糖尿病口服降糖藥

糖尿病口服降糖藥2021/10/101口服降血糖藥物分類01雙胍類02磺脲類03α

-葡萄糖苷酶抑制劑04噻唑烷二酮類05非磺脲類促胰島素分泌劑06二肽基肽酶-4抑制劑（DPP-4）07鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT-2）2021/10/1022021/10/103類別作用機(jī)理雙胍類雙胍類通過(guò)促進(jìn)肌肉等外周組織攝取葡萄糖，抑制葡萄糖異生；抑制或延緩葡萄糖在胃腸道吸收，正常人并無(wú)降血糖作用。與磺脲類聯(lián)合使用可增強(qiáng)降血糖作用。

磺脲類刺激、激活胰腺中胰島β細(xì)胞，釋放胰島素。

α

-葡萄糖苷酶抑制劑通過(guò)抑制小腸黏膜刷狀緣的α-葡萄糖苷酶以延緩碳水化合物的吸收，降低餐后高血糖。

噻唑烷二酮類TZD類并不刺激胰島素分泌，增加了周圍組織（尤其是胰島素作用的靶組織：骨骼肌、肝臟、脂肪組織）對(duì)胰島素的應(yīng)答反應(yīng)（敏感性），從而增加了肌肉對(duì)葡萄糖的利用，減少了肝臟內(nèi)源性葡萄糖的產(chǎn)生，促進(jìn)脂肪的合成，抑制其分解而使體內(nèi)代謝紊亂趨于正常，間接達(dá)到降糖的療效。非磺脲類促胰島素分泌劑主要為通過(guò)與胰島B細(xì)胞上磺酰脲受體相結(jié)合，阻滯胰島細(xì)胞ATP敏感鉀通道開(kāi)放，導(dǎo)致細(xì)胞膜去極化，引起鈣通道開(kāi)放，促進(jìn)胰島素分泌DPP-4該類藥物能夠抑制胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)的滅活，提高內(nèi)源性GLP-1和GIP的水平，促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素，同時(shí)抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，從而提高胰島素水平，降低血糖。SGLT-2可以抑制腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，使過(guò)量的葡萄糖從尿液中排出，降低血糖。

不同類別降糖藥的作用機(jī)理2021/10/104雙胍類降糖藥物品名商品名功能主治鹽酸苯乙雙胍片降糖靈

本品主要用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病人，尤其是肥胖者和伴高胰島素血癥者，用本品不僅有降血糖作用，還可能有助于減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些經(jīng)磺酰脲類治療效果差的糖尿病患者，本品與磺酰脲類降血糖藥合用，可產(chǎn)生協(xié)同作用，較分別單用的效果更好。我國(guó)以往采用，目前已較少應(yīng)用，應(yīng)用不慎，可引起乳酸性酸中毒。二甲雙胍片格華止本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。本品可與磺脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。鹽酸二甲雙胍是首選一線降糖藥,其降糖作用較苯乙雙胍弱，但毒性較小,是兒童、超重和肥胖型2型糖尿病的首選藥物，引起乳酸性酸中毒較少。2021/10/105磺脲類降糖藥藥物品名商品名功能主治第一代甲苯磺丁脲D860適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度Ⅱ型糖尿病，病人胰島β細(xì)胞有一定的分泌胰島素功能，并且無(wú)嚴(yán)重的并發(fā)癥。氯磺丙脲本品適用于單用飲食控制療效不滿意的輕，中度Ⅱ型糖尿病，病人胰島β細(xì)胞有一定的分泌胰島素功能，并且無(wú)嚴(yán)重的并發(fā)癥。本品還可用于中樞性尿崩癥。2021/10/106第二代格列本脲優(yōu)降糖適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度Ⅱ型糖尿病，病人胰島細(xì)胞有一定的分泌胰島素功能，并且無(wú)嚴(yán)重的并發(fā)癥它在所有磺酰脲類藥中降糖作用最強(qiáng)，為甲苯磺丁脲的200-500倍，其作用可持續(xù)24小時(shí)。可用于輕、中度非胰島素依賴型2型糖尿病，但易發(fā)生低血糖反應(yīng)，老人和腎功能不全者應(yīng)慎用。格列齊特達(dá)美康當(dāng)單用飲食療法不足以控制血糖的非胰島素依賴型糖尿病（2型）患者，同時(shí)應(yīng)飲食控制。其藥效比第一代甲苯磺丁脲強(qiáng)10倍以上；此外，它還有抑制血小板粘附、聚集作用，可有效防止微血栓形成，從而可預(yù)防2型糖尿病的微血管病變。適用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖癥或伴血管病變者。老人和腎功能不全者應(yīng)慎用格列吡嗪美吡達(dá)適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者，這類糖尿病患者的胰島細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能，且無(wú)急性并發(fā)癥（如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等），不合并妊娠，無(wú)嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥由于其代謝產(chǎn)物無(wú)活性，且排泄較快，因此較格列本脲較少引起低血糖反應(yīng)，適合老年患者使用格列喹酮糖適平

