《藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》主要修訂內(nèi)容及有關(guān)要求

《藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》主要修訂內(nèi)容及有關(guān)要求上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評中心GMP部2007年11月第一頁，共七十二頁。關(guān)于印發(fā)《藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》的通知（國食藥監(jiān)安[2007]648號）

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：為進(jìn)一步加強(qiáng)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理，切實做好藥品GMP認(rèn)證工作，全面提高認(rèn)證工作質(zhì)量，國家局對《藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》進(jìn)行了修訂?，F(xiàn)將修訂后的《藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》印發(fā)給你們，該標(biāo)準(zhǔn)自2008年1月1日起施行。

國家食品藥品監(jiān)督管理局

二○○七年十月二十四日

第二頁，共七十二頁。修訂的必要性前一階段藥品GMP認(rèn)證實施中暴露出《評定標(biāo)準(zhǔn)》存在的問題缺乏對認(rèn)證企業(yè)弄虛作假行為的制約關(guān)鍵項目的設(shè)置重硬件、輕軟件缺乏與藥品注冊管理要求的匹配第三頁，共七十二頁。修訂的目的堵塞漏洞尤其加強(qiáng)了對弄虛作假的行為打擊力度抓住機(jī)遇提升行業(yè)整體水平第四頁，共七十二頁。檢查評定方法修訂前后比較第五頁，共七十二頁。條款數(shù)變化

修訂前修訂后比較總項目數(shù)225259增加34項關(guān)鍵項目5692增加36項一般項目169167減少2項第六頁，共七十二頁。弄虛作假作為嚴(yán)重缺陷新增:在檢查過程中，企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的，按嚴(yán)重缺陷處理。檢查組應(yīng)調(diào)查取證并詳細(xì)記錄。第七頁，共七十二頁。結(jié)果評定（修訂前）項目結(jié)果嚴(yán)重缺陷一般缺陷0≤20%通過GMP認(rèn)證020-40%限期6個月整改后追蹤檢查≤3≤20%≤3＞20%不通過GMP認(rèn)證＞3

第八頁，共七十二頁。結(jié)果評定（修訂后）未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，且一般缺陷≤20%*，通過藥品GMP認(rèn)證。（*：能夠立即改正的,企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的,企業(yè)必須提供缺陷整改報告及整改計劃，方可通過藥品GMP認(rèn)證）嚴(yán)重缺陷或一般缺陷>20%的，不予通過藥品GMP認(rèn)證。第九頁，共七十二頁。變化取消了限期6個月整改后追蹤檢查現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷或一般缺陷>20%—不予通過藥品GMP認(rèn)證第十頁，共七十二頁。放射性藥品、中藥飲片、醫(yī)用氣體沿用原評定標(biāo)準(zhǔn)。第十一頁，共七十二頁。檢查項目修訂前后比較第十二頁，共七十二頁。總體變化提高認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)化軟件管理強(qiáng)調(diào)與藥品注冊文件要求相匹配第十三頁，共七十二頁?？傮w變化條款表述方式變化試行標(biāo)準(zhǔn)中大量采用“是否”等詞語修訂后采用“應(yīng)”或“不得”等詞語代替第十四頁，共七十二頁。機(jī)構(gòu)與人員

