臨床試驗運營業(yè)務行業(yè)前瞻與投資戰(zhàn)略規(guī)劃報告

臨床試驗運營業(yè)務行業(yè)前瞻與投資戰(zhàn)略規(guī)劃報告

建立健全服務外包標準體系、提高中國服務標準的國際化水平。制定一批具有國際領先水平的標準并應用推廣，建立和完善服務外包能力、質量和流程的標準體系。支持行業(yè)協會制定相關的發(fā)包規(guī)范和服務供應商提供服務的技術標準。建設推廣信息技術服務標準ITSS品牌。積極倡導建立服務外包國際標準體系，參與制訂全球數字貿易規(guī)則，增強全球標準話語權。2011—2015年，我國服務外包合同金額從447億美元增至1309億美元，年均增長31%；執(zhí)行金額從324億美元增至967億美元，年均增長31%；離岸執(zhí)行金額從238億美元增至646億美元，年均增長28%。離岸服務外包占服務出口總額的比重從13%提升到23%，成為促進外貿發(fā)展的新動力。CRO行業(yè)發(fā)展概況（一）CRO行業(yè)整體介紹新藥研發(fā)作為醫(yī)藥產業(yè)鏈的上游，其發(fā)展狀況直接影響到醫(yī)藥產業(yè)未來的生存和發(fā)展。隨著行業(yè)分工的專業(yè)化和細分化，一批以醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務為主業(yè)的企業(yè)逐步成長起來，該類企業(yè)又稱為CRO。CRO是通過合同形式向制藥企業(yè)提供新藥的臨床或臨床前研究等服務的專業(yè)機構，服務范圍涵蓋醫(yī)藥研發(fā)流程的各環(huán)節(jié)，包括臨床前階段CRO（涵蓋藥物發(fā)現階段和臨床前試驗階段）和臨床試驗CRO，可根據客戶需求提供特定環(huán)節(jié)的定制化服務。1、藥物研發(fā)流程分析隨著制藥行業(yè)持續(xù)發(fā)展，CRO機構在資金密集、復雜、具風險及耗時的藥品研發(fā)流程中發(fā)揮著日漸重要的作用。典型的創(chuàng)新藥研發(fā)（包含化藥和生物藥）主要包括三個階段：藥物發(fā)現階段（化合物研究）、臨床前研究階段、臨床試驗階段（包括注冊申報等工作），前兩個階段可劃歸為臨床前試驗階段。2、CRO企業(yè)在醫(yī)藥研發(fā)中主要發(fā)揮的作用CRO行業(yè)通過承接新藥項目研發(fā)中的部分環(huán)節(jié)，使得新藥研發(fā)風險在整個產業(yè)鏈中得以有效分散。一方面，可以使制藥企業(yè)減少固定成本支出，降低成本，同時CRO企業(yè)憑借自身專業(yè)高效的項目執(zhí)行，能夠有效地縮短新藥研發(fā)周期，提升整體研發(fā)效率。以臨床試驗環(huán)節(jié)為例：作為新藥研發(fā)中支出最大的環(huán)節(jié)，臨床試驗的開展涉及試驗方案設計、臨床醫(yī)療機構選擇、病人招募入組、臨床監(jiān)查及數據統計分析等諸多專業(yè)事務，CRO的參與可以使得整體臨床研究時間縮短工藝化學商業(yè)化生30%左右，為創(chuàng)新藥商業(yè)化贏得寶貴時間。3、醫(yī)藥研發(fā)投入不斷加快，CRO行業(yè)滲透率進一步提升CRO機構在藥品研發(fā)中提效降費的作用越發(fā)顯著，已成為醫(yī)藥研發(fā)產業(yè)鏈的關鍵環(huán)節(jié)。