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

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文檔簡介
(優(yōu)選)診斷學(xué)血脂檢查課件目前一頁\總數(shù)五十七頁\編于點目前二頁\總數(shù)五十七頁\編于點概述
血漿(清)脂類測定又稱血脂測定,是臨床生化常規(guī)檢查的重要項目。由于脂類代謝紊亂所致的心腦血管疾病的發(fā)生有上升趨勢,其死亡率已超過癌癥而位居第一。
目前三頁\總數(shù)五十七頁\編于點血脂和血漿脂蛋白
血脂是指血漿中的脂類。
血漿膽固醇(Chol)和甘油三酯(TG)含量增高與動脈硬化有密切的關(guān)系,是堵塞性心腦血管疾病的主要病因。因此,定期檢查血脂、了解血脂變化趨勢對防治這類疾病具有十分重要的意義。
目前四頁\總數(shù)五十七頁\編于點概念血脂
Lipid脂蛋白
LipoproteinLP載脂蛋白
ApolipoproteinApo脂蛋白脂肪酶
LipoproteinLipaseLPL卵磷酯膽固醇?;D(zhuǎn)移酶
LecithinCholesterolAcyltransferaseLCAT目前五頁\總數(shù)五十七頁\編于點血脂成分Triglyceride,TGTotalcholesterol,TCFreecholesterol,FCCholesterolester,CEPhospholipid,PLFreefattyacid,FFA脂類+載脂蛋白脂蛋白
目前六頁\總數(shù)五十七頁\編于點脂蛋白結(jié)構(gòu)及組成
Lipid(TG、PL、FC和CE)
+Apo親水表層+疏水核心(Apo+PL親水基)(TG+CE+PL疏水基)水溶性多聚分散體假性微膠顆粒(血)顆粒大小CM>VLDL>LDL>HDL目前七頁\總數(shù)五十七頁\編于點血漿脂蛋白的分類1.電泳分類法2.密度分類法目前八頁\總數(shù)五十七頁\編于點
1.電泳分類法
乳糜微粒(Chylomicron,CM)α-脂蛋白(α-LP)β-脂蛋白(β-LP)前β-脂蛋白(preβ-LP)目前九頁\總數(shù)五十七頁\編于點2.密度分類法
密度最小的為乳糜微粒(CM)極低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)目前十頁\總數(shù)五十七頁\編于點密度分類法目前十一頁\總數(shù)五十七頁\編于點脂蛋白Lipoprotein,Lp
(脂
+Apo)乳糜微粒
Chylomicron,CM極低密度脂蛋白
(Preβ-LP)
VeryLowDensityLipoprotein,VLDL低密度脂蛋白(β-LP)
LowDensityLipoprotein,LDL高密度脂蛋白(α-LP)
HighDensityLipoprotein,HDL
目前十二頁\總數(shù)五十七頁\編于點
正常人血漿脂蛋白的分類及主要成分CMVLDLLDLHDL
密度
<O.940.94—1.0061.006—1.0631.063—1.21蛋白質(zhì)(%)1—26—1018—2245—55甘油三酯(%)85—9550—654—82—7膽固醇(%)游離型
1—34—86—83—5酯型
2—416—2245—5015—20磷脂(%)3—415—2018—2426—32目前十三頁\總數(shù)五十七頁\編于點載脂蛋白
