胰島素和其他降糖藥詳解演示文稿

胰島素和其他降糖藥詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)（優(yōu)選）胰島素和其他降糖藥目前二頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)發(fā)病率和死亡率最高的5種疾病之一2型：NIDDM，90%以上糖尿病Diabetesmelitus1型：IDDM目前三頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)口服降血糖藥糖尿病的藥物治療雙胍類胰島素胰島β細(xì)胞受損胰島素抵抗：獲得性（1型）和遺傳性（2型）磺酰脲類胰島素增敏藥其它問題

糖尿病的藥物治療α-葡萄糖苷酶抑制藥餐食血糖調(diào)節(jié)藥目前四頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)酸性蛋白質(zhì)，A、B鏈各含21和30個(gè)氨基酸，兩個(gè)二硫鍵共價(jià)相連葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，蛋白質(zhì)、脂肪、糖原合成，生長基因表達(dá)胰島素（insulin）效應(yīng)

胰島素目前五頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)基因重組、人工合成豬或牛胰腺中提取藥用胰島素1965年，人工合成胰島素

（豬胰島素B鏈30位丙氨酸以蘇氨酸替代獲人胰島素）

胰島素

—[基本特征]目前六頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)

體內(nèi)過程

胰島素

—[體內(nèi)過程]

常以前臂外側(cè)或腹壁皮下行注射。

肝中經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶還原二硫鍵、再由蛋白水解酶水解后隨尿排出，另經(jīng)胰島素酶直接水解，10%以原形經(jīng)尿排出。

普通胰島素t1/2約10min、作用維持6～8h

，中、長效類維持18～24h或24～36h。目前七頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)

藥理作用

胰島素

—[藥理作用]

促脂肪合成，減少游離脂肪酸及酮體。

增加脂肪酸和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)。促糖原合成和貯存，加速葡萄糖氧化及酵解、抑制糖原分解和異生。

促氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)及核酸和蛋白質(zhì)合成、抑制分解。另加快心率、加強(qiáng)心肌收縮、減少腎血流。目前八頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)作

用

機(jī)

制

胰島素

—[作用機(jī)制]目前九頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)

臨床應(yīng)用

胰島素

—[臨床應(yīng)用]

I型糖尿病。II型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者。糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者,如酮癥酸中毒及非酮癥性高滲性昏迷。合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病。細(xì)胞內(nèi)缺鉀者，Ins與葡萄糖同用可促使鉀內(nèi)流。目前十頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)

胰島素（insulin）

胰島素

—[基本特征]

單組分胰島素（McI）：純度99%

。

速效類：正規(guī)胰島素（RI）。

中效類：低精蛋白鋅胰島素（NPH）、珠蛋白鋅胰島素（GZI）。

長效類：精蛋白鋅胰島素（PZI），近中性、不能靜脈注射。目前十一頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)

胰島素

—[基本特征]目前十二頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)

不良反應(yīng)

胰島素

—[不良反應(yīng)]

低血糖癥：應(yīng)鑒別低血糖昏迷及酮癥酸中毒性和非酮癥性糖尿病昏迷，可補(bǔ)糖或靜注50%葡萄糖。

過敏反應(yīng)：一般較多見、偶見過敏性休克，涉及結(jié)構(gòu)差異及制劑中雜質(zhì)。

脂肪萎縮：見于注射部位，以女性居多。目前十三頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)

不良反應(yīng)

胰島素

—[不良反應(yīng)]

急性胰島素抵抗：血中胰島素拮抗物增多、pH值降低影響與受體結(jié)合、大量游離脂肪酸及酮體妨礙葡萄糖攝取和利用，并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)多見。

慢性胰島素抵抗：見于日用量200U以上且無并發(fā)癥者，涉及胰島素抗體產(chǎn)生、受體下調(diào)、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)及某些酶失常。目前十四頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)

胰島素增敏藥

口服降血糖藥

—[胰島素增敏藥：基本特征]

