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文檔簡介
熱烈歡迎各位教授蒞臨指導(dǎo)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院血液五科全體工作人員1血液科臨床診療特色和水平科室介紹1/64血液五科介紹
歷史:成立于5月定位:血液腫瘤診治規(guī)模:37張核定床位,其中千級凈化病床6張(間)
人員:28~30人醫(yī)生:10~12護(hù)士:14~16研究:32血液科臨床診療特色和水平科室介紹2/64主要技術(shù)骨干顧問:錢林生,教授、主任醫(yī)師,碩導(dǎo)主任:邱錄貴,教授、主任醫(yī)師,博導(dǎo)護(hù)士長:王雯,主管護(hù)師業(yè)務(wù)骨干:趙耀中副主任醫(yī)師秦鐵軍主治醫(yī)師王迎主治醫(yī)師張捷主管護(hù)師葛薇助理研究員3血液科臨床診療特色和水平科室介紹3/64科室研究方向慢性粒細(xì)胞白血病和惡性淋巴細(xì)胞增殖性疾病診療和相關(guān)基礎(chǔ)研究造血干細(xì)胞移植臨床和相關(guān)基礎(chǔ)研究4血液科臨床診療特色和水平科室介紹4/64臨床診療特色和水平CML診療處于全國領(lǐng)先水平
造血干細(xì)胞移植(CP期BMT后5年LFS80%)分子靶向藥品(伊馬替尼)±化療/干擾素干擾素+化療(組織全國多中心臨床試驗,3年P(guān)FS70%)RT-PCR定量監(jiān)測MRD(bcr-abl)指導(dǎo)治療成人ALL綜合治療處于全國領(lǐng)先水平全國最大系列(182例)長久生存匯報規(guī)范誘導(dǎo)+早期序慣強化+ABMT組5年LFS60.5%規(guī)范誘導(dǎo)+強化鞏固治療+BMT組5年LFS52.5%規(guī)范誘導(dǎo)+早期序慣強化+鞏固維持化療5年LFS25.3%Ph+ALL有效治療研究:強烈化療+伊馬替尼+造血干細(xì)胞移植RT-PCR定量監(jiān)測MRD(IgH重排)指導(dǎo)治療5血液科臨床診療特色和水平科室介紹5/64臨床診療特色和水平多發(fā)性骨髓瘤診療處于全國領(lǐng)先水平
全國最大系列(432例)長久隨訪臨床總結(jié),匯報了中國MM臨床特征和治療現(xiàn)實狀況。(全國血液學(xué)會議大會)
誘導(dǎo)化療+單次/雙次ABMT+維持治療:3年P(guān)FS70%中位生存、3年OS顯著提升80‘S90’S00-05
中位生存(月)21.028.036.03年OS(%)14.532.852.5
新治療研究異基因造血干細(xì)胞移植ABSCT+NST
新藥臨床試驗:THAL+化療,VELCADE+化療6血液科臨床診療特色和水平科室介紹6/64臨床診療特色和水平非何杰金淋巴瘤診療到達(dá)國內(nèi)先進(jìn)水平以晚期尤其是侵犯骨髓IV期患者為主參考ALL進(jìn)行長療程較強烈化療取得很好效果
CD20+B細(xì)胞NHL:化療+美羅華±ABMT/BMT侵襲性T-NHL:化療+BMT/ABMT惰性NHL:以Flu為基礎(chǔ)化療RT-PCR定量監(jiān)測MRD(IgH重排)指導(dǎo)治療造血干細(xì)胞移植居國內(nèi)領(lǐng)先水平
開展各種類型造血干細(xì)胞移植近3年各類移植82例次,TRM7例(8.53%),其中ABMT為0%,BMT為12.5%移植后復(fù)發(fā)率低,中位隨訪20月,當(dāng)前僅8例復(fù)發(fā)(10%)7血液科臨床診療特色和水平科室介紹7/64主持負(fù)擔(dān)基金課題《體外擴增臍帶血干細(xì)胞試驗研究》-,醫(yī)科院引進(jìn)人才開啟基金《造血干細(xì)胞生物學(xué)和造血干細(xì)胞工程》-,CMB(美國中華醫(yī)學(xué)基金會)基金共同責(zé)任人同意號:1-748《造血干細(xì)胞體外擴增體系優(yōu)化和臨床前研究》-,攀登計劃(子課題)同意號:95-專-10《干細(xì)胞移植及相關(guān)技術(shù)診療和治療血液病研究》200O-,天津市社會發(fā)展重點項目同意號:003119811《DC瘤苗抗髓系白血病效應(yīng)及臨床應(yīng)用》-,衛(wèi)生部專題基金,同意號:wkz--34《白血病新治療策略和方法研究》 -,天津科委醫(yī)學(xué)攻關(guān),共同責(zé)任人同意號:013111111《臍帶血干細(xì)胞體外擴增試驗研究》-,天津市自然基金同意號:013609411《臍帶血多能成體干細(xì)胞分離和定向分化血管神經(jīng)研究》-,天津市自然基金應(yīng)用基礎(chǔ)重點項目,編號:0438031111《白血病綜合治療策略》-,天津市科技發(fā)展計劃醫(yī)學(xué)攻關(guān)項目,編號:05YFSZF024008血液科臨床診療特色和水平科室介紹8/64組織和參加全國多中心臨床試驗
