中樞藥理本科匯總

中樞藥理本科匯總第一頁(yè)，共127頁(yè)。

第12章概論一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)功能的復(fù)雜性1.神經(jīng)元neuron

傳遞信息2.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞

neuroglia支持,絕緣,內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定3.神經(jīng)環(huán)路

連接形式：多次聚合、輻散信息處理：聚合、擴(kuò)散及時(shí)空模式的疊加，構(gòu)成復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。使信息的加工、整合精細(xì)，神經(jīng)調(diào)節(jié)活動(dòng)準(zhǔn)確協(xié)調(diào)。

第二頁(yè)，共127頁(yè)。4.突觸與信息傳遞化學(xué)性突觸是CNS最重要的信息傳遞結(jié)構(gòu)化學(xué)傳遞的過(guò)程5.CNS的主要遞質(zhì)及作用γ-氨基丁酸（GABA）：重要的抑制性遞質(zhì)興奮性氨基酸：谷氨酸，重要的興奮性遞質(zhì)（天冬氨酸，作用相似）Glu受體有：①NMDA受體②非NMDA受體(有AMPA、KA)③親代謝性Glu受體（mGluRs）與學(xué)習(xí)記憶等，退行性疾病癲癇等發(fā)生，有關(guān)第三頁(yè)，共127頁(yè)。Ach：

維持清醒、記憶、運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)

DA：與錐體外系功能、思想、行為、認(rèn)知、內(nèi)分泌有關(guān)

NA:

促進(jìn)興奮性突觸傳遞，與注意力、覺(jué)醒有關(guān)

5-HT：參與心血管活動(dòng)、覺(jué)醒-睡眠周期、痛覺(jué)、精神情感活動(dòng)等

阿片肽：阻斷痛覺(jué)，調(diào)節(jié)心血管活動(dòng)、免疫反應(yīng)等

P物質(zhì)：興奮性遞質(zhì)，傳遞痛覺(jué)組胺：參與飲水、攝食、體溫調(diào)節(jié)、覺(jué)醒和激素分泌調(diào)節(jié)第四頁(yè)，共127頁(yè)。二、作用于CNS的藥物特點(diǎn)1.CNS藥物的作用興奮：欣快、失眠、不安、幻覺(jué)妄想、躁狂、驚厥抑制：鎮(zhèn)靜、抑郁、睡眠、昏迷2.作用機(jī)制特異性機(jī)制：影響突觸化學(xué)傳遞的某一環(huán)節(jié)非特異性機(jī)制：影響神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝或膜穩(wěn)定性

第五頁(yè)，共127頁(yè)。3.CNS藥物之間存在協(xié)同或拮抗作用4.CNS藥物易產(chǎn)生成癮性、依賴性5.藥物必須通過(guò)血腦屏障才可發(fā)揮作用，小分子、脂溶性高——易通過(guò)作用于CNS的藥物特點(diǎn)第六頁(yè)，共127頁(yè)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥、抗驚厥藥抗帕金森病藥抗精神失常藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗痛風(fēng)藥中樞興奮藥第七頁(yè)，共127頁(yè)。第13章鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics第一節(jié)概述鎮(zhèn)靜催眠藥：是一類抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，起鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物。小劑量能消除興奮、激動(dòng)和躁動(dòng)，使情緒安靜，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用；較大劑量能促進(jìn)和維持近似生理睡眠，產(chǎn)生催眠作用。睡眠時(shí)相：

1234REMS20-30min80-120minSWSFWSNREMS第八頁(yè)，共127頁(yè)。鎮(zhèn)靜催眠藥可分為①苯二氮卓類（安定、利眠寧）②巴比妥類（苯巴比妥、戊巴比妥③其它類（甲苯氨酯、水合氯醛）第九頁(yè)，共127頁(yè)。鎮(zhèn)靜催眠藥作用特點(diǎn)鎮(zhèn)靜昏迷麻醉催眠Increasingdose巴比妥類苯二氮卓類CNSeffects第十頁(yè)，共127頁(yè)。第二節(jié)苯二氮卓類藥物benzodiazepines,BZ[常用藥物]長(zhǎng)效類：t1/2：40~100h作用24-72h地西泮（Diazepam安定Valium）氟西泮氯氮卓

