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文檔簡(jiǎn)介
原發(fā)性肺癌診療指南(2022年版)
肺癌篩查
國(guó)家癌癥中心于2020年發(fā)布的《中國(guó)肺癌篩查標(biāo)準(zhǔn)》以及2021
年最新發(fā)布的《中國(guó)肺癌篩查與早診早治指南(2021,北京)》中,建
議對(duì)肺癌高危人群進(jìn)行肺癌篩查。
建議肺癌高危人群應(yīng)符合以下條件之一:
(1)吸煙:吸煙包年數(shù)230包年,包括曾經(jīng)吸煙230包年,但戒
煙不足15年。
(2)被動(dòng)吸煙:與吸煙者共同生活或同室工作N20年。
(3)患有COPDo
(4)有職業(yè)暴露史(石棉、氫、鍍、銘、鎘、銀、硅、煤煙和煤煙
塵)
至少1年。
(5)有一級(jí)親屬確診肺癌。
注1:吸煙包年數(shù)=每天吸煙的包數(shù)(每包20支)x吸煙年數(shù)
注2:一級(jí)親屬指父母、子女及兄弟姐妹
腫瘤標(biāo)志物
①SCLC:NSE和ProGRP是輔助診斷SCLC的理想指標(biāo)。
②NSCLC:在患者的血清中,CEA、SCC和CYFRA21-1水平的
升高有助于NSLCL的診斷。
一般認(rèn)為SCC和CYFRA21-1對(duì)肺鱗癌有較高的特異性。若將
NSE、CYFRA21-1.ProGRP、CEA
和SCCAg等指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè),可提高鑒別SCLC和NSCLC的準(zhǔn)
確率
MRI檢查
MRI檢查在胸部可選擇性地用于以下情況:判定胸壁或縱隔是否受
侵;顯示肺上溝瘤與臂叢神經(jīng)及血管的關(guān)系;區(qū)分肺門腫塊與肺不張、
阻塞性肺炎的界限;對(duì)禁忌注射碘對(duì)比劑的患者,是觀察縱隔、肺門大
血管受侵情況及淋巴結(jié)腫大的首選檢查方法;對(duì)鑒別放療后纖維化與腫
瘤復(fù)發(fā)亦有一定價(jià)值。MRI特別適用于判定腦、脊髓有無轉(zhuǎn)移,腦增強(qiáng)
MRI應(yīng)作為肺癌術(shù)前常規(guī)分期檢查。MRI對(duì)骨髓腔轉(zhuǎn)移敏感度和特異
度均很高,可根據(jù)臨床需求選用
PET/CT檢查
PET是肺癌診斷、分期與再分期、療效評(píng)價(jià)和預(yù)后評(píng)估的最佳方法,
根據(jù)NCCN腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南、美國(guó)胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)臨床實(shí)踐指南以
及國(guó)內(nèi)專家共識(shí),對(duì)于下列情況,有條件者推薦使用PET:①孤立肺結(jié)
節(jié)的診斷與鑒別診斷(>8mm的實(shí)性結(jié)節(jié)、部分實(shí)性結(jié)節(jié)持續(xù)存在且
內(nèi)部實(shí)性成分26mm);②肺癌治療前分期,PET對(duì)于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和胸
腔外轉(zhuǎn)移(腦轉(zhuǎn)移除外)有更好的診斷效能;③肺癌放療定位及靶區(qū)勾
畫;④輔助鑒別常規(guī)CT無法判斷的腫瘤術(shù)后瘢痕與腫瘤復(fù)發(fā),如PET
攝取增高,需活檢證實(shí);⑤輔助鑒別常規(guī)CT無法判斷的腫瘤放療后纖
維化與腫瘤殘存/復(fù)發(fā),如PET攝取,需活檢證實(shí);⑥輔助評(píng)價(jià)肺癌療
效(尤其是分子靶向治療),推薦應(yīng)用實(shí)體瘤PET療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(表1)
表1實(shí)體瘤PET療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(2009年)
療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