修訂前修訂后機(jī)構(gòu)與人員總項目數(shù)1317關(guān)鍵項目數(shù)28一般項目數(shù)119第十五頁，共七十二頁。機(jī)構(gòu)與人員新增關(guān)鍵項目主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，應(yīng)對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。(*0401)生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識（細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等），并有豐富的實踐經(jīng)驗以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責(zé)。（*0402）第十六頁，共七十二頁。機(jī)構(gòu)與人員新增關(guān)鍵項目中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有中藥專業(yè)知識。（*0403）生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。（*0501）第十七頁，共七十二頁。機(jī)構(gòu)與人員新增關(guān)鍵項目企業(yè)負(fù)責(zé)人和各級管理人員應(yīng)定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓(xùn)。（*0602）從事藥品質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)通過相應(yīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。（*0606）第十八頁，共七十二頁。機(jī)構(gòu)與人員新增一般項目企業(yè)應(yīng)建有對各級員工進(jìn)行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)、崗位操作知識、安全知識等方面的培訓(xùn)制度、培訓(xùn)計劃和培訓(xùn)檔案。（0601）從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗人員應(yīng)通過專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)后上崗。（0607）第十九頁，共七十二頁。小結(jié)（機(jī)構(gòu)與人員）主要修訂內(nèi)容企業(yè)最高管理層應(yīng)對GMP實施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)法律法規(guī)培訓(xùn)管理人員資質(zhì)檢驗人員的資質(zhì)第二十頁，共七十二頁。廠房與設(shè)施

修訂前修訂后廠房與設(shè)施總項目數(shù)6972關(guān)鍵項目數(shù)2933一般項目數(shù)4039第二十一頁，共七十二頁。廠房與設(shè)施新增關(guān)鍵項目中藥材的庫房應(yīng)分別設(shè)置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細(xì)藥材應(yīng)分別設(shè)置專庫或?qū)９?。?1209）進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別。（*1501）第二十二頁，共七十二頁。廠房與設(shè)施新增關(guān)鍵項目產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。（*1505）潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染，100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。（*1801）根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，應(yīng)有捕塵和防止交叉污染的措施。（*2701）第二十三頁，共七十二頁。廠房與設(shè)施新增一般項目生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，避免差錯和交叉污染。（1201）凈選藥材的廠房應(yīng)有必要的通風(fēng)除塵設(shè)施。（1205）潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。（1502）第二十四頁，共七十二頁。廠房與設(shè)施新增一般項目非最終滅菌的無菌制劑應(yīng)在百級區(qū)域下進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)。（1503）非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)能密閉，必要時有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。（1604）用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗應(yīng)能密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。（1605）第二十五頁，共七十二頁。潔凈度級別WHOGMP美國209E美國習(xí)慣分類ISO/TC（209）EECGMPAM3.5100ISO5ABM3.5100ISO5BCM4.510000ISO7CDM6.5100000ISO8D第二十六頁，共七十二頁。WHOGMP2002標(biāo)準(zhǔn)

級別靜態(tài)動態(tài)最大允許粒子數(shù)/立方米最大允許粒子數(shù)/立方米0.5-5.0μm>5.0μm0.5-5.0μm>5.0μmA3500035000B350003500002000C350000200020000D20000不作規(guī)定不作規(guī)定注：新標(biāo)準(zhǔn)分為動態(tài)及靜態(tài)，差一個級別；A級沒有要求連續(xù)微粒測試引自WHO技術(shù)報告902，2002第二十七頁，共七十二頁。WHOGMP2002微生物指標(biāo)級別浮游菌CFU/m3沉降菌(90mm)CFU/4小時接觸碟(55mm)CFU/碟5指手套CFU/手套A＜3＜3＜3＜3B10555C1005025－D20010050－引自WHO技術(shù)報告902，2002第二十八頁，共七十二頁。FDA潔凈度級別標(biāo)準(zhǔn)－2004潔凈區(qū)級別(0.5μm塵粒數(shù)/立方英尺)ISO名稱0.5μm塵粒數(shù)/立方米浮游菌糾偏限度(cfu/m3)沉降菌糾偏限度

(φ90mm;cfu/4h)10053,520111000635,2007310,0007352,000105100,00083,520,00010050所有級別均依據(jù)生產(chǎn)活動時在鄰近暴露物料/物品處測試的數(shù)據(jù)浮游菌、沉降菌糾偏限度表示建議的環(huán)境質(zhì)量水平。企業(yè)也可根據(jù)作業(yè)或分析方法的類型確定微生物糾偏措施標(biāo)準(zhǔn)引自GuidanceforIndustrySterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing—CurrentGoodManufacturingPractice,FDA第二十九頁，共七十二頁。廠房與設(shè)施新增一般項目潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18－26℃，相對濕度應(yīng)控制在45%－65%。（1701）廠房必要時應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。（2401）如倉儲區(qū)設(shè)物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。（2602）第三十頁，共七十二頁。小結(jié)（廠房與設(shè)施）主要修訂內(nèi)容中藥材的庫房管理地漏的設(shè)置與管理第三十一頁，共七十二頁。設(shè)備