新一輪藥品研發(fā)浪潮促使全球藥企加大研發(fā)投入，同時越來越多藥企為提高效率和降低成本，紛紛選用CRO模式進行藥品研發(fā)，因此，研發(fā)投入和CRO滲透率共同驅動CRO行業(yè)高速發(fā)展。近年來，在研發(fā)成本和時效要求下，藥企研發(fā)外包意愿加強，CRO行業(yè)滲透率進一步提升。根據調查數據顯示，2016年全球藥企中CRO滲透率僅為30．5%；預計2021年CRO滲透率有望提升至46．5%。由于中國早年以仿制藥為主，CRO市場需求低迷，滲透率處全球較低水平，隨著國內醫(yī)藥創(chuàng)新意識崛起，未來提升空間較大，預計2021年國內CRO滲透率將達到40%水平。（二）CRO行業(yè)市場概覽1、全球CRO市場概覽全球制藥行業(yè)的研發(fā)支出總額由2015年約1，498億美元增至2019年的1，824億美元，預計2024年將達2，270億美元，2019年至2024年的復合年增長率為4．5%。臨床開發(fā)支出占全球制藥研發(fā)支出最大部分。2019年，研發(fā)支出占全球制藥市場總規(guī)模13．8%，而臨床開發(fā)階段的研發(fā)支出則占研發(fā)支出總額67．8%。制藥企業(yè)聘請精通項目管理、具備專業(yè)及經驗、研究技術創(chuàng)新的CRO機構管理復雜項目以降低研發(fā)風險與成本，加快開發(fā)安全有效的藥物。2019年，臨床CRO市場占全球藥品合同研究機構市場總額64．9%。臨床CRO行業(yè)概況臨床階段CRO的業(yè)務類型大致分為：臨床試驗運營、數據管理及統計分析、臨床試驗現場管理。在臨床試驗階段，CRO服務以臨床研究為主、兼顧工藝研究、注冊申報、以及藥物再評價，內容涉及臨床方案設計，臨床數據管理，病人招募管理，數據統計分析，生物樣本分析，藥代動力學研究，藥效學研究，醫(yī)學撰寫，循證醫(yī)學研究，藥物經濟學評價等。臨床試驗的參與者可以包含申辦者、臨床試驗機構、其他服務機構、藥品監(jiān)督管理機構、受試者等，臨床CRO協助申辦者完成整個或部分臨床試驗不同階段的工作。推進區(qū)域協同發(fā)展構建以中國服務外包示范城市為主體，結構合理、各具特色、優(yōu)勢互補的區(qū)域發(fā)展格局。東部地區(qū)要繼續(xù)鞏固原有優(yōu)勢，積極發(fā)展高技術、高附加值的綜合性服務外包，加快形成服務外包產業(yè)核心區(qū)，在更高層次參與國際合作的同時，帶動人力資源密集型的服務外包有序向西部地區(qū)轉移。中部和東北地區(qū)老工業(yè)基地要利用科教資源密集、產業(yè)體系完整等優(yōu)勢，通過合理分工、專業(yè)化生產引導工業(yè)企業(yè)加快服務環(huán)節(jié)外包，提升發(fā)展活力、內生動力和整體競爭力。西部地區(qū)要加快推進服務外包產業(yè)發(fā)展，利用區(qū)位和人力資源成本優(yōu)勢，進一步改善產業(yè)基礎設施條件，增強本地區(qū)產業(yè)承接能力，積極承接東部地區(qū)產業(yè)轉移，擴大服務外包規(guī)模。加強各地區(qū)接發(fā)包企業(yè)、園區(qū)之間的對接聯系，暢通產業(yè)轉移渠道，開展承接轉移促進活動。培育壯大市場主體支持企業(yè)從事服務外包業(yè)務，鼓勵服務外包企業(yè)專業(yè)化、規(guī)?；?、品牌化發(fā)展。推動服務外包企業(yè)提升研發(fā)創(chuàng)新水平，通過國家科技計劃（專項、基金等），引導和支持企業(yè)開展集成設計、綜合服務解決方案及相關技術項目研發(fā)。