2型糖尿?。捶且葝u素依賴型糖尿病）為高活性親胰島β細(xì)胞劑，與胰島β細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，可誘導(dǎo)產(chǎn)生適量胰島素，以降低血糖濃度第三代格列美脲亞莫利適用于飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法及減輕體重均不能充分控制血糖的2型糖尿病口服降糖藥更少影響心血管系統(tǒng)；其體內(nèi)半衰期可長(zhǎng)達(dá)9小時(shí)，只需每日口服1次磺脲類降糖藥藥物目前常用的磺脲類降糖藥，其降糖強(qiáng)度從強(qiáng)至弱的次序?yàn)椋焊窳斜倦?gt;格列吡嗪>格列喹酮>格列奇特

2021/10/107α-糖苷酶抑制劑產(chǎn)品商品名功能主治阿卡波糖拜糖平配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病單獨(dú)使用不引起低血糖，也不影響體重；可與其它類口服降糖藥及胰島素合用伏格列波糖倍欣改善糖尿病餐后高血糖該藥對(duì)小腸黏膜的α—葡萄苷酶(麥芽糖酶、異麥芽糖酶、苷糖酶)的抑制作用比阿卡波糖強(qiáng)，對(duì)來(lái)源于胰腺的α—淀粉酶的抑制作用弱。可作為2型糖尿病的首選藥，也可與其它類口服降糖藥及胰島素合用2021/10/108噻唑烷二酮類（胰島素增敏劑）產(chǎn)品商品名功能羅格列酮文迪雅用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用由于存在引發(fā)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，英國(guó)葛蘭素史克公司已停止了該藥在中國(guó)的推廣工作，專家建議酌情慎用。吡格列酮用于治療2型糖尿病（非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM）。鹽酸吡格列酮可單獨(dú)使用，當(dāng)飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時(shí)，它也可與磺脲、二甲雙胍類或胰島素合用吡格列酮與磺酰脲、二甲雙胍或胰島素合用，能提高療效。同時(shí)隨著同類藥羅格列酮（文迪亞）在全球的使用受到限制或者禁止，吡格列酮的市場(chǎng)將有所擴(kuò)大2021/10/109非磺脲類促胰島素分泌劑產(chǎn)品商品名功能主治瑞格列奈諾和龍用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。瑞格列奈胃腸道快速吸收，血漿濃度升高迅速,服藥后1小時(shí)內(nèi)血漿藥物濃度達(dá)峰值，然后血漿濃度迅速下降，作用時(shí)間為4~6小時(shí)。瑞格列奈通常在餐前15分鐘內(nèi)服用。那格列奈唐力本品可以單獨(dú)用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，但不能替代二甲雙胍。那格列奈起效更快，作用時(shí)間更短，僅1.3小時(shí)，通常在餐前1分鐘服用，也可在餐前30分鐘內(nèi)服用。那格列奈較瑞格列奈更少引起低血糖反應(yīng)。2021/10/1010不同類別降糖藥的優(yōu)劣類別優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)雙胍類二甲雙胍片二甲雙胍除了能有效降糖以外，還可降低體重、血壓及血脂，具有心血管保護(hù)作用，顯著改善長(zhǎng)期預(yù)后，是超重或肥胖糖尿病患者的首選。安全性好，單獨(dú)應(yīng)用不會(huì)引起低血糖，與降糖靈相比不易引起乳酸酸中毒。價(jià)格便宜，性價(jià)比高。?胃腸道反應(yīng)多見(jiàn)，長(zhǎng)期應(yīng)用可能會(huì)影響維生素B12的吸收。心衰缺氧、嚴(yán)重肝腎功能不全患者忌用，以免發(fā)生乳酸酸中毒。

