病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座專(zhuān)家講座

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第一章導(dǎo)論－病毒學(xué)概述病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第1頁(yè)教材與參考書(shū)：《普通病毒學(xué)》謝天恩，胡志紅主編，科學(xué)出版社，年《動(dòng)物病毒學(xué)》（第二版）殷震主編，科學(xué)出版社，1997年《分子病毒學(xué)》徐耀先，周曉峰等編著，湖北科技出版社，年4.

MolecularVirology,2ndedition,DR.Harper,1999病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第2頁(yè)1.專(zhuān)業(yè)課，為《微生物學(xué)》等課程深入。2.掌握病毒學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、基本理論和發(fā)展方向。3.方法：廣泛閱讀，跟蹤進(jìn)展，開(kāi)拓視野（網(wǎng)絡(luò)、期刊）。學(xué)習(xí)目標(biāo)和方法病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第3頁(yè)科學(xué)家科學(xué)史科學(xué)知識(shí)科學(xué)過(guò)程科學(xué)精神鄒承魯我國(guó)是世界上第一個(gè)人工合成含有生物活性蛋白質(zhì)國(guó)家，這是科學(xué)發(fā)展史上主要事件。生物大分子在生命活動(dòng)中有主要意義，蛋白質(zhì)就是一個(gè)生物大分子，是生命活動(dòng)主要負(fù)擔(dān)者，結(jié)晶牛胰島素含有生物活性。提出研究問(wèn)題，查閱文件，制訂試驗(yàn)方案，分析失敗原因，改進(jìn)試驗(yàn)方法。勇氣和創(chuàng)新，挑戰(zhàn)難題，團(tuán)體合作，為國(guó)爭(zhēng)光，為科學(xué)貢獻(xiàn)，鍥而不舍，不畏失敗，勤奮工作，永不自滿。病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第4頁(yè)

同人類(lèi)爭(zhēng)奪地球統(tǒng)治權(quán)唯一競(jìng)爭(zhēng)者就是病毒

——JoshuaLederberg

1958年諾貝爾獎(jiǎng)取得者

美國(guó)遺傳學(xué)家、諾貝爾獎(jiǎng)取得者約瑟華·萊德伯格（JoshuaLederberg，1925年生，美國(guó)遺傳學(xué)家，細(xì)菌遺傳學(xué)創(chuàng)始人之一，因?yàn)榘l(fā)覺(jué)細(xì)菌基因重組、提出新遺傳觀點(diǎn)而取得1958年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)“微生物世界就像一個(gè)擁有相同基因信息萬(wàn)維網(wǎng)絡(luò)，微生物能夠無(wú)比快速地適應(yīng)基因改變而且將其世代相傳，這使得它們?cè)谶M(jìn)化競(jìng)爭(zhēng)中與人類(lèi)不相上下。”病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第5頁(yè)金黃色葡萄球菌立克次體衣原體流感病毒乙腦病毒痘苗病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒嗜菌體腺病毒病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第6頁(yè)

“virus”一詞源于拉丁文，原指一個(gè)動(dòng)物起源毒素。病毒能增殖、遺傳和演化，因而含有生命最基本特征，但至今對(duì)它還沒(méi)有公認(rèn)定義。最初用來(lái)識(shí)別病毒性狀，如個(gè)體微小、普通在光學(xué)顯微鏡下不能看到、可經(jīng)過(guò)細(xì)菌所不能經(jīng)過(guò)濾器、在人工培養(yǎng)基上不能生長(zhǎng)、含有致病性等，現(xiàn)仍有實(shí)用意義。

病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第7頁(yè)

但從本質(zhì)上區(qū)分病毒和其它生物特征是：①含有單一個(gè)核酸（DNA或RNA）基因組和蛋白質(zhì)外殼，沒(méi)有細(xì)胞結(jié)構(gòu)；②在感染細(xì)胞同時(shí)或稍后釋放其核酸，然后以核酸復(fù)制方式增殖。③嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生性。病毒缺乏獨(dú)立代謝能力，只能在活宿主細(xì)胞中，利用細(xì)胞生物合成機(jī)器來(lái)復(fù)制其核酸并合成由其核酸所編碼蛋白，最終裝配成完整、有感染性病毒單位，即病毒粒。病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第8頁(yè)1.1病毒發(fā)覺(jué)與研究歷史1.2病毒學(xué)研究對(duì)象及任務(wù)1.3病毒學(xué)資源1.4病毒學(xué)發(fā)展趨勢(shì)病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第9頁(yè)1.1病毒發(fā)覺(jué)與研究歷史一、經(jīng)驗(yàn)時(shí)期

