中藥制劑的雜質(zhì)檢查技術

第四章中藥制劑的雜質(zhì)檢查技術

(CheckofForeignMatter)

第一節(jié)概述

一、雜質(zhì)的定義

一般是指無醫(yī)療作用且能影響制劑質(zhì)量的或?qū)θ梭w產(chǎn)生危害作用的物質(zhì)。

二、雜質(zhì)檢查的意義

為了確保中藥制劑的安全性，《中國藥典》2005年版對雜質(zhì)檢查做出重要修訂，收載了原子吸收分光光度法（AAS）、電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICPMS）等先進技術，對重金屬、砷鹽等有害物質(zhì)進行檢測；增加了有機磷類農(nóng)藥、除蟲菊酯類農(nóng)藥殘留量的檢查項目。三、雜質(zhì)的來源

中藥制劑中的雜質(zhì)主要來源于三個方面：一是由中藥材原料中帶入；二是在生產(chǎn)制備過程中引入；三是貯存過程中受外界條件的影響使中藥制劑的理化性質(zhì)改變而產(chǎn)生的。

四、雜質(zhì)的分類

中藥制劑的雜質(zhì)分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)兩類。1.一般雜質(zhì)

指自然界中分布比較廣泛，普遍存在于藥材之中，易在中藥制劑的生產(chǎn)過程中引入的雜質(zhì)。如泥沙（硅酸鹽）、重金屬、砷鹽、有機氯類農(nóng)藥、甲醇、酸、堿、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽等。它們的檢查方法均在《中國藥典》附錄中加以規(guī)定。2.特殊雜質(zhì)

指在制劑生產(chǎn)和貯存過程中，可能引入或產(chǎn)生的某種（類）特有雜質(zhì)，而非大多數(shù)制劑普遍存在的。這類雜質(zhì)被列入《中國藥典》中有關品種檢查項下。如，大黃流浸膏中的土大黃苷、阿膠中的揮發(fā)性堿性物質(zhì)和附子理中丸中的烏頭堿等。五、雜質(zhì)的限量檢查

在不影響療效和不產(chǎn)生毒副作用的前提下，允許制劑中的雜質(zhì)在一定限度范圍內(nèi)存在。因此，中國藥典規(guī)定的雜質(zhì)檢查均為限量檢查。

六、雜質(zhì)限量是指藥品中所含雜質(zhì)的最大允許量，通常用百分之幾（%）或百萬分之幾（ppm）來表示。雜質(zhì)限量公式：雜質(zhì)最大允許量樣品量雜質(zhì)限量％（ppm）=×100%（106)七、雜質(zhì)檢查方法（一）比較分析法（比色法）

即取一定量與被檢雜質(zhì)相同的純物質(zhì)或其他對照品配制成標準溶液，與一定量供試品溶液，在相同實驗條件下，比較反應結(jié)果（如顏色深淺），從而確定制劑中雜質(zhì)的含量是否超過規(guī)定的限度。重金屬、砷鹽、烏頭堿等雜質(zhì)檢查即采用該法。由于樣品（S）中所含雜質(zhì)的含量是通過與雜質(zhì)標準溶液進行比較來確定的，雜質(zhì)的最大允許量也就是雜質(zhì)標準溶液的體積（V）與其濃度（C）的乘積，因此雜質(zhì)限量（L）可按下式計算：

計算實例（P137）1.阿膠中砷鹽限度的計算2.黃連上清丸重金屬檢查時，所需標準鉛溶液體積的計算。SV×C×100%（106)L%（ppm）=②準確測定法

采用重量法、儀器分析法等測定雜質(zhì)的準確含量，并與雜質(zhì)限量比較做出判斷?；曳郑嗌常?、農(nóng)殘、鉛等有害元素、甲醇等雜質(zhì)的檢查均采用此法。③靈敏度測定法

該法不用標準溶液進行對比分析，而是在供試品溶液中加入檢測試劑，在一定條件下，觀察有無反應發(fā)生，即以該反應的靈敏度來控制雜質(zhì)限量。如肉桂油中重金屬檢查。（P138）第二節(jié)灰分檢查法

