項目一3發(fā)展歷史和研究進展

1.生物活性成分研究天然成分的提取、分離、結構鑒定及藥理作用的研究在中藥化學研究中占較大比重。其中，既有在傳統(tǒng)中藥原有藥用功能的基礎上進行活性成分提取、分離的研究工作，也有在主要活性成分已清楚的傳統(tǒng)中藥中，發(fā)現(xiàn)新的活性成分并進行提取、分離的研究工作。對上述兩類工作中得到的化合物單體進行結構鑒定，并選用適當?shù)乃幚砟Ｐ烷_展進一步試驗，進行活性評價及作用機理探討，尋找作用靶點。將藥物結構和作用機理有機地結合起來，以闡明其活性，為新藥研發(fā)奠定基礎。此外，植物化學成分的研究在天然藥物活性成分研究中也占較大比例，包括道地藥材化學成分的提取分離、結構鑒定，以搞清其含有的成分類型；活性化合物的合成旨在探索含量極微而生物活性強、療效好的化合物的合成或半合成方法，以解決天然動植物資源有限、供需不足的矛盾。3、天然藥物的發(fā)展歷史和研究進程2.分離方法的研究一種先進技術方法的突破，往往可以極大地推進相關學科的發(fā)展。尋找簡單易行、選擇性強、可定向分離目標化合物的方法，是天然藥物研究的重要內容之一。天然藥物的一般研究路線為：提取—粗分離(不同極性的幾個部分)一藥理篩選一分離活性部位(或單體)一結構鑒定一構效關系研究/藥理作用(機理)研究。具體項目由于研究目的不同，對此過程會有所取舍。隨著科學技術的發(fā)展，在這一過程中除了使用植物化學研究常用的提取分離技術和結構鑒定技術外，許多新的、精密準確的分離方法不斷地發(fā)明和發(fā)展起來，質譜和核磁新技術近年也有較大發(fā)展。這些方法和技術的研究，使得許多結構復雜的微量成分也可獲得純品并確定其化學結構，這極大地豐富了天然藥物的來源。3.半合成與合成藥物的研究時至今日，以植物藥物為主的天然產物仍然在包括我國在內的許多國家與地區(qū)為疾防治和健康保健起著重要作用。天然產物同時還孕育了近代醫(yī)藥，是新藥研發(fā)重要的物基礎。天然產物還以其復雜新穎的化學結構為有機和藥物化學家提供了極佳的研究內容，生物活性的天然產物經常作為“先導化合物”而進入創(chuàng)新藥物研究領域，并發(fā)揮著獨特的作用，與組合化學平分秋色。紫杉醇(taxol)已于1992年底被美國FDA批準作為抗晚期癌癥的新藥上市，對從植物中提取鑒定的活性先導化合物進行結構改造、優(yōu)化和半合成研究，得到一系列的紫杉醇衍生物，進而進行臨床實驗，這樣就有可能在將來發(fā)現(xiàn)更強活性的紫杉醇衍生物，并同時解決天然產物原料受限的障礙，這在天然產物結構改造和半(全)合成方面具有廣泛的應用前景。4.生物學的研究

利用細胞和組織培養(yǎng)技術將植物的分生組織進行離體培養(yǎng)和植物的無性繁殖，從生物反應器中培養(yǎng)植物生產某類化合物；利用代謝產物的發(fā)醇和轉化器官的擴增研究生產活性成分；利用基因工程研究找出形成植物活性成分的“關鍵酶”，再選擇合適的載體、受體的適當部位和適當發(fā)育時期予以表達以提高某類成分含量；利用轉基因生物(如轉基因大腸桿菌、酵母菌等)作為反應器以生產外源基因編碼的產物；利用生物轉化技術對一些天然先導化合物的結構進行修飾，得到不依賴自然資源的目標或前體化合物。5.構效關系的研究

這是天然藥物研究的又一重點內容，主要有天然藥物單體化合物的構效關系研究，以及把構效關系研究與生物活性成分研究結合起來的研究工作。其目的在于以活性成分為先導物，合成一系列同類化合物，用適當?shù)乃幚砟Ｐ秃Y選以期得到高效低毒的新藥；或者根據構效關系研究的結果，利用計算機分子模擬與輔助設計的方法設計高活性分子，利用X射線衍射研究分子的立體結構參數(shù)，發(fā)現(xiàn)化合物基團的改變對化合物立體構象、物理化學性質、分子內張力以及生物活性的影響。此外，構效關系的研究中還包括應用計算機分子圖形學及計算化學