中效類：t1/2：10~40h作用10-20h

艾司唑侖氯硝西泮

短效類：

t1/2：2~10h作用3-8h三唑侖奧沙西泮第十一頁(yè)，共127頁(yè)。安定DiazepamBenzodiazepine,BZ苯二氮?類第十二頁(yè)，共127頁(yè)。奧沙西泮去甲地西泮地西泮結(jié)合物腎排泄[BZ體內(nèi)過(guò)程]

口服吸收快、完全，肌注吸收較慢且不規(guī)則，靜注作用快而短。脂溶性高，再分布快?；钚源x物肝藥酶第十三頁(yè)，共127頁(yè)。Cl-GABA糖鏈BarbiturateBZEthanolPicrotoxinγ-氨基丁酸受體Cl-通道復(fù)合體第十四頁(yè)，共127頁(yè)。[作用部位和作用機(jī)制]

增強(qiáng)中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的效應(yīng)。與分布于皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦、腦干、脊髓的GABA受體上的BZ受點(diǎn)結(jié)合,

促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合，增加GABA介導(dǎo)的Cl-通道開(kāi)放的頻率，使Cl-內(nèi)流增加而產(chǎn)生中樞抑制效應(yīng)。

第十五頁(yè)，共127頁(yè)。[藥理作用][臨床應(yīng)用]1.抗焦慮焦慮癥2.鎮(zhèn)靜催眠失眠癥、夜驚、夢(mèng)游3.中樞性肌肉松馳肌強(qiáng)直、肌肉痙攣4.抗驚厥、抗癲癇驚厥、癲癇

5.較大劑量致暫時(shí)性記憶缺失內(nèi)窺鏡檢查前用[不良反應(yīng)]1.頭昏、嗜睡、乏力2.急性中毒3.耐受性、依賴性和成癮

[解毒藥]氟馬西尼(flumazenil安易醒)中樞性苯二氮卓類結(jié)合位點(diǎn)的拮抗劑

第十六頁(yè)，共127頁(yè)。第三節(jié)5-HT1受體激動(dòng)藥激動(dòng)突觸前膜的5-HT1A受體，反饋抑制5-HT釋放，產(chǎn)生抗焦慮作用，副作用比苯二氮卓類小。（5-HT參與焦慮癥的發(fā)生）藥物：丁螺環(huán)酮，坦度螺酮第十七頁(yè)，共127頁(yè)。第四節(jié)巴比妥類barbiturates[常用藥物]長(zhǎng)效類（維持6~8h）苯巴比妥phenobarbitol中效類（維持3~6h）戊巴比妥phentobarbitol短效類（維持2~3h）司可巴比妥超短效類（維持0.25h）硫噴妥第十八頁(yè)，共127頁(yè)。

巴比妥酸構(gòu)效關(guān)系：1.C5上的2個(gè)H被取代則有鎮(zhèn)靜催眠作用2.C5上的H以苯環(huán)取代，抗驚厥、抗癲癇強(qiáng)3.C5側(cè)鏈有分支或雙鍵，脂溶性高4.C2上的O被S取代，脂溶性更高，快強(qiáng)短第十九頁(yè)，共127頁(yè)。[作用]抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)劑量由小至大，相繼出現(xiàn)——鎮(zhèn)靜，催眠，抗驚厥及抗癲癇，麻醉，抑制呼吸[作用機(jī)制]1.增加GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流,延長(zhǎng)Cl-通道開(kāi)放時(shí)間。2.沒(méi)有GABA時(shí)，呈現(xiàn)擬GABA作用,直接增加Cl-內(nèi)流。