完全代謝緩解可測(cè)量病灶18F-FDG攝取完全消失,至低于
肝臟平均放射活性,且不能與周圍血池本底
相區(qū)別
部分代謝緩解靶病灶18F-FDG攝取降低330%,且絕對(duì)值
降低20.8
疾病代謝穩(wěn)定非完全代謝緩解、部分代謝緩解、疾病代謝
進(jìn)展
疾病代謝進(jìn)展靶病灶W-FDG攝取增加》30%,且絕對(duì)值
增加》0.8;或出現(xiàn)新病灶
注:推薦采用瘦體重校正標(biāo)準(zhǔn)攝取值,減少治療過程中患者體重變化對(duì)參數(shù)的影響
骨ECT檢查
骨核素掃描:用于判斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的常規(guī)檢查。當(dāng)骨掃描檢查提示
骨可疑轉(zhuǎn)移時(shí),對(duì)可疑部位進(jìn)行MRI、CT或PET等檢查驗(yàn)證;術(shù)前
PET檢查可以替代骨掃描
免疫組化、特殊染色和分子病理檢測(cè):
腺癌與鱗癌鑒別的免疫組化標(biāo)記物宜選用TTF-1、Napsin-A,p63、
p40和CK5/6,若組織不夠,可只選取TTF-1和p40;神經(jīng)內(nèi)分泌
腫瘤標(biāo)記物宜選用CD56、Syn、CgA、Ki-67和TTF-1,在具有神經(jīng)
內(nèi)分泌形態(tài)學(xué)特征基礎(chǔ)上,至少有一種神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物明確陽(yáng)性,陽(yáng)
性細(xì)胞數(shù)應(yīng)>10%腫瘤細(xì)胞量才可診斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤;細(xì)胞內(nèi)黏液物
質(zhì)的鑒別宜進(jìn)行黏液卡紅染色、AB-PAS特殊染色;懷疑累及胸膜時(shí)應(yīng)
進(jìn)行彈力纖維特殊染色確認(rèn)
推薦對(duì)于U~niA期NSCLC.N1/N2陽(yáng)性的非鱗癌患者及小標(biāo)本
鱗癌患者進(jìn)行腫瘤組織表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermalgrowthfactor
receptor,EGFR)突變。
對(duì)于晚期NSCLC患者,應(yīng)在診斷的同時(shí)常規(guī)進(jìn)行腫瘤組織的
EGFR基因突變、間變性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase,
ALK)、ROS1和RET融合基因、CMET14號(hào)外顯子跳躍突變檢測(cè)。
有條件者可進(jìn)行KRAS、BRAF、HER2等基因突變、NTRK1/2/3和
NRG1/2等融合基因等檢測(cè)。
擬選擇免疫治療者,進(jìn)行PD-L1免疫組化檢測(cè)。
EGFR突變的檢測(cè)可采用擴(kuò)增受阻突變系統(tǒng)法或高通量測(cè)序
(high-throughputsequencing,HTSHTS);ALK融合基因檢測(cè)可采
用Ventana免疫組化、FISH、RT-PCR或HTS方法;R0S1融合基
因的檢測(cè)可采用RT-PCR、FISH或HTS的方法;RET基因融合和
CMET14號(hào)外顯子跳躍突變首選建議與其他驅(qū)動(dòng)基因檢測(cè)一起檢測(cè),可
采用RT-PCR或HTS方法。
在不能獲得組織的晚期NSCLC患者中,血液可以作為組織的補(bǔ)充
進(jìn)行EGFR檢測(cè),檢測(cè)方法可選擇高靈敏的擴(kuò)增受阻突變系統(tǒng)、HTS或
數(shù)字PCR等技術(shù);
對(duì)于ALK、R0S1、RET融合基因和CMET14號(hào)外顯子跳躍突
變檢測(cè),不推薦首先使用液體活檢標(biāo)本。
推薦對(duì)EGFRTKIs耐藥患者進(jìn)行EGFRT790M檢測(cè)。組織學(xué)檢測(cè)
為金標(biāo)準(zhǔn),在組織不可獲取時(shí),血液ctDNAEGFRT790M檢測(cè)可作為
