抗-膽-堿-酯-酶-藥

抗-膽-堿-酯-酶-藥第一頁，共27頁。EsteraticsiteAnionicsite脂解部位陰離子部位第二頁，共27頁。AcetateAc-serinehydrolysedAcetyl-grouptransferredtoserine-OHAcetylcholinebindsEsteraticsiteAnionicsite結(jié)合裂解水解第三頁，共27頁。難逆性抗AChE藥易逆性抗AChE藥第四頁，共27頁。Fig.8-1TheinteractionsofAChEwithacetylcholine(A),reversibleanticholinesterasedrugs(B)andirreversibleanticholinesteraseagents(C).第五頁，共27頁。anticholinesteraseagents非共價(jià)結(jié)合的抑制藥

依酚氯銨（edrophonium）他克林（tacrine）多奈哌齊（donepezil）

第六頁，共27頁。anticholinesteraseagents氨甲酰類抑制藥新斯的明（neostigmine）吡斯的明（pyridostigmine）地美溴銨（demecarium）利凡斯的明（rivastigmine）

第七頁，共27頁。易逆性抗AChE藥一般特性藥理作用

體內(nèi)過程

臨床應(yīng)用

不良反應(yīng)

第八頁，共27頁。藥理作用

眼

縮瞳調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓第九頁，共27頁。藥理作用胃腸道

胃收縮，胃酸分泌

食管蠕動(dòng)，張力增加

小腸、大腸(尤其結(jié)腸)活動(dòng)

，腸內(nèi)容排出

第十頁，共27頁。藥理作用心血管系統(tǒng)作用興奮神經(jīng)節(jié)、效應(yīng)器ACh受體

*對(duì)心血管的影響較膽堿激動(dòng)劑弱

第十一頁，共27頁。骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭第十二頁，共27頁。藥理作用效應(yīng)負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)、負(fù)性肌力作用*對(duì)心血管的影響較膽堿激動(dòng)劑弱

心排出量下降第十三頁，共27頁。藥理作用其他部位作用增加腺體分泌（高劑量，基礎(chǔ)分泌率）收縮細(xì)支氣管收縮輸尿管平滑肌第十四頁，共27頁。

體內(nèi)過程

特點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)中含季銨基團(tuán)p.o吸收生物利用度低不易透過BBB血漿酯酶水解失活

第十五頁，共27頁。臨床應(yīng)用重癥肌無力（myastheniagravis）腹氣脹及尿潴留青光眼（glaucoma）解毒治療

阿爾茨海默病（Alzheimer’sdisease）老年期癡呆的發(fā)病率逐年上升,阿爾茨海默病(AD)就是老年期癡呆中的主要類型之一

第十六頁，共27頁。新斯的明 Neostigmine體內(nèi)過程特點(diǎn)季銨類p.o生物利用度低較少進(jìn)入BBB代表藥?。?！第十七頁，共27頁。新斯的明 Neostigmine作用抑制AChE完全擬膽堿興奮M、N受體對(duì)腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱對(duì)骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強(qiáng)其他機(jī)制？第十八頁，共27頁。新斯的明Neostigmine用途重癥肌無力腹氣脹及尿潴留陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥中毒第十九頁，共27頁。禁忌證機(jī)械性腸梗阻泌尿道梗阻

新斯的明Neostigmine第二十頁，共27頁。吡斯的明pyridostigmine

特點(diǎn)起效緩慢，作用時(shí)間較長(zhǎng)用途重癥肌無力麻痹性腸梗阻和術(shù)后尿潴留*M膽堿受體效應(yīng)較弱

第二十一頁，共27頁。毒扁豆堿 Physostigmine

（依色林eserine）局部用于眼用途與毛果蕓香堿相同與毛果蕓香堿不同：

機(jī)制不同作用快、強(qiáng)、久

吸收作用：機(jī)制與新斯的明相似（無興奮受體作用）與新斯的明不同：

叔胺：

P.O、注射易吸收易透過BBB(中樞作用)易透過角膜第二十二頁，共27頁。依酚氯胺edrophonium特點(diǎn)抗AChE作用弱，骨骼肌作用較強(qiáng)顯效快，維持時(shí)間短用途診斷重癥肌無力鑒別重癥肌無力治療過程中的用量第二十三頁，共27頁。安貝氯銨ambenoniumchloride

特點(diǎn)雙季銨類化合物

作用與新斯的明相似，但較持久

用途重癥肌無力癥的治療，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者二線藥物。第二十四頁，共27頁。地美溴銨demecarium特點(diǎn)作用時(shí)間較長(zhǎng)

用途無晶狀體畸形開角型青光眼及對(duì)其他藥物治療無效的患者

第二十五頁，共27頁。加蘭他敏galanthamine

特點(diǎn)作用與