第二十頁(yè)，共127頁(yè)。[應(yīng)用]1.失眠（少用）2.驚厥（戊巴比妥）3.癲癇（苯巴比妥）4.靜脈麻醉（硫噴妥）[不良反應(yīng)]1.后遺效應(yīng)2.過(guò)敏反應(yīng)3.耐受性、依賴性4.急性中毒第二十一頁(yè)，共127頁(yè)。三、其它類

水合氯醛chloralhydrate1.作用類似巴比妥類2.用于頑固性失眠、驚厥3.有局部刺激性

4.常用10%稀釋液口服或直腸給藥。

新型非苯二氮卓類藥物唑吡坦（思諾思）佐匹克隆（唑比酮）類似BZ，增強(qiáng)GABA的效應(yīng)扎來(lái)普隆第二十二頁(yè)，共127頁(yè)。第14章抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)概述[癲癇類型]單純局限性發(fā)作、復(fù)雜局限性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作)、大發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)、小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作。[發(fā)病機(jī)理]病灶神經(jīng)元同時(shí)去極化，產(chǎn)生高頻、同步、爆發(fā)式放電，并向周圍正常腦組織擴(kuò)散，致腦組織興奮[藥物作用方式]抑制過(guò)度放電；抑制異常放電擴(kuò)散第二十三頁(yè)，共127頁(yè)。第二節(jié)常用抗癲癇藥anti-epilepticdrugs苯妥英鈉(PhenytoinSodium，大侖丁，Dilantin）[作用機(jī)制]

阻止癲癇異常放電的擴(kuò)散?？赡苡嘘P(guān)因素有：1.抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（posttetanicpotentiation,PTP）。2.膜穩(wěn)定作用：阻斷鈉、鈣離子通道和抑制鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)。抑制Na+、Ca2+的內(nèi)流，動(dòng)作電位不易產(chǎn)生，影響突觸傳遞。第二十四頁(yè)，共127頁(yè)。[體內(nèi)過(guò)程]1.口服吸收慢、不規(guī)則，不宜im，

連續(xù)用6~10天，達(dá)有效血藥濃度2.血漿蛋白結(jié)合率高，90%3.經(jīng)肝藥酶代謝，本身為肝藥酶誘導(dǎo)劑4.血藥濃度個(gè)體差異大5.消除方式與血漿濃度有關(guān)<10ug/ml,一級(jí)動(dòng)力學(xué)t1/26~24h>10ug/ml,零級(jí)動(dòng)力學(xué)t1/220~60h第二十五頁(yè)，共127頁(yè)。

[作用和用途]1.癲癇大發(fā)作、局限性發(fā)作的首選藥2.外周神經(jīng)痛（三叉、舌咽神經(jīng)痛）3.快速性心律失常[不良反應(yīng)]1.與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)靜注過(guò)快→心律失常、血壓下降血藥濃度>20ug/ml→眩暈,共濟(jì)失調(diào),眼球震顫2.葉酸缺乏3.齒齦增生4.低血鈣和佝僂病5.過(guò)敏反應(yīng)6.致畸反應(yīng)7.局部刺激胃腸、V炎第二十六頁(yè)，共127頁(yè)?？R西平,carbamazepine,酰胺咪嗪1.大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥之一2.對(duì)神經(jīng)痛效好。3.機(jī)制：阻滯鈉通道，穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制神經(jīng)元放電；增強(qiáng)GABA在突觸后的作用。苯巴比妥、撲米酮:增強(qiáng)GABA的效應(yīng)。抑制異常放電及其擴(kuò)散。用于大發(fā)作和局限性發(fā)作。乙琥胺:癲癇小發(fā)作的首選藥。與抑制T型Ca2+通道有關(guān)。

第二十七頁(yè)，共127頁(yè)。

丙戊酸鈉

1.對(duì)各種癲癇都有一定療效，2.機(jī)制：

①抑制鈉通道

②增強(qiáng)GABA作用,與抑制GABA的降解酶系有關(guān)苯二氮卓類地西泮i.v.治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。

