藥物分析復(fù)習(xí)資料

藥物分析復(fù)習(xí)資料 1、藥物分析的目的：保證藥品的質(zhì)量、安全和有效2、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：是國家對藥品質(zhì)量，規(guī)格及檢驗(yàn)方法所所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)藥政管理部門共同遵守的法定依據(jù)。3、《中華人民共和國藥典》為我國藥典的全稱，簡稱《中國藥典》用英文表示為 縮寫為：ch.p)現(xiàn)行版本為年版，建國以來我國已經(jīng)出版了 10版藥典（19531963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015年版。4、中國藥典的內(nèi)容分為：凡例、正文、附錄、索引四部分。5、凡例：是解釋和使用《中國藥典》正確進(jìn)行質(zhì)量檢定的基本原則，并把與正文品種、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題加以規(guī)定，凡例中的有關(guān)規(guī)定具有法寶的約束力。6、標(biāo)準(zhǔn)品、對照品是指：用于鑒別、檢査、含量定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)品與對照品國務(wù)藥品管管理部門指定的、 標(biāo)定和供應(yīng)。7,(ug),()使用。8、“稱定是指稱量應(yīng)準(zhǔn)確所量的分。9、“稱定是指稱量應(yīng)準(zhǔn)確所量的分。10、“約是指用量規(guī)定的10%。11、例稱0.1g是指稱量為6g稱g是指稱量為5g。12、藥典附錄則、用檢方法和指原則。13、索引:?中國藥典?在書末分列漢語拼音索引和英文索引 。主要藥典的英文縮寫:美國藥典 USP、英國藥典 BP、日本藥局方JP、歐洲藥典Ph.Eur。藥品檢驗(yàn)的基本程序：樣、鑒別、檢査、含量定、寫出檢驗(yàn)報(bào)告。樣的基本原則:勻、,合理,保證樣的科學(xué)性、真實(shí)性和代表性藥物的鑒別是根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu),理性質(zhì),采用學(xué)生物學(xué)方法來判斷藥物的真?zhèn)?14、 藥品質(zhì)量管理規(guī)范：我國對藥品質(zhì)量控的全程起指作用的法令性文件有:CLP：《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》 GMP：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GSP：《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》 GCP：《藥品臨床研究管理規(guī)范》GAP15:1mlT=M×b/a×C,B16F=實(shí)際/17系統(tǒng)適用性試驗(yàn):最小論板數(shù)分離復(fù)性和拖尾因子。18。1920.。1D3121。2Q123雜是在用或性和,對有。24在雜方程和程25雜性分為一般雜和特殊雜26雜限雜最大允許為雜限通常用分之表示。7計(jì)算公式L=(C×V)/×100%計(jì)算:1對乙酰氨基酚氯化檢査取對乙酰氨基酚 2.0g，水加熱溶解后冷卻，濾取濾依國典（附錄）檢查氯化發(fā)渾濁與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶5.0ml（lgL）制成較不更問氯化少？2葡萄糖金屬檢査取葡萄糖 加水23m1溶解后加醋酸鹽酸緩沖(PH3.5)2ml，法檢屬，屬得百萬分之問應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶多少毫升（1ml于10ugP3,??[2.0ml(每1m11μgAs)],0.0005%.?4,2ml(ml1μg),0.0001%,?5,(9→1000,15[2(9→10000.10%?6水后,升 ?7，)80.1512g7m,3m1