磺脲類格列美脲格列喹酮療效突出、價(jià)格便宜，是2型糖尿病一線用藥，對(duì)心血管無(wú)不良影響，沒(méi)有癌癥風(fēng)險(xiǎn)。容易發(fā)生低血糖及體重增加，個(gè)別病人會(huì)出現(xiàn)皮膚過(guò)敏反應(yīng)、白細(xì)胞減少等。使用過(guò)程中會(huì)發(fā)生繼發(fā)性失效。對(duì)老年人和輕中度腎功能不全者建議服用短效、經(jīng)膽道排泄的磺脲類藥物，糖適平更適合。α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖伏格列波糖降糖效果肯定，主要在腸道局部作用，僅2％吸收入血，肝腎等全身副作用少,不增加體重或能減輕體重，單用本藥不引起低血糖，對(duì)心血管有保護(hù)作用，適合于老年糖尿病人和伴有腎功能損害患者，同時(shí)也是目前國(guó)內(nèi)外唯一具有IGT治療適應(yīng)癥的降糖藥。?部分患者初用時(shí)有腹脹、排氣增多等胃腸道反應(yīng)，胃腸功能紊亂者、孕婦、哺乳期婦女和兒童禁用。注意與其它降糖藥聯(lián)用可引起低血糖，且一旦發(fā)生，應(yīng)使用葡萄糖糾正，進(jìn)食淀粉類食物無(wú)效。

噻唑烷二酮類羅格列酮吡格列酮

不刺激胰島素分泌，而是通過(guò)增強(qiáng)組織對(duì)胰島素的敏感性來(lái)發(fā)揮降糖作用。這類藥物適用2型糖尿病、糖耐量減低及有代謝綜合征，可與雙胍類、磺脲類藥物或胰島素合用可進(jìn)一步改善血糖控制。單獨(dú)使用不會(huì)引起低血糖。起效較慢，可導(dǎo)致水鈉潴留，引起水腫及體重稍增，增加心衰風(fēng)險(xiǎn)，心功能3級(jí)以上禁用。膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者應(yīng)避免使用吡格列酮。非磺脲類促胰島素分泌劑瑞格列奈那格列奈模擬餐時(shí)胰島素分泌，可有效降低餐后高血糖而且不容易發(fā)生低血糖，對(duì)體重影響小，輕中度腎功能不全患者仍可使用。餐時(shí)即服，方便靈活，病人依從性好，對(duì)于進(jìn)餐不規(guī)律者或老年患者更適用?；请孱愃幬锸r(shí)，改用格列奈類仍可有效。價(jià)格較高，使用不當(dāng)也會(huì)引起低血糖。2021/10/1011類別優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)DPP-4增加內(nèi)源性GLP-1水平，同時(shí)改善胰島α和β細(xì)胞功能障礙，具有降糖療效確切、低血糖風(fēng)險(xiǎn)小、不增加體重、無(wú)胃腸道反應(yīng)，安全性及耐受性高等優(yōu)點(diǎn)。只需每天一次用藥，患者依從性好。?有頭痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘、頭暈和增加出汗量等副作用，但發(fā)生率很低。價(jià)格較貴，在我國(guó)暫未進(jìn)入醫(yī)保。SGLT-2SGLT-2抑制劑極少發(fā)生低血糖，并對(duì)改善體重和血壓有益處?？诜瑒?，一天一次，依從性好可能與鼻咽炎、真菌感染以及泌尿生殖系統(tǒng)感染有關(guān)，長(zhǎng)期用藥的安全性有待于進(jìn)一步觀察。不同類別降糖藥的優(yōu)劣