硝西泮（硝基安定）用于小發(fā)作，肌陣攣發(fā)作。

氯硝西泮（氯硝安定）同上，抗癲癇廣。

第二十八頁(yè)，共127頁(yè)。氟桂利嗪flunarizine

對(duì)局限性發(fā)作、大發(fā)作效果較好。

抗癇靈機(jī)制可能與升高腦內(nèi)5-HT含量有關(guān)。各型癲癇均有療效，對(duì)大發(fā)作效果明顯。拉莫三嗪→

輔助用于難治的癲癇發(fā)作托吡酯↗第二十九頁(yè)，共127頁(yè)。

大發(fā)作小發(fā)作局限癲癇持續(xù)苯妥英鈉

首選—++首

iv苯巴比妥++—++

iv乙琥胺—++首——地西泮++—iv首氯硝西泮+++—iv丙戊酸鈉++++—卡馬西平

++首+++首—

第三節(jié)抗癲癇治療的臨床用藥原則（自學(xué)）第三十頁(yè)，共127頁(yè)。第四節(jié)抗驚厥藥[常用藥物]巴比妥類、安定、硫酸鎂第三十一頁(yè)，共127頁(yè)。硫酸鎂magnesiumsulfate[藥理作用]1.口服：瀉下、利膽作用2.注射：骨骼肌松弛、心肌抑制、血管擴(kuò)張、中樞抑制骨骼肌松弛機(jī)制：

Mg2+可競(jìng)爭(zhēng)Ca2+受點(diǎn)，拮抗Ca2+的作用，抑制Ach釋放，導(dǎo)致骨骼肌松弛。第三十二頁(yè)，共127頁(yè)。[臨床應(yīng)用]

1.驚厥2.高血壓危象[不良反應(yīng)]

過(guò)量引起：呼吸抑制，血壓劇降，心搏驟停，死亡。預(yù)防措施：腱反射檢查，檢測(cè)血壓解救藥物：iv鈣劑。人工呼吸。第三十三頁(yè)，共127頁(yè)。

第15章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病：帕金森病Parkinson’sdisease,PD阿爾次海默病Alzheimer’disease,AD亨廷頓病HD肌萎縮側(cè)索硬化癥ALS病因假說(shuō)：興奮毒性excitotoxicity

細(xì)胞凋亡apoptosis

氧化應(yīng)激oxidatiestress第三十四頁(yè)，共127頁(yè)。

抗帕金森病藥—學(xué)習(xí)提示1.從帕金森病(PD)發(fā)病機(jī)理，理解抗PD藥物的作用方式。2.左旋多巴抗PD及產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因，如何增強(qiáng)其療效、減輕其不良反應(yīng)。3.還有哪些途徑及相應(yīng)藥物可增強(qiáng)黑質(zhì)-紋狀體的多巴胺功能？4.中樞膽堿受體阻斷藥抗PD的療效及藥名。第三十五頁(yè)，共127頁(yè)。第一節(jié)抗帕金森病藥Parkinson’sdisease（PD）發(fā)病機(jī)制：黑質(zhì)DA能神經(jīng)元變性，使黑質(zhì)-紋狀體通路DA能神經(jīng)功能不足，膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)，引起肌張力增高的癥狀。

治療藥物：擬多巴胺藥中樞抗膽堿藥第三十六頁(yè)，共127頁(yè)。多巴胺能神經(jīng)通路丘腦第三腦室尾核側(cè)腦室黑質(zhì)蒼白球殼黑質(zhì)—紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路紋狀體第三十七頁(yè)，共127頁(yè)。紋狀體與錐體外系的功能紋狀體AChDA興奮抑制調(diào)節(jié)肌張力，協(xié)助隨意運(yùn)動(dòng)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元→肌張力↑→肌張力↓黑質(zhì)尾核第三十八頁(yè)，共127頁(yè)。一、擬多巴胺藥（一）多巴胺的前體藥左旋多巴（Levodopa,L-dopa）[體內(nèi)過(guò)程]口服吸收后，只有不到1%的左旋多巴能進(jìn)入CNS。[藥理作用]