有效補(bǔ)充。
其他類型的肺癌
(1)腺鱗癌:只占據(jù)所有肺癌的0.6%~2.3%。根據(jù)WHO新分
類,腫瘤必須含有至少10%的腺癌或鱗癌時(shí)才能診斷為腺鱗癌,常位于
外周并伴有中央瘢痕形成。轉(zhuǎn)移特征和分子生物學(xué)方面與其他非小細(xì)胞
癌無差別。
(2)肉瘤樣癌:為一類含有肉瘤或肉瘤樣成分梭形和(或)巨細(xì)胞
樣的分化差的非小細(xì)胞癌,分3個(gè)亞型:多形性癌、癌肉瘤和肺母細(xì)胞
瘤。
(3)涎腺來源的癌:包括腺樣囊性癌、黏液表皮樣癌以及上皮-肌
上皮癌等。有時(shí)黏液表皮樣癌與實(shí)體型伴黏液分泌的肺腺癌出現(xiàn)鑒別診
斷問題,區(qū)別的關(guān)鍵在于后者屬分化差的腺癌范疇,異型性明顯。
(4)大細(xì)胞癌屬于分化差的腺癌,無腺癌、鱗癌或小細(xì)胞癌的分化
特征,是排除性診斷。
(5)新分類中除NUT癌外,增加了胸部SMARCA4缺陷的未分
化腫瘤,是一種高度惡性的未分化腫瘤,具有獨(dú)特的免疫組化表型和生
物學(xué)行為,伴有SMARCA4基因突變及蛋白表達(dá)缺失
放療的原則
(1)根治性放療:適用于卡諾夫斯凱評(píng)分270分的患者,包括因
醫(yī)源性或(和)個(gè)人因素不能手術(shù)的早期NSCLC(立體定向放療)、
不可切除的局部晚期NSCLC和局限期SCLCO
(2)姑息性放療:適用于對(duì)晚期肺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的減癥治療。
對(duì)于NSCLC單發(fā)腦轉(zhuǎn)移灶手術(shù)切除患者可觀察或行術(shù)區(qū)局部放療,對(duì)
于NSCLC單發(fā)轉(zhuǎn)移或寡轉(zhuǎn)移患者可考慮立體定向放療,對(duì)于廣泛期
SCLC患者可行胸部放療。
(3)輔助放療:適用于術(shù)前放療、術(shù)后放療切緣陽(yáng)性(R1和R2)
的患者;外科探查不夠的患者或手術(shù)切緣近者;對(duì)于術(shù)后pN2陽(yáng)性的
患者,鼓勵(lì)參加術(shù)后放療的臨床研究,基于非隨機(jī)研究結(jié)果,NCCN指
南(2021.v4)推薦行術(shù)后放療。
(4)術(shù)后放療設(shè)計(jì):應(yīng)當(dāng)參考患者手術(shù)病理報(bào)告和手術(shù)記錄。
(5)SCLC局限期經(jīng)化療及根治性放療的綜合治療達(dá)完全緩解后,
行預(yù)防性全腦放療;廣泛期化療有效患者,可選擇預(yù)防性全腦放療或腦
MRI密切隨診。
(6)同步放化療適用范圍:不能手術(shù)的局部晚期NSCLC患者,
建議行同步放化療,如果患者不能耐受,可以行序貫化放療。同步化療
推薦方案為EP(足葉乙昔+順粕)或TC(紫杉醇+卡粕)方案,培美
曲塞聯(lián)合順粕或卡粕方案也可作為非鱗狀細(xì)胞NSCLC同步或序貫用
藥的首選方案之一。
(7)免疫檢查點(diǎn)抑制劑度伐利尤單抗(PD-L1單抗)用于局部晚
期NSCLC同步放化療后的鞏固治療已被證實(shí)可顯著延長(zhǎng)總生存時(shí)間
和無進(jìn)展生存時(shí)間(PACIFIC研究,1類證據(jù)),PD-L1表達(dá)并非強(qiáng)
制檢測(cè),但PD-L1表達(dá)陰性者總生存時(shí)間可能無明顯獲益。且3~4級(jí)
嚴(yán)重不良反應(yīng)(包括3級(jí)及以上肺炎)的發(fā)生率與對(duì)照組的差異無統(tǒng)計(jì)
學(xué)意義。
(8)接受放/化療的患者,潛在不良反應(yīng)發(fā)生的可能性會(huì)增加,治
療前應(yīng)當(dāng)告知患者。設(shè)計(jì)和實(shí)施放療時(shí),應(yīng)當(dāng)注意對(duì)肺、心臟、食管和
脊髓的保護(hù)。治療過程中應(yīng)當(dāng)盡可能避免因不良反應(yīng)處理不當(dāng)導(dǎo)致的放
療非計(jì)劃性中斷。
(9)采用三維適形放療、調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)或圖像引導(dǎo)放療等先進(jìn)的放
