藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程

藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程目的Purpose建立藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理程序，指導(dǎo)我公司上市的藥品撰寫藥品上市后RMP。適用范圍Scope適用于上市的藥品撰寫藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理及藥品上市后RMP的撰寫。職責(zé)Responsibility生產(chǎn)技術(shù)部：收集和產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)過(guò)程控制數(shù)據(jù)，并進(jìn)行評(píng)價(jià)。藥物警戒部：收集藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)等藥物警戒信息，并進(jìn)行信息評(píng)價(jià)。經(jīng)營(yíng)部：收集藥品儲(chǔ)存、運(yùn)輸過(guò)程中數(shù)據(jù)信息，供應(yīng)運(yùn)輸鏈及藥品追溯體系的完善性信息，進(jìn)行信息評(píng)價(jià)。質(zhì)量管理部：收集藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理相關(guān)信息，起草藥品上市后RMP并跟蹤實(shí)施情況。質(zhì)量負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)對(duì)藥品上市后RMP及實(shí)施情況進(jìn)行審核批準(zhǔn)。定義Definition藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃（簡(jiǎn)稱藥品上市后RMP）：用以指導(dǎo)藥品上市許可持有人（簡(jiǎn)稱持有人）主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后研究，收集藥品上市后全生命周期內(nèi)各環(huán)節(jié)數(shù)據(jù)信息，評(píng)估可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)做好風(fēng)險(xiǎn)管控，持續(xù)開(kāi)展藥品風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估，進(jìn)一步確證上市后藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性（簡(jiǎn)稱藥品“三性”），加強(qiáng)已上市藥品的持續(xù)管理，確保公眾用藥安全有效。 參考文件Reference[1]《中華人民共和國(guó)藥品管理法》[2]《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》[3]《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》[4]《藥品注冊(cè)管理辦法》[5]《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》基本要求藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理覆蓋自取得藥品注冊(cè)證書直到該產(chǎn)品退市的全生命周期。藥品上市后RMP按照藥品的不同環(huán)節(jié)可分為五個(gè)部分：與注冊(cè)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)管理、生產(chǎn)環(huán)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)管理、儲(chǔ)存運(yùn)輸環(huán)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)管理、臨床使用環(huán)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)管理以及監(jiān)管和行業(yè)變化引發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)管理。按品種制定藥品上市后RMP，即相同活性成分、相同劑型為同一品種。對(duì)不同規(guī)格、不同批準(zhǔn)文號(hào)的品名相同產(chǎn)品，經(jīng)評(píng)估后，可以按同一品種制定藥品上市后RMP，也可根據(jù)實(shí)際按規(guī)格分別制定藥品上市后RMP。已上市藥品均需制定藥品上市后RMP，長(zhǎng)期停產(chǎn)品種（市場(chǎng)上無(wú)有效期內(nèi)的產(chǎn)品）可暫不制定藥品上市后RMP。長(zhǎng)期停產(chǎn)品種重新啟動(dòng)商業(yè)化生產(chǎn)時(shí)，需開(kāi)展生產(chǎn)前風(fēng)險(xiǎn)檢查以確證風(fēng)險(xiǎn)是否可控（附件1）。藥品上市后RMP需定期進(jìn)行回顧，評(píng)估當(dāng)前措施的控制效果，持續(xù)改進(jìn)和完善藥品上市后RMP。需保證藥品的風(fēng)險(xiǎn)信息得到及時(shí)更新和溝通，并始終采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理工具和風(fēng)險(xiǎn)最小化措施，以確保藥品的獲益持續(xù)大于風(fēng)險(xiǎn)。委托其他企業(yè)開(kāi)展生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、藥物警戒等相關(guān)活動(dòng)的，需在相關(guān)協(xié)議中明確藥品上市后RMP的工作要求。