藥理學(xué)抗瘧藥詳解演示文稿

藥理學(xué)抗瘧藥詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點（優(yōu)選）藥理學(xué)抗瘧藥目前二頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點瘧原蟲生活史和抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)

AbriefintroductionofthelifecycleofthePlasmodium.目前三頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點目前四頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點瘧原蟲生活史在蚊體內(nèi)的有性增殖階段：配子體合子子孢子在人體內(nèi)的無性增殖階段：配子體紅內(nèi)期裂殖體遲發(fā)性紅外期裂殖體速發(fā)性紅外期裂殖體初發(fā)復(fù)發(fā)目前五頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點藥物分類:

主要控制癥狀的藥按作用、用途分主要控制復(fù)發(fā)與傳播的藥主要用于病因性預(yù)防的藥目前尚無理想的抗瘧藥（能抑制或殺滅處于各發(fā)育期的瘧原蟲）目前六頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點主要用于控制癥狀的藥物

本類藥主要殺滅紅內(nèi)期裂殖體，故可控制瘧疾癥狀。

Cloroquine(氯喹)Pharmacokinetics:

口服吸收快而完全。分布特性：在紅細胞內(nèi)濃度比血漿濃度高10～20倍，而感染瘧原蟲的紅細胞內(nèi)濃度又比正常紅細胞內(nèi)高出約25倍。主經(jīng)肝代謝，t1/2為120h(5d)。目前七頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點【藥理作用】

抗瘧作用（首選藥）。（1）有效控制瘧疾癥狀（2）作用快、強和持久強、快(24-48h癥狀消退，48-72h血中瘧原蟲消失）。持久(t1/2120h)。目前八頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點Mechanismofaction：1)插入DNA雙螺旋中阻止DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。2)濃集于瘧原蟲體內(nèi)，使其pH，抑制瘧原蟲蛋白酶活性，致使蟲體缺乏氨基酸。3)抑制瘧原蟲對磷酸的攝取，抑制DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。Resistance：惡性瘧多耐藥(染色體基因突變攝取氯喹能力或?qū)β揉耐馀旁黾??，F(xiàn)知鈣通道阻滯藥可抑制其對藥物的外排，故可部份恢復(fù)其對氯喹的敏感性。目前九頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點2.抗阿米巴原蟲作用

對腸外阿米巴原蟲滋養(yǎng)體有強大殺滅作用可用于治療阿米巴肝膿腫。3.免疫抑制作用(大劑量)

可穩(wěn)定溶酶體，抑制介質(zhì)釋放?？捎糜谧陨砻庖咝约膊?類風(fēng)關(guān)、紅斑狼瘡、腎病綜合征等)。目前十頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點【不良反應(yīng)】

1.治療量可引起惡心、嘔吐、腹瀉及頭昏、頭痛、皮膚瘙癢、皮疹等反應(yīng)，停藥后可消失。2.長期大劑量用藥可引起視力模糊、白細胞減少、心律失常等，嚴重者可因急性中毒呼吸衰竭而致死。3.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏患者可產(chǎn)生溶血和精神癥狀。4.本品有致畸作用，孕婦忌用。

目前十一頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點OtherdrugsusedincontrollingsymptomsDrugFeatureApplyNote奎寧青蒿素蒿甲醚甲氟喹作用弱而快，不易耐藥，復(fù)發(fā)率高，可靜滴易入CNS，維持短，復(fù)發(fā)率高，對耐氯喹蟲株有效同上而效價較高對多重耐藥者有效，半衰期長（30天）。腦型瘧、耐氯喹的惡性瘧耐氯喹蟲株、腦型瘧同上多重耐藥蟲株或癥狀抑制性預(yù)防不良反應(yīng)多而重(金雞納反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、心臟抑制)不良反應(yīng)少(消化道反應(yīng)、局部刺激)同上宜與乙胺嘧啶或周效磺胺合用目前十二頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點磺胺類與砜類EffectsandClinicalUses:

磺胺類與砜類均可抑制二氫葉酸合成酶，從而抑制紅內(nèi)期瘧原蟲。因單用療效差，且易產(chǎn)生耐藥性，故常與乙胺嘧啶或TMP合用于治療耐氯喹的惡性瘧。DrugsUsedUsually:周效磺胺氨苯砜目前十三頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點主要控制復(fù)發(fā)與傳播的藥伯氨喹Pharmacokinetics:

口服吸收快而完全，肝中濃度高，需經(jīng)氧化(轉(zhuǎn)為喹啉二醌)后才有活性，t1/2=3~6h。EffectsandClinicalUses:1.殺滅遲發(fā)性紅外期裂殖體控制復(fù)發(fā)(用于根治良性瘧)2.殺滅各型瘧配子體控制傳播(用于阻斷傳播)機理：抑制原蟲線粒體氧化，攝氧糖代謝Resistance：瘧原蟲很少耐藥。目前十四頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點【不良反應(yīng)】

1.治療量可致頭暈、惡心、嘔吐、發(fā)紺和腹痛等，停藥后可恢復(fù)。2.少數(shù)特異質(zhì)患者可發(fā)生急性溶血性貧血或高鐵血紅蛋白血癥。目前十五頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點主用于病因性預(yù)防的藥乙胺嘧啶Pharmacokinetics:

口服吸收慢而完全，主經(jīng)腎排泄，消除慢(t1/23-5天)。一次口服作用可持續(xù)1周以上，每周服藥一次，即可起到病因性預(yù)防作用。用于病因性預(yù)防的首選藥目前十六頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點EffectsandClinicalUses:1.殺滅速發(fā)性紅外期裂殖體：為目前病因性預(yù)防的首選藥。2.抑制未成熟的紅內(nèi)期裂殖體：有弱而慢的控制癥狀作用。3.抑制子孢子增殖：有控制傳播作用。Mechanismofaction：抑制二氫葉酸還原酶，故與磺胺類或砜類合用即可增強療效又能減少耐藥性的產(chǎn)生。目前十七頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點Adverseeffects:毒性小(人的二氫葉酸還原酶對之不敏感)1.久用可致葉酸缺乏：引起巨幼紅細胞貧血、粒細胞減少。2.過量致急性中毒：表現(xiàn)為惡心、嘔吐、發(fā)熱、發(fā)紺、驚厥、死亡。故須注意保管(微香帶甜)，防止小孩誤服。目前十八頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點臨床運用

瘧原蟲生活史復(fù)雜，幾乎沒有哪個藥能對瘧原蟲生活史的各環(huán)節(jié)均產(chǎn)生作用。故欲達到即控制癥狀，又能根治，又能阻止傳播的目的，就需要聯(lián)合用藥。一般的聯(lián)合用藥方案為：發(fā)作期：氯喹+伯氨喹(控制癥狀、防復(fù)發(fā)、控制傳播)休止期：乙胺嘧啶+伯氨喹(防復(fù)發(fā)、控制傳播)病因性預(yù)防：乙胺嘧啶+周效磺胺目前十九頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點第二節(jié)抗阿米巴病藥根據(jù)感染部位可分為腸內(nèi)阿米巴病(包括急、慢性阿米巴痢疾)和腸外阿米巴病(包括阿米巴肝膿腫、阿米巴肺膿腫等)。Thelifecycleofameba：包囊小滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體目前二十頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點Ⅱ.drugsusedusually（一）抗腸內(nèi)、外阿米巴病藥甲硝唑