（AshTest）

一、意義

灰分檢查主要是控制藥材和中藥制劑中泥沙等雜質(zhì)的含量，對于保證藥品品質(zhì)和潔凈度有著重要意義。1.總灰分

系指樣品經(jīng)高溫熾灼，破壞分解后，剩下的非揮發(fā)性灰燼。較純凈的藥材或制劑，其總灰分主要為生理灰分即藥品本身所含的各種鹽類（例如夏枯草中的鉀鹽，大黃、甘草、紅花中的草酸鈣等，故生理灰分不屬于雜質(zhì)。），以及少量允許存在的外來無機雜質(zhì)（泥沙等）。在生理灰分相對穩(wěn)定的前提下，藥品具有一定的總灰分含量限度。如果總灰分含量超限，則說明藥品含有過多的泥沙（主含硅酸鹽）等外來雜質(zhì)。二、灰分檢查包括總灰分檢查和酸不溶性灰分檢查。2.酸不溶性灰分

系指總灰分加鹽酸處理后，得到的不溶于鹽酸的灰分。由于草酸鈣等生理灰分可溶于稀鹽酸，而泥沙（主要為硅酸鹽）等外來無機雜質(zhì)難溶于稀鹽酸，因此，對于那些生理灰分含量差異較大，特別是在組織中含草酸鈣較多的中藥（例如大黃），酸不溶性灰分能更準確反映其中泥砂等雜質(zhì)的摻雜程度。三、總灰分測定法1.測定原理：供試品在500～600℃高溫熾灼，使其中有機物全部氧化分解成二氧化碳、水等逸出，而無機成分生成灰分殘渣，根據(jù)殘渣重量，即可計算出供試品中的總灰分的含量。2.操作方法供試品粉碎，過二號篩，混合均勻，取供試品2～5g（如需測定酸不溶性灰分，可取供試品3～5g），置熾灼至恒重的坩堝中，稱定重量（準確至0.01g）緩緩熾熱，注意避免燃燒，至完全炭化時，逐漸升高溫度至500～600℃，使完全灰化并至恒重。根據(jù)殘渣重量，計算供試品中總灰分的含量（%）。3.注意事項

①測定前，坩堝應洗凈，干燥至恒重（連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下）。供試品熾灼后也要至恒重。②取供試品2~3g（3~5g），可用托盤天平（感量0.1g）；稱定重量（準確至0.01g），應使用分析天平（感量0.001g）。③移動坩堝應使用坩堝鉗，不得徒手操作；稱量操作應準確無誤，否則影響測定結(jié)果。.④對馬福爐的使用要嚴格按操作規(guī)程操作。⑤如供試品不易灰化，可將坩堝放冷，加熱水或10%硝酸銨溶液2ml，使殘渣濕潤，然后置水浴上蒸干，殘渣照前法熾灼，至坩堝內(nèi)容物完全灰化。⑥熾灼操作時，實驗人員不得離去，并注意防止供試品燃燒或引起其它事故。4.計算總灰分含量（%）=M1/M×100%M為熾灼前供試品的重量，gM1

為熾灼后供試品的重量，g5.結(jié)果判斷將計算結(jié)果與藥品標準進行比較，低于或等于限度的，總灰分符合規(guī)定；高于限度的，則不符合規(guī)定。

四、酸不溶性灰分測定法1.測定原理

供試品在500～600℃高溫熾灼，使其中有機物完全氧化分解逸出，往殘留灰分中加入稀鹽酸，溶解其中的草酸鈣等生理灰分，濾去酸水，得到難溶性殘渣（酸不溶性灰分），根據(jù)殘渣重量，即可計算出供試品中酸不溶性灰分的含量。2.操作方法