4

4

4

的NO)2·H

2 22 2 499→)使l鈉l5lg（9→1000）不0.10%品多少克?0CCgll淀粉1m碘(0.103mol/L終點(diǎn)時(shí)去23.13m，按照1ml疋(0.1mol/L)8.806mgCHOC百分?686識點(diǎn)11藥物分藥品檢本?藥品檢査檢12藥物分應(yīng)本內(nèi)容:①藥典本組成與正確使；②藥物分本概念本；③前處理的及特；④典型雜；⑤基內(nèi)容特；⑥標(biāo)準(zhǔn)訂原則內(nèi)容。l3,:①1mlCl以含 Cl0.05～g最佳；②加入強(qiáng)避免弱鹽四碳磷以及氧沉淀形而干擾查時(shí)還可加速沉淀并產(chǎn)良好乳14鐵益硫氰鹽法:鐵鹽鹽硫氰銨紅可硫氰鐵配位離子,再鐵處所呈顏進(jìn)行:①加入鹽可防止 Fe3+水解；②氧代劑過硫銨既可氧Fe2+Fe3+。15重金硫代水最硫代弱鹽)水解產(chǎn)硫重金離子產(chǎn)硫處所呈顏顏。最PH3.0～3.5。:含芳環(huán)雜環(huán)以及水難有機(jī)和重金含三:硫難但能堿水如磺類巴妥類藥等。含2～5μg。16砷鹽:()古蔡氏:金鋅產(chǎn)新態(tài),微砷鹽反應(yīng)具有揮發(fā)砷遇溴汞紙產(chǎn)砷斑砷所砷斑比顏:①五價(jià)砷也能被金鋅還為砷但砷三價(jià)砷慢反應(yīng)加入碘亞錫將五價(jià)砷還為三價(jià)砷鋅?？赡芎猩偈枘墚a(chǎn)硫氣體溴汞硫汞色干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果棉花吸收硫；③溴紙靈但所呈砷斑夠穩(wěn)反應(yīng)應(yīng)保持干燥及避光并立即砷斑；④能，且干擾查直接依查。()基硫代氨基甲(簡稱 Ag(DDC))金鋅產(chǎn)新態(tài)微砷鹽反應(yīng)具有揮發(fā)砷；砷化氫遇二乙基二硫代氨基甲酸銀，使其還原產(chǎn)生紅色的膠態(tài)銀，再與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液同法處理后得到的有色溶液進(jìn)行比較。（三）、白田道夫法：作為有銻干擾時(shí)補(bǔ)充方法。17、干燥失重的內(nèi)容物主要指：水分，也包括其他揮發(fā)性物質(zhì)18、殘留溶劑測定法：《中國藥典》采用氣相色譜法檢查殘留有機(jī)溶劑。19、溶液顏色檢查法：目視比色法、分光光度法、色差計(jì)法。目的：控制藥物中有色雜質(zhì)的含量。20、溶液澄清度檢查法目的：檢測藥物中的微量不溶性雜質(zhì)澄清；供試品溶液的渾濁度等于0.5級號的渾濁度標(biāo)準(zhǔn)液。21、灼檢查法用于控制有機(jī)藥物揮發(fā)性藥物中揮發(fā)性的機(jī)雜質(zhì)。度：700℃-800℃22、法：有機(jī)藥物充氣的中進(jìn)行，產(chǎn)生的測物質(zhì)用液，后測物質(zhì)的性質(zhì)，采用的方法進(jìn)行別，檢查或含量測定。23為500ml1000ml或2000ml，24、數(shù)水或水與氫,25、最常見的生物樣品：血液(血漿、血清、全血)、尿液、唾液。26、巴比妥類藥物：①弱酸性：巴比妥類藥物的母核環(huán)狀結(jié)構(gòu)中含有1,3-二酰亞胺基團(tuán)，使其分子發(fā)生酮式-烯醇式互變異構(gòu)；②與重金屬離子反應(yīng)（如 Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+）。與銅鹽的反應(yīng)：巴比妥類藥物吡啶溶液中生成烯醇式互變異構(gòu)體，與銅離子吡啶溶液反應(yīng)，生成穩(wěn)定的配位化合物，顯紫董色或產(chǎn)生紫色沉淀；含硫巴比妥類藥物則呈綠色。27、巴比妥類藥物的含量測定：溴量法利用其不飽健能與溴定量發(fā)生加成反應(yīng)的原理來進(jìn)行。巴比妥與銀鹽首先稱可溶性的銀鹽，繼而生成難溶的二銀鹽。28、水楊酸類代表藥物：水楊酸、阿司匹林、對氨基水楊酸鈉。9、水楊酸類結(jié)構(gòu)特征與主要性質(zhì)①酸性:②酚羥基的性質(zhì):③水解性;④芳伯氨基的性質(zhì);⑤紫外及紅外的性質(zhì)。