修訂前修訂后設(shè)備總項目數(shù)2124關(guān)鍵項目數(shù)36一般項目數(shù)1818第三十二頁，共七十二頁。設(shè)備主要新增關(guān)鍵項目無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。（*3102）無菌藥品生產(chǎn)中過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。（*3204）第三十三頁，共七十二頁。設(shè)備主要新增關(guān)鍵項目純化水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。（*3401）生物制品生產(chǎn)過程中污染病原體的物品和設(shè)備應(yīng)與未用過的滅菌物品和設(shè)備分開,并有明顯狀態(tài)標(biāo)志。（*3605）第三十四頁，共七十二頁。設(shè)備主要新增一般項目原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或貯存。（3206）不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志。（3603）生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，應(yīng)設(shè)專人專柜保管。（3702）第三十五頁，共七十二頁。小結(jié)（設(shè)備）主要修訂內(nèi)容無菌藥品生產(chǎn)的滅菌柜、過濾器材的相關(guān)要求純化水系統(tǒng)防止微生物滋生、污染明確難清潔的原料藥生產(chǎn)設(shè)備可專用第三十六頁，共七十二頁。物料

修訂前修訂后物料總項目數(shù)3034關(guān)鍵項目數(shù)811一般項目數(shù)2223第三十七頁，共七十二頁。物料主要新增關(guān)鍵項目“物料”取代“原料、輔料”物料應(yīng)按批取樣檢驗。（*3905）待驗、合格、不合格物料應(yīng)嚴(yán)格管理。不合格的物料應(yīng)專區(qū)存放，應(yīng)有易于識別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時處理。如采用計算機(jī)控制系統(tǒng)，應(yīng)能確保對不合格物料及不合格產(chǎn)品不放行。（*4201）標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。（*4704）第三十八頁，共七十二頁。物料主要新增關(guān)鍵項目進(jìn)口原料藥、中藥材、中藥飲片應(yīng)具有《進(jìn)口藥品注冊證》（或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》）或《進(jìn)口藥品批件》，應(yīng)符合藥品進(jìn)口手續(xù)，應(yīng)有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。（*3902）非無菌藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。（*3903）第三十九頁，共七十二頁。物料主要新增關(guān)鍵項目應(yīng)建立生物制品生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。種子批系統(tǒng)應(yīng)有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種應(yīng)為單一純微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適保存條件等完整資料。（*4405）應(yīng)建立生物制品生產(chǎn)用細(xì)胞的原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫和工作細(xì)胞庫系統(tǒng)。細(xì)胞庫系統(tǒng)應(yīng)包括：細(xì)胞原始來源（核型分析、致瘤性）、群體倍增數(shù)、傳代譜系、細(xì)胞應(yīng)為單一純化細(xì)胞系、制備方法、最適保存條件等。（*4406）第四十頁，共七十二頁。物料主要新增一般項目應(yīng)有能準(zhǔn)確反映物料數(shù)量變化及去向的相關(guān)記錄。（3802）原料藥生產(chǎn)中難以精確按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應(yīng)編號；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。（3804）直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)。（3904）第四十一頁，共七十二頁。物料主要新增一般項目物料應(yīng)從符合規(guī)定的供應(yīng)商購進(jìn)并相對固定，變更供應(yīng)商需要申報的應(yīng)按規(guī)定申報，供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)評估確定。對供應(yīng)商評估情況、供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況、購買合同等資料應(yīng)齊全,并歸檔。（4101）購進(jìn)的物料應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行驗收、抽樣檢驗等程序，并按規(guī)定入庫。（4102）中藥材、中藥飲片的貯存、養(yǎng)護(hù)應(yīng)按規(guī)程進(jìn)行。（4303）第四十二頁，共七十二頁。小結(jié)（物料）突出強(qiáng)調(diào)質(zhì)量控制要求物料按批取樣檢驗為關(guān)鍵項目強(qiáng)調(diào)了包裝材料的管理增加供應(yīng)商評估的檢查項目增加物料倉儲管理方面的檢查項目（3802、3804、4102、4303）第四十三頁，共七十二頁。衛(wèi)生