風(fēng)險(xiǎn)管理內(nèi)容與注冊(cè)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)管理（注冊(cè)部分）注冊(cè)部分主要包含注冊(cè)審評(píng)預(yù)留問(wèn)題、產(chǎn)品取得藥品注冊(cè)證書后至商業(yè)化生產(chǎn)前（簡(jiǎn)稱產(chǎn)品落地階段）、通過(guò)上市前的GMP符合性檢查的商業(yè)化規(guī)模批次等三個(gè)方面的風(fēng)險(xiǎn)管理，具體如下：數(shù)據(jù)收集（1）注冊(cè)審評(píng)預(yù)留問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)管理，包含藥品上市申請(qǐng)時(shí)提交的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、藥品注冊(cè)審批（含重大變更補(bǔ)充申請(qǐng)審批）審評(píng)結(jié)論中提出的要求。應(yīng)當(dāng)按照上述要求開(kāi)展相應(yīng)的上市后研究，收集已取得的質(zhì)量研究數(shù)據(jù)。（2）產(chǎn)品落地階段的風(fēng)險(xiǎn)管理。在產(chǎn)品落地階段收集商業(yè)化生產(chǎn)條件下的廠房設(shè)施/設(shè)備、原輔包及供應(yīng)商信息、生產(chǎn)工藝控制、中間控制、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、標(biāo)簽等信息。風(fēng)險(xiǎn)檢查報(bào)告模板見(jiàn)附件1。（3）通過(guò)上市前的GMP符合性檢查的商業(yè)化規(guī)模批次的風(fēng)險(xiǎn)管理。持有人應(yīng)當(dāng)收集與該批次相關(guān)的穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)、銷售流向、市場(chǎng)抽檢、藥物警戒等信息。數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)（1）應(yīng)當(dāng)關(guān)注附條件批準(zhǔn)或批件中要求持續(xù)研究的工作，是否按照承諾的計(jì)劃開(kāi)展了相應(yīng)的研究，研究的進(jìn)展和結(jié)果是否符合預(yù)期的效果。（2）在商業(yè)化生產(chǎn)前以檢查表的形式確認(rèn)商業(yè)化生產(chǎn)前是否存在風(fēng)險(xiǎn)，確認(rèn)現(xiàn)有的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等資源配置是否滿足生產(chǎn)需要，與注冊(cè)批準(zhǔn)一致。根據(jù)已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)制定風(fēng)險(xiǎn)控制措施，確保各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)在可控的范圍內(nèi)方可開(kāi)始商業(yè)化生產(chǎn)。（3）應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)關(guān)注通過(guò)上市前的GMP符合性檢查的商業(yè)化規(guī)模批次的藥品生產(chǎn)銷售、臨床使用等環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)信息，確保相關(guān)批次藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)可控。生產(chǎn)環(huán)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)管理（GMP部分）數(shù)據(jù)收集按照藥品法律法規(guī)和GMP要求，以產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析報(bào)告為基礎(chǔ)，收集和產(chǎn)品相關(guān)的原輔包、中間產(chǎn)品和成品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、生產(chǎn)過(guò)程控制數(shù)據(jù)、變更、偏差、OOS/OOT/OOE（確認(rèn)的）、客戶投訴、產(chǎn)品召回、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)、不合格、返工/重新加工信息和質(zhì)量退貨數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)每批放行前按照上市放行流程審核相關(guān)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)調(diào)查處理，評(píng)價(jià)對(duì)藥品“三性”的影響及范圍，及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施。每年以產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析的形式進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析趨勢(shì)，識(shí)別生產(chǎn)工藝控制過(guò)程中存在的風(fēng)險(xiǎn)隱患，對(duì)已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)及時(shí)采取有效控制措施。