀態(tài)下：使用無需代謝的活性成分-氫化可的松，直接發(fā)揮作用藥效學與內源性皮質激素功能相同，同時具有糖和鹽皮質激素活性，因此適用于生理性替代治療。用于藥理作用抗炎治療時，水鈉潴留副作用明顯，并具有HPA軸抑制作用目前十四頁\總數三十五頁\編于十九點外源性糖皮質激素C1=C2雙鍵結構糖皮質激素活性4鹽皮質激素活性0.8無需肝臟代謝活化親脂性增加糖皮質活性↗5鹽皮質活性↘0.5親脂性增加糖皮質活性↑↑↑20鹽皮質活性↓↓↓0糖皮質活性↑鹽皮質活性↑↑↑目前十五頁\總數三十五頁\編于十九點潑尼松龍(強的松龍)vs潑尼松(強的松)關聯與差異

其中具有生理活性的是？

其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？

兩者之間的關系？

發(fā)生代謝轉換的部位是？潑尼松龍（強的松龍）潑尼松（強的松）在代謝中相互轉化肝臟藥代動力學：代謝差異：肝功能障礙患者適于直接使用活性成分潑尼松龍（強的松龍），潑尼松不能有效代謝成為活性產物。藥效學：作用完全相同，可等劑量交換使用目前十六頁\總數三十五頁\編于十九點糖皮質激素糖鹽代謝作用藥物名稱抗炎強度水鈉潴留強度等效劑量(mg)短效糖皮質激素(t1/2<12h)可的松0.80.825氫化可的松1120中效糖皮質激素(t1/2=12-36h)潑尼松40.85潑尼松龍40.85甲潑尼龍50.54長效糖皮質激素(t1/2>36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6目前十七頁\總數三十五頁\編于十九點生理作用

氫化可的松和可的松與內源性糖皮質激素具有等效糖鹽代謝作用長期或終生服用生理替代劑量原發(fā)性、繼發(fā)性(垂體性)腎上腺皮質功能減退癥腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生疾病特點用藥特點急性腎上腺皮質功能減退慢性患者發(fā)生嚴重應激狀況靜脈滴注氫化可的松危象時，靜脈給藥迅速發(fā)揮作用無需肝藥酶活化，直接發(fā)揮藥理作用中樞神經系統(tǒng)抑制肝功能不全口服：氫化可的松靜脈：氫化可的松琥珀酸鈉不能使用氫化可的松注射液含50%乙醇目前十八頁\總數三十五頁\編于十九點相同的抗炎作用服用等效劑量糖皮質激素藥理作用目前十九頁\總數三十五頁\編于十九點潑尼松龍(強的松龍)vs.和潑尼松(強的松)有效性安全性水鈉潴留作用略小于氫化可的松0.8倍中效激素，生物半衰期較短對HPA軸抑制作用較弱＞＞氫化可的松x4倍可用于抗炎治療用量小于氫化可的松5mg﹕20mg可長期使用肝功能不全是否適用潑尼松龍∨潑尼松×目前二十頁\總數三十五頁\編于十九點甲潑尼龍(甲強龍)有效性安全性水鈉潴留作用小于氫化可的松和潑尼松龍中效激素，生物半衰期較短對HPA軸抑制作用較弱＞＞氫化可的松x5倍可用于抗炎治療用量小于潑尼松龍4mg﹕5mg可長期使用＞潑尼松龍x1.25倍肝功能不全可安全使用目前二十一頁\總數三十五頁\編于十九點地塞米松和倍他米松有效性安全性水鈉潴留作用明顯降低幾乎為0長效激素，生物半衰期最長大于36小時對HPA軸抑制作用顯著增加，最強＞＞＞氫化可的松x20-30倍抗炎治療指數高等效劑量小0.6mg，0.75mg不能長期使用＞＞潑尼松龍x5-6倍＞＞甲潑尼龍x