修訂前修訂后衛(wèi)生總項目數(shù)2125關(guān)鍵項目數(shù)03一般項目數(shù)2122第四十四頁，共七十二頁。衛(wèi)生主要新增關(guān)鍵項目原料藥生產(chǎn)更換品種時，應(yīng)對設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時，也應(yīng)對設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。（*4904）在含有霍亂、鼠疫苗、免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒等高危病原體的生產(chǎn)操作結(jié)束后，對可疑的污染物品應(yīng)在原位消毒，并單獨滅菌后，方可移出工作區(qū)。（*5002）在生物制品生產(chǎn)日內(nèi)，沒有經(jīng)過明確規(guī)定的去污染處理，生產(chǎn)人員不得由操作活微生物或動物的區(qū)域到操作其他制品或微生物的操作區(qū)域。與生產(chǎn)過程無關(guān)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)控制區(qū)，必須進(jìn)入時，應(yīng)穿著無菌防護(hù)服。（*5304）第四十五頁，共七十二頁。衛(wèi)生主要新增一般項目不同空氣潔凈度級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)，應(yīng)制定工作服清洗周期。（5203）無菌操作區(qū)人員數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)空間相適應(yīng)，其確定依據(jù)應(yīng)符合要求。（5302）應(yīng)制定消毒劑的配制規(guī)程并有配制記錄。（5502）應(yīng)建立員工主動報告身體不適應(yīng)生產(chǎn)情況的制度。（5604）第四十六頁，共七十二頁。小結(jié)（衛(wèi)生）新增關(guān)鍵項目原料藥生產(chǎn)設(shè)備清潔高危病原體生產(chǎn)操作中污染物的消毒要求活微生物或動物區(qū)域操作人員的區(qū)污染處理要求第四十七頁，共七十二頁。驗證

修訂前修訂后驗證總項目數(shù)66關(guān)鍵項目數(shù)35一般項目數(shù)31第四十八頁，共七十二頁。驗證新增關(guān)鍵項目企業(yè)應(yīng)有驗證總計劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗證，應(yīng)根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗證。（*5701）生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗證。（*5801）驗證工作完成后應(yīng)寫出驗證報告，由驗證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。（*5901）第四十九頁，共七十二頁。小結(jié)（驗證）驗證的要求提高，強(qiáng)調(diào)了再驗證的要求第五十頁，共七十二頁。文件

修訂前修訂后文件總項目數(shù)314關(guān)鍵項目數(shù)04一般項目數(shù)310第五十一頁，共七十二頁。文件主要新增關(guān)鍵項目生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：品名、劑型、處方和確定的批量，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。（*6201）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程。（*6302）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察計劃、原始數(shù)據(jù)和分析匯總報告。（*6303）每批產(chǎn)品應(yīng)有批檢驗記錄。（*6304）第五十二頁，共七十二頁。文件主要新增一般項目藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄。（6101）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有物料采購、驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄。（6102）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理制度和記錄。（6103）第五十三頁，共七十二頁。文件主要新增一般項目崗位操作法的內(nèi)容應(yīng)包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。（6202）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的格式應(yīng)包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標(biāo)題及正文。（6203）批生產(chǎn)記錄內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備，相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計算，生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。（6204）第五十四頁，共七十二頁。文件主要新增一般項目藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有藥品的申請和審批文件。（6301）生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件應(yīng)滿足以下要求：1．文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)。2．各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期。3．文件使用的語言應(yīng)確切、易懂。4．填寫數(shù)據(jù)時應(yīng)有足夠的空格。5．文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，應(yīng)有責(zé)任人簽名。（6501）第五十五頁，共七十二頁。小結(jié)（文件）主要修訂內(nèi)容將規(guī)范中相關(guān)內(nèi)容列入作為新增項目6201項中增加了“確定的批量”要求第五十六頁，共七十二頁。生產(chǎn)管理