儲(chǔ)存運(yùn)輸環(huán)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)管理（GSP部分）數(shù)據(jù)收集按照藥品法律法規(guī)和GSP要求，應(yīng)當(dāng)收集藥品儲(chǔ)存、運(yùn)輸過(guò)程中數(shù)據(jù)信息，供應(yīng)運(yùn)輸鏈及藥品追溯體系的完善性信息，包括委托開(kāi)展藥品儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)?，開(kāi)展委托儲(chǔ)存、運(yùn)輸前，對(duì)受托方的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險(xiǎn)管理能力評(píng)估情況；委托存儲(chǔ)、運(yùn)輸冷藏冷凍藥品的，對(duì)受托方的運(yùn)輸工具、運(yùn)輸方式、過(guò)程溫度等有效管控情況。數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)應(yīng)對(duì)藥品儲(chǔ)存、運(yùn)輸過(guò)程開(kāi)展評(píng)估、驗(yàn)證、審核等質(zhì)量管理活動(dòng)，評(píng)估供應(yīng)運(yùn)輸鏈及藥品追溯體系的完善性，評(píng)估藥品購(gòu)銷渠道是否流入非法渠道，評(píng)估受托方是否按照質(zhì)量協(xié)議開(kāi)展藥品儲(chǔ)存、運(yùn)輸，評(píng)價(jià)是否存在不可控的風(fēng)險(xiǎn)因素，評(píng)估對(duì)上市藥品的質(zhì)量安全性和可控性影響，對(duì)已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)及時(shí)采取有效控制措施，確保發(fā)生質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的藥品可召回、責(zé)任可追究。臨床使用環(huán)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)管理（GVP部分）信息收集按照藥品法律法規(guī)和GVP要求，以藥物警戒計(jì)劃和藥物警戒年度報(bào)告為基礎(chǔ)，主要收集藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)等藥物警戒信息，自發(fā)主動(dòng)收集和被動(dòng)反饋征集相結(jié)合。對(duì)于重大變更批準(zhǔn)后前三批、涉及重大偏差、不良趨勢(shì)等特殊放行批次產(chǎn)品，持有人應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)跟蹤收集藥物警戒信息。信息評(píng)價(jià)將檢測(cè)的信號(hào)進(jìn)行篩選、分析、評(píng)估，必要時(shí)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估。對(duì)于經(jīng)過(guò)評(píng)估后確認(rèn)的已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)和潛在風(fēng)險(xiǎn)，藥物警戒部應(yīng)立即向藥品安全委員會(huì)匯報(bào)，根據(jù)評(píng)估的情況制定相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。并根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)發(fā)現(xiàn)存在重要風(fēng)險(xiǎn)的已上市藥品以及監(jiān)管部門要求的，制定并實(shí)施藥物警戒計(jì)劃。監(jiān)管和行業(yè)變化引發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)管理信息收集（1）監(jiān)管部門反饋的信息：包括各類檢查信息（包括注冊(cè)核查、許可檢查、常規(guī)檢查、有因檢查、其他檢查等）、抽檢信息、風(fēng)險(xiǎn)提示函、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)特別是聚集性信號(hào)以及監(jiān)管部門反饋的評(píng)價(jià)信息如修訂說(shuō)明書、臨床風(fēng)險(xiǎn)、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估、產(chǎn)品退市信息等。（2）新法規(guī)/新標(biāo)準(zhǔn)/新技術(shù)引入的信息：應(yīng)當(dāng)關(guān)注行業(yè)動(dòng)態(tài)變化，如新法規(guī)發(fā)布、標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)、新增檢測(cè)技術(shù)要求、行業(yè)重大事件引發(fā)的新要求等。信息評(píng)價(jià)（1）監(jiān)管部門反饋的信息：應(yīng)當(dāng)積極組織相應(yīng)領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員對(duì)藥監(jiān)部門反饋的監(jiān)督檢查、藥品抽檢、風(fēng)險(xiǎn)提示函等信息進(jìn)行充分的評(píng)估和評(píng)價(jià)，確認(rèn)反饋信息對(duì)上市后藥品質(zhì)量的影響，評(píng)價(jià)對(duì)患者的用藥安全性和有效性的影響。尤其對(duì)于藥品質(zhì)量影響嚴(yán)重的，應(yīng)當(dāng)積極采取暫停生產(chǎn)和銷售及召回產(chǎn)品等風(fēng)險(xiǎn)控制措施。