DPP-4抑制劑(“列汀”類藥物)與SGLT-2抑制劑(“列凈”類藥物)是近10年研究最熱的小分子口服降糖藥，前者已在全球市場(chǎng)成為除胰島素外所占市場(chǎng)份額最大的降糖藥物。2006年，默沙東公司上市了全球首個(gè)“列汀”類藥物西格列汀，過(guò)去3年其全球市場(chǎng)年銷售額維持在近40億美元，其與二甲雙胍組成的復(fù)方產(chǎn)品年銷售額也達(dá)到22億美元。該系列產(chǎn)品還有：維格列汀，2019年專利到期；沙格列汀，2021年專利到期；利格列汀，2023年專利到期。由此推測(cè)，一旦專利到期，“列汀類”原料藥出口將放量增長(zhǎng)。以西格列汀為例，雖然其專利將于2022年到期，但過(guò)去3年來(lái)，其原料藥和中間體出口增長(zhǎng)趨勢(shì)已經(jīng)開(kāi)啟，預(yù)計(jì)2017年出口額將超過(guò)4000萬(wàn)美元。最早上市的“列凈”類降糖產(chǎn)品是卡格列凈，由田邊三菱制藥原研，2012年強(qiáng)生旗下楊森制藥獲得該藥在美國(guó)和歐盟地區(qū)的銷售授權(quán)，2013年獲得美國(guó)食品藥品管理局(FDA)的上市批準(zhǔn)，2016年全球銷售額達(dá)到14億美元。同系列產(chǎn)品還有達(dá)格列凈、恩格列凈等。憑借更高的心血管獲益期待，“列凈”類藥物將逐步挑戰(zhàn)“列汀”類的市場(chǎng)份額。值得關(guān)注的是，卡格列凈在歐美的專利還有較長(zhǎng)時(shí)間才到期，但在中國(guó)的化合物專利沒(méi)有被授權(quán)，且其晶型專利也被駁回，因此國(guó)內(nèi)企業(yè)申報(bào)熱情較高。我國(guó)卡格列凈及其中間體2016年出口額逾6000萬(wàn)美元，成為目前出口金額最大的降糖類品種。2021/10/1012二肽基肽酶4抑制劑(DPP-4)抑制胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)2021/10/1013二肽基肽酶4抑制劑(DPP-4)二肽基肽酶4抑制劑(DPP-4)作用機(jī)理2021/10/1014品名商品名功能主治西格列汀捷諾達(dá)本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用.當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。西格列汀的半衰期長(zhǎng)，為12.4h。在代謝方面，西格列汀無(wú)顯著代謝效應(yīng)，只有16%被代謝，可用于清、中度肝功能不全患者或輕度、中度、重度腎功能不全或終末期腎病患者，其他經(jīng)腎臟原型清除，西格列汀可以單藥治療或配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，西格列汀和沙格列汀每日1次服用沙格列汀安立澤用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。重要的使用限制：由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者?！疽?guī)格型號(hào)】5mg*7s與二甲雙胍或一種磺酰脲類藥物或一種噻唑烷二酮類藥物聯(lián)合使用，以獲得更大的血糖水平降低效果具有單藥治療和在二甲雙胍控制不佳的情況下聯(lián)合二甲雙胍治療的雙適應(yīng)證，維格列汀和沙格列汀均要經(jīng)肝臟代謝，西格列汀和沙格列汀每日1次服用，沙格列汀和利格列汀一樣，用量最小，沙格列汀知識(shí)P-糖蛋白的底物，不影響該酶代謝的要去代謝。