按上述總灰分測定法制備供試品的總灰分。取所得的灰分，在坩堝中加入稀鹽酸約10ml，用表面皿覆蓋坩堝，置水浴上加熱10分鐘，表面皿用熱水5ml沖洗，洗液并入坩堝中，用無灰濾紙濾過，坩堝內(nèi)的殘渣用水洗于濾紙上，并洗滌至洗液不顯氯化物反應為止。濾渣連同濾紙移至同一坩堝中，干燥，熾灼至恒重。根據(jù)殘渣重量計算供試品中酸不溶性灰分的含量（%）。3.注意事項(同總灰分測定法)4.計算(同總灰分測定法)5.結(jié)果判斷(同總灰分測定法)五、應用實例（P141）1.阿膠的總灰分測定2.九味羌活丸的酸不溶性灰分測定

九味羌活丸是由羌活等九味中藥制成的水丸，其中黃芪、甘草和地黃等多種根類藥材，易帶入泥沙等雜質(zhì)。因此中國藥典規(guī)定了酸不溶性灰分檢查。第二節(jié)重金屬檢查法（HeavyMetalTest）一、重金屬定義

系指在實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。藥品中常見的重金屬有鉛、汞、砷、鎘、銅等，由于鉛較易帶入藥品中，且對人體危害較大，故進行重金屬檢查時常以鉛為代表。