IFN-a+HHT治療CML(組織單位)復(fù)方黃黛片治療APLII期臨床試驗(組織單位)復(fù)方黃黛片治療APLII期臨床試驗(組織單位)R-CHOP治療CD20+B-NHL美羅華體內(nèi)凈化ASCT治療CD20+B-NHLFC/FND治療初治惰性NHL伊馬替尼治療CML(GIPAP三大中心之一)伊馬替尼與BMT聯(lián)合治療CML大劑量EPO(羅可曼)治療慢性腫瘤貧血第3代雙磷酸鹽治療MM高鈣血癥III臨床試驗硼替佐米+沙度利胺治療初治MMDVD方案治療初治MM9血液科臨床診療特色和水平科室介紹9/64取得科技結(jié)果獎獲天津市科技進(jìn)步一等獎(第4)
題目:白血病流行病學(xué)、基礎(chǔ)與臨床研究獲天津市科技進(jìn)步二等獎(第3)
題目:自體骨髓移植治療急性白血病獲天津市科技進(jìn)步一等獎(第2))
題目:臍帶血造血干細(xì)胞庫建設(shè)與相關(guān)技術(shù)研究獲天津市科技進(jìn)步二等獎(第7)
題目:血液干細(xì)胞移植治療肢體缺血基礎(chǔ)和臨床研究10血液科臨床診療特色和水平科室介紹10/64論文及專著
發(fā)表論文52篇,其中SCI雜志4篇發(fā)表綜述、專論等40篇會議論文摘要50余篇,其中SCI收錄14篇學(xué)術(shù)會議大會匯報及應(yīng)邀專題匯報近20篇(次)主編專著《貧血》(錢林生,科學(xué)出版社,5月)參編專著6部
11血液科臨床診療特色和水平科室介紹11/64人才培養(yǎng)
博士碩士
招收:12名(其中碩士專博6名)畢業(yè):4名,在讀:8名碩士碩士
招收:統(tǒng)招28名,在職9名畢業(yè):23名,其中轉(zhuǎn)博10名在讀:14名(其中在職7名)
12血液科臨床診療特色和水平科室介紹12/64醫(yī)德醫(yī)風(fēng)建設(shè)
創(chuàng)建“青年文明號”院級局級市級國家級創(chuàng)建“誠信科室”無醫(yī)療事故、差錯和糾紛無收受紅包患者滿意度保持在97%以上。13血液科臨床診療特色和水平科室介紹13/64
熱愛生活 享受工作
寬恕他人 善待自己
Thanks!14血液科臨床診療特色和水平科室介紹14/64成人ALL緩解后ASCT和化療比較中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院造血干細(xì)胞移植中心15血液科臨床診療特色和水平科室介紹15/64目標(biāo)和策略目標(biāo):
探索適合國情有效治療成人ALL方案策略:
1、規(guī)范誘導(dǎo)治療和早期強化治療,提升CR質(zhì)量;2、連續(xù)強化鞏固治療4療程,到達(dá)“體內(nèi)凈化”后ASCT,降低ASCT后復(fù)發(fā)率,提升ASCT療效;3、ASCT后維持及免疫治療,深入去除MRD,降低復(fù)發(fā)率,提升長生存率;4、不進(jìn)行ASCT者,鞏固維持治療至2-3年或復(fù)發(fā)。16血液科臨床診療特色和水平科室介紹16/64治療方案
誘導(dǎo)緩解治療
早期強化治療
鞏固治療(強化/鞏固交替4-6月)
ASCT鞏固維持化療
+系統(tǒng)CNSL預(yù)防/治療17血液科臨床診療特色和水平科室介紹17/64化療方案誘導(dǎo)緩解:VD(M)C/(L)P強化治療:
HD-MTX(3.0g/㎡)±L-asp10000IU/d×7-10dHD-Ara-C(1g/㎡,q12,6-8次+MTZ(10-12mg/㎡/d×3)HD-CTX(50-60mg/㎏/d×2)鞏固治療
VD(M,A)C(L)P,E(T)A,EOAP,VACEPCNSL預(yù)防/治療
IT:DXM10mg+MTX10mg±Ara-C50mg,無CNSL:2次/療程,有CNSL:2-3次/周,CSF正常后2次/療程
顱腦照射:18-24Gy(含TBI量)18血液科臨床診療特色和水平科室介紹18/64化療和ASCT兩組患者LFS曲線預(yù)期無白血病生存率(%)19血液科臨床診療特色和水平科室介紹19/64總生存率(%)化療和ASCT兩組患者OS曲線