療技術(shù),建議在具有優(yōu)良的放射物理技術(shù)條件下,開展立體定向放射治
療(stereotacticbodyradiationtherapy,SBRT)0
(10)勾畫放療靶區(qū)時(shí),推薦增強(qiáng)CT定位或PET定位??梢詤?/p>
考PET的腫瘤生物影像,在增強(qiáng)CT定位影像中勾畫腫瘤放療靶區(qū)。
(11)接受放療或放化療的患者,治療休息期間應(yīng)當(dāng)予以充分的監(jiān)
測(cè)和支持治療。
NSCLC放療的適應(yīng)證
放療可用于因身體原因不能手術(shù)治療或拒絕手術(shù)的早期NSCLC
患者的根治性治療、可手術(shù)患者的術(shù)前及術(shù)后輔助治療、局部晚期病灶
無法切除患者的局部治療和晚期不可治愈患者的姑息治療。
I期NSCLC患者因醫(yī)學(xué)條件不適合手術(shù)或拒絕手術(shù)時(shí),大分割放
射治療是有效的根治性治療手段,推薦SBRT。分割原則應(yīng)是大劑量、
少分次、短療程,分割方案可根據(jù)病灶部位、距離胸壁的距離等因素綜
合考慮,通常給予生物效應(yīng)劑量2100Gy。制訂SBRT計(jì)劃時(shí),應(yīng)充分
考慮、謹(jǐn)慎評(píng)估危及器官組織如脊髓、食管、氣管、心臟、胸壁及臂叢
神經(jīng)等的放療耐受劑量。
對(duì)于接受手術(shù)治療的NSCLC患者,如果術(shù)后病理手術(shù)切緣陰性而
縱隔淋巴結(jié)陽(yáng)性(pN2期),除了常規(guī)接受術(shù)后輔助化療外,可加用術(shù)
后放療,建議采用先化療后序貫放療的順序。
對(duì)于有明顯殘留(R2切除)者,如果身體許可,建議采用術(shù)后同
步放化療。
對(duì)于因身體原因不能接受手術(shù)的口~印期NSCLC患者,如果身體
條件許可,應(yīng)當(dāng)給予適形放療或調(diào)強(qiáng)放療,結(jié)合同步化療。對(duì)于有臨床
治愈希望的患者,在接受放療或同步放化療時(shí),通過更為適形的放療計(jì)
劃和更為積極的支持治療,盡量減少治療時(shí)間的中斷或治療劑量的降低。
對(duì)于有廣泛轉(zhuǎn)移的IV期NSCLC患者,部分患者可以接受原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移
灶的放射治療以達(dá)到姑息減癥的目的。當(dāng)寡轉(zhuǎn)移患者全身治療獲益明顯
時(shí),可以考慮采用SBRT技術(shù)治療殘存的原發(fā)灶和(或)寡轉(zhuǎn)移灶,爭(zhēng)
取獲得潛在根治效果
SCLC放療的適應(yīng)證
放化療綜合治療是局限期SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療。局限期患者建議初始
治療就行同步化放療或先行2個(gè)周期誘導(dǎo)化療后行同步化放療。如果患
者不能耐受,也可行序貫化放療。如果病情允許,局限期SCLC的放射
治療應(yīng)當(dāng)盡早開始,可以考慮與第1或第2個(gè)周期化療同步進(jìn)行。如
果病灶巨大,放射治療導(dǎo)致肺損傷的風(fēng)險(xiǎn)過高,也可以考慮在第3個(gè)周
期化療時(shí)同步放療。
對(duì)于廣泛期SCLC患者,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶經(jīng)化療控制后加用胸部放療也
可以提高腫瘤控制率,延長(zhǎng)生存期;化療聯(lián)合免疫治療有效患者,胸部
放療是否可進(jìn)一步提高療效,目前無前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)證據(jù);鼓
勵(lì)參加臨床研究
預(yù)防性腦照射
局限期SCLC患者,在胸內(nèi)病灶經(jīng)治療達(dá)到完全緩解后推薦行預(yù)防
性腦照射,達(dá)到部分緩解的患者也推薦行預(yù)防性腦照射。
廣泛期SCLC在化療有效的情況下,行預(yù)防性腦照射亦可降低