載脂蛋白(Apolipoprotein,Apo)是指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。
目前十四頁\總數(shù)五十七頁\編于點載脂蛋白的生理功能(1)結(jié)構(gòu)功能(2)調(diào)節(jié)功能(3)識別功能
目前十五頁\總數(shù)五十七頁\編于點Apo在調(diào)節(jié)血漿Lp代謝中的作用組合并維持脂蛋白結(jié)構(gòu)血漿脂類的運(yùn)輸及其在組織\細(xì)胞間的再分配脂類、脂蛋白代謝中酶類的輔助因子目前十六頁\總數(shù)五十七頁\編于點載脂蛋白的合成場所、分布、功能及臨床意義載脂蛋白合成場所分布功能臨床意義Apo-A肝、腸HDLAⅠ激活LCATAⅡ抑制LCAT高α脂蛋白血癥Apo-BB100肝B48腸LDLCM受體識別Ⅱ型高脂血癥Apo-C肝VLDLCⅠ激活LCAT及LPLCⅡ激活LPLCⅢ抑帛LPLV型高脂血癥Apo-E肝VLDL(主要)HDL受體識別HDL形成IV型高脂血癥目前十七頁\總數(shù)五十七頁\編于點血漿脂蛋白代謝高甘油三脂顆粒(CM、VLDL、β-VLDL)
LDL顆粒
HDL顆粒目前十八頁\總數(shù)五十七頁\編于點血漿脂蛋白代謝
1.乳糜微粒(CM)
CM是運(yùn)輸外源性甘油三酯的主要形式,呈球形,直徑在80-500nm。CM有強(qiáng)烈的光散射作用,餐后大量CM進(jìn)入血液可使血漿產(chǎn)生混濁,稱為乳糜血。CM可飄浮到血漿表面形成一“奶油”層。目前十九頁\總數(shù)五十七頁\編于點
CM代謝外源性TG
腸 新生CM(TGApo-B48
Apo-A
)血HDL交換成熟CM(TGApo-B48
Apo-CApo-E)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞LPL水解再合成或氧化利用
核心殘基(CEApo-E)肝受體結(jié)合肝細(xì)胞CM殘基
表面殘基(PLFCApo-C)HDL
目前二十頁\總數(shù)五十七頁\編于點2.極低密度脂蛋白(VLDL)
VLDL是血液中第二種富含甘油三酯的脂蛋白,密度為,呈球形,核心部分為非極性脂類,表面為單層極化分子。VLDL主要在肝合成,是內(nèi)源性甘油三酯的轉(zhuǎn)運(yùn)形式。目前二十一頁\總數(shù)五十七頁\編于點VLDL代謝肝合成VLDL(內(nèi)源性TG)LPL
同TG
IDL
LDL
(Apo-100)
表面殘基(PLFCApo-C)HDL
目前二十二頁\總數(shù)五十七頁\編于點
3.低密度脂蛋白(LDL)
LDL密度為,是運(yùn)載膽固醇的主要脂蛋白。呈圓球形核心部位為非極性脂類,主要是膽固醇酯。目前二十三頁\總數(shù)五十七頁\編于點LDL受體代謝途徑
LDL(血)+LDL受體(細(xì)胞)
胞飲
+
Apoα-氨基酸溶酶體
CEFC
合成新膜(細(xì)胞分裂)膽汁酸(肝)腸肝循環(huán)細(xì)胞內(nèi)FC↑反饋抑制(-)HMGCoA還原酶Chol合成↓抑制(-)LDL受體合成激活A(yù)CATFCCE↑水解類固醇激素(性腺腎上腺皮質(zhì))目前二十四頁\總數(shù)五十七頁\編于點LDL代謝
LDL(70%TCApo-B)
LDL代謝即Chol代謝
LDL↑∝AS、CHD促動脈粥樣硬化或促冠心病因子受體代謝途徑目前二十五頁\總數(shù)五十七頁\編于點LDL受體功能及特性跨膜糖蛋白兩個功能區(qū)(結(jié)合區(qū)和內(nèi)吞區(qū))反復(fù)使用,群居凹陷小窩識別LDL的Apo-B和HDL的Apo-E,亦稱