20血液科臨床診療特色和水平科室介紹20/64無白血病生存率(%)ASCT患者有沒有體外凈化和維持治療LFS曲線21血液科臨床診療特色和水平科室介紹21/64改良hyper-CVAD
聯(lián)合伊馬替尼治療Ph+ALL22血液科臨床診療特色和水平科室介紹22/64改良hyper-CVAD+伊馬替尼誘導(dǎo)治療仍為長療程VD(M)CLP方案CVAD:Dexm減為30mg,余同M.D.AndersonHDMTX-Ara-C:MTX:相同,Ara-C:改為1.0g/m2,4-6h,q12h,d2-4(6劑)不用甲強龍伊馬替尼:400mg/日,化療前14天。
23血液科臨床診療特色和水平科室介紹23/64
病例普通資料
總例數(shù)8性別男性6例,女性2例中位年紀(jì)24(16-42)歲疾病Pre-B/cALL5Pro-BALL1Pre-B-LBL/ALL1CML-ALL(?)1已完成治療療程數(shù)1624血液科臨床診療特色和水平科室介紹24/64近期結(jié)果
HCR8/8CyCR7/8(CML-ALLNR)
mMCR7/8(FISH-)MCR4/8(RT-PCR-,Q-PCR<10-5,)1例ASCT前mMCR,ASCT后達(dá)MCR)
25血液科臨床診療特色和水平科室介紹25/64單療程hyper-CVAD常見不良反應(yīng):胃腸道(2/12,16.7%),血糖升高(1/12,8.3%)感染:3/12(25%)輕-中度感染,分別為上呼吸道和肛周感染W(wǎng)BC最低值(×109/L)ANC<0.5×109/L(天)BPC<20×109/L(天)0.47(0.13-2.81)3.5(0-9)0天10例次,2例次分別為8和14天(既往強烈化療已4月)26血液科臨床診療特色和水平科室介紹26/64雙療程HD-MTX+Ara-C常見不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng)(9/12,75%),肝功效損害WHO1-2級(6/12,50%)皮疹(4/12,33%),輕度剝脫性皮炎(1/12,8.3%)輕-中度發(fā)燒(5/12,42%)感染:4例次輕-中度感染,部位多于上呼吸道,牙齦,肛周,皮膚2例次重度感染,均為G-桿菌菌/敗血癥WBC最低值(×109/L)ANC<0.5×109/L(天)BPC<20×109/L(天)0.10(0.04-0.28)10(4-15)9(1-14)27血液科臨床診療特色和水平科室介紹27/64
經(jīng)典病例
患者侯某某,男,16歲,主因“發(fā)覺雙腋下腫物1年,頸部腫物2月”于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查血常規(guī)示:WBC17.5×109/L,RBC3.16×1012/L,HGB93g/L,PLT51×109/L,骨髓涂片:原幼淋占95.5%,POX(-),診療ALL,于7月1日入我院深入治療。入院查體:生命體征平穩(wěn),輕度貧血貌,淺表淋巴結(jié)未捫及腫大,無皮膚出血征,胸骨無壓痛,心肺(-),腹軟,全腹無壓痛,肝脾肋下未觸及,雙腎區(qū)無叩痛,雙下肢無水腫。入院后經(jīng)檢驗確診為Ph+-BCR/ABL-P190+ALL,序貫給予VMCLP,HD-MTX+Ara-c及3療程Hyper-CVAD方案聯(lián)合伊馬替尼,并予13次鞘注,骨髓一直處于CR,第2療程HyperCVAD+MA方案后BCR/ABLP190轉(zhuǎn)陰(RT-PCR).28血液科臨床診療特色和水平科室介紹28/64.7.1診療Ph+/BCR-ABLP190(+)Pro-B-ALL;TCRγ(+),IgH(+).8.10骨髓CR;46,XY[13];FISH/RT-PCR(+).9.16骨髓CR;FISH(-),RT-PCR(+).11.8骨髓CR;FISH(-),RT-PCR(+),TCRγ(+),IgH(-).1.10骨髓CR;46,XY[15];FISH(-),RT-PCR(-).3.15骨髓CR;BM及PBSCFISH(-),RT-PCR(-).7.6-8.2VMCLP.8.24-8.27HD-MTX+Ara-c.9.30-10.18HyperCVAD.11.22-12.11HyperCVAD.1.25-2.19;HD-CTX+G-CSF(注:伊馬替尼400mg/日,d1-14,每療程化療前)29血液科臨床診療特色和水平科室介紹29/64