藥物相互作用少。第一個(gè)接受并通過(guò)FDA心血管審查的藥物，不增加心血管事件二肽基肽酶4抑制劑(DPP-4)2021/10/1015品名商品名功能主治利格列汀歐唐寧本品適用于治療2型糖尿病。單藥治療本品作為飲食控制和運(yùn)動(dòng)的輔助治療，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍仍不能有效控制血糖時(shí)，本品可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2型糖尿病患者的血糖控制。當(dāng)鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用仍不能有效控制血糖時(shí)，本品可與鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2型糖尿病患者的血糖控制。利格列汀片是此類藥物中首個(gè)被批準(zhǔn)以單一劑量（每天一次5mg）給藥的藥物，沙格列汀和利格列汀一樣，用量最小，維格列汀和利格列汀腎代謝比例低，對(duì)輕度腎功能不全患者影響相對(duì)較小阿格列汀尼欣那適應(yīng)癥本品適用于治療2型糖尿病。1）單藥治療本品作為飲食控制和運(yùn)動(dòng)的輔助治療，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。2）與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍仍不能有效控制血糖時(shí)，本品可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2型糖尿病患者的血糖控制。3）重要的使用限制由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。規(guī)格6.25mg；12.5mg；25mg（以阿格列汀計(jì)）。阿格列汀對(duì)DPP-4的選擇性最強(qiáng)二肽基肽酶4抑制劑(DPP-4)2021/10/1016品名商品名功能主治維格列汀佳維樂(lè)本品適用于治療2型糖尿?。罕酒房膳c二甲雙胍合用，尤其是當(dāng)單用二甲雙胍使用最大耐受劑量仍不能有效控制血糖；本品可與磺脲類藥物合用，尤其是當(dāng)單用磺脲類藥物使用最大耐受劑量仍不能有效控制血糖是同類藥物中唯一能與其他降糖藥物廣泛聯(lián)合使用的藥物，維格列汀和沙格列汀均要經(jīng)肝臟代謝。維格列汀每日2次使用，維格列汀和利格列汀腎代謝比例低，對(duì)輕度腎功能不全患者影響相對(duì)較小吉格列汀替格列汀安奈格列汀曲格列汀為每周1次治療2型糖尿病藥物長(zhǎng)效奧格列汀為每周1次治療2型糖尿病藥物長(zhǎng)效二肽基肽酶4抑制劑(DPP-4)2021/10/1017二肽基肽酶4抑制劑(DPP-4)品名研發(fā)專利國(guó)內(nèi)申報(bào)臨床數(shù)據(jù)西格列?。╯itagliptin）西格列汀有Merck公司開(kāi)發(fā)，是首個(gè)用于治療2型糖尿病的DPP-4抑制藥，與2006年10月獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為：Januvia?；衔飳＠麑⒂?022年7月5日到期，西格列汀與二甲雙胍2007年3月獲FDA批準(zhǔn)，2013年3月獲CFDA批準(zhǔn)，商品名“捷諾達(dá)”，組合物專利將于2026年12月11日到期。申報(bào)14價(jià)