（2）新法規(guī)/新標(biāo)準(zhǔn)/新技術(shù)引入的信息：應(yīng)當(dāng)組織相關(guān)職能部門開(kāi)展相應(yīng)的質(zhì)量研究工作，提升藥品質(zhì)量，降低上市后藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。在定期藥品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)應(yīng)當(dāng)收集該品種在新標(biāo)準(zhǔn)/新技術(shù)引入后各項(xiàng)質(zhì)量研究工作的開(kāi)展情況，評(píng)價(jià)對(duì)藥品質(zhì)量的影響，對(duì)已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)采取相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。藥品上市后RMP實(shí)施流程首先應(yīng)當(dāng)對(duì)已上市藥品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)，然后根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)結(jié)果制定具體的實(shí)施計(jì)劃，按照計(jì)劃實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并輸出報(bào)告，定期進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)回顧和風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)估。具體實(shí)施流程參見(jiàn)附件2。開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)分級(jí)方法應(yīng)當(dāng)從產(chǎn)品成熟度出發(fā)，綜合考慮各分級(jí)項(xiàng)目對(duì)藥品“三性”的影響，采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方式對(duì)已上市藥品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)，依風(fēng)險(xiǎn)程度將藥品分為主要監(jiān)測(cè)品種、次要監(jiān)控品種和一般監(jiān)控品種。已上市藥品風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)方法分級(jí)項(xiàng)目主要監(jiān)控品種次要監(jiān)控品種一般監(jiān)控品種生產(chǎn)批次（獲批后所有上市批次）N/A商業(yè)化生產(chǎn)批次＜20批次商業(yè)化生產(chǎn)批次≥20批次上市時(shí)間/變更補(bǔ)充注冊(cè)批準(zhǔn)后生產(chǎn)時(shí)間（評(píng)估周期內(nèi)最新批準(zhǔn)變更時(shí)間）N/A上市不足一年或變更補(bǔ)充注冊(cè)獲批后不足一年上市時(shí)間一年以上或變更補(bǔ)充注冊(cè)獲批后一年以上附條件批準(zhǔn)的產(chǎn)品附條件批準(zhǔn)非附條件批準(zhǔn)但需要繼續(xù)完成相關(guān)研究工作的品種無(wú)繼續(xù)研究要求的品種產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析生產(chǎn)工藝控制極不穩(wěn)定，發(fā)現(xiàn)質(zhì)量嚴(yán)重不良趨勢(shì)，工藝處于不受控狀態(tài)生產(chǎn)工藝控制基本穩(wěn)定，未發(fā)現(xiàn)質(zhì)量嚴(yán)重不良趨勢(shì)，工藝處于基本受控狀態(tài)生產(chǎn)工藝控制穩(wěn)定，質(zhì)量趨勢(shì)穩(wěn)定，工藝受控產(chǎn)品特性與儲(chǔ)存運(yùn)輸條件影響產(chǎn)品貯藏要求較高，儲(chǔ)存運(yùn)輸條件（流通渠道管理）受控性差，產(chǎn)品質(zhì)量易受到不良影響產(chǎn)品貯藏有特殊要求，儲(chǔ)存運(yùn)輸條件（流通渠道管理）基本受控，產(chǎn)品質(zhì)量可能受到不良影響產(chǎn)品貯藏?zé)o特殊要求，儲(chǔ)存運(yùn)輸條件（流通渠道管理）受控，產(chǎn)品質(zhì)量受到不良影響可能性不大藥物警戒活動(dòng)總結(jié)評(píng)價(jià)為已確認(rèn)的、潛在的重大風(fēng)險(xiǎn)或重要缺失信息，未采取有效措施，且風(fēng)險(xiǎn)獲益比需要重新評(píng)估的品種總結(jié)評(píng)價(jià)為已確認(rèn)的、潛在的重大風(fēng)險(xiǎn)或重要缺失信息，采取了一定的措施，且經(jīng)評(píng)估獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的品種總結(jié)評(píng)價(jià)為未發(fā)現(xiàn)已確認(rèn)的、潛在的重大風(fēng)險(xiǎn)或重要缺失信息的品種上市后定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)產(chǎn)品定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等級(jí)為高風(fēng)險(xiǎn)的品種產(chǎn)品定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等級(jí)為中風(fēng)險(xiǎn)的品種產(chǎn)品定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等級(jí)為低的品種品種的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)按照以上所有分級(jí)項(xiàng)目中最高風(fēng)險(xiǎn)的分級(jí)確定其監(jiān)測(cè)級(jí)別，即只要有一個(gè)分級(jí)項(xiàng)目符合主要監(jiān)控品種，則該品種風(fēng)險(xiǎn)管理級(jí)別為主要監(jiān)控。