30、水楊酸及鹽中性及弱酸性條件下 ,與三氯化鐵試液反應(yīng),生成紫董。31、苯甲酸的堿性水溶液或苯甲酸的中性溶液 ,與三氯化鐵試液生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色淀。3233β-萘酚橙色沉淀甲酚甲醇溶對苯NaOH條件下橙色沉淀。34中特殊雜質(zhì)檢査楊結(jié)構(gòu)中無酚羥不能高鐵作用而楊則能高鐵作用呈紫董色定量楊對照色澤比較從而控制游離楊限量；③易物。35對楊中特殊雜質(zhì)檢査：間酚。36酯中特殊雜質(zhì)檢査：對酚。37含量測定:)直接滴定法(楊及后剩余滴定法：本法為酯般含量測定方法(三)兩(l)中測定。(3)滴定法：用苯甲能溶溶中不溶溶,中滴定滴定中苯甲不溶()中減苯甲中滴定清苯甲離度。38為什么片要用兩答：中量1%酒石或拘機(jī)作定本中也可能發(fā),楊,這些都消耗氫氧,導(dǎo)致測定結(jié)果偏高所以用標(biāo)準(zhǔn)直接測定干擾而用剩余滴定法,測定兩(l)中(2)測定。39對苯甲酯類藥物含可發(fā):苯佐卡因普魯卡因普魯卡因胺:丁卡因因沒芳不會發(fā)40酰胺類藥物主要學(xué)質(zhì):①后顯芳特.②物易酯;③酚羥特,④弱⑤金屬子發(fā)。41酰醋砜子芳或硫也可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)。生成的重氮鹽與堿性β一萘酚偶合生成猩紅色染料。42、鹽酸利多卡因，在酸性溶液中與氯化鈷試液反應(yīng),生成亮綠色細(xì)小鈷鹽沉淀。43、羥肟酸鐵鹽反應(yīng)：鹽酸普卡因分子中芳酰胺結(jié)構(gòu)，加入濃過氧化氫溶液，加執(zhí)至沸后，先是氧化成羥肟酸，再與三氯化鐵作用形成配位化合羥肟酸鐵，共溶液顯紫紅色隨即變成暗棕色至棕黑色;。44、對乙酰氨基酚中的特殊雜質(zhì)檢査：A.乙醇溶液的澄清度與顏色.B（TLC）；C（酰氨基酚無此反應(yīng)的特點(diǎn)，與對照品比較，進(jìn)檢查）45(TLC)。中檢查物對氨基酸:度過1.2%46、芳胺物的法：芳氨基物在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應(yīng)，生成重氮鹽，用法反應(yīng)至點(diǎn)。試的條件：A、加入化加反應(yīng)度；B、加入過的鹽酸加反應(yīng)；C、（00）下；D、法。（3）點(diǎn)的法：位法、法、法法。品中多用法點(diǎn)。：加入過鹽酸有利:重氮化反應(yīng)度加:重氮鹽在酸性溶液中;生成偶氮氨基化合物。47、物檢查特殊雜質(zhì)。48有芳氨基酰胺基，性化合物。酰胺基的氫子胺?；鶓?yīng)的比較有一的酸性。因分子中芳氨基有重氮化偶合反應(yīng)。9、物試:(一)、的反應(yīng):沉淀形成反應(yīng),反應(yīng)。反應(yīng)用的α位無取代基的異煙肼尼可剎米。 A、戊烯二醛反應(yīng)(Koning反應(yīng)B、二硝基氯反應(yīng)(vongerichten反應(yīng))。 二)酰胺基團(tuán)的分反應(yīng):、異煙肼、尼可剎米等無碳酸鈉氫氧化鈣共,可發(fā)生脫羧降,并有臭氣逸出。 、 尼可剎米與氫氧化鈉試液共熱,即發(fā)生二乙氨臭氧,能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán) 。 (三)酰肼基團(tuán)的反應(yīng):(1)還原反應(yīng)；(2)縮合反應(yīng)。 異煙肼中未取代的酰肼基與芳醛縮合形成黃色異煙腙。50、異煙肼藥物中特殊雜質(zhì)為:游離肼(TLc法)。5l、吡啶類藥物的含量測(1)(2)(3)52、 異煙肼的吡啶環(huán)具有堿性,可在非水溶劑中與高氯酸定量生成高氯酸鹽,大多采用在冰醋酸中用高氯酸的冰酷酸標(biāo)準(zhǔn)滴定,以結(jié)晶紫為指示劑。53、吩噻嗪類藥物的性質(zhì):(1)紫外光譜特征,(2)強(qiáng)還原性,(3)堿性。54、吩噻嗪類藥物的鑒別:(1)紫外吸收和紅外吸收光譜特征;(2)氧化反應(yīng);(3)與金屬離子的絡(luò)合反應(yīng);(4)氯化物的鑒別反應(yīng)。