病毒病由來(lái)已久

人類(lèi)病毒：公元十世紀(jì)宋真宗時(shí)代接種人痘預(yù)防天花

1796英國(guó)醫(yī)生琴納（Jenner）接種牛痘

動(dòng)物病毒：法國(guó)人巴斯德（Pasteur）在1884年創(chuàng)造了狂犬疫苗古埃及石刻浮雕巴斯德(1822-1895)法國(guó)著名科學(xué)家創(chuàng)造巴氏消毒法、1884年研制成功狂犬疫苗病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第10頁(yè)

昆蟲(chóng)病毒：十二世紀(jì)中葉我國(guó)《農(nóng)書(shū)》已相關(guān)于家蠶“高節(jié)”、“腳腫”等病癥記載植物病毒：郁金香碎色病

荷蘭種植者用嫁接法使郁金香感染病毒而開(kāi)出漂亮碎色花朵；

起源于生產(chǎn)實(shí)踐，不了解病毒本質(zhì)9朵感染病毒郁金香病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第11頁(yè)二、發(fā)覺(jué)時(shí)期病毒發(fā)覺(jué)與發(fā)覺(jué)者1886年AdolfMayer在荷蘭工作德國(guó)人麥爾

發(fā)覺(jué)煙草花葉病，認(rèn)為可能是細(xì)菌病。1892年Ivanovski發(fā)覺(jué)花葉病葉汁經(jīng)過(guò)細(xì)菌濾器過(guò)濾也仍含有傳染性質(zhì)，認(rèn)為由細(xì)菌毒素引發(fā)1898年Beijerinck命名Virus，認(rèn)為這種侵染性物質(zhì)要比通常細(xì)菌小，真正發(fā)覺(jué)病毒存在。1.1病毒發(fā)覺(jué)與研究歷史伊萬(wàn)諾夫斯基貝杰林克開(kāi)創(chuàng)了病毒學(xué)獨(dú)立發(fā)展歷程病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第12頁(yè)1.1病毒發(fā)覺(jué)與研究歷史三、病毒學(xué)發(fā)展歷程

（一）病毒病害病原研究階段

自病毒發(fā)覺(jué)直到上個(gè)世紀(jì)30年代初，病毒學(xué)研究主要集中在：1.分離和判定引發(fā)各種病毒性疾病病毒2.病毒對(duì)機(jī)體所引發(fā)特異性病理效應(yīng)3.病毒傳輸方式和感染宿主范圍4.各種理化因子對(duì)病毒感染影響等方面病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第13頁(yè)1898年德國(guó)細(xì)菌學(xué)家勒夫勒和弗羅施（Loeffler和Frosch）證實(shí)了口蹄疫病毒(Foot-and-mouthdiseasevirus)存在。1911年,勞斯(Rous)發(fā)覺(jué)了引發(fā)雞惡性腫瘤勞斯肉瘤病毒（Roussarcomavirus，RSV）。1915-1917年,托特和代列爾（Twort和d′Herelle）分別發(fā)覺(jué)了噬菌體。相繼發(fā)覺(jué)流感、骨髓灰質(zhì)炎、幾個(gè)腦炎、狂犬病、兔粘液瘤、馬鈴薯花葉病、卷葉病、和條斑病、黃瓜花葉病、小麥花葉病病毒病等。在機(jī)體水平上研究了病毒感染癥狀、傳輸路徑、傳輸介體以及病毒繁殖特征。主要貢獻(xiàn)勞斯（1879-1970）美國(guó)著名病毒學(xué)家，證實(shí)動(dòng)物癌癥由病毒引發(fā)，1966年獲諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第14頁(yè)1899年古巴流行黃熱病，細(xì)菌學(xué)家里德（Reed）證實(shí)是伊蚊傳輸病毒。1929年證實(shí)郁金香碎色病是蚜蟲(chóng)傳輸病毒。發(fā)覺(jué)一些非常有趣病毒生物學(xué)現(xiàn)象：病毒變異：一個(gè)病毒經(jīng)過(guò)變異，產(chǎn)生致病力強(qiáng)弱不等毒株。干擾現(xiàn)象：同一個(gè)病毒不一樣毒株彼此間有拮抗。病毒與免疫：還有些人發(fā)覺(jué)把病植株汁液注入到動(dòng)物體內(nèi)后，動(dòng)物血清和病汁液起特異反應(yīng)。對(duì)病毒本質(zhì)認(rèn)識(shí)還很淺薄，認(rèn)為病毒是一個(gè)與細(xì)菌類(lèi)似病原體，所不一樣僅在于病毒必須在生活細(xì)胞內(nèi)才能繁殖，能夠經(jīng)過(guò)細(xì)菌濾器。稱(chēng)之為“超顯微濾過(guò)性病毒”。主要貢獻(xiàn)病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第15頁(yè)1.1病毒發(fā)覺(jué)與研究歷史三、病毒學(xué)發(fā)展歷程