只有所有的分級(jí)項(xiàng)目都符合低風(fēng)險(xiǎn)，才能定義該品種為一般監(jiān)控品種。年度分級(jí)。依據(jù)上述方法所有已上市藥品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)后，將分級(jí)評(píng)估結(jié)果匯總形成年度上市后藥品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分級(jí)表（附件3）。對(duì)于年度內(nèi)新獲批品種按照以上分級(jí)原則進(jìn)行品種風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)，并對(duì)上市后藥品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分級(jí)表進(jìn)行增補(bǔ)。每年應(yīng)當(dāng)根據(jù)上年度藥品上市后RMP實(shí)施情況，對(duì)年度分級(jí)評(píng)估表進(jìn)行更新。制定RMP年度實(shí)施計(jì)劃根據(jù)年度上市后藥品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分級(jí)表和對(duì)應(yīng)的評(píng)估周期，綜合上一年度藥品上市后RMP完成情況，每年4月底前制定本年度藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃實(shí)施計(jì)劃表（附件4）。年度內(nèi)新增獲批的品種及時(shí)增補(bǔ)列入計(jì)劃表。及時(shí)跟蹤本年度內(nèi)藥品上市后RMP的具體實(shí)施進(jìn)度，確保按照計(jì)劃完成風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并將跟蹤記錄實(shí)際完成時(shí)間、跟蹤人及跟蹤時(shí)間。制定實(shí)施藥品上市后RMP制定RMP。依據(jù)年度藥品上市后RMP實(shí)施計(jì)劃表，按品種或規(guī)格分別制定藥品上市后RMP，明確風(fēng)險(xiǎn)降低的項(xiàng)目、計(jì)劃采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施、責(zé)任人和完成時(shí)限，確保上市后藥品“三性”，藥品上市后RMP模板見(jiàn)附件5。風(fēng)險(xiǎn)控制措施包括常規(guī)措施和特殊措施，通常情況下每項(xiàng)已識(shí)別的重要風(fēng)險(xiǎn)均需要制定相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。需要緊急控制的，可采取暫停藥品生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等措施。實(shí)施期限。藥品上市后RMP實(shí)施期限為自制定計(jì)劃之日起至該品種評(píng)估周期結(jié)束。主要監(jiān)控品種至少每年開(kāi)展一次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，次要監(jiān)控品種至少每?jī)赡觊_(kāi)展一次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，一般監(jiān)控品種至少每三年開(kāi)展一次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。實(shí)施期限內(nèi)，需對(duì)藥品上市后RMP涉及的各環(huán)節(jié)數(shù)據(jù)信息進(jìn)行收集及評(píng)價(jià)，跟蹤藥品上市后RMP年度完成進(jìn)展，及時(shí)審核評(píng)價(jià)藥品在安全、有效和質(zhì)量可控方面的風(fēng)險(xiǎn)。一經(jīng)發(fā)現(xiàn)收集的數(shù)據(jù)信息經(jīng)評(píng)價(jià)存在高/中風(fēng)險(xiǎn)，則應(yīng)立即啟動(dòng)全面風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果必要時(shí)相應(yīng)調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分級(jí)（附件3）和藥品上市后RMP實(shí)施計(jì)劃表（附件4）。風(fēng)險(xiǎn)溝通藥品上市后RMP確定后，應(yīng)當(dāng)及時(shí)與相關(guān)部門人員通報(bào)風(fēng)險(xiǎn)信息及管理計(jì)劃，可以在風(fēng)險(xiǎn)管理的任何階段進(jìn)行溝通交流。風(fēng)險(xiǎn)溝通的目的是知情、說(shuō)服和咨詢，促進(jìn)所有參與者認(rèn)識(shí)和理解存在的風(fēng)險(xiǎn)、嚴(yán)重性、可能性、可接受性及處理方法等。風(fēng)險(xiǎn)溝通一般體現(xiàn)在對(duì)內(nèi)和對(duì)外兩個(gè)方面：對(duì)內(nèi)應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部各相關(guān)部門相互溝通，做到信息共享，從而引起全員對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)的重視、關(guān)注、預(yù)防；對(duì)外應(yīng)重視風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別、危害程度以及控制措施，應(yīng)與外界溝通，如通過(guò)網(wǎng)絡(luò)等有關(guān)媒體對(duì)外進(jìn)行正面宣傳，對(duì)患者和社會(huì)進(jìn)行溝通。