羅格列酮（rosiglitazone）、吡格列酮（pioglitazone），為具2，4-二酮噻唑烷結(jié)構(gòu)的噻唑烷酮類化合物。

能改善胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗及相關(guān)代謝紊亂，對2型尤佳。目前十五頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)

藥理作用

口服降血糖藥

—[胰島素增敏藥：藥理作用]

改善胰島素抵抗、降低高血糖增加肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性改善脂肪代謝紊亂防治2型血管并發(fā)癥。

改善胰島β細(xì)胞功能：增加胰島面積、密度和胰島素含量而分泌無減少，抗細(xì)胞凋亡，降低血漿胰島素及游離脂肪酸量。目前十六頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)胰島素增敏藥的作用機(jī)理競爭性激活過氧化物增殖體受體?（PPAR?)目前十七頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)

臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)

口服降血糖藥

—[胰島素增敏藥：臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)]

主要用于胰島素抵抗和2型糖尿病。

安全性和耐受性均良好、低血糖反應(yīng)率較低，可見嗜睡、肌肉及骨骼痛、頭痛、消化道癥狀等。

曲格列酮對極少數(shù)高敏人群具肝毒性，可致肝功能衰竭乃至死亡。目前十八頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)羅格列酮：心臟風(fēng)險(xiǎn)

口服降血糖藥

—[胰島素增敏藥：不良反應(yīng)]目前十九頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)

磺酰脲類

口服降血糖藥

—[磺酰脲類：基本特征]

甲苯磺丁脲（tolbutamide，D860）。

第二代：格列本脲（glyburide，優(yōu)降糖）、格列吡嗪，作用增加數(shù)十至上百倍。

第三代：格列齊特（gliclazide，達(dá)美康），在磺酰脲的尿素部分有二環(huán)雜環(huán)，既降血糖也改善血小板功能。目前二十頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)

體內(nèi)過程

口服降血糖藥

—[磺酰脲類：體內(nèi)過程]

口服吸收良好、血漿蛋白結(jié)合率高，肝中氧化為羥基化合物隨尿排出。

甲苯磺丁脲3～5h達(dá)峰、t1/2約8h、維持6～

12h、代謝物使尿蛋白測定呈假陰性。

格列本脲2～6h達(dá)峰、維持15h，格列齊

特吸收因人而異、t1/2約10h。目前二十一頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)

口服降血糖藥

—[磺酰脲類：體內(nèi)過程]目前二十二頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)

藥理作用

口服降血糖藥

—[磺酰脲類：藥理作用]

降血糖作用：經(jīng)受體介導(dǎo)促胰島β細(xì)胞釋

放胰島素、降低血清糖原水平、增加胰島

素受體數(shù)目及與靶組織結(jié)合力。

抗利尿作用：促ADH分泌而不降低腎小球?yàn)V過率，如格列本脲、氯磺丙脲。

對凝血功能的影響：抑制血小板聚集、促纖溶酶原合成，如格列齊特。目前二十三頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)

口服降血糖藥

—[磺酰脲類：藥理作用]目前二十四頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)

臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)

口服降血糖藥

—[磺酰脲類：臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)]

用于胰島功能尚存的2型糖尿病且單用飲食控制無效者，氯磺丙脲尚用于尿崩癥。

常見皮膚過敏、胃腸不適、嗜睡、神經(jīng)痛，氯磺丙脲多見肝功損害，偶見白細(xì)胞、血小板減少和溶血性貧血，嚴(yán)重時(shí)見持久性低血糖癥、但新型藥物較少。目前二十五頁\總數(shù)二十七頁\編于二十一點(diǎn)

藥物相互作用

口服降血糖藥

—[磺酰脲類：藥物相互作用]

保泰松、青霉素、雙香豆素等，消耗性病人血漿蛋白低、黃疸病人血漿膽紅素高，

均競爭血漿蛋白結(jié)合。

乙醇抑制糖原異生和肝葡萄糖輸出，可誘發(fā)低血糖。

氯丙嗪、糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥可降低磺酰脲類降糖作用。目前二十六頁\總數(shù)二十七