成人ALL治療策略初治成人ALL30血液科臨床診療特色和水平科室介紹30/64中國MM臨床特點和治療策略--單中心25年回顧性分析31血液科臨床診療特色和水平科室介紹31/64PurposeofthestudyBasedontheretrospectivestudyoflargeseriesinarepresentativecentre,concludeclinicalfeatures,responsetocurrenttreatmentandprognosisofmultiplemyelomainChina;Tomakenewstrategyofdiagnosisandtreatmentofmultiplemyelomaccordingtotheadvanceofbasicandclinicalresearchonmultiplemyeloma,32血液科臨床診療特色和水平科室介紹32/64Patients
606MMpatientswererecordedinBHD,CAMSfrom1980to.Thesepatientscamefrom26provinces.432wereevaluatedforclinicalfeatures.257wereevaluatedforsurvivalanalysiswithenoughfollowupdata.195weretreatedwithconventionaltherapyover6
monthsandevaluatedforTxresults.33血液科臨床診療特色和水平科室介紹33/64TreatmentforMMinBDH
1980s-1996:conventionalCTwithMP,M2,COP,VECP.1997:VAD,HDT+ASCT,Allo-BMTs:Thalidomide±MP,VAD/HD-Dexm±Thalidomide:Bortezomib+HD-Dexm34血液科臨床診療特色和水平科室介紹34/64EpidemiologyAnnualincidence:
USA:White4/100,000Black>10/100,000Europe:2.5-3.5/100,000Asia:1.0/100,000China:nodefinitivedata,probably1.0/100,000Ageatdiagnosis:
Western:peakage65-70y,medianage68yChina:peakage55-65y,medianage55yMaletofemaleratio:2.5:135血液科臨床診療特色和水平科室介紹35/64Ageandgenderdistributionof432patientswithMMatdiagnosisStatisticsdataofBloodDiseaseHospital,CAMS,n=432Male:female=2.35:1peak:55~65y,median:57y36血液科臨床診療特色和水平科室介紹36/64Comparisonofageatdiagnosis
BDH(%)MayoClin(%)n=432n=1027<4010.22.040-4918.88.050-5932.920.060-6926.832.0>7011.338.037血液科臨床診療特色和水平科室介紹37/64
monoclonal-proteintypein312patientsAretrospectivestudyof23yearsinBDH,CAMS,38血液科臨床診療特色和水平科室介紹38/64Aretrospectivestudyof23yearsinBDH,CAMS,Thestageof260patientsatdiagnosis39血液科臨床診療特色和水平科室介紹39/64Majorcomplication
BDHMayoClinhyperviscosity60.0%76.0%*uricacidmia39.4%27.0%hypercalcemia9.1%13.0%renalfailure21.1%19.0%
amyloidosis1.1%6.0%*40血液科臨床診療特色和水平科室介紹40/64
BDHMayoClinHB(g/dL)7.3(255)10.9(1025)BMPC38.3%(255)50.0%(1027)CRP(mg/dl)5.53(121)0.4(285)LDH76mol/L(181)notgivenβ2-MG(mg/L)4.5(43)3.9(735)
Comparisonofmajorhemetologicalandbiochemicalvalues41血液科臨床診療特色和水平科室介紹41/64Plainradiograph
of281patientswithentireradiographicdata,54(19.2%)havenormalfindings,227(80.8%)havebonelesions.