同時(shí)，應(yīng)及時(shí)向監(jiān)管部門及其所屬技術(shù)機(jī)構(gòu)溝通，爭(zhēng)取專業(yè)機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)，把風(fēng)險(xiǎn)降到最低。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審藥品風(fēng)險(xiǎn)管理是貫穿于藥品全生命周期的循環(huán)往復(fù)的過(guò)程。藥品上市后RMP實(shí)施期滿后，應(yīng)當(dāng)對(duì)評(píng)估周期內(nèi)藥品上市后RMP完成情況進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，審核評(píng)價(jià)各環(huán)節(jié)發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)劃分、風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性及改進(jìn)措施計(jì)劃，綜合評(píng)定藥品在安全、有效和質(zhì)量可控方面的風(fēng)險(xiǎn)管理狀況，重新制定下一評(píng)估周期藥品上市后RMP，更新年度產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理分級(jí)表和年度藥品上市后RMP實(shí)施計(jì)劃表。除特殊批準(zhǔn)外，原則上風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審期限與該品種評(píng)估周期一致。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審主要內(nèi)容風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估級(jí)別監(jiān)控方式評(píng)審內(nèi)容高主要監(jiān)控風(fēng)險(xiǎn)措施完成情況、自發(fā)主動(dòng)收集外部數(shù)據(jù)信息及被動(dòng)反饋征集數(shù)據(jù)、內(nèi)部質(zhì)量數(shù)據(jù)和繼續(xù)完成的研究工作中次要監(jiān)控風(fēng)險(xiǎn)措施完成情況、自發(fā)主動(dòng)收集外部數(shù)據(jù)信息及被動(dòng)反饋征集數(shù)據(jù)、內(nèi)部質(zhì)量數(shù)據(jù)和繼續(xù)完成的研究工作低一般監(jiān)控被動(dòng)反饋征集數(shù)據(jù)信息和內(nèi)部質(zhì)量數(shù)據(jù)文件要求《XXXX藥品獲批后商業(yè)化生產(chǎn)前風(fēng)險(xiǎn)檢查報(bào)告》編號(hào)原則為：RCR-產(chǎn)品代碼-年度后兩位-兩位流水號(hào)?！禭X藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃》編號(hào)原則為：RMP-產(chǎn)品代碼-年度后兩位-兩位流水號(hào)。其余要求應(yīng)按照《文件控制管理規(guī)程》執(zhí)行。

附件1XXXX藥品獲批后商業(yè)化生產(chǎn)前風(fēng)險(xiǎn)檢查報(bào)告模板一、檢查目的：XXXX藥品自XXX時(shí)間獲得注冊(cè)批準(zhǔn)批件，計(jì)劃于XXX時(shí)間進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn)，現(xiàn)將準(zhǔn)備商業(yè)化生產(chǎn)的各項(xiàng)條件與注冊(cè)批準(zhǔn)的條件進(jìn)行一致性核對(duì)檢查，確認(rèn)生產(chǎn)工藝、設(shè)備、物料、標(biāo)準(zhǔn)、方法等與注冊(cè)批準(zhǔn)是否一致，是否存在上市生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于存在風(fēng)險(xiǎn)的項(xiàng)目采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。二、檢查范圍擬進(jìn)行XXX藥品商業(yè)化生產(chǎn)的生產(chǎn)地址/生產(chǎn)線、生產(chǎn)批量、生產(chǎn)廠房設(shè)施/設(shè)備、原輔包（內(nèi)）生產(chǎn)商、原輔包質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法、工藝流程及過(guò)程控制、中間控制項(xiàng)目及方法、最終產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法、說(shuō)明書及標(biāo)簽、工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、操作SOP、附條件批準(zhǔn)、批件中要求持續(xù)研究的工作、人員培訓(xùn)和變更情況。檢查結(jié)果檢查項(xiàng)目檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果是否存在風(fēng)險(xiǎn)擬定風(fēng)險(xiǎn)控制措施生產(chǎn)廠房設(shè)施/設(shè)備設(shè)備的型號(hào)、規(guī)格、廠家與注冊(cè)批準(zhǔn)一致。廠房設(shè)施/設(shè)備經(jīng)過(guò)確認(rèn)滿足生產(chǎn)工藝需求。