（二）病毒化學(xué)和結(jié)構(gòu)研究階段

1.確定病毒化學(xué)組分

1935年，美國(guó)生化學(xué)家斯坦利（Stanley）提純了煙草花葉病毒（TMV），1946年取得諾貝爾獎(jiǎng)。Stanley研究論文1953年發(fā)表在Science雜志上，他在論文中寫(xiě)道：“煙草花葉病毒是一個(gè)含有自我催化能力蛋白質(zhì)，它增殖需要活體細(xì)胞存在”。斯坦利（1904-1971）美國(guó)著名化學(xué)家

1955年，Scaffer和Schwerdt成功地結(jié)晶了脊髓灰質(zhì)炎病毒，它是第一個(gè)被結(jié)晶出來(lái)動(dòng)物病毒。病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第16頁(yè)

1936年，Bawden和Pirie等在純化TMV中發(fā)覺(jué)了含磷和糖類(lèi)組分，它們以核糖核酸形式存在，經(jīng)過(guò)熱改變，這種核酸能夠從病毒粒子中釋放出來(lái)，這一發(fā)覺(jué)也被Stanley很快證實(shí)，Stanley及其同事證實(shí)幾個(gè)不一樣植物病毒核酸也能從核蛋白形式中被分離出來(lái)。

TMV結(jié)晶及其化學(xué)本質(zhì)發(fā)覺(jué)是對(duì)醫(yī)學(xué)和生物科學(xué)巨大貢獻(xiàn)，它不但引導(dǎo)人們從分子水平去認(rèn)識(shí)生命本質(zhì)，而且為分子病毒學(xué)和分子生物學(xué)誕生奠定了基礎(chǔ)。TMV是核蛋白病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第17頁(yè)2、電子顯微鏡應(yīng)用（二）病毒化學(xué)和結(jié)構(gòu)研究階段1931年，由M·克諾爾與E·魯斯卡在柏林工學(xué)院制造出第一臺(tái)透射電子顯微鏡。因?yàn)椴《局挥性陔娮语@微鏡下才能被觀察到，電子顯微鏡創(chuàng)造促進(jìn)了病毒學(xué)建立。取得1986年諾貝爾物理獎(jiǎng)。

電子顯微鏡三、病毒學(xué)發(fā)展歷程

病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第18頁(yè)TMVTYMVPhage

1939年，G.A.Kansche（柯施）在電鏡下直接觀察到了TMV，是一個(gè)直徑為1.5nm，長(zhǎng)為300nm長(zhǎng)桿狀顆粒；番茄黃化花葉病毒（Tomatoyellowmosaicvirus,TYMV）顆粒為球形，直徑為25nm。d′Herelle（代列爾）噬菌體最初電鏡照片曾引發(fā)很大轟動(dòng)，僅為10nm病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第19頁(yè)

其它主要貢獻(xiàn)分離判定了近百種病毒在機(jī)體水平上研究了病毒繁殖、發(fā)病機(jī)理和免疫反應(yīng)等認(rèn)為病毒學(xué)只是微生物學(xué)一個(gè)分支對(duì)病毒化學(xué)本質(zhì)了解也較為淺薄還未形成獨(dú)立學(xué)科，還有很大爭(zhēng)論，眾說(shuō)紛紜。1934年M.Schlesinger取得了純化噬菌體1938年W.J.Elford測(cè)定了各種病毒顆粒大小等采取敏感動(dòng)物（如小白鼠）或動(dòng)物胚胎（如雞胚）來(lái)研究病毒病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第20頁(yè)1.1病毒發(fā)覺(jué)與研究歷史三、病毒學(xué)發(fā)展歷程