鼓勵服務外包企業(yè)加強商業(yè)模式和管理模式創(chuàng)新，積極發(fā)展承接長期合約形式的服務外包業(yè)務。積極壯大市場主體，培育一批影響力大、國際競爭力強的龍頭企業(yè)，一批規(guī)模顯著、優(yōu)勢突出的大型企業(yè)，一批富有活力、特色鮮明的中小型企業(yè)。引導企業(yè)通過兼并重組、技術入股、創(chuàng)新同盟等形式，優(yōu)化資金、技術、人才等資源要素配置，實現優(yōu)勢互補。鼓勵企業(yè)特別是工業(yè)企業(yè)打破大而全小而全的一體化生產格局，購買專業(yè)服務。CRO行業(yè)發(fā)展趨勢隨著我國藥物監(jiān)管趨嚴，藥物研發(fā)風險增大，我國臨床CRO滲透率將持續(xù)提升。自加入ICH以來，隨著政策改革、企業(yè)研發(fā)投入提高、臨床CRO和數據分析與統計等行業(yè)融合，我國臨床CRO企業(yè)業(yè)務將呈現業(yè)務全球化、服務創(chuàng)新化、管理信息化等趨勢。（一）CRO行業(yè)門檻逐步提高，行業(yè)集中度不斷上升，呈強者恒強的趨勢CRO行業(yè)作為藥物研發(fā)價值鏈中的重要環(huán)節(jié)，在質量標準體系上不可避免地要與制藥行業(yè)嚴格的行業(yè)標準接軌。近年來，我國對藥物研發(fā)過程的質量管理標準日益提高，逐漸向西方發(fā)達國家的質量標準體系靠攏。愈發(fā)嚴苛的質量標準致使CRO企業(yè)加大軟硬件投入，進而增加CRO企業(yè)的運營成本，小型CRO企業(yè)可能面臨被淘汰的局面，而有一定規(guī)模的CRO企業(yè)具備強大的實力能夠滿足制藥企業(yè)的要求，從而贏得更大的市場份額，呈現強者恒強的趨勢。（二）CRO行業(yè)縱向一體化的發(fā)展趨勢明顯藥物研發(fā)是一個系統工程，對應的CRO服務類型也覆蓋了藥物發(fā)現階段、臨床前研究、臨床研究、新藥注冊申報服務等多個環(huán)節(jié)，不同環(huán)節(jié)對應的技術難度不同，可獲得的附加值也高低有別。由于縱向一體化不僅能為客戶提供更便捷的一站式服務，也是構建自身競爭力、提升盈利能力的有效途徑，因此通過連通上下游環(huán)節(jié)、拓展業(yè)務范圍從而實現縱向一體化，正成為CRO行業(yè)新的趨勢。目前，國際大型CRO企業(yè)大多有能力提供一站式全流程服務，但我國CRO企業(yè)中能夠提供一站式全流程服務的仍然屈指可數。綜合全面的CRO在未來市場競爭中將具備更多的優(yōu)勢，減少申辦者臨床項目管理成本，提高與各CRO的溝通效率，從而加快項目的實施進程。同時，具備綜合服務能力的CRO可以從早期即介入到客戶的研發(fā)之中，為申辦者提供研發(fā)建議和咨詢，提升其研發(fā)、設計能力，更大程度上提升客戶粘性，確保后續(xù)業(yè)務訂單的延續(xù)。因此，對于我國的CRO企業(yè)來說，打造完整的產業(yè)服務鏈有助于提高我國醫(yī)藥行業(yè)的技術創(chuàng)新能力，滿足其對CRO服務日益增長的需求。（三）CRO行業(yè)專業(yè)化，特色化趨勢愈加明顯從國際上臨床CRO巨頭的發(fā)展趨勢來看，具備在某一特定領域的臨床試驗服務能力是確保該企業(yè)保持市場競爭力的關鍵，比如ICON在慢性病和疫苗領域強大的招募能力和管理能力，使得其成為慢病和疫苗領域領軍臨床CRO，在全球范圍內承接了超過130個新冠相關疫苗臨床試驗項目。