磷酸西格列汀片12家

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臨床10家正大天晴深圳翰宇藥業(yè)

歐意藥業(yè)揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞杭州中美華東

珠海聯(lián)邦通化東寶

浙江新昌制四川珍珠沙格列汀（saxagliptin）沙格列汀由百時(shí)美施貴寶和阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)，于2009年7月31日獲得FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Onglyza。2011年5月獲得CFDA批準(zhǔn)進(jìn)口，商品名為“安立澤”?；衔飳＠麑⒂?021年3月5日到期。沙格列汀與二甲雙胍組合與2010年11月獲得FDA批準(zhǔn)，國(guó)內(nèi)專利正在評(píng)審中。申報(bào)13家

沙格列汀5

沙格列汀片6

沙格列汀膠囊2臨床3家正大天晴江蘇奧賽康

四川科倫2021/10/1018二肽基肽酶4抑制劑(DPP-4)利格列?。╨inagliptin）利格列汀由林格殷格翰公司開(kāi)發(fā)，于2011年5月獲得FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Tradjenta，2011年7月獲得日本上市，2011年8月獲準(zhǔn)在歐洲上市，2013年獲準(zhǔn)在中國(guó)上市，商品名為“歐唐寧”。利格列汀二甲雙胍于2012年1月獲得FDA批準(zhǔn)上市。利格列汀化合物將于2023年8月18日到期。申報(bào)9家

利格列汀片8

依帕列凈利格列汀片山東羅欣

無(wú)臨床阿格列?。╝logliptin）苯甲酸阿格列汀由日本武田公司開(kāi)發(fā)，于2010年4月在日本批準(zhǔn)上市，，2013年7月阿格列汀片獲得CFDA批準(zhǔn)進(jìn)口，商品名為“尼欣那”，化合物專利申請(qǐng)已于2011年被國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局駁回。阿格列汀片劑專利未進(jìn)入中國(guó)，阿格列汀二甲雙胍片，阿格列汀吡格列酮片組合專利在評(píng)審中。申報(bào)48家苯甲酸阿格列汀片43家

阿格列汀二甲雙胍片2家杭州百誠(chéng)宜昌長(zhǎng)江

阿格列汀鹽酸二甲雙胍片山東羅欣

苯甲酸阿格列汀二甲雙胍片(Ⅰ)江蘇豪森

復(fù)方苯甲酸阿格列汀鹽酸二甲雙胍片貴州恒順

臨床9家瑞陽(yáng)制藥國(guó)瑞藥業(yè)

湖南千金湘江

深圳市海濱華世通生物江蘇諾泰生物江蘇德源正大天晴亞寶藥業(yè)2021/10/1019二肽基肽酶4抑制劑(DPP-4)維格列?。╲ildagliptin）維格列汀有Novartis公司開(kāi)發(fā)，于2008年2月獲EMA批準(zhǔn)，在歐盟上市，商品名為Galvus，，2011年獲CFDA批準(zhǔn)進(jìn)口，商品名為“佳維樂(lè)”，至今未獲得FDA批準(zhǔn)?；衔飳＠麑⒂?019年12月9日到期。維格列汀與二甲雙胍組合與2012年獲得EMA批準(zhǔn)上市，專利將于2026年到期。申報(bào)17家

維格列汀片15

二甲雙胍維格列汀片杭州百誠(chéng)

二甲雙胍維格列汀片(Ⅱ)南京優(yōu)科臨床9

齊魯制藥山東新魯生物

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江蘇豪森吉格列?。╣emigliptin）吉格列汀由韓國(guó)LG生命科學(xué)公司開(kāi)發(fā)，于2012年6月獲韓國(guó)批準(zhǔn)上市，商品名為Gemiglo，化合物專利將于2026年3月30日到期。沒(méi)有申報(bào)

替格列汀（teneligliptin）替格列汀由日本三菱田邊只要公司開(kāi)發(fā)，于2012年5月在日本上市，商品名為Tenelia，化合物專利將于2021年8月10日到期。申報(bào)5家氫溴酸替格列汀片

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2021/10/1020二肽基肽酶4抑制劑(DPP-4)安奈格列汀安奈格列汀由日本三和化學(xué)開(kāi)發(fā)，于2012年9月獲得批準(zhǔn)在日本上市，商品名

為Beskoa，2014年2月安奈格列汀在中國(guó)提出臨床，同期在美國(guó)，歐洲，韓國(guó)處于2期臨床。申報(bào)3

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曲格列汀（trelagliptin）曲格列汀由日本武田制藥開(kāi)發(fā)，于2015.3.26日本上市，首個(gè)獲準(zhǔn)上市的長(zhǎng)效DPP-Ⅳ抑制劑，化合物專利目前在日本、美國(guó)、歐洲獲得授權(quán)，日本和歐洲保護(hù)至2026.9.15。申報(bào)33家