（三）病毒研究細(xì)胞水平時(shí)期本世紀(jì)40年代至60年代1、利用大腸桿菌研究噬菌體感染過(guò)程取得了快速發(fā)展。M.Delbruck德?tīng)柌紖慰撕虯.D.Hershey赫爾希等領(lǐng)導(dǎo)“噬菌體小組”

1940年M.Delbruck說(shuō)明了噬菌體復(fù)制周期

1950年A.Lwoff揭示了溶原性噬菌體誘導(dǎo)原理

1952年A.D.Hershey證實(shí)了噬菌體DNA感染性

1952年N.D.Zinder發(fā)覺(jué)了噬菌體轉(zhuǎn)導(dǎo)現(xiàn)象

1952年E.Wollman發(fā)覺(jué)了溶原性噬菌體M.Delbruck1969年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第21頁(yè)發(fā)覺(jué)了病毒復(fù)制機(jī)制和基本結(jié)構(gòu)

德?tīng)柌紖慰?/p>

MaxDelbrtick

德國(guó)細(xì)菌遺傳學(xué)家

加利福尼亞理工學(xué)院

1906～1981

赫爾希

AlfredD．Hershey

美國(guó)遺傳學(xué)家

華盛頓卡內(nèi)基研究所

1908～1997

盧里亞

SalvadorE．Luria

美國(guó)微生物學(xué)家

馬薩諸塞理工學(xué)院

1912～1991病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第22頁(yè)1.1病毒發(fā)覺(jué)與研究歷史三、病毒學(xué)發(fā)展歷程

（三）病毒研究細(xì)胞水平時(shí)期2、組織培養(yǎng)技術(shù)開(kāi)始應(yīng)用于動(dòng)物病毒研究1943年，黃禎祥利用雞胚組織塊在試管內(nèi)進(jìn)行病毒傳代、定量滴定及中和試驗(yàn)。1958年，高尚蔭在國(guó)際病毒學(xué)研討會(huì)上宣讀《培養(yǎng)活細(xì)胞組織培養(yǎng)方法研究昆蟲(chóng)病毒》

1949年，J.J.Enders恩德斯利用單層細(xì)胞培養(yǎng)繁殖脊髓灰質(zhì)炎病毒取得成功，1954年取得諾貝爾獎(jiǎng)逐步形成了一門(mén)獨(dú)立學(xué)科對(duì)病毒化學(xué)本質(zhì)有了更清楚認(rèn)識(shí)病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第23頁(yè)1.1病毒發(fā)覺(jué)與研究歷史三、病毒學(xué)發(fā)展歷程

（四）分子病毒學(xué)研究時(shí)期1953年，Watson和Crick建立了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)理論1962年，D.L.D.Casfar說(shuō)明了許多病毒二十面體結(jié)構(gòu)1962年，D.Nathans成功地進(jìn)行了噬菌體RNA體外翻譯1965年，S.Spiegelman成功地在體外復(fù)制出Qβ噬菌體RNA1967年，M.Goulian成功地體外復(fù)制ΦX174噬菌體1967年，T.O.Diener發(fā)覺(jué)了馬鈴薯紡錘形塊莖病類(lèi)病毒（Viroids）1968年，P.H.Duesberg發(fā)覺(jué)流感病毒多節(jié)段RNA基因組1970年，P.H.Duelerg發(fā)覺(jué)Rous肉瘤病毒含有癌基因v-src1970年，H.M.Temin和D.Baltimor巴爾摩分別發(fā)覺(jué)了病毒逆轉(zhuǎn)錄酶病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第24頁(yè)1977年，英國(guó)劍橋大學(xué)Sanger完成了ΦX174-DNA全部序列測(cè)定1977年，L．T．Chow說(shuō)明了腺病毒轉(zhuǎn)錄過(guò)程中mRNA拼接現(xiàn)象1978年，W．Fiers和V.B.Reddy測(cè)定了SV40-DNA一級(jí)結(jié)構(gòu)由5224個(gè)堿基對(duì)組成。SV40是第一個(gè)全部核苷酸序列被搞清楚真核病毒1981年，D.K.Kleid等利用重組DNA技術(shù)制備出口蹄疫病毒疫苗1982年，J.Summers等發(fā)覺(jué)乙型肝炎病毒DNA復(fù)制中有逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程1982年，B.Moss和E.Paoletti用痘苗病毒作為載體表示外源基因1983年，Montagnier和R.C.Gallo分別分離到與AIDS相關(guān)人類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄病毒（HIV）；病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第25頁(yè)

