呼吸道合孢病毒

關于呼吸道合孢病毒第1頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月呼吸道合胞病毒最初被找到識別作為一個新型的病毒在1956年具有引起細胞融合的傾向產(chǎn)生巨大的有特征性的合孢體第2頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月RSV為非節(jié)段性的負鏈RNA病毒，屬副黏病毒科、肺炎病毒屬，病毒顆粒約120～300nm，具有包膜，包膜上有病毒編碼的跨膜蛋白，形成棒狀突起。RSV基因組主要編碼10個蛋白質，其中3個為跨膜表面蛋白F、G和SH；G蛋白介導病毒的吸附，并誘導體液免疫，F(xiàn)蛋白介導病毒的穿入和胞膜融合，可誘導體液免疫和絀胞免疫，是兩個主要的病毒保護性抗原第3頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月猴子的腎臟細胞在培養(yǎng)基中被RSV感染5天后造成的細胞病變（×10）第4頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月呼吸道合胞病毒屬副粘病毒科肺病毒屬為RNA病毒，直徑約200nm可在人上皮組織培養(yǎng)形成特有的合胞第5頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月具有季節(jié)性的病毒在英國，RSV的爆發(fā)有明確的季節(jié)，從11月到4月，平均持續(xù)約22個禮拜左右我國大部分地區(qū)：11月到3月，高峰出現(xiàn)在12月至1月第6頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月年齡傾向為嬰幼兒下呼吸道感染最普遍的原因。相比流感病毒和腺病毒，RSV一般無高熱、中毒癥狀及呼吸癥狀相對較輕2Y以下患兒或免疫功能缺陷者感染多見，<6月多見重癥感染第7頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月重癥及疾病的影響因素早產(chǎn)兒慢性肺疾病雙胎妊娠、多胎妊娠先天性心臟病免疫缺陷神經(jīng)肌肉疾病環(huán)境因素：如被動吸煙（產(chǎn)前、產(chǎn)后）、營養(yǎng)不良等第8頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月第9頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月具有兩個亞型：A亞型和B亞型在一次大爆發(fā)中同時流行A亞型傾向于占支配地位并且它和更多的重癥疾病緊密聯(lián)系A亞型和B亞型均有各自的數(shù)個亞組，主要不同是附件蛋白G的抗原屬性。絲蛋白F在各亞組之間則是相互存在的。病后免疫非持久反復RSV感染第10頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月癥狀表現(xiàn)廣泛：從感冒到重癥的毛細支氣管炎RSV通過眼睛、鼻子、喉嚨、嘴巴等的粘膜獲得進入宿主的機會，并到達呼吸道粘膜通過咳嗽、打噴嚏等分泌物直接傳播第11頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月RSV疾病的潛伏期被報道為2-8天感染最初階段，RSV在鼻竇內(nèi)復制，感染有纖毛的上皮細胞依附于宿主細胞的鼻上皮細胞進入宿主細胞并通過病毒的酶直接制造新的病毒RAN和蛋白質成倍的新的病毒在細胞內(nèi)聚集，這個細胞最后被破壞纖毛上皮細胞的破壞最后導致了呼吸道感染的特征性癥狀第12頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月可能的發(fā)病機制如果上皮細胞的破壞是有限的，RSV將局限在上氣道，產(chǎn)生流行性感冒類似的癥狀，或者表現(xiàn)為類似頑固性的感染，并且這些是自限性的。大量纖毛上皮細胞破壞，炎癥因子釋放，包括細胞因子，導致毛細管的通透性增加，并增加了分泌產(chǎn)物。趨化因子同樣會被釋放，吸引更多的炎癥細胞到達炎癥部位增加的毛細管的通透性導致漿蛋白滲透至間質、小氣道和肺泡。這將導致普遍的間質腫脹并導致肺表面活性物質功能的抑制小氣道被分泌物和被破壞細胞的碎片所填充支氣管收縮類物質的釋放可導致小氣道進一步的狹窄，導致更進一步的氣道阻力第13頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月有研究表明2Y時幾乎所有兒童都感染過RSV，1歲時幾乎一半兒童感染過RSV，但普通嬰兒2%感染因毛細支氣管炎住院治療，而早產(chǎn)兒或合并慢性肺部疾病的兒童則高達33%。RSV毛細支氣管炎與反復喘息、哮喘發(fā)生關系：一方面感染引起氣道上皮細胞損傷，直接影響氣道結構和功能，或在變應原誘導異常免疫反應形成氣道炎癥和氣道高反應性；另一方面機體易感因素包括基因的多態(tài)性、肺功能異常、心血管畸形以及免疫調(diào)節(jié)功能等可能是造成RSV感染后重癥毛細支氣管炎，反復喘息的真正原因第14頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月抗RSV抗體第15頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月RSV-IGIV多克隆人抗體制劑靜脈使用（流行前1個月開始連續(xù)使用5個月，750mg/kg對高危兒特別是早產(chǎn)兒）中和抗體干擾對活疫苗的抗體反應不能用于先天性心臟病患兒降低住院花費、住院天數(shù)、ICU治療天數(shù)第16頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月帕利珠單抗人源化抗RSV單克隆IgG抗體特異性抑制RSVF蛋白用于預防早產(chǎn)兒、支氣管肺發(fā)育不良、血液動力學顯著改變的先天性心臟病患兒療效較RSV-IGIV強50-100倍減少RSV感染后的反復喘息使用指征在RSV的流行季節(jié)接種帕利珠抗體使得因為RSV感染的住院率下降45%-55%第17頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月疫苗減毒活疫苗亞單位疫苗……迄今尚未研制出能用于預防RSV感染的有效疫苗第18頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月支持治療-肯定有效：包括給氧，補液。保持呼吸道通暢。在小嬰兒缺氧呼吸頻率大于60bpm或是進食量下降時應給予靜脈補液防止脫水。第19頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月利巴韋林唯一通過FDA認證，但目前主要使用于免疫缺陷的病人以及重癥RSV病人的早期

利巴韋林氣霧劑可以減低疾病的嚴重程度、病毒的負荷，但是不能縮短住院天數(shù)。

致畸作用的關注，已經(jīng)開始限制病毒唑對高危嬰幼兒及需要機械通氣嬰幼兒的使用。推薦從“應該使用”下降至對有選擇的嬰幼兒以及嚴重感染RSV疾病的兒童“可以考慮”?？鼓憠A藥（異丙托溴銨）、支氣管擴張劑、糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑可能有效。美國兒科年會（APP）不推薦糖皮質激素使用于毛細支氣管炎患兒第20頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月高滲生理鹽水（>3%）有效：作用機理是增加氣道表面厚度、減輕上皮水腫、加速黏液轉運速度率及改善黏液纖毛清除能力,縮短住院時間，減輕嚴重程度。其在門診、輕癥患兒中療效明顯反義抗RSV藥物:以RNA序列特異性的方式降解靶mRNA，抑制靶基因表達，減少蛋白合成肺泡表面活性物質對重癥RSV治療有效:降低肺泡表面張力、維持肺泡形態(tài)穩(wěn)定；細胞因子水平，降低IL-6、IL-8的釋放第21頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月其他治療總之，目前人們已普遍認同在高危兒中應用被動免疫藥物IVIG、RSV-IGIV和palivizumah防治RSV感染，尤以后者為佳，但價格昂貴，很難為國人接受；而激素、支氣管擴張劑療效不肯定，而病毒唑有潛在的毒副作用，受到一定限制。在危重患兒中進行特殊治療的研究仍在探討中。