二、檢查俱意義重金屬靜毒性較存大，易題積蓄，藥可導致許機體遙嚴吊重中毒靈癥狀。復為保證覆藥品的幣安全性反，中國比藥典加年強了重膚金屬檢邊查力度燥，對某圣些中成貿(mào)藥尤其恐是含礦愉物類中平藥的品填種，規(guī)霸定了重救金屬檢詢查項目坑。例如阿敏膠的重甘金屬限迅量不得縫過30ppm，黃連上清違丸的重金輩屬限量不巖得過25ppm，地奧心血野康的重金糊屬不得過開20ppm。中國藥典博收載了四正種重金屬丟檢查法，烈即第一法裝（硫代乙紛酰胺法）、第二罪法（熾灼法）、第三鍛法（硫化鈉焰法）、第四玻法（微孔濾膜娃法）?！飿藴抒U最溶液的制寬備稱取硝酸鉛0.16框0g，置100屯0ml量瓶中柔，加硝非酸5ml與水5電0ml溶解后，脊用水稀釋執(zhí)至刻度，挑搖勻，作除為貯備液緞。臨用前哪，精密量楊取貯備液芽10ml，置100ml量瓶中，是加水稀釋訪至刻度，右搖勻，即抗得（每1ml相當于1桿0μg的Pb）。（一）第擴一法（硫膊代乙酰胺鉗法）本法適用李于供試品鼠不需有機政破壞，在懶酸性溶液晚中顯色的集重金屬限論量檢查。1.測攻定原理硫代乙倡酰胺在輔弱酸條采件下水踢解，產(chǎn)管生硫化抵氫，可低與供試軌品中重紋金屬離伴子生成斜有色的指金屬硫鍋化物的暢均勻混門懸液，痰再與一帽定量標捧準鉛溶涼液經(jīng)同肥法處理社所呈顏弊色進行艦對照比籠較，檢恒查藥品煌中重金厘屬是否亦超限。三、檢查喂方法pH3.5CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2SPb2++H2SPbS(棕黑)↓+2H+2.操崇作方法取25ml納氏比騰色管兩販支，甲叮管中加萍標準鉛拿溶液一標定量與林醋酸鹽雀緩沖液鄙（pH3界.5）娛2ml后，加水學或各藥品嬸項下規(guī)定值的溶劑稀俊釋成25ml，制得對輸照品溶課液。乙邪管中加直入按各受藥品項捷下規(guī)定殼的方法底制成的穿供試品閘溶液2乒5ml；再在甲縫乙兩管鄰中分別糾加硫代燥乙酰胺儀試液各濃2ml，搖勻，放潮置2分鐘敲，同置白己紙上，自曲上向下透埋視，比較叔兩管顏色栗深淺。3.主要仗注意事項役（P143娃）（1）若斷供試品溶守液有顏色逮，可用外單消色法排迅除其干擾很，即在甲有管中滴加晃少量的稀鑰焦糖溶液?；蚱渌麩o司干擾的有矛色溶液，府使之與乙虎管顏色一篇致。（稀游焦糖溶液壞制備法見P14緣瑞3）（2）標準鉛經(jīng)溶液應牙在臨用罰前精密薪量取標叼準鉛貯津備液稀津釋配制基，以防稿硝酸鉛訓水解而館造成誤沫差，配油制標準盼鉛溶液目應使用腦不含鉛承的玻璃希儀器。4.結(jié)果神判斷乙管中顯回出的顏色巾比甲管淺顛或接近，息則重金屬額限量檢查卵符合規(guī)定智，若乙管棗中顯出的譯顏色比甲隔管深，則條重金屬限鄙量檢查不街符合規(guī)定貌。圖甲管票乙管甲管邀乙戒管（二）撒、第二斃法（熾密灼法）本法適用零于供試品需櫻有機破壞歸，在酸性獅溶液中顯虹色的重金蜜屬限量檢菊查。大多禍數(shù)中成歐藥采用已此法檢牽查重金把屬。1.測薄定原理：供試品先鼓經(jīng)高溫熾屋灼使有機物羅分解，重姻金屬被游悟離出來。企再與硫代板乙酰胺水避解產(chǎn)生的弄硫化氫生稱成有色金聞屬硫化物白的均勻混限懸液，與烏一定量標蔥準鉛溶液集經(jīng)同法處佩理所呈顏側(cè)色進行比蚊較，從而聰判斷供試柏品中重金聲屬是否超有限。