L-dopa在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镈A，補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足。第三十九頁(yè)，共127頁(yè)。[臨床應(yīng)用]1.帕金森病輕癥、年青患者、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)困難者，療效較好。奏效較慢（2-3周顯效）。藥效消失現(xiàn)象，用藥3—5年后。2.肝昏迷在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)檎＿f質(zhì)NA，對(duì)抗偽遞質(zhì)。第四十頁(yè)，共127頁(yè)。[不良反應(yīng)]

左旋多巴在外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪隆?.早期反應(yīng)①胃腸道反應(yīng)用藥初②心血管反應(yīng)體位性低血壓、心悸2.長(zhǎng)期反應(yīng)①運(yùn)動(dòng)過(guò)多癥②癥狀波動(dòng)（開(kāi)-關(guān)反應(yīng)）③精神癥狀第四十一頁(yè)，共127頁(yè)。[藥物相互作用]

1.維生素B6增強(qiáng)L-dopa在外周的副作用2.抗精神病藥及利血平可對(duì)抗左旋多巴的作用

第四十二頁(yè)，共127頁(yè)。（二）左旋多巴的增效藥1.氨基酸脫羧酶抑制藥卡比多巴carbidopa1)外周脫羧酶抑制劑2)抑制外周L-dopa轉(zhuǎn)化為DA，減少L-dopa副作用和增強(qiáng)療效。3)單獨(dú)應(yīng)用基本無(wú)藥理作用。

芐絲肼

benserazide

作用與卡比多巴同。

第四十三頁(yè)，共127頁(yè)。卡比多巴作用機(jī)制外周中樞L-dopa口服多巴胺——發(fā)揮療效多巴胺——不良反應(yīng)脫羧酶脫羧酶抑制外周脫羧酶卡比多巴第四十四頁(yè)，共127頁(yè)?？ū榷喟偷淖饔媚c道血腦左旋多巴左旋多巴+卡比多巴胃腸代謝外周組織外周組織胃腸代謝70%29%1%10%50%40%腦腸道血

2g/d0.6g/d第四十五頁(yè)，共127頁(yè)。2.MAO-B抑制藥(單胺氧化酶B抑制劑)司來(lái)吉蘭selegiline1)選擇性抑制主要分布于黑質(zhì)-紋狀體MAO-B，抑制CNS多巴胺降解。2)抑制黑質(zhì)-紋狀體氧自由基的形成，延遲神經(jīng)元變性。3)與L-dopa合用，可減少L-dopa的用量和副作用、消除開(kāi)-關(guān)反應(yīng)。第四十六頁(yè)，共127頁(yè)。3.兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制藥1）L-DOPA可經(jīng)COMT代謝轉(zhuǎn)化成3-O-甲基多巴（3-OMD),3-OMD可影響L-DOPA入腦。2）COMT抑制藥：可減少L-DOPA降解，又減少3-OMD對(duì)L-DOPA入腦的影響，提高L-DOPA的利用。3）藥物：硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋第四十七頁(yè)，共127頁(yè)。（三）多巴胺受體激動(dòng)藥1.激動(dòng)黑質(zhì)-紋狀體通路DA受體。2.用于PD的早期治療或L-DOPA的輔助藥物。3.與L-DOPA合用，可減少開(kāi)-關(guān)反應(yīng)和運(yùn)動(dòng)障礙。4.藥物：溴隱亭、利修來(lái)得、培高利特、羅匹尼羅、普拉克索、阿撲嗎啡。第四十八頁(yè)，共127頁(yè)。（四）促多巴胺釋放藥金剛烷胺amantadine[藥理作用]