Lyticbonelesions:61.1%(180),esp.skull(87.2%),rib(69.2%),pelvis(54.1%)Osteoporosis:38.3%(108)Pathologicfracturesorcompressionfracture:22.8%(64)Osteosclerosis:2.1%(6)42血液科臨床診療特色和水平科室介紹42/64CytogeneticsNormalkarytype:39/70patients(55.7%)Chromosome13deletion/hypodiploidy(-13or13q-):4cases,female,withamediansurvivalof15.7m(range,13-19)Chromosome14deletion/translocation:5casesChromosomalaberration:-16in3cases,-8in3cases,10in2cases,ctb(4)in2cases,otherswerenotaccountedbecauseoflimitednumber.43血液科臨床診療特色和水平科室介紹43/64257例MM患者生存曲線中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院資料()(n=257,《白血病·淋巴瘤》第4期)44血液科臨床診療特色和水平科室介紹44/64不一樣時期MM生存比較
TIMEPERIODNMEDIANSUVIVAL3YRSOS5YRSOS1980-19895821.0m14.5%8.6%1990-19946825.5m28.6%18.5%1995-19997229.0m35.8%28.6%-12636.0m51.2%Total25728.0m38.8%23.2%45血液科臨床診療特色和水平科室介紹45/64MPversuscombination
itemsMPcombinationP值
(n=49)(n=146)
responserate30.4%50.3%0.02rateofCR4.8%18.1%<0.01Failure36.9%21.5%<0.05survivalduration30m30.5m>0.053yOS26.0%36.9%>0.055yOS17.2%23.7%>0.05Dataofblooddiseasehospital,n=195,46血液科臨床診療特色和水平科室介紹46/64MPversuscombinationDataofblooddiseasehospital,n=257,47血液科臨床診療特色和水平科室介紹47/64EffectofIFNasmaintenancetherpyDataofblooddiseasehospital,Mediansurvival:IFN46m(n=38)non-IFN30.5m(n=108)48血液科臨床診療特色和水平科室介紹48/64造血干細(xì)胞移植治療MM多中心研究表明ASCT能夠顯著提升MMCR、中位生存和OS,ASCT已成為60~65歲以下初治MM標(biāo)準(zhǔn)一線治療;
Allo-SCT含有治愈MM可能性,但高TRM限制其作為常規(guī)治療,年輕高危MM有HE適當(dāng)HLA供者時應(yīng)該考慮;
ASCT+NSCT可能發(fā)揮各自優(yōu)點,當(dāng)前正在進(jìn)行臨床試驗。49血液科臨床診療特色和水平科室介紹49/64自體造血干細(xì)胞移植治療MMCases:13patients,medianage42(range,32-58)IIIA:10,IIIB:3allwithmorethanonepoorfactorsTreatmentpriortotransplant
mediantime:8m(range,4-15)mediantreatment:5(range,4-9),includingVAD,MP,M2,HD-CTX.DiseasestatusattransplantCR4,PR6,stable2,progression1
50血液科臨床診療特色和水平科室介紹50/64自體造血干細(xì)胞移植治療MMTransplantDoublePBSC+BM7casesSingleBM/PBSC6casesconditioningregimen:Doubletransplant:
first:Mel160-180mg/m2(110-140mg/m2iv)±Caely40mg/m2)