55、吩噻嗪類藥物的有關(guān)物質(zhì)檢査:采用的是薄層色譜法(TLC法)。56、吩噻嗪類藥物的含量測定:(l)非水溶液滴定法:(2)量法、 (3)紫外可見分光光度法:①法,吸收法,取-法 。57,.,橙為指示劑用法指示的。58、 量法的:定;指示劑;可劑分。59堿性。60類藥物特殊雜質(zhì)的檢査(1采用高效液相色譜地西泮原、薄層色譜法片劑的有關(guān)物質(zhì)檢査(2)三唑倉中有關(guān)物質(zhì)的檢査采用氣相色譜法。61類藥物的含量測定:(l)非水溶液滴定法(2)紫外-可見分光光度法；(3)液相色譜法。62、咖啡因、茶堿均顯堿性,而顯中性。63、生物堿類藥物的特殊鑒別反應(yīng):(1)縮脲反應(yīng),(2)Vitaili反應(yīng):(3)綠奎寧反應(yīng),(4)紫尿酸胺反應(yīng);(5)Marquis反應(yīng) 。64:?藥?中鹽酸麻黃堿的鑒別。65、 Vitaili反應(yīng):是阿托、東莨著堿、ft莨菪堿等托烷類生物堿均顯莨菪酸結(jié)的特正反應(yīng)。66、紫脲酸胺反應(yīng):是咖啡因、茶堿等黃嘌呤生物堿的特征反應(yīng)。67、Marquis反應(yīng):嗎啡、乙基嗎啡、可待因結(jié)構(gòu)中含苯環(huán)的異喹啉生物堿的特征反應(yīng)。68、生物堿類特殊雜質(zhì)的檢査:一、物理法:(1)顏色差異,)旋光性質(zhì)的差異:)對光選擇性吸收差異。二、化學(xué)法:(l)生成沉淀:(2)呈色反應(yīng)。三、色譜法法。69、生物堿類藥物的含量:一、非水溶液滴定法；二、提取酸堿滴定法；三、紫外-可見分光光度法；四、熒光分析法；五、高效液相色譜法。70、非水溶液滴定法的原理強(qiáng)酸滴定液置換出與生物堿結(jié)合的較弱的酸。問題討論:1、適用范圍:本法主要測定kb<l08的有機(jī)鹽;①當(dāng)生物破的kb108～l010時(shí),宜選用冰酷酸作為溶劑;②b為00～02時(shí)，宜選冰醋酸和醋酐的合溶劑作為溶劑；02選醋酸酐作為溶劑。2、酸的:生物堿中置換出的機(jī)酸類醋酸中酸性:高酸 >酸>酸>鹽酸>酸；置換出的酸,酸性較強(qiáng)，反應(yīng)，測定生物堿酸鹽時(shí),置換出相當(dāng)強(qiáng)的酸滴定,一理法是一定量的醋酸的冰醋酸液 。 酷酸量時(shí),可滴定結(jié),量的酷酸(1～3)測定結(jié)。3、的法:因酸化性,用結(jié)紫作劑,用劑法。4、提取酸堿滴定法中問題討論:1劑:用的有水、。2、提取溶劑:用的為。酸性色法原理:B+H H↑↑ H+Hn→（HIn）有機(jī)相:1PH:PHInpH,PHBH-In2;3:42的。34β))))β-胺5,,酰胺R苯,。6β-內(nèi)酰胺,,,穩(wěn)PHpH6-6.87內(nèi)質(zhì)自。8采譜進(jìn)行0氨苷1麥芽粉反2坂口反3硫鹽反4茚酮反；5N-甲葡萄胺反11麥芽酚反反12坂口反為孤反13氨苷殊査?采薄層譜照B14氨苷:?與?采原及15慶區(qū)。16C,ClC2Cla??采高效液相色譜法控制各相對百含量C125%～50%；Clal5%～40%； C+C2 2n20%～50%。17維生A，通常指維生Al(視黃醇)維 A1一種不飽和脂肪醇。18維生A含量測定(1)紫外光光度法(三點(diǎn)校正法)原理基于以下兩點(diǎn)(1)質(zhì)對光吸收呈加和性原理在某一梓品吸收曲線上,各波長處吸收度維生A與雜質(zhì)吸收度代數(shù)和(2)雜質(zhì)無關(guān)吸收在310-340nm波長內(nèi)幾乎成一條直線,且隨波長增長吸收度下降。19波長選擇三點(diǎn)波長選擇原則一點(diǎn)選擇在維生吸收波長處(即λ1)其他兩點(diǎn)選擇在λ1兩側(cè)各選一點(diǎn)(λ3和λ2)。第一法(等波長差法λ3-λl=λ1-λ2規(guī)定,規(guī)定維生A醋酸酯時(shí)入1=328nm入2=3l6nm,,λ3=340nm,△入=l23nm第二法(等吸收法):Aλ2=A入3=6/7Aλl規(guī)定,測定維生A醇時(shí),入l=325nm，入 2=325n，λ3=334nm20維生Eα-生維生E生,采酸液定,二苯指。