修訂前修訂后生產(chǎn)管理總項目數(shù)3439關(guān)鍵項目數(shù)613一般項目數(shù)2826第五十七頁，共七十二頁。生產(chǎn)管理主要新增關(guān)鍵項目藥品應(yīng)嚴(yán)格按照注冊批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。（*6601）原料藥應(yīng)按注冊批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。批生產(chǎn)記錄應(yīng)反映生產(chǎn)的全過程。連續(xù)生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄，可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作和質(zhì)量監(jiān)控的記錄。（*6804）無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應(yīng)有規(guī)定。（*7009）第五十八頁，共七十二頁。生產(chǎn)管理主要新增關(guān)鍵項目無菌藥品生產(chǎn)用物料、容器、設(shè)備或其他物品需進(jìn)入無菌作業(yè)區(qū)時應(yīng)經(jīng)過消毒或滅菌處理。（*7010）非無菌藥品液體制劑配制、過濾、灌封、滅菌等過程應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成。（*7012）藥品生產(chǎn)過程中，不合格的中間產(chǎn)品，應(yīng)明確標(biāo)示并不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時，應(yīng)按規(guī)定的書面程序處理并有記錄。（*7015）應(yīng)建立原料藥生產(chǎn)發(fā)酵用菌種保管、使用、貯存、復(fù)壯、篩選等管理制度，并有記錄。（*7017）第五十九頁，共七十二頁。生產(chǎn)管理主要新增一般項目生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定貯存期和貯存條件。（7013）藥品生產(chǎn)過程中，物料、中間產(chǎn)品在廠房內(nèi)或廠房間的流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆和污染的措施。（7016）產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄，批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、規(guī)格；印有批號的標(biāo)簽和使用說明書以及產(chǎn)品合格證；待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對人簽名；已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；本次包裝操作完成后的檢驗核對結(jié)果、核對人簽名；生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名。（7201）第六十頁，共七十二頁。小結(jié)（生產(chǎn)管理）主要修訂內(nèi)容與藥品注冊要求相匹配的檢查項目無菌藥品生產(chǎn)的要求中間體的儲存要求第六十一頁，共七十二頁。質(zhì)量管理

修訂前修訂后質(zhì)量管理總項目數(shù)1819關(guān)鍵項目數(shù)57一般項目數(shù)1312第六十二頁，共七十二頁。質(zhì)量管理主要新增關(guān)鍵項目藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗，應(yīng)受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)，并能獨立履行其職責(zé)。（*7401）質(zhì)量管理部門應(yīng)有物料和中間產(chǎn)品使用、成品放行的決定權(quán)。（*7505）生物制品生產(chǎn)用的主要原輔料（包括血液制品的原料血漿）應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并由質(zhì)量管理部門檢驗合格簽證發(fā)放。（*7506）第六十三頁，共七十二頁。質(zhì)量管理主要新增關(guān)鍵項目質(zhì)量管理部門應(yīng)對物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗、留樣，并按試驗原始數(shù)據(jù)如實出具檢驗報告。（*7509）最終滅菌的無菌藥品成品的無菌檢查應(yīng)按滅菌柜次取樣檢驗。（*7510）第六十四頁，共七十二頁。質(zhì)量管理主要新增一般項目質(zhì)量管理部門應(yīng)制定和執(zhí)行偏差處理