second:sTBI8Gy+Mel160mg/m2(140mg/m2iv)Singletransplant:
sTBI8Gy+Mel160-180mg/m2±VP-161000mg/m2
51血液科臨床診療特色和水平科室介紹51/64自體造血干細(xì)胞移植治療MMDiseasesstatusafterTransplant
CR7/13nCR3/13PR3/13Followup
Median24m(4~87)PFS:9ptsfor32m(14~66m)Relapsed:4ptsat13m(4-87),DT1/7(87m),ST3/6(4,5,13m)2ptsreachedCRafterAllo-BMTfor13,6mDied:2,DT190m,ST114m52血液科臨床診療特色和水平科室介紹52/64Allo-SCT治療MM
優(yōu)勢:可能治愈MM
無腫瘤細(xì)胞污染存在GVM效應(yīng),去除MRD缺點:限制其應(yīng)用
高TRM:多數(shù)中心匯報移植后一年TRM30~50%。受益者少:Allo-SCT年紀(jì)、供者起源限制,以及對患者普通情況要求。療效:總體低于ASCT,PBSCT有一定優(yōu)勢EBMT:1994前:334例TRM43%,3年OS35%94-98:356例TRM30%,3年OS56%。53血液科臨床診療特色和水平科室介紹53/64異基因造血干細(xì)胞移植治療MM
(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院)病例
4例,男2,女2,年紀(jì)分別為39、45、53和46歲。IgA型1例,IgD型1例,不分泌型1例,IgG型繼發(fā)性漿細(xì)胞白血病1例移植前狀態(tài)
2例為原發(fā)難治進(jìn)展期,1例為ASCTPR5月后復(fù)發(fā)進(jìn)展,1例為ASCT后CR68月復(fù)發(fā)進(jìn)展。
預(yù)處理方案
sTBI8Gy+Mel160mg/m2+Ara-C1g/m2q12h×2d+VP-161000mg/m254血液科臨床診療特色和水平科室介紹54/64結(jié)果
1例于移植后58天死于移植相關(guān)并發(fā)癥(53歲)1例自體移植后二次移植者達(dá)CR,已連續(xù)16月1例IgG型繼發(fā)性漿細(xì)胞白血病者,移植后3月示PR,停CSA,行兩次DLI未發(fā)生aGVHD,于6月時出現(xiàn)cGVHD?,F(xiàn)移植后6月,到達(dá)VGPR狀態(tài),現(xiàn)移植后15月,CR狀態(tài)1例IgAASCT后CR68月復(fù)發(fā)進(jìn)展,移植后2月,VGPR。55血液科臨床診療特色和水平科室介紹55/64HD-MEL解救治療難治性MM病例共7例,其中男6例,女1例,中位年紀(jì)51(31-60)歲全部為晚期難治性,對包含VAD在內(nèi)常規(guī)化療耐藥其中:原發(fā)耐藥4例(包含繼發(fā)性漿白1例)中位病程5月,中位治療4療程(包含2療程VAD)繼發(fā)性耐藥3例(包含原發(fā)漿白1例)病程24~42個月。方案
單用HD-MEL:口服90-110mg/m26例靜脈70mg/m21例
56血液科臨床診療特色和水平科室介紹56/64HD-MEL解救治療難治性MM
結(jié)果
耐受性:良好,無威脅生命并發(fā)癥及TRM療效:
有效率4/7,其中CR1,PR2,進(jìn)步1。
原發(fā)難治4例:
有效2例(1例CR,1例PR),無效2例。繼發(fā)難治3例有效2例(1例原發(fā)漿白PR,1例進(jìn)步)無效1例(為ASCTCR后13月復(fù)發(fā)者)57血液科臨床診療特色和水平科室介紹57/64IHMM(2)年紀(jì)<60歲,有SCT意向
標(biāo)準(zhǔn)VAD/Velcade+HD-Dexm?×2~3療程
NRPR及CR
Velcade/HD-MEL解救HD-CTX+G-CSF
(90-110mg/m2P.O.70-90mg/m2iv)動員采集PBSC
NR單次ABSCT雙次SCT(TBI+MEL)ABSCT(HD-MEL)試驗性治療ALLO-SCT3-6m<50,有供者(TBI+MEL)ABMTNSCT58血液科臨床診
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