1993年，美國(guó)科學(xué)家K.Mullis穆利斯因?yàn)閯?chuàng)造了PCR儀而與第一個(gè)設(shè)計(jì)基因定點(diǎn)突變Smith史密斯

共享諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

1993年，Roberts羅伯茨和Sharp發(fā)覺(jué)斷裂基因

1997年，美國(guó)加利福尼亞大學(xué)神經(jīng)病學(xué)和病毒學(xué)教授S.Prusiner普魯西納因?yàn)榘l(fā)覺(jué)了羊瘙癢病致病因子是朊病毒（prion），以及提出了瘋牛病、Creutz-feldt-Jakob氏病、Kuru病等腦退化性疾病是由朊病毒引發(fā)理論，而取得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。巴爾摩(1938-)美國(guó)著名細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)和病毒學(xué)家，發(fā)覺(jué)了逆轉(zhuǎn)錄酶，獲1975年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)桑格(1918-)英國(guó)著名化學(xué)家，兩次榮獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)，確定了胰島素氨基酸排序和噬菌體（φχ174）DNA序列病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第26頁(yè)

1）病毒學(xué)經(jīng)過(guò)上述四個(gè)時(shí)期發(fā)展，逐步形成和成熟起來(lái)。

2）伴隨病毒基因組復(fù)制、基因表示調(diào)控原理、病毒與宿主細(xì)胞相互作用規(guī)律，病毒感染和致病分子機(jī)制揭示，人類(lèi)對(duì)病毒認(rèn)識(shí)深入深入。

3）分子病毒學(xué)在技術(shù)上革新和進(jìn)步，它將為人類(lèi)克服和戰(zhàn)勝病毒病做出貢獻(xiàn)。病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第27頁(yè)有益啟示嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)態(tài)度立論試驗(yàn)設(shè)計(jì)提出新觀點(diǎn)驗(yàn)證理論創(chuàng)新結(jié)論病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第28頁(yè)1.2病毒學(xué)研究對(duì)象及任務(wù)（一）什么是病毒一、病毒學(xué)研究對(duì)象病毒（virus)是指那些在化學(xué)組成和增殖方式上獨(dú)具特點(diǎn)，只能在宿主細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制微生物或遺傳單位。超顯微、沒(méi)有細(xì)胞結(jié)構(gòu)、專(zhuān)性活細(xì)胞內(nèi)寄生病毒概念在不停發(fā)展，至今尚難以給出準(zhǔn)確定義濾過(guò)性可結(jié)晶蛋白體核蛋白體類(lèi)病毒朊病毒假病毒、缺點(diǎn)病毒反轉(zhuǎn)子（retron）病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第29頁(yè)

（二）病毒存在兩重性

病毒生命活動(dòng)很特殊，對(duì)細(xì)胞有絕正確依存性。其存在形式有二：一是細(xì)胞外形式，一是細(xì)胞內(nèi)形式。

存在于細(xì)胞外環(huán)境時(shí)，則不顯復(fù)制活性，但保持感染活性，是病毒體或病毒顆粒形式。進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)則解體釋放出核酸分子（DNA或RNA），借細(xì)胞內(nèi)環(huán)境條件以獨(dú)特生命活動(dòng)體系進(jìn)行復(fù)制，是為核酸分子形式。

（三）病毒結(jié)晶性與非結(jié)晶性

病毒可提純?yōu)榻Y(jié)晶體。我們知道結(jié)晶體是一個(gè)化學(xué)概念，是很多無(wú)機(jī)化合物存在一個(gè)形式，我們能夠認(rèn)為一些病毒有化學(xué)結(jié)晶型和生命活動(dòng)型兩種形式。

病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第30頁(yè)