原輔包（內(nèi)）供應(yīng)商、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法原料（原材料）、輔料、與藥品直接接觸的包裝材料的供應(yīng)商、級(jí)別與注冊(cè)批準(zhǔn)一致，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法與注冊(cè)批準(zhǔn)一致。供應(yīng)商經(jīng)過(guò)質(zhì)量審核符合生產(chǎn)要求。工藝流程及過(guò)程控制工藝流程與注冊(cè)批準(zhǔn)一致。過(guò)程控制參數(shù)與注冊(cè)批準(zhǔn)一致。中間控制項(xiàng)目及方法中間控制項(xiàng)目及方法與注冊(cè)批準(zhǔn)一致。最終產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法最終產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法與注冊(cè)批準(zhǔn)一致。說(shuō)明書及標(biāo)簽已設(shè)計(jì)的藥品說(shuō)明書、標(biāo)簽的格式、內(nèi)容與注冊(cè)批準(zhǔn)一致。生產(chǎn)地址/生產(chǎn)線擬商業(yè)化生產(chǎn)的藥品所屬生產(chǎn)地址/生產(chǎn)線與注冊(cè)批準(zhǔn)一致。生產(chǎn)批量生產(chǎn)批量與注冊(cè)批準(zhǔn)一致工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、操作SOP擬商業(yè)化生產(chǎn)的藥品的工藝驗(yàn)證已完成且驗(yàn)證工藝與注冊(cè)批準(zhǔn)一致。擬商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品的清潔驗(yàn)證已完成，且制定了相應(yīng)規(guī)程。生產(chǎn)檢驗(yàn)相關(guān)SOP已建立并經(jīng)培訓(xùn)。附條件批準(zhǔn)附條件批準(zhǔn)的項(xiàng)目，按照承諾計(jì)劃按時(shí)繼續(xù)開(kāi)展，已完成的項(xiàng)目結(jié)果與預(yù)期一致。批件中要求持續(xù)研究的工作要求商業(yè)化生產(chǎn)前需要完成的持續(xù)研究工作，已完成。人員培訓(xùn)擬開(kāi)展生產(chǎn)檢驗(yàn)相關(guān)的人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn)并考核合格。所有變更措施所有的變更措施按照批準(zhǔn)的實(shí)施計(jì)劃實(shí)施，達(dá)到預(yù)期效果。四、檢查結(jié)論及擬定風(fēng)險(xiǎn)控制措施通過(guò)以上檢查發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)及采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施：風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目描述風(fēng)險(xiǎn)控制措施完成時(shí)限負(fù)責(zé)部門/人員完成情況描述跟蹤確認(rèn)人/日期

附件3XX年度上市后藥品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分級(jí)表藥品名稱、規(guī)格所在生產(chǎn)地址/生產(chǎn)單位/生產(chǎn)線生產(chǎn)批次（獲批后所有上市批次）上市時(shí)間/變更補(bǔ)充注冊(cè)批準(zhǔn)后生產(chǎn)時(shí)間附條件批準(zhǔn)產(chǎn)品產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析藥物警戒活動(dòng)上市后定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)監(jiān)控等級(jí)分級(jí)（主要監(jiān)控/次要監(jiān)控/一般監(jiān)控）備注...參與人員簽名日期批準(zhǔn)人簽名日期

附件4XX年度藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃實(shí)施計(jì)劃表藥品名稱、規(guī)格所在生產(chǎn)地址/生產(chǎn)單位/生產(chǎn)線藥品RMP預(yù)計(jì)完成時(shí)間實(shí)際完成時(shí)間跟蹤人/時(shí)間計(jì)劃修訂情況（簡(jiǎn)述計(jì)劃修訂時(shí)間、原因、主要內(nèi)容）：參與人員簽名日期批準(zhǔn)人簽名日期

附件5XX藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃XX藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃一、目的根據(jù)《藥品管理法》及公司藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃要求，對(duì)XX藥品在上一期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)周期結(jié)束至今的上市情況開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)估，評(píng)價(jià)在保障藥品“三性”方面存在的風(fēng)險(xiǎn)，并根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的高低采取相應(yīng)的改進(jìn)預(yù)防措施，確保公司已上市的藥品安全、有效、質(zhì)量可控。