SCLC發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。預(yù)防性腦照射推薦時(shí)間為所有化放療結(jié)束后
3周左右進(jìn)行,之前應(yīng)行腦增強(qiáng)MRI檢查以排除腦轉(zhuǎn)移,建議全腦放
療劑量為25Gy,2周內(nèi)分10次完成。
廣泛期SCLC全腦預(yù)防照射的決定應(yīng)當(dāng)經(jīng)醫(yī)患雙方充分討論,根據(jù)
每例患者的情況權(quán)衡利弊后確定。
寡轉(zhuǎn)移W期患者
定義目前尚不統(tǒng)一,轉(zhuǎn)移器官不超過3個(gè)、轉(zhuǎn)移病灶不超過5個(gè)、
是否可行根治性治療等被認(rèn)為是定義寡轉(zhuǎn)移狀態(tài)的重要因素。如果全身
治療有效(化療、靶向治療等),針對(duì)殘存原發(fā)灶和(或)寡轉(zhuǎn)移灶的
積極局部治療(SBRT、手術(shù)等),可能延長(zhǎng)疾病控制時(shí)間和患者的生存
時(shí)間,獲得潛在的根治效果。由于缺乏高級(jí)別證據(jù),寡轉(zhuǎn)移IV期患者后
的鞏固局部治療,應(yīng)通過MDT討論決定,建議參加臨床研究
晚期肺癌患者的姑息放療
晚期肺癌患者姑息放療的主要目的是為了解決因原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶導(dǎo)
致的局部壓迫癥狀、骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的疼痛以及腦轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的神經(jīng)癥狀等。
對(duì)于此類患者可以考慮采用大分割照射技術(shù),使患者更方便得到治療,
同時(shí)可以更迅速地緩解癥狀
晚期NSCLC的藥物治療
(1)一線藥物治療:對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因陰性的患者,含笆兩藥方案是標(biāo)
準(zhǔn)的一線化療方案,對(duì)于非鱗癌患者可以在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合抗血管治療,
如貝伐珠單抗或血管內(nèi)皮抑制蛋白。建議可行卡瑞利珠單抗,帕博利珠
單抗、替雷利珠單抗,信迪利單抗或阿替利珠單抗聯(lián)合培美曲塞為基礎(chǔ)
的含粕兩藥化療。
對(duì)鱗癌建議帕博利珠單抗、替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇或信迪利單抗
聯(lián)合吉西它濱含粕兩藥化療。
若患者PD-L1陽(yáng)性(TPS?1%),可行帕博利珠單抗單藥治療,
其中PD-L1高表達(dá)(TPS250%)的患者免疫治療獲益更加顯著。
患者PD-L1高表達(dá)(TC250%或1010%),亦可接受阿替利珠
單抗單藥治療。
對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性的患者,如EGFR基因突變(包括19外顯子缺
失、21外顯子L858R和L861Q、18外顯子G719X、以及20外
顯子S768I)陽(yáng)性的患者,可選擇表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑
(epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitor,
EGFR-TKI)治療,包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、達(dá)可替尼、阿
法替尼或奧希替尼。一線給予吉非替尼或厄洛替尼治療時(shí)還可考慮聯(lián)合
化療,厄洛替尼亦可聯(lián)合貝伐珠單抗。
ALK融合基因陽(yáng)性的患者可選擇阿來替尼、塞瑞替尼或克唾替尼治
療。
R0S1融合基因陽(yáng)性的患者,可選擇克嚶替尼治療。
對(duì)于C-met14跳躍突變、不能耐受化療者可以選擇賽沃替尼。