（四）顆粒形式與基因形式

病毒以顆粒形式存在于細(xì)胞之外，此時(shí)，只具感染性。一旦感染細(xì)胞病毒解體而釋放出核酸基因組，然后才能進(jìn)行復(fù)制和增殖，并產(chǎn)生新子代病毒。

有病毒基因組整合于細(xì)胞基因組，隨細(xì)胞繁殖而增殖，此時(shí)病毒即以基因形式增殖，而不是以顆粒形式增殖，這是病毒潛伏感染一個(gè)方式。

病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第31頁(yè)1.2病毒學(xué)研究對(duì)象及任務(wù)（二）病毒性質(zhì)兩重性

1.生命形式兩重性

存在形式：化學(xué)分子與細(xì)胞內(nèi)寄生結(jié)晶體與非結(jié)晶體顆粒體形式與基因形式一、病毒學(xué)研究對(duì)象病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第32頁(yè)雜種病毒與純種病毒2.結(jié)構(gòu)和功效兩重性標(biāo)準(zhǔn)病毒與缺點(diǎn)病毒假病毒與真病毒缺點(diǎn)病毒：裝配不完全病毒（缺損病毒，defectivevirus,Di顆粒）標(biāo)準(zhǔn)病毒：產(chǎn)生缺點(diǎn)病毒原親代病毒假型病毒：一個(gè)病毒核酸被另一病毒外殼包裹假病毒：細(xì)胞DNA被病毒外殼包裹真病毒：一個(gè)病毒外殼包裹自己核酸雜種病毒：在混合感染中，病毒外殼包裹兩種病毒核酸。純種病毒：病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第33頁(yè)

1）致病性與非致病性2）急性感染與慢性感染3.病理學(xué)兩重性3）過(guò)客病毒：某一病毒對(duì)宿主無(wú)致病性，則該病毒稱(chēng)為此宿主過(guò)客病毒。

4）病原病毒：某一病毒對(duì)宿主有致病性，則該病毒稱(chēng)為此宿主病原病毒。

病毒致病性和非致病性

關(guān)于致病性和非致病性問(wèn)題，是同宿主細(xì)胞相對(duì)而言，在分子水平、細(xì)胞水平和機(jī)體水平，可能有不一樣含義。在細(xì)胞水平有細(xì)胞病變作用，但在機(jī)體水平可能并不顯示臨床癥狀，此可稱(chēng)為亞臨床感染或不顯感染。

病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第34頁(yè)

當(dāng)前對(duì)病毒概念能夠是：

病毒是代謝上無(wú)活性，有感染性，而不一定有致病性因子，他們小于細(xì)胞，但大于大多數(shù)大分子，他們無(wú)一例外地在活細(xì)胞內(nèi)繁殖。

他們含有一個(gè)蛋白質(zhì)或脂蛋白外殼和一個(gè)核酸，ＤＮＡ或ＲＮＡ，甚至只含有核酸而內(nèi)有蛋白質(zhì)，或只有蛋白質(zhì)而沒(méi)有核酸，它們作為大分子似乎太復(fù)雜，作為生物體它們生理和復(fù)制方式又千姿百態(tài)。

Lwoff在“病毒概念”一文中強(qiáng)調(diào)病毒特殊性時(shí)指出，“病毒應(yīng)該就是病毒，因?yàn)樗鼈兪遣《尽薄２《緦W(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第35頁(yè)一、病毒學(xué)研究對(duì)象（三）病毒類(lèi)群

1.原核病毒細(xì)菌病毒：如大腸桿菌T4噬菌體其它原核細(xì)胞病毒：放線菌、藻類(lèi)

衛(wèi)星病毒:如丁肝病毒（HDV），需HBV作輔助病毒，常與HBV聯(lián)合感染。

2.真核病毒植物病毒：TMV脊椎動(dòng)物病毒：人類(lèi)病毒、禽、畜病毒無(wú)脊椎動(dòng)物病毒：昆蟲(chóng)病毒病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第36頁(yè)二、病毒學(xué)研究任務(wù)1.2病毒學(xué)研究對(duì)象及任務(wù)1.防治和控制疾??；2.基礎(chǔ)理論研究：生命起源與進(jìn)化、認(rèn)識(shí)生命本質(zhì)。3.利用病毒造福人類(lèi)：生物防治、病毒基因工程。病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第37頁(yè)1.2病毒學(xué)研究對(duì)象及任務(wù)三、病毒學(xué)研究分支學(xué)科普通病毒學(xué)醫(yī)學(xué)病毒學(xué)昆蟲(chóng)病毒學(xué)獸醫(yī)病毒學(xué)昆蟲(chóng)病毒學(xué)植物病毒學(xué)細(xì)菌病毒學(xué)腫瘤病毒學(xué)分子病毒學(xué)環(huán)境病毒學(xué)病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第38頁(yè)1.3病毒學(xué)資源外文期刊：JVIROLOGY5.241REVMEDVIROLOGY5.229VIROLOGY3.363JGENVIROLOGY