二、范圍依據(jù)《XX年度上市后藥品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分級(jí)表》，該品種為XX監(jiān)控級(jí)別，結(jié)合《XX年度藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃實(shí)施計(jì)劃表》，開(kāi)展上一期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)周期至今XX藥品商業(yè)化生產(chǎn)批次在注冊(cè)環(huán)節(jié)、生產(chǎn)環(huán)節(jié)、儲(chǔ)存運(yùn)輸環(huán)節(jié)、臨床時(shí)使用環(huán)節(jié)以及監(jiān)管和行業(yè)變化等方面的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控。藥品名稱規(guī)格評(píng)價(jià)周期內(nèi)生產(chǎn)批次數(shù)三、小組成員及職責(zé)序號(hào)部門姓名職責(zé)123四、風(fēng)險(xiǎn)因素及評(píng)估水平從以下五個(gè)方面分別定義，最終綜合評(píng)級(jí)采用最高者，其中一個(gè)維度確定為高風(fēng)險(xiǎn)，即定義為高風(fēng)險(xiǎn)。與注冊(cè)相關(guān)問(wèn)題的研究進(jìn)展等級(jí)描述高逾期未按照要求完成研究或者不能證明其獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的。中研究工作還在既定的要求下持續(xù)進(jìn)行中。低按照要求完成研究并證明藥品安全、有效、質(zhì)量可控。產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析結(jié)果等級(jí)描述高審核評(píng)價(jià)結(jié)論為工藝不受控，質(zhì)量趨勢(shì)不穩(wěn)定，為高風(fēng)險(xiǎn)。中審核評(píng)價(jià)結(jié)論為工藝基本受控質(zhì)量趨勢(shì)基本穩(wěn)定，工藝可以改進(jìn)的為中風(fēng)險(xiǎn)。低審核評(píng)價(jià)結(jié)論為工藝受控，質(zhì)量趨勢(shì)穩(wěn)定，工藝不需要改進(jìn)的為低風(fēng)險(xiǎn)。儲(chǔ)存運(yùn)輸及追溯體系評(píng)價(jià)結(jié)果等級(jí)描述高藥品儲(chǔ)存運(yùn)輸及追溯體系存在不可控的風(fēng)險(xiǎn)隱患，其風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重影響上市的藥品質(zhì)量。中藥品儲(chǔ)存運(yùn)輸及追溯體系存在一定的風(fēng)險(xiǎn)隱患，其風(fēng)險(xiǎn)可能影響上市的藥品質(zhì)量。低藥品儲(chǔ)存運(yùn)輸及追溯體系完善，對(duì)上市的藥品質(zhì)量無(wú)影響。藥物警戒活動(dòng)評(píng)價(jià)結(jié)果等級(jí)描述高總結(jié)評(píng)價(jià)為已確認(rèn)的、潛在的重大風(fēng)險(xiǎn)或重要缺失信息，未采取有效措施，且風(fēng)險(xiǎn)獲益比需要重新評(píng)估的品種，定義為高風(fēng)險(xiǎn)。中總結(jié)評(píng)價(jià)為已確認(rèn)的、潛在的重大風(fēng)險(xiǎn)或重要缺失信息，采取了一定的措施，且經(jīng)評(píng)估獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的品種，定義為中風(fēng)險(xiǎn)。低總結(jié)評(píng)價(jià)為未發(fā)現(xiàn)已確認(rèn)的、潛在的重大風(fēng)險(xiǎn)或重要缺失信息的品種，定義為低風(fēng)險(xiǎn)。監(jiān)管和行業(yè)變化對(duì)上市后藥品質(zhì)量影響評(píng)價(jià)等級(jí)描述高監(jiān)管和行業(yè)變化，如新法規(guī)/新標(biāo)準(zhǔn)/新技術(shù)引入，監(jiān)管部門反饋的監(jiān)督檢查信息、抽檢信息等。企業(yè)未開(kāi)展相應(yīng)的研究或經(jīng)研究評(píng)估后確認(rèn)藥品質(zhì)量不可控。中監(jiān)管和行業(yè)變化，如新法規(guī)/新標(biāo)準(zhǔn)/新技術(shù)引入，監(jiān)管部門反饋的監(jiān)督檢查信息、抽檢信息等。初步研究評(píng)估存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)，藥品質(zhì)量可能受影響。低監(jiān)管和行業(yè)變化，如新法規(guī)/新標(biāo)準(zhǔn)/新技術(shù)引入，監(jiān)管部門反饋的監(jiān)督檢查信息、抽檢信息等。開(kāi)展了充分的研究或評(píng)估確認(rèn)藥品質(zhì)量可控。五、風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)劃分（可接受標(biāo)準(zhǔn)）因以上五個(gè)評(píng)價(jià)維度中任何一個(gè)維度都對(duì)藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性有直接影響，故選取任何一個(gè)維度出現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)即定義為高風(fēng)險(xiǎn)。五個(gè)維度均為低風(fēng)險(xiǎn)才可定義為低風(fēng)險(xiǎn)，其余為中風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)可接受標(biāo)準(zhǔn)高高風(fēng)險(xiǎn)為不可接受