琥珀酸曲格列汀片臨床3家

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奧格列汀(Omarigliptin)奧格列汀由默克公司開(kāi)發(fā)，2015.9.28日本上市，是全球第二個(gè)獲準(zhǔn)上市的長(zhǎng)效DPP-Ⅳ抑制劑?；衔飳＠Ｗo(hù)期至2026.12.26.沒(méi)有申報(bào)

2021/10/1021總結(jié)

DPP-4抑制劑正式躋身為二線治療藥物，甚至在某些推薦的治療流程中可以考慮作為與二甲雙胍并駕齊驅(qū)的一線治療藥物，DPP-4抑制劑經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后可能會(huì)變成一線用藥，其能夠口服相比GLP-1類似物需要注射給藥則更有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，2016年，全球降糖藥終端市場(chǎng)近600億美元，其中口服降糖藥市場(chǎng)210億美元，DPP-4抑制劑市場(chǎng)125億美元，占口服降糖藥60%。有官方數(shù)據(jù)報(bào)告的藥品總銷售額410億美元（不包括輔助用藥），胰島素230億美元，口服降糖藥180億美元，DPP-4抑制劑是口服降糖藥中最暢銷的產(chǎn)品，2016年銷售總額達(dá)102億美元，占據(jù)口服降糖藥的大部分市場(chǎng)。二肽基肽酶4抑制劑(DPP-4)2021/10/1022鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT-2）品名商品功能主治卡格列凈用于治療成年患者的II型糖尿病），不適用于I型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒達(dá)格列凈安達(dá)唐適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運(yùn)動(dòng)改善血糖控制。是首個(gè)在心血管結(jié)局研究中被證實(shí)具有降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的降糖藥。恩格列凈歐唐靜本品適用于治療2型糖尿病。單藥治療本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍仍不能有效控制血糖時(shí)，本品可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2型糖尿病患者的血糖控制。與鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用當(dāng)鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用仍不能有效控制血糖時(shí)，本品可與鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2型糖尿病患者的血糖控制。用藥限制本品不建議用于1型糖尿病患者或用于治療糖尿病酮癥酸中毒。2021/10/1023鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT-2）Canagliflozin(卡格列凈)卡格列凈最初由MitsubishiTanabePharma研發(fā)，2012年其將美國(guó)和歐洲的許可權(quán)授給Janssenpharmaceuticals（強(qiáng)生的子公司），2013年3月29日獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，同年11月15日獲EMA批準(zhǔn)在歐洲上市，2014年7月4日獲PMDA批準(zhǔn)在日本上市，商品名為Invokana®。Invokana®是一種口服薄衣片，有兩種規(guī)格，分別含100mg和300mg卡格列凈。推薦用量是每天一次（第一頓餐前），一次100mg。申報(bào)32家卡格列凈片正大天晴

江蘇豪森藥Dapagliflozin(達(dá)格列凈)達(dá)格列是由Astrazeneca/Bristol-MyersSquibb百時(shí)美施貴寶公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)，2012年11月12日獲得EMA批準(zhǔn)在歐洲上市，后來(lái)相繼在美國(guó)、日本和中國(guó)獲批上市，商品為Forxiga®。Forxiga®是一種口服藥片，有兩種規(guī)格，分別含達(dá)格列凈5mg和10mg，推薦用量是每天上午一次，每次5mg。申報(bào)15家達(dá)格列凈片無(wú)Empagliflozin(恩格列凈)恩格列凈最初由勃林格殷格翰(BoehringerIngelheim)研發(fā)，后期和禮來(lái)(Eli-Lilly)聯(lián)合開(kāi)發(fā)，于2014年5月22日首先獲得歐洲藥物管理局(EMA)批準(zhǔn)上市，之后于2014年8月1日獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，又于2014年12月26日獲日本藥品與醫(yī)療器械管理局(PMDA)批準(zhǔn)上市。恩格列凈的化合物專利于2005年以國(guó)際專利申請(qǐng)方式，即PCT申請(qǐng)公布，(公開(kāi)號(hào)WO2005092877A1)進(jìn)入各個(gè)國(guó)家后，并