3.300JMEDVIROLOGY2.629JVIROLOGICALMETHODS1.938INTERVIROLOGY1.441漢字期刊：病毒學(xué)報(bào)中國(guó)病毒學(xué)試驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志一、主要期刊病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第39頁(yè)1.3病毒學(xué)資源二、主要機(jī)構(gòu)國(guó)外研究機(jī)構(gòu)：美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIH）全美傳染病軍事研究院（馬里蘭州）德國(guó)RobertKoch研究所德國(guó)馬堡流感研究協(xié)會(huì)法國(guó)巴斯德研究所國(guó)內(nèi)研究機(jī)構(gòu)：預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院中科院武漢病毒所中國(guó)科學(xué)院微生物研究所中國(guó)疾病預(yù)防控制中心武漢大學(xué)中山大學(xué)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)解放軍長(zhǎng)春農(nóng)牧大學(xué)病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第40頁(yè)1.3病毒學(xué)資源/

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/~zxiong/

三、網(wǎng)絡(luò)資源中國(guó)期刊網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)（科學(xué)在線）

1/microbiology/index.htm(微生物教學(xué)輔助網(wǎng)站）病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第41頁(yè)1.3病毒學(xué)資源四、著名病毒學(xué)家特明(1935～1994)美國(guó)病毒學(xué)家

巴爾摩(1938～)美國(guó)病毒學(xué)家、分子生物學(xué)家勞斯(1879～1970)美國(guó)醫(yī)學(xué)家、病毒學(xué)家，發(fā)覺(jué)勞斯肉瘤病毒，1966年獲諾貝爾獎(jiǎng)。

1970年，特明和巴爾摩發(fā)覺(jué)了“逆轉(zhuǎn)錄酶”，說(shuō)明了腫瘤病毒與細(xì)胞遺傳物質(zhì)相互作用，并揭示了生物遺傳中由RNA形成DNA過(guò)程，是分子遺傳學(xué)重大突破。他們于1975年獲獎(jiǎng)。病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第42頁(yè)意義：揭示了病毒正鏈RNA基因組復(fù)制和基因表示一個(gè)新類(lèi)型。2.對(duì)20世紀(jì)60年代所形成中心法則理論主要修飾和補(bǔ)充。3.逆轉(zhuǎn)錄酶廣泛應(yīng)用于cDNA克隆技術(shù)。

（一）反轉(zhuǎn)錄酶發(fā)覺(jué)20世紀(jì)70年代反轉(zhuǎn)錄酶發(fā)覺(jué)----RNA腫瘤病毒病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第43頁(yè)1.3病毒學(xué)資源四、著名病毒學(xué)家杜爾貝科(1914～)意大利裔美國(guó)病毒學(xué)家，1958年，杜爾貝科發(fā)覺(jué)了病毒造成正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞過(guò)程；于1975年獲獎(jiǎng)。

(左)瓦慕斯(1940～)美國(guó)微生物學(xué)家、病毒學(xué)家(右)畢曉普(1936～)美國(guó)生物化學(xué)家、病毒學(xué)家他們?cè)?0年代發(fā)覺(jué)動(dòng)物致癌基因不是來(lái)自病毒，而是來(lái)自動(dòng)物體內(nèi)正常細(xì)胞內(nèi)所存在一個(gè)基因──原癌基因。于1989年獲獎(jiǎng)。病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第44頁(yè)1.3病毒學(xué)資源四、著名病毒學(xué)家何大一，洛克菲勒艾倫·戴蒙德艾滋病研究中心主任。創(chuàng)造著名雞尾酒療法.賴(lài)明昭，美國(guó)南加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授，被譽(yù)為冠狀病毒研究之父。普魯西納(1942～)美國(guó)神經(jīng)學(xué)家，70至80年代發(fā)覺(jué)了一個(gè)比病毒還小、不存在核酸微生物致病因子──朊病毒，于1997年獲獎(jiǎng)。