21維生E含測:采相色譜法,法性,于維E制析。22B1性質(zhì)(1)(2)溶解性(3)酸性(4)與生沉淀(5)(6)。23):VB1,,溶于正丁醇(或異丁醇),顯藍(lán)色熒光。24維B1鑒別:色反沉淀反25維B1含量測定:非水定法:26維C:26()。27維C又稱抗壞血酸維C具有技可抗氧。28C26液相色譜法。29:A4-3-,,,C17α-醇,還原性,Cl7還α-羥氫化可的松。30雄性的母核19A4-3-,,C17α-羥睪。31A4-3C17甲,Cl7-羥基黃。32123對含測定方法的要求不同。4含量測定結(jié)果的表示方法及限度要求不同。33重量量與平均片重之間的差異程度。,全部時(shí)間的限度。35溶片劑或膠劑固制劑在規(guī)定的溶劑溶的36含量均是指劑量或劑量固制劑固制劑均制劑的每片(個(gè))含量示量的程度。37檢査含量均重量差異檢。38類的排(1)選用其它方法(2)改用弱氧化劑。39硬脂酸鎂對配滴定法水滴定法。(l)硬脂酸對定法的:在性溶(PH>9.7)用配法定法測定含量時(shí),鎂離子EDTA定的而使含量偏高。常采用掩蔽的方法除或改用其他方法。(2)采用溶定法測定藥含量一般硬脂酸的不果藥的含量較而硬脂酸的含量較大會造成常采用以下方法①用溶劑提取后或部分溶②加入掩蔽劑以排除如采用草酸或酒石酸有酸掩蔽③若片劑主經(jīng)含量很少時(shí),了消除硬脂酸的-可分光光度法。40無菌檢査應(yīng)在境潔凈 B級下的局部潔凈度A級的向流空氣區(qū)域或隔離統(tǒng),其全程應(yīng)嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作,防止微生物感染 。41原檢査細(xì)菌內(nèi)毒檢査均是制引起溫升高的雜選其一種即可。42:V6

-:①丙酮或甲醛作掩蔽；②熱解；③弱(常用弱為過硝)；④利用主藥吸收譜不同來測；⑥選用適當(dāng)波長測43復(fù)制兩種或兩種以上效成制。44我們把藥制按物態(tài)進(jìn)行類:液體制固體制半固體制45酒:是指藥材用蒸餾浸提提取制成澄清液體制46酊濃乙醇浸出或溶解出成澄清液體制47取樣基本則是:均勻合。48藥提取:①取:②提取;③提取:④浸提:⑤蒸蒸餾;⑥提取:體取。49藥:①液-液取；②；③譜50藥物指物物物提取,用物-半合成或物制基本物衍物。51藥物特點(diǎn)藥物來源于物體是體基本成子量確:③確結(jié)構(gòu),④全過程量控制:⑤物活性檢査:⑥安全性檢查:效價(jià)(含量)測52是物藥物,是藥合效。主①熱:②:③過:④降壓物試驗(yàn)無菌試驗(yàn)致突變試驗(yàn)殖毒性試驗(yàn)。53效液譜(RP-HPLC):用基。54兩種類:測測是以為在測樣種或是用用測樣品酶以物含量。55:①物濃:②PH;③;④。56酶包括:總變量析(終點(diǎn)測)力析57,:,::;;8::59凡例:“。60雜項(xiàng)目及其限度確(1)(2)6l(l)(2)1(3)藥考慮。62(l)(2)(3)。63前提(1)處方(2)穩(wěn)(3)穩(wěn).64():劑主要:65目D)A提產(chǎn)B提水平 C純度D用66我英文縮寫D)ABP CP CJP DchP67巴比妥類在吡啶溶液與銅吡啶試液作用,配位化,顯綠色(C)A苯巴比妥 B:異戊巴比妥 C硫酸妥納 D司可巴比妥68恒系供試連續(xù)兩次干燥或熾灼后差異C)A0.6mgB0.5mg 0.3mg 0.2mg69均勻度時(shí),數(shù)據(jù)處后,那格B)AA+S>15.0A+1.80S≤15.0 A+1.80S≥15.0 A+S<l5.070那個(gè)氮化-偶反D)A鹽酸丁卡因 B腎上腺素 C去甲腎上腺素 D鹽酸普魯卡71列劑需要查均勻度( B)ABCD72“酮體”的藥物是(C)A氫化可的松 B對乙酰氨基酚C腎上腺素 D硫酸奎尼73藥典規(guī)定鹽酸普魯卡因中應(yīng)的雜質(zhì)是(C)A對氨基酚 B游離水楊酸 C對氨基苯甲酸 D對苯二酚 74亞硝酸鈉KBrB)A添加Br- B生成NOBr C生成HBr 生成Br32鏈霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)由鏈霉胍鏈霉和N-甲基-L-