(Metronidazole,滅滴靈)PhysiologicaldispositionAbsorption：口服吸收快而完全，Tmax=1h；Cmax=10g/ml（一次口服500mg）。Distribution：腸腔內(nèi)濃度低，易擴散到全身各組織體液中(胎盤、乳汁、膽汁中濃度與血濃相似)。Elimination：主經(jīng)肝代謝后隨尿排出，尿中原形約20%，t1/2=8h。其代謝物可使尿液呈深紅色。目前二十一頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點EffectsandUsage1.抗阿米巴作用：可殺滅滋養(yǎng)體，為治療各種阿米巴病的首選藥。(為達根治宜合用二氯尼特等)2.抗滴蟲作用：能殺滅陰道滴蟲而不影響陰道正常菌群，為治療男、女性泌尿生殖系統(tǒng)滴蟲病的首選藥(已婚者應(yīng)雙方同治)。3.抗厭氧菌作用：對多種厭氧菌均有較強殺滅作用，為治療厭氧菌感染的首選藥(也是WHO推薦的基本藥)。也可用于治療肝昏迷，療效優(yōu)于新霉素。4.抗賈第鞭毛蟲作用：可強殺賈第鞭毛蟲，是目前治療賈第鞭毛蟲病最有效的藥物。目前二十二頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點AdverseEffects

毒性低1.消化道反應(yīng)(常見)：厭食、惡心、腹痛、腹瀉、口腔金屬味等。2.神經(jīng)系癥狀(偶見)：頭痛、眩暈、運動失調(diào)、肢端麻木等。出現(xiàn)肢端麻木、感覺異常應(yīng)停藥(因恢復(fù)緩慢且不完全)。急性CNS疾病者禁。3.過敏(偶見)：蕁麻疹、瘙癢、潮紅、排尿困難、白細胞減少、腎炎、浮腫等。4.致畸、致癌：大量久用所致。孕婦、哺乳婦禁用。5.干擾乙醇代謝：抑制乙醛脫氫酶，致高乙醛血癥。服藥期間忌酒。目前二十三頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點其它抗腸內(nèi)外阿米巴病藥藥物主要特點替硝唑(tinidazole)依米丁(emetine,吐根堿)去氫依米丁作用用途同甲硝唑，維持時間長(一次口服，有效濃度可維持72小時)，毒性較低?？拱⒚装妥饔猛紫踹?，但毒性大(局部刺激性強，只能深部肌注；可致胃腸反應(yīng)、心肌毒性)，故只限用于甲硝唑治療無效或禁用的住院病人。同依米丁而作用較強、毒性較小。目前二十四頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點（二）抗腸內(nèi)阿米巴病藥共同特點：口服吸收少，腸腔內(nèi)濃度高，能有效殺滅腸腔內(nèi)阿米巴小滋養(yǎng)體。常用藥物（三）抗腸外阿米巴病藥氯喹(chloroquine)

口服易吸收，肝中濃度高，而腸壁濃度低。故只宜用于甲硝唑治療無效或有禁忌的阿米巴肝炎或肝膿腫。為達根治需與抗腸內(nèi)阿米巴病藥合用。Tab.目前二十五頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點Ⅰ.Introductionofschistosomiasis:Pathogen：日本血吸蟲、曼氏血吸蟲、埃及血吸蟲。我國主要流行日本血吸蟲。Schistosomiasis：急性、慢性、晚期Lifecycle：尾蚴童蟲成蟲卵

尾蚴胞蚴毛蚴第三節(jié)

抗血吸蟲病和抗絲蟲病藥釘螺人體內(nèi)水目前二十六頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點Ⅱ.drugsUsedUsuallyPraziquantel(吡喹酮,環(huán)吡異喹酮)Pharmacokinetics:

口服吸收快(80%)，首過效應(yīng)強，Tmax=1~3h；肝、脾分布多，門脈中藥濃比周圍血高10倍以上，主經(jīng)肝代謝，t1/2=1~1.5h。目前二十七頁\總數(shù)二十八頁\編于二十三點EffectsandClinicalUses:

為一廣譜、高效抗蠕蟲藥。1.killschistosome：對各種血吸蟲均有強而快的殺滅