PRA則在呼吸系統和肝病領域處于絕對的優(yōu)勢地位，近五年已經進行了300多項呼吸系統疾病試驗，在肝病領域尤其是新興的NASH領域具有較強的競爭力，其承擔了34項NASH臨床試驗和5項III期NASH臨床試驗（全球NASH藥物處于III期數量總共8個）。隨著我國臨床CRO行業(yè)的不斷發(fā)展，未來除了行業(yè)集中度不斷提升外，逐步會發(fā)展出一批在特色疾病領域具備絕對或相對優(yōu)勢的行業(yè)龍頭，能為醫(yī)藥企業(yè)提供獨特和差異化的研發(fā)服務，很多發(fā)展迅速的中小型CRO多為擁有自身獨特技術平臺或在專業(yè)化領域內擁有一技之長的CRO企業(yè)。（四）臨床CRO臨床試驗數據管理逐步信息化合同研究具有信息密集的特點，近年來越來越多的CRO正在加大大數據利用技術方面的投資，提高自身的數據管理能力，這其中最具代表性的就是臨床試驗數據的管理。臨床試驗數據采集和管理會直接影響藥物研發(fā)臨床試驗的質量。信息化水平的提升可以有效減少藥物研發(fā)的時間，縮短新藥流程，目前多數CRO企業(yè)使用的是TMF（TrialMasterFile）模式對臨床試驗數據進行管理，即使用紙質形式對臨床數據進行提交或簡單的文件傳輸，限制了操作人員對試驗進行實時的訪問。近年來，CRO逐步由傳統的紙質化的臨床數據采集和數據管理模式轉向電子化的臨床數據采集和數據管理。這不僅提高了醫(yī)藥企業(yè)對研發(fā)試驗的審判效率還可以增進其與CRO企業(yè)間的溝通與協作。此外，隨大數據、物聯網及智能可穿戴設備的發(fā)展，臨床CRO企業(yè)開始嘗試通過可穿戴設備、醫(yī)療器械裝備等進行患者招募、遠程收集參與者的臨床數據、活動數據和關鍵的生物指標，減少隨訪及跟蹤次數，結合電子化的臨床數據采集和數據管理可大大而提升效率，降低臨床試驗成本。完善財稅政策加大合規(guī)的財政支持力度，優(yōu)化資金使用方向和支持方式，推動對重大項目、重點園區(qū)、重大平臺開展專項扶持，加強對企業(yè)自主研發(fā)、商務模式創(chuàng)新、企業(yè)境外并購等的扶持力度，加大對專、精、特、新創(chuàng)新型、中小型優(yōu)勢企業(yè)的定向支持；引導社會資金加大對承接國際服務外包業(yè)務企業(yè)的投入，在服務貿易創(chuàng)新發(fā)展引導基金中設立支持服務外包發(fā)展的子基金。疫苗CRO行業(yè)發(fā)展的驅動因素（一）對于疫苗的重視程度和需求增加，帶動疫苗企業(yè)研發(fā)投入熱情盡管中國疫苗市場經歷了多年的高速發(fā)展，但2018年中國疫苗人均支出僅為3．7美元，而美國的人均支出為47．7美元，歐洲五國和日本分別為14．4美元和20．0美元，中國人均疫苗費用支出遠低于發(fā)達國家，中國疫苗市場仍有較大的發(fā)展?jié)摿?。根據弗若斯特沙利文數據?016年我國疫苗市場規(guī)模為271億元，2020年中國疫苗市場規(guī)模已增長至753億元人民幣，復合年增長率達到28．7%。預計到2025年，市場規(guī)模將達到2，089億元。2020年至2025年的復合年增長率為20．8％，是同一預測時期醫(yī)藥市場平均增長率的兩倍以上。2010年以前，中國的疫苗產業(yè)主要以仿制為主，因此疫苗臨床試驗也主要是模仿國外經驗。