病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第45頁(yè)1.3病毒學(xué)資源四、著名病毒學(xué)家黃禎祥(1910-1987)中國(guó)科學(xué)院院士，病毒學(xué)家從事醫(yī)學(xué)病毒研究高尚蔭(1909-1989)中國(guó)科學(xué)院院士，病毒學(xué)家從事煙草花葉病毒、流感病毒、昆蟲(chóng)病毒等研究湯飛凡（1897-1958）第一個(gè)發(fā)覺(jué)沙眼衣原體，早期研究皰疹、牛痘等病毒病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第46頁(yè)毛江森院士（1934-）浙江醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究員、院長(zhǎng)，70年代末分離出甲型肝炎病毒（HAV），培養(yǎng)出甲肝減毒活疫苗毒種（H2減毒株）候云德，中國(guó)工程院副院長(zhǎng)，工程院院士，分子病毒學(xué)家，在干擾素及痘苗病毒基因結(jié)構(gòu)與功效研究方面含有突出建樹(shù)田波（1931-）中國(guó)科學(xué)院院士，中國(guó)微生物研究所、武漢大學(xué)教授。從事分子病毒學(xué)和抗病毒和類(lèi)病毒病基因工程植物研究。著名病毒學(xué)家病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第47頁(yè)朱既明（1917年-），病毒學(xué)家，中科院院士，

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒研究所，從事醫(yī)學(xué)病毒研究（流感病毒）曾毅（1929-），中國(guó)科學(xué)院院士。中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)。病毒學(xué)家。主要研究EB病毒與HIV，1987年分離出第一個(gè)中國(guó)HIV-1毒株。裘維藩(1912-)中國(guó)科學(xué)院院士，植物病理學(xué)家，北京農(nóng)業(yè)大學(xué)教授，完成中國(guó)第一部《植物病毒學(xué)》專(zhuān)著著名病毒學(xué)家病毒學(xué)概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座第48頁(yè)1798琴納（E.Jenner）接種牛痘預(yù)防天花1885巴斯德（L.Pasteur）制成狂犬疫苗1892伊萬(wàn)諾夫斯基（Iwanovski）發(fā)覺(jué)TMV病原濾過(guò)性1898貝葉林克（M.W.Beijerinck）證實(shí)TMV濾過(guò)性病原

洛夫勒（F.Loeffler）.

發(fā)覺(jué)口蹄疫病原濾過(guò)性1915圖爾特（F.W.Twort）發(fā)覺(jué)噬菌體

代列爾（F.D'Herelle）發(fā)覺(jué)噬菌體1935斯坦利（W.M.Stanley）取得TMV結(jié)晶1939考齊（G.A.Kausche）在電鏡下看到TMV1949恩德?tīng)枺↗.J.Enders）等.

利用單層細(xì)胞培養(yǎng)脊髓灰質(zhì)炎病毒1952赫爾希（A.D.Hershey）證實(shí)一個(gè)噬菌體DNA含有感染性

杜爾貝科（Dulbecco）利用單層細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)行蝕斑試驗(yàn)1956弗倫克爾-康拉特（H.Fraenkel-Conrat）等

證實(shí)TMV-RNA分子含有侵染性1957伊薩克（Isaacs）等.

發(fā)覺(jué)干擾素1960次田（A.Tsugita）等.測(cè)定了TMV外殼蛋白氨基酸序列1965斯皮格曼（S.Spiegelman）成功地在體外復(fù)制了Qβ噬菌體RNA1967迪納爾（T.O.Diener）等

說(shuō)明類(lèi)病毒本質(zhì)1968亨雷（G.Henle）等.揭示EBV與傳染性單核細(xì)胞增多癥及Burkitt淋巴瘤相關(guān)1970特明（H.M.Temin）巴爾摩（D.Baltimore）

發(fā)覺(jué)逆轉(zhuǎn)錄酶1977桑格（F.Sanger）等

測(cè)定了φX174DNA全序列1979谷口（T.Taniguchi）

人干擾素基因工程宣告成功1983蒙塔格尼（Monta