4-5倍肝功能不全可安全使用目前二十二頁\總數三十五頁\編于十九點總結中效激素用于抗炎治療，HPA軸抑制作用相對較弱甲潑尼龍：糖/鹽作用比較好,長期服用療效穩(wěn)定，適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。潑尼松(龍)：糖/鹽作用比次之，可長期服用，潑尼松龍適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。長效激素生物半衰期長，HPA軸抑制作用長而強，不宜長期使用抗炎治療指數高，用藥劑量小是短期使用的最佳藥品可用于其他糖皮質激素反應不佳或無效的場合目前二十三頁\總數三十五頁\編于十九點給藥劑量（1）長期服用維持劑量：2.515.0mg/d；（2）小劑量：<0.5mg·kg-1·d-1；（3）中等劑量：0.51.0mg·kg-1·d-1；（4）大劑量：大于1.0mg·kg-1·d-1；（5）沖擊劑量：（以甲潑尼龍為例）7.530.0mg·kg-1·d-1

生理劑量和藥理劑量的糖皮質激素具有不同的作用，應按不同治療目的選擇劑量。一般認為給藥劑量（以潑尼松為例）可分為以下幾種情況：目前二十四頁\總數三十五頁\編于十九點療程

沖擊治療：療程多小于5天。適用于危重癥病人的搶救。沖擊治療須配合其他有效治療措施，可迅速停藥，若無效大部分情況下不可在短時間內重復沖擊治療。

短程治療：療程小于1個月。適用于感染或變態(tài)反應類疾病。短程治療須配合其他有效治療措施，停藥時需逐漸減量至停藥。

中程治療：療程3個月以內。適用于病程較長且多器官受累性疾病。生效后減至維持劑量，停藥時需要逐漸遞減。

長程治療：療程大于3個月。適用于器官移植后排斥反應的預防和治療及反復發(fā)作、多器官受累的慢性自身免疫病。維持治療可采用每日或隔日給藥，停藥前亦應逐步過渡到隔日療法后逐漸停藥。

終身替代治療：適用于原發(fā)性或繼發(fā)性慢性腎上腺皮質功能減退癥，并于各種應激情況下適當增加劑量。目前二十五頁\總數三十五頁\編于十九點糖皮質激素減量指征病情已控制對糖皮質激素治療無反應出現嚴重毒副作用出現機會菌感染不能控制目前二十六頁\總數三十五頁\編于十九點糖皮質激素減量原則療程<10天者可突然停藥沖擊治療后可恢復原口服劑量早期快減,晚期慢減病情重者分三次服,按晚中早順序減量至頓服3次/日頓服隔日頓服停藥盡早加用其他免疫抑制劑目前二十七頁\總數三十五頁\編于十九點糖皮質激素應用注意事項一、持續(xù)超生理劑量應用

1、醫(yī)源性腎上腺皮質功能亢進癥

2、誘發(fā)或加重感染

3、刺激胃酸或胃蛋白酶分泌，誘發(fā)潰瘍

4、誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝、白內障、精神病或癲癇

5、妊娠期間用藥可引起胎兒畸形，胎兒腎上腺皮質功能不全二、停藥后

1、醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全

2、反跳現象與停藥癥狀目前二十八頁\總數三十五頁\編于十九點糖皮質激素禁忌癥活動性消化道潰瘍嚴重高血壓精神病糖尿病骨質疏松青光眼庫興綜合征抗菌藥不能控制的感染等目前二十九頁\總數三十五頁\編于十九點有以下情況一般不使用：活動性消化性潰瘍肝硬化和門脈高壓引起的消化道大出血新近接受胃腸吻合術有以下情況時應嚴格掌握指征：嚴重感染(病毒、細菌、真菌和活動性結核等)嚴重的骨質疏松嚴重糖尿病嚴重高血壓精神病病毒性肝炎目前三十頁\總數三十五頁\編于十九點激素的不良反應

臨床上造成糖皮質激素副作用的原因有兩個：長期大量用藥和使用不恰當的種類和劑型不適當的停藥方式目前三十一頁\總數三十五頁\編于十九點藥源性