1.抗病毒作用2.抗帕金森病療效不及L-dopa。見(jiàn)效快、維持短，與L-dopa有協(xié)同作用。[抗震顫麻痹機(jī)制]促進(jìn)DA合成、釋放，抑制再攝??；或有拮抗NMDA受體。[臨床應(yīng)用]帕金森病、病毒感染。第四十九頁(yè)，共127頁(yè)。二、抗膽堿藥

[作用]阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中Ach的作用，療效不及L-dopa

[用途]1.輕癥2.不能耐受或禁用L-dopa者3.與L-dopa合用，增強(qiáng)療效4.抗精神病藥引起的帕金森綜合征第五十頁(yè)，共127頁(yè)。[常用藥物]苯海索（benzhexol,安坦,artane）：抗震顫療效較好，外周抗膽堿作用較阿托品弱苯扎托品（benzatropine)第五十一頁(yè)，共127頁(yè)。

第二節(jié)治療阿爾次海默病藥Alzheimer’disease,AD表現(xiàn)：記憶和認(rèn)知障礙。解剖變化基礎(chǔ)：海馬組織結(jié)構(gòu)的萎縮。功能變化基礎(chǔ)：膽堿能神經(jīng)興奮傳遞障礙，CNS內(nèi)膽堿受體變性，神經(jīng)元數(shù)目減少等。目前藥物治療策略增加中樞膽堿能神經(jīng)功能等膽堿酯酶抑制藥—他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、Rivastigmine、石杉?jí)A甲、美曲磷脂。M受體激動(dòng)藥—占諾美林、Sabcomedine。NMDA受體非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑—美金剛第五十二頁(yè)，共127頁(yè)。

他克林tacrine[體內(nèi)過(guò)程]口服注射均可，極易透過(guò)血腦屏障。[機(jī)制]1.可逆抑制AchE，增加Ach含量。2.激動(dòng)M、N受體，促進(jìn)Ach釋放，間接增加NMDA、5-HT等遞質(zhì)釋放。３.促進(jìn)腦組織對(duì)葡萄糖的利用。[用途]與卵磷脂合用治療AD,延緩病程6-12月,提高患者的認(rèn)知和自理能力。[不良反應(yīng)]較大，肝毒性、胃腸道反應(yīng)。第五十三頁(yè)，共127頁(yè)。第16章抗精神失常藥Psychotropicdrugs1.抗精神病藥或神經(jīng)安定藥

antipsychoticdrugsorneuroleptics2.抗躁狂藥antimanicdrugs3.抗抑郁癥藥antidepressants4.抗焦慮藥anxiolytics第五十四頁(yè)，共127頁(yè)。精神失常(psychiatricdisorders)：是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。包括：精神分裂癥：精神活動(dòng)失調(diào)，情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)。（抗精神病藥治療）躁狂癥：情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動(dòng)作增多。（抗躁狂藥治療）抑郁癥：情緒低落，反應(yīng)遲鈍，動(dòng)作減少，悲觀厭世，還有自殺傾向。（抗抑郁藥治療）焦慮癥：神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安。（抗焦慮藥治療）第五十五頁(yè)，共127頁(yè)。20世紀(jì)50年代初，Laborit，手術(shù)前使用氯丙嗪，鎮(zhèn)靜作用明顯、出現(xiàn)無(wú)意識(shí)的淡漠狀態(tài)DenikaDS將氯丙嗪用于精神分裂癥患者精神分裂癥狀明顯好轉(zhuǎn)抗精神失常藥發(fā)展簡(jiǎn)史研制和開(kāi)發(fā)藥物：吩噻嗪類、氯氮平、利培酮等開(kāi)始藥物治療精神失常的新時(shí)代第五十六頁(yè)，共127頁(yè)。

第一節(jié)抗精神病藥

antipsychoticdrugs

主要治療精神分裂癥，也用于控制躁狂癥狀Ⅰ型Ⅱ型陽(yáng)性癥