維持治療
對(duì)一線治療后達(dá)到疾病控制(完全緩解、部分緩解或穩(wěn)定)的患者,
可選擇維持治療。
目前同藥維持治療有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持的藥物有培美曲塞(非鱗癌)、
貝伐珠單抗(非鱗癌)和吉西他濱,使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑時(shí)若未出現(xiàn)
疾病進(jìn)展及不可耐受的不良反應(yīng),建議使用周期為2年;有循證醫(yī)學(xué)證
據(jù)支持的換藥維持治療的藥物有培美曲塞(非鱗癌),對(duì)于EGFR基因
敏感突變患者可以選擇EGFR-TKI進(jìn)行維持治療
二線藥物治療
可選擇的化療藥物包括多西他賽、培美曲塞等;針對(duì)EGFR突變、
ALK融合或R0S1融合陽(yáng)性的患者可選擇相應(yīng)的分子靶向藥物;可選
擇的免疫治療包括納武利尤單抗等。對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因突變陽(yáng)性的患者,如
果一線和維持治療時(shí)沒有應(yīng)用相應(yīng)的分子靶向藥物,二線治療時(shí)應(yīng)優(yōu)先
應(yīng)用分子靶向藥物;一線EGFR-TKIs治療后耐藥并且EGFRT790M
突變陽(yáng)性的患者,二線治療時(shí)應(yīng)優(yōu)先使用三代EGFR-TKIs,如奧希替尼、
阿美替尼或伏美替尼
對(duì)于ALK融合陽(yáng)性,一線接受克嚶替尼治療后出現(xiàn)耐藥的患者,
二線治療時(shí)可選擇塞瑞替尼或阿來替尼。
一線分子靶向治療耐藥后若為寡進(jìn)展或中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展,可繼續(xù)
靶向治療基礎(chǔ)上聯(lián)合局部治療,如放療或手術(shù)等。
對(duì)于一線接受EGFR-TKIs或者ALK抑制劑治療出現(xiàn)耐藥,二線
治療亦可根據(jù)患者的美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組行為狀態(tài)評(píng)分(Eastern
CooperativeOncologyGroupperformancestatus,ECOGPS)選
擇含粕兩藥或者單藥化療方案,若為非鱗癌,可在此基礎(chǔ)上聯(lián)合抗血管
藥物,如貝伐珠單抗。
對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因陰性的患者,應(yīng)優(yōu)先考慮化療,對(duì)于無驅(qū)動(dòng)基因且組
織學(xué)類型為鱗癌的患者,可選擇使用阿法替尼。
對(duì)于含粕兩藥聯(lián)合化療/靶向治療失敗后的NSCLC患者可選擇免
疫檢查點(diǎn)抑制劑治療
三線藥物治療
可選擇參加臨床試驗(yàn),三線治療也可選擇血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體酪
氨酸激酶抑制劑單藥口服,若一線二線未使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑,可考
慮使用納武利尤單抗。目前血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑三
線治療有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持的藥物有安羅替尼
對(duì)于化療后疾病進(jìn)展或不耐受標(biāo)準(zhǔn)含粕化療的、具有MET外顯子
14跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC可以接受賽沃替尼治療;
對(duì)于既往接受過含笆化療的RET基因融合陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移
性NSCLC可以接受普拉替尼治療。