Apo-B、E受體
LDL顆粒+LDL受體=1:1HDL顆粒+LDL受體=4:1目前二十六頁\總數(shù)五十七頁\編于點
4.高密度脂蛋白(HDL)
HDL的蛋白質(zhì)含量最高,所以密度最大,為。外形呈球狀,膽固醇酯在球的核心部位,而磷脂和載脂蛋白主要位于球的表面。目前二十七頁\總數(shù)五十七頁\編于點HDL代謝CM表面殘基
VLDL表面殘基
肝外FC(Apo-A1)(PLFCApo-C)
合成肝和腸盤狀HDL(FC)
LCAT
球狀HDL(CEApoE)
肝代謝(膽汁酸)肝外細(xì)胞(清除膽固醇)目前二十八頁\總數(shù)五十七頁\編于點脂蛋白代謝(請點擊圖)目前二十九頁\總數(shù)五十七頁\編于點脂蛋白代謝目前三十頁\總數(shù)五十七頁\編于點β-VLDL代謝亦名漂浮β-脂蛋白(Apo-BApo-E)化學(xué)組成類似Ⅲ型高脂血癥代謝同CM、VLDL目前三十一頁\總數(shù)五十七頁\編于點脂蛋白(α)Lp(α
)β-脂蛋白抗原成分結(jié)構(gòu)類似LDL,含Apo(α
)與纖溶酶原有高度同源性促AS的獨(dú)立危險因子主由基因控制,不受性別、年齡、體重、適度鍛煉和降膽固醇藥物的影響。目前三十二頁\總數(shù)五十七頁\編于點血脂測定項目血清外觀分析總膽固醇(TC)測定甘油三酯(TG)測定血清脂蛋白(LP)分析高密度脂蛋白膽固醇(HDL-Ch)測定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-Ch)測定血清載脂蛋白(Apo)測定目前三十三頁\總數(shù)五十七頁\編于點血清外觀分析血清清澈(TG正常)測定TGTG正常:正常人TC:Ⅱa型混濁(TG)4°C過度上層有“奶油”層(CM)均勻混濁(VLDL)下層清澈(VLDL)下層混濁(VLDL)TC:Ⅱb型、Ⅲ測定TCTC正常:Ⅳ型目前三十四頁\總數(shù)五十七頁\編于點血清總膽固醇測定目前三十五頁\總數(shù)五十七頁\編于點血清總膽固醇血清中的膽固醇
游離膽固醇(FG)1/3
膽固醇酯(CE)2/3
目前三十六頁\總數(shù)五十七頁\編于點測定的方法決定性方法即同位素-氣相色譜-質(zhì)譜法(ID-GC-MS)參考方法目前國際公認(rèn)的是ALBK法常規(guī)方法主要為酶法和化學(xué)測定方法目前三十七頁\總數(shù)五十七頁\編于點【參考值】正常<5.17mmol/L輕度增高(或邊緣水平高膽固醇血癥>6.47mmo1/L嚴(yán)重高膽固醇血癥>7.76mmol/L目前三十八頁\總數(shù)五十七頁\編于點【臨床意義】1.血漿TC↑
代謝障礙性疾病如AS、重癥DM;肝膽疾病,如肝細(xì)胞性黃疸、阻塞性黃疸;腎臟疾病,如NS等。
目前三十九頁\總數(shù)五十七頁\編于點【臨床意義】2.血漿TC↓(<3.1mmol/L)
見于嚴(yán)重貧血急性感染甲亢目前四十頁\總數(shù)五十七頁\編于點血漿脂蛋白及血脂參考值TC↑∝年齡↑,性別差別不大TG↑∝年齡↑,F(xiàn)>MLDL↑∝年齡↑HDL性別差別不大結(jié)果異常,重復(fù)檢測后再作判斷判斷結(jié)果應(yīng)考慮方法,是否空腹,飲食習(xí)慣,地區(qū)差異等分析前因素對血脂測定的影響目前四十一頁\總數(shù)五十七頁\編于點
分析前因素對血脂測定的影響生物學(xué)因素(biologicalfactors),如個體間、性別、年齡和種族行為因素(behavioralfactors),如飲食、肥胖、吸煙、緊張、飲酒、飲咖啡和鍛煉等目前四十二頁\總數(shù)五十七頁\編于點臨床因素(clinicalfactors)