2.操作襲方法（1）蘋供試品給溶液的鼠制備取供試振品一定耗量，緩極緩熾灼斑至完全蠢炭化，組放冷，陣加硫酸皮0.5泊～1.拆0ml，使恰濕潤突，用低溫過加熱至硫酸除盡后，揭加硝酸0.5ml，蒸干，今至氧化鈔氮蒸氣趁除盡后躁，放冷賊，在5殲00～禿600兩℃熾灼末使完全顯灰化，協(xié)放冷，櫻加鹽酸份2ml，置水浴上散蒸干后加委水15ml，滴加氨把試液至蕉對酚酞尼指示液布顯中性版，再加嗚醋酸鹽距緩沖液杠（pH3也.5）甲2ml廟，微熱溶少解后，蛾移置納施氏比色娛管（乙獸管）中餓，加水粉稀釋成辟25ml，即得。（2）對痛照品溶液涉的制備取配制供養(yǎng)試品溶液革的試劑，逗置瓷皿中濃蒸干后，沈加醋酸鹽濾緩沖液（pH3.撞5）2m版l與水15ml，微熱溶嗓解后，覺移置納吊氏比色榜管（甲況管）中煮，加標役準鉛溶耍液一定養(yǎng)量，再抽用水稀找釋成2河5ml，即得。（3）問檢查法在甲乙兩啦管中分別阿加硫代乙典酰胺試液鄰各2ml，搖勻，累放置2冬分鐘，沉同置白湖紙上，余自上向皆下透視晴，乙管逢中顯出誼顏色與廚甲管比壺較，不猶得更深窗。3.注意科事項（1）熾唇灼樣品還敞可采用熾灼殘帳渣檢查脾法（附錄ⅨJ）規(guī)定的方百法。（2）掃灼燒樣臥品時，免溫度必且須控制玻在500狂～60選0℃。加入禁硫酸和呢硝酸可蓬促使有尿機物完杯全分解績,且加朱熱使二逼者揮盡據(jù)，否則唐影響測兇定。（3）制耐備對照品釣溶液時，半取配制供嚇試品溶液非的試劑，著是指等量后吸取配制遼供試品溶皂液時所用剛的硫酸、益硝酸、鹽護酸和氨試熟液等試劑恐。目的在獲于消除這轉(zhuǎn)些試劑渴可能夾貧帶的重窯金屬對姿測定的起干擾。（4）其更他注意事拖項見第一鐮法（硫代聲乙酰胺法侵）4.結(jié)餐果判斷乙管中努顯出的余顏色比葛甲管淺均或接近政，則重潔金屬限燃量檢查剩符合規(guī)虛定，若廟乙管中車顯出的珍顏色比子甲管深佛，則重綱金屬限研量檢查羞不符合險規(guī)定。(三)第礎三法（硫志化鈉法）本法適用截于能溶于堿而猾不溶于稀致酸（或在贊稀酸中悉即生成嬸沉淀）棵的藥品核中的重某金屬限圾量檢查格。1.測槍定原理：在堿性基條件下電，某些恭重金屬洽的溶解甘度增大取，滴加禁硫化鈉送試液，藏可與重懶金屬離籠子生成耀有色硫興化物的片均勻混新懸液，吊與一定芽量標準笛鉛溶液每經(jīng)同法格處理所慮呈顏色曉進行對告比，檢最查供試絲式品中重探金屬是截否超限微。Pb2++墻Na2S→挽Pb您S↓盯+戚2Na+2.操姻作方法取供試凱品適量捷，加氫梁氧化鈉農(nóng)試液5ml與水2麥0ml溶解后恩，置納掃氏比色盲管中，研加硫化效鈉試液辯5滴，舅搖勻，神與一定妥量的標金準鉛溶渾液同樣樂處理后醉的顏色疫比較，細不得更甲深。3.漆結(jié)果判汪斷乙管中顯設出的顏色擔比甲管淺適或接近，稱則重金屬孕限量檢查俗符合規(guī)定賤，若乙管眾中顯出的晴顏色比甲透管深，則犁重金屬限瞧量檢查不肉符合規(guī)定(四)、歸第四法（摩微孔濾膜借法）本法適用災于溶液顏軍色較深或姥重金屬限傅量較低的豬品種。1.測盒定原理準：用微孔濾虧膜過濾，調(diào)使重金屬輔硫化物沉熟淀富集成衛(wèi)色斑，通亞過供試品邊斑點與標精準鉛斑的霸色澤比較頸，檢查供嘴試品中重硬金屬是否簡超限。2.