對(duì)于其它驅(qū)動(dòng)基因突變,如BRAFV600E突變,NTRK融合等突
變情況,目前已有一些新的針對(duì)性靶向藥物在臨床試驗(yàn)中取得了較好的
療效,因此鼓勵(lì)具有罕見突變的患者參加相應(yīng)臨床試驗(yàn),并可考慮在適
當(dāng)臨床情況下使用相應(yīng)藥物進(jìn)行治療
不能手術(shù)切除的NSCLC的藥物治療
推薦放療、化療聯(lián)合,根據(jù)具體情況可選擇同步或序貫放化療。同
步治療推薦化療藥物為依托泊昔聯(lián)合順粕(EP)或卡伯(EC)、培美曲
塞聯(lián)合順柏或卡伯、紫杉醇或多西他賽聯(lián)合柏類。序貫治療化療藥物為
順粕+依托泊昔,順粕+紫杉醇,順粕+多西他賽,順笆或卡笆+培美曲
塞(非鱗非小細(xì)胞肺癌)。多學(xué)科團(tuán)隊(duì)討論評(píng)價(jià)誘導(dǎo)治療后降期患者手
術(shù)的可能性,如能做到完全性切除,可考慮手術(shù)治療。若同步放化療后
未出現(xiàn)疾病進(jìn)展且不可根治性切除的in期NSCLC患者可考慮序貫度
伐利尤單抗治療1年
NSCLC的圍術(shù)期藥物治療
(1)術(shù)后輔助化療:完全切除的口~田期NSCLC,推薦含伯雙藥
方案術(shù)后輔助化療4個(gè)周期。輔助化療始于患者術(shù)后體力狀況基本恢復(fù)
正常,一般在術(shù)后4~6周開始,最晚建議不超過手術(shù)后3個(gè)月。
(2)新輔助化療:對(duì)可切除的ID期NSCLC可選擇含粕雙藥,2~
3個(gè)周期的術(shù)前新輔助化療。應(yīng)及時(shí)評(píng)估療效,監(jiān)測(cè)并處理不良反應(yīng),
避免增加手術(shù)并發(fā)癥。手術(shù)一般在化療結(jié)束后2~4周進(jìn)行。術(shù)后輔助
化療應(yīng)當(dāng)根據(jù)術(shù)前分期及新輔助化療療效,有效者延續(xù)原方案或根據(jù)患
者的耐受性酌情調(diào)整,無效者則應(yīng)當(dāng)調(diào)整治療方案。建議圍術(shù)期共進(jìn)行4
個(gè)周期化療。
(3)圍術(shù)期免疫治療:已有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示,含鈉化療聯(lián)合PD-1
單抗新輔助治療,或術(shù)后PD-L1單抗輔助治療可改善患者的病理完全
緩解率或延長(zhǎng)無復(fù)發(fā)生存期,因此鼓勵(lì)患者參與圍術(shù)期免疫治療的臨床
試驗(yàn)。
IV期NSCLC患者的綜合治療
IV期NSCLC患者在開始治療前,應(yīng)先獲取腫瘤組織進(jìn)行基因突變
檢測(cè),如EGFR、ALK和R0S1等,根據(jù)以上基因狀況決定相應(yīng)的治療
策略。IV期NSCLC以全身治療為主要手段,治療目的是提高患者生活
質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期。
(1)孤立性腦、腎上腺及肺轉(zhuǎn)移的IV期NSCLC患者的治療
①孤立性腦轉(zhuǎn)移而肺部病變又可切除的NSCLC患者,腦部病變可
手術(shù)切除或采用立體定向放射治療,胸部原發(fā)病變則按分期治療原則進(jìn)
行。
②孤立性腎上腺轉(zhuǎn)移而肺部病變又可切除的NSCLC患者,腎上腺
病變可考慮手術(shù)切除,胸部原發(fā)病變則按分期治療原則進(jìn)行。
③對(duì)側(cè)肺或同側(cè)肺其他肺葉的孤立結(jié)節(jié),若肺原發(fā)病灶可手術(shù)切除,
可分別按2個(gè)原發(fā)瘤各自的分期進(jìn)行處理;若行手術(shù)則根據(jù)病理指導(dǎo)輔
助治療
IV期NSCLC患者的全身治療
①EGFR基因敏感突變的IV期NSCLC患者推薦EGFR-TKI一線
治療,ALK融合基因陽(yáng)性患者推薦ALK抑制劑如克嚶替尼、阿來替尼
或塞瑞替尼一線治療,R0S1融合基因陽(yáng)性患者推薦克嚶替尼一線治療。
②EGFR基因、ALK和R
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