在十二五和十三五期間，中國的生物技術領域發(fā)展迅速，逐漸涌現出一些全球領先的創(chuàng)新性疫苗，如口服重組幽門螺桿菌疫苗、重組戊型肝炎疫苗、腸道病毒71型（EV71）滅活疫苗、口服輪狀病毒減毒活疫苗、痢疾疫苗、帶狀皰疹疫苗以及重組人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗等，創(chuàng)新疫苗的研發(fā)將大大促進疫苗行業(yè)的發(fā)展，隨著更多疫苗進入臨床階段，為疫苗臨床CRO帶來更多商機。（二）疫苗研發(fā)成為新的市場熱點，對專業(yè)化的CRO需求旺盛隨著疫苗研發(fā)成為市場熱點，越來越多的醫(yī)藥企業(yè)進入疫苗研發(fā)與生產的賽道，開展曠日持久的疫苗臨床試驗。然而目前在疫苗臨床CRO領域，服務提供者數量有限，每年能承攬的項目亦有限。疫苗市場作為一個龐大且多樣化的市場，市場參與者尤其是新進入者追求更快速的獲得監(jiān)管機構對其產品的批準，因而需要專業(yè)疫苗臨床CRO的賦能。2019年以來，國內疫苗行業(yè)的投資呈現出空前熱度，據不完全統計近三年來包括康希諾、成大生物、華蘭疫苗、艾博生物、斯微生物等在內的疫苗生產企業(yè)通過IPO或私募股權等方式實現約280億人民幣的融資，主要用于產能擴建及新的疫苗研發(fā)；鑒于我國疫苗行業(yè)起步較晚，早期的研發(fā)實力相對較弱，因此，眾多的疫苗生產企業(yè)產品較少。隨著行業(yè)研發(fā)與生產能力的提升，規(guī)模效應逐步體現，中國疫苗市場整合度不斷提高，穩(wěn)定生產多種產品的市場參與者有望擁有更高的市場份額。因而，獲批產品較少的疫苗企業(yè)有意擴充疫苗產品線，加大研發(fā)投入。（三）產學研多方合作聯動，創(chuàng)新疫苗研發(fā)推動市場增長疫苗的研發(fā)流程復雜，需要同時兼顧對于病原體和流行病的深入研究、對疫苗產品的臨床研究和開發(fā)以及對生產工藝的開發(fā)與合規(guī)生產。中國早期接種的疫苗主要以老舊品種為主，創(chuàng)新疫苗較少。只有建立以研發(fā)企業(yè)為主體、與科研機構（大學）合作、產學研相結合的疫苗研發(fā)和產業(yè)化體系，才能將疫苗研發(fā)和產業(yè)化鏈條有機銜接，高效率的推進疫苗產品面世。例如在此次COVID-19病毒感染中，康希諾作為研發(fā)企業(yè)與軍科院開展深入合作，委托上海醫(yī)藥作為生產企業(yè)，成功研發(fā)生產了腺病毒新冠疫苗。在治療類疫苗領域，醫(yī)院及科研機構仍然是我國相關臨床試驗的主要推動者，根據《全球腫瘤疫苗臨床轉化現狀分析》公布的數據，截至2021年1月中國腫瘤疫苗領域臨床試驗共102項，申辦者共43個，其中醫(yī)療機構25個，約占58%，高校及科研院所為10個，占比為23%，企業(yè)僅有8個，占比為18%。未來，新的技術平臺的成熟（如mRNA技術平臺）將會加速這一領域的疫苗研制，在產學研帶動下大大促進國內疫苗行業(yè)研發(fā)水平，為疫苗領域的CRO帶來更多的商機。隨著中國對于疫苗基礎研究的普及和深入，疫苗的效力和保護率將持續(xù)提高。疫苗研發(fā)的范圍也將從免疫規(guī)劃的范疇逐漸推廣至更具消費屬性的疫苗，如狂犬病、瘧疾、HPV、結核?。═B）等二類疫苗。這也將推動疫苗市場規(guī)模的增長，從而帶動對疫苗臨床CRO的行業(yè)發(fā)展。（四）COVID-19流行對疫苗研發(fā)具有重要的推動作用，加速了國內疫苗的出海速度新冠肺炎病毒的出現直接增加了對疫苗的需求，目前疫苗接種仍是控制病毒感染最有效的辦法。一方面，