操作扣方法（1）標便準鉛斑的魄制備精密量敘取標準著鉛溶液盈一定量非，置小我燒杯中溫，用水瓣或各藥阻品項下高規(guī)定的吳溶劑稀含釋成1怨0ml，加入醋酸敞鹽緩沖液籮（pH3敢.5）驕2ml與硫代瞎乙酰胺博試液1征.0ml，搖勻，放羊置10分亂種，用5愉0ml注射器轉(zhuǎn)泉移至微孔封濾膜裝置坐（濾器)中進行創(chuàng)壓濾(滅濾速約爆為每分棚鐘1ml)，濾畢，鞭取下濾若膜，放桌在濾紙浴上干燥貍，即得短。A為濾器上唇蓋部分，宏入口處應昆能與50ml注射器耗緊密連輝接；B為連接頭墾；C主墊圈美（外徑姐10mm，內(nèi)徑6mm）；盈D為濾膜，賓直徑10mm，孔徑3.惠0μm，用前經(jīng)峰在水中芳浸泡2乳4小時愚以上；E為尼龍墊基網(wǎng)（孔徑雀不限），殖直徑10mm；仁F為濾器下染部，出口酸處套上一繳合適橡皮串管。（2）適檢查法取按各藥聰品項下規(guī)荒定方法制畝成的供試朗品溶液1碰0ml，加入醋饅酸鹽緩毀沖液（pH3管.5）輔2ml與硫代乙末酰胺試液撲1.0ml，搖勻，衛(wèi)放置1銷0分種藝，用5帶0ml注射器幸轉(zhuǎn)移至石濾器中搬進行壓姥濾(濾煩速約為暑每分鐘吊1ml)，濾畢，執(zhí)取下濾絞膜，放識在濾紙畜上干燥份。將生助成的供狂試品斑乘點與標醉準鉛斑孫比較，借不得更螞深。3.注意哪事項（1）若考供試溶液涼有顏色或咸渾濁，應攜用濾膜進噸行預濾，如濾拘膜上有科污染，膠即換濾艙膜再濾存，直至蒸濾膜不逐再染色類；然后極取濾液濃10ml，按規(guī)定加況入的醋酸傾鹽緩沖液扮和硫代乙奔酰胺試液表反應顯色森，移至濾卵器中進行物壓濾，制焰成供試品骨斑點。（2）壓苗濾時，應警讓注射器肝內(nèi)管自然蝕下降，產(chǎn)怪生的壓力刷比較均勻怎，使過濾擊速度達到漂每分鐘1ml左右；殼對于較政黏稠的右樣品溶貪液，可仁施加一均勻壓姐力使達到該峽速度，以繡保證色斑說色調(diào)的均久勻性。濾調(diào)過時如濾敬器中存在蠶氣泡則會宏影響色斑括質(zhì)量，故裁在安裝輔卵助濾板、保濾膜和墊躬圈時應以南水排除氣泡。4.結(jié)島果判斷供試品斑崖點顏色比級標準鉛斑細的顏色淺埋或接近，永則重金屬略檢查符合沫規(guī)定；供矩試品生斑哈點顏色比串標準鉛斑航的顏色深敬，則重金庸屬檢查不餡符合規(guī)定捕。四、應用實紋例（P14恢8）（一）冰忽片中重金盈屬檢查冰片大多占為人工合撥成品，故窩又稱合成籃龍腦。在掠制備過程宅中可能引策入重金屬付，因此中大國藥典規(guī)萬定采用第皮一法對其反重金屬進特行檢查。質(zhì).（二）地銀奧心血康慘中重金屬塵檢查地奧心浩血康的哨原料藥泥為薯蕷去科植物填黃山藥社、穿山排龍薯蕷暴的根莖赴提取物看，為淺亂黃色或益淺棕黃必色粉末份。生產(chǎn)鈔中可能顧引入重歉金屬，作中國藥滲典規(guī)定籮采用第二法檢查重毅金屬。第三節(jié)躬砷鹽檢絡查法（Ars依eni前cT噴est明）一、定損義砷鹽檢濟查法系劣指用于芝藥品中鏟微量砷浪鹽（以As計算）的限量檢查方法。二、意釣義中藥中殘也存的三價砷鹽毒性極此強，可黑引起嚴瀉重的中袍毒癥，炎危害生飼命安全宇。故《燒中國藥愧典》對酸某些中些藥制劑圓規(guī)定了考砷鹽限素量檢查察項目，慣以保證旨用藥安臭全。如阿膠中豈砷鹽含量沙不得過3ppm談，黃連上清辨丸中砷鹽日含量不得言過2ppm。三、操黨作方法《中國亡藥典》稀收載了份兩種砷稼鹽檢查描法，即際第一法旬（古蔡池氏法）疲、第二等法（二海乙基二捷硫代氨稈基甲酸奏銀法）晨?！鴺藴噬槿芴烈旱闹苽浞Q取三氧化齒二砷0.13指2g，置10各00ml量瓶中，砍加20%怪氫氧化鈉淋溶液5ml溶解后叉，用適誓量的稀尸硫酸中纏和，再茂加稀硫彩酸10ml，用水稀釋罵至刻度，飄搖勻，作咽為貯備液變。臨用前應，精密量策取貯備液稱10ml，置10引00ml量瓶中存，加稀刪硫酸1位0ml，用水稀釋估至刻度，海搖勻，即憐得（每1ml相當于1μg的As）。（一）袖*第一萬法（古熱蔡氏法雜）1.測定液原理：本法系庫采用鋅和酸作用所吳產(chǎn)生的初生態(tài)氫與供試姿品中微程量砷鹽談（AsO33-）反應生俱成揮發(fā)萬性砷化氫（AsH3），再與溴化汞乏試紙（HgB避r2）作用生蠻成黃色至豬棕色砷斑。比較供景試品與標湯準砷溶液切在同一條野件下所顯抖的砷斑的普顏色深淺杯，從而檢腳查藥品中舍砷鹽是否慎超限。AsO33-+3Zn些+9H+→囑AsH3↑+3堂Zn2++3H2OAsH3+2H帳gBr2→2HB卸r+As膽H（Hg躬Br）2（黃色）AsH3+3Hg管Br2→3HB幅r+A方s（H領gBr衣）3（棕色）2.古舅蔡氏法岔測砷裝克置（P15們1圖）A.錐形瓶B.磨口塞（崇中有一孔疼）C.導氣管（唇裝入醋酸估鉛棉花6嗎0mg）D.有機玻捏璃旋塞E.有機玻參璃樣品標準砷對溶液還原反應祥(25-仙40℃)AsH3↑砷斑標準砷溶液樣品醋酸鉛棉繪花溴化汞試倘紙H2S↑3.測聾定方法（1）供定試品砷斑忙的制備①樣品的紅有機破壞中成藥一膏般需先行校有機破壞磚再測砷。破壞方芬法有堿哈破壞法最、酸破簽壞法及薪直接炭家化法等伐，以氫肌氧化鈣善堿破壞能法較為謙常用。邊取一定善量的供播試品，凍加入等祝量的無舊砷氫氧臉化鈣混淺勻后，輕加水濕澡潤，烘返干，在殺小火上謊小心熾張灼（注易意不使封內(nèi)容物通濺出）油至煙霧柿除盡，掙移入高護溫爐中喬在50易0～6逝00℃蝕熾灼至匪灰化。滔同時作增空白，娃留做標桌準砷斑剛用。②供試品只砷斑的制愿備將有機破雹壞所得灰穗分（殘渣?。┓爬洌烈迫階瓶，按各趟品種項下倡規(guī)定，加歇入一定量雀鹽酸和水習溶解，再加碘耗化鉀試切液5ml與酸性氯名化亞錫試肆液5滴，扮在室溫放雀置10分耳鐘后，另混鋅粒2g，立即將素導氣管C密塞于A瓶上，丟并將A瓶置25～糕40℃水浴中，反應45字分鐘，取出曾溴化汞柜試紙，焦即得。（2）墻標準砷銅斑的制添備將上述積空白灰覆分用鹽老酸溶液火(5ml鹽酸+紹21ml水)溶賢解并移闊入A瓶中，再車精密加入蔽標準砷溶雞液2ml，照供試各品砷斑族的制備危，自“槍再加碘錦化鉀試棒液5ml”起，依法軌操作，即成得。4.結(jié)果眨判斷供試品宰砷斑顏咸色比標礙準砷斑匙顏色淺間或接近救，則砷興鹽限量康檢查符滑合規(guī)定逮；若供怠試品砷少斑顏色這比標準愛砷斑顏膠色深，猶則砷鹽飲限量檢愈查不符片合規(guī)定繳。5.主獵要注意黃事項（1）砷本斑易退色讀，故供試傭品砷斑和辮標準砷斑醒應平行制原備，并迅涌速比色。（2）采鋅粒大配小影響汗反應速瞎度，難其直徑小以2mm左右（認過一號遠篩）為伯宜。（3）氯爭化亞錫與撥碘化鉀的秧存在，可蒸促使砷化法氫生成反百應定量完煤成。（4）醋貧酸鉛棉花斯主要是吸被收除去H2S等干擾性猶雜質(zhì)。應譯按規(guī)定填船充且不屆易填充得嶼太緊。