疾病誘導(dǎo)(如內(nèi)分泌或代謝性疾病、腎臟疾病、肝臟疾病、儲存性疾病、急性或暫時性疾病等)
藥物誘導(dǎo)(如抗高血壓藥,免疫抑制性刺激素等)其它:標(biāo)本收集與處理,如禁食狀態(tài)、血液濃縮、抗凝劑與防腐劑、毛細(xì)血管與靜脈血標(biāo)本儲存等目前四十三頁\總數(shù)五十七頁\編于點血脂與血栓目前四十四頁\總數(shù)五十七頁\編于點血漿脂蛋白異常代謝原發(fā)性
繼發(fā)性目前四十五頁\總數(shù)五十七頁\編于點
原發(fā)性高脂蛋白血癥分型及特征分型Lp血脂Apo
外觀病因
Ⅰ型
CMTGB48奶油層透明
LPL缺陷CⅡ缺乏
Ⅱa型LDLTCB100透明受體缺陷Ⅱb型LDLVLDLTCTGBCⅡ缺乏混濁VLDL合成↑VLDL→LDL↑Ⅲ型(寬β病)IDLTCTGCⅡCⅢE混濁IDL→LDL↓Ⅳ型VLDLTGCⅡ缺乏混濁VLDL合成↑Ⅴ型CMVLDLTGCⅡCⅢE奶油層混濁LPL缺陷CMVLDL處理↓目前四十六頁\總數(shù)五十七頁\編于點繼發(fā)性高脂蛋白血癥高糖/高脂膳食、肥胖(VLDL↑)飲酒(VLDL↑)
DM(高TG血癥)腎病(NSⅡ型Ⅴ型)肝?。薄⒙愿窝?、肝硬化、肝膽阻塞)藥物(如利尿劑、β-腎上腺素受體阻斷劑)內(nèi)分泌功能紊亂(雌激素Ⅳ型)目前四十七頁\總數(shù)五十七頁\編于點SUMMARY血脂成分脂蛋白分類脂蛋白代謝臨床意義目前四十八頁\總數(shù)五十七頁\編于點思考題試述高脂蛋白血癥的分型。簡述LDL受體途徑過程。病案分析目前四十九頁\總數(shù)五十七頁\編于點病例1
某女,73歲,兩年前患者出現(xiàn)頭痛、頭暈,測血壓高,最高達(dá)200/100mmHg,此后多次查血壓均高,半年來有時突發(fā)心悸、胸悶、自覺心跳快、無出汗、無四肢發(fā)涼、無暈厥。實驗室檢查:LD148.3U/L,CK39.90U/L,CK-MB7.60U/L,Chol17.90mmol/L(3.5~6.2),
TG1.38mmol/L,HDL-Ch1.21mmol/L,ApoA11.66g/L,ApoB1.41g/L。Urea4.22mmol/L,
Cr63.8μmol/L。離子正常。
目前五十頁\總數(shù)五十七頁\編于點討論題:請解釋實驗室檢測結(jié)果。解釋和討論:頭痛、頭暈,測血壓高,最高達(dá)200/100mmHg,Chol17.90mmol/L提示為高膽固醇血癥。實驗室結(jié)果提示:高膽固醇血癥,動脈粥樣硬化。目前五十一頁\總數(shù)五十七頁\編于點病例2某男42歲,患者于4個月前工作時,突然出現(xiàn)胸痛,持續(xù)10分鐘,臥床休息可緩解,但未予特殊治療。近一周內(nèi)休息時亦出現(xiàn)胸痛的間斷發(fā)作,每日1--2次,并伴有頭暈不適,體格檢查結(jié)果:發(fā)育正常、營養(yǎng)好、重度肥胖。目前五十二頁\總數(shù)五十七頁\編于點實驗室檢查結(jié)果:生化檢查:血常規(guī)、肝功、離子正常。Urea5.63mmol/L,Cr79.59μmol/L,Glu5.45mmol/LChol5.57mmol/LTG.24mmol/L,HDL-Ch0.92mmol/L,ApoA10.89g/L
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