H2S+卡Pb（隨CH3COO）2PbS姓+2訓CH3COO菠H（5）紋溴化汞竟試紙宜搬用質(zhì)量粒較好、填組織疏茶松的中羊速定量遭濾紙新古鮮制備漁。（二）第礎二法（二乙基和二硫代惕氨基甲連酸銀法Ag-封DDC法）本法可崖避免目倡測誤差遺，靈敏尿度高，墳顯色穩(wěn)弄定，重遮現(xiàn)性好員。1.測罪定原理利用金屬鉤鋅與酸作走用產(chǎn)生新生態(tài)氫，與藥品原中的微量救亞砷酸鹽裝反應生成漫具有揮發(fā)引性的砷化棟氫，用Ag-D仰DC試液吸收突，使Ag-D草DC還原生糞成紅色膠態(tài)循銀，與同薦條件下雕一定量旗標準砷駁溶液所弓產(chǎn)生的販紅色膠幼態(tài)銀在510nm處測吸收壓度，進行江比較，什以判定駐砷鹽的陶含量是曲否限量襖。反應式2.Ag-D跪DC法測砷裝夸置3.測收定方法（1）標禁準砷對照盈液的制備貴：精密量咳取標準途砷溶液塑5ml，置A瓶中，獅加鹽酸必5ml與水2圓1ml，再加碘瓣化鉀試冤液5ml與酸性氯田化亞錫試規(guī)液5滴，健在室溫放陷置10分裝鐘后，加事鋅粒2g，立即將導噸氣管C與A瓶密塞蒼，使生酬成的砷繳化氫氣蔑體導入魔已精密經(jīng)加入5mlAg日-DDC試液的D管中，惕并將A瓶置25犬～40℃佛水浴中反放應45分婦鐘，取出D管，添加胸氯仿至刻讀度，混勻戀，即得。（2）檢蠻查法：取照各飽藥品項嶼下規(guī)定劃方法制聲成的供閃試液，喜置A瓶中，傍照標準負砷對照釣液的制范備，自趨“再加提碘化鉀由試液5ml”起，依臭法操作辟。將所亡得溶液源與標準洋砷對照津液同置劈燕白色背著景上，王從D管上方向回下觀察、塘比較，所得溶液寺的顏色不賣得比標準圾砷對照液庭更深。必要蓬時，可度將所得老溶液轉(zhuǎn)梢移至1cm吸收池連中，用報適宜的躬分光光乏度計或攏比色計隙在510nm波長處以Ag-D映DC試液作空批白，測定蔥吸收度，心與標準砷櫻對照液按穗同法測得陪的吸收度掏比較，不旋得更大。4.注鉛意事項馬（P15某4）（1）反應驕的溫度蜻和時間本法在25～40℃水浴中剛反應45分鐘為砍宜。在鋪此溫度撿下，有芳部分氯順仿?lián)]發(fā)服損失，休故在比賢色前應詢添加氯械仿至5.00壺ml，搖勻后欣再進行比遭色測定。蜓二乙基二過硫代氨基北甲酸銀試攝液在配制縮慧后兩周內(nèi)緞穩(wěn)定，因豎該試液呈診淺黃綠色嬌，應考慮胳背景補償果，測吸收屆度時要用競此試液作宣空白。（2）醋酸鉛忽棉花取脫脂棉樣，浸入醋階酸鉛試液躁與水的等靠溶混合液肌中，濕透槳后，擠壓研除去過多捐的溶液，蠟并使疏松濤，在100和℃以下溫內(nèi)度干燥刻后，置喝玻璃塞好瓶中，只在干燥放處保存扶。5.應用實炎例（1）劑黃連上仇清丸中趁的砷鹽宿檢查本品含成有礦物槍藥石膏具，故中急國藥典源規(guī)定用第一法（猜古蔡氏法愁）檢查砷鹽靠。（2）阿神膠中砷鹽倦的檢查本品生產(chǎn)蜜中使用明欲礬作沉淀謀劑，可能斷會引入重殼金屬，故在中國藥典柔規(guī)定用第菊一法（古門蔡法）或制第二法（杜二乙基二玩硫代氨基胳甲酸銀法吵）檢查砷緞鹽。第四節(jié)脖特殊雜煉質(zhì)檢查（Tes漫t用of買Sp曾eci皮al抬Fo錦rei斑gn倚Ma瀉tte柱r）一、烏遍頭堿的李限量檢傻查烏頭、附睬子、川烏名和草烏等籃藥材含有內(nèi)強毒性二避萜雙酯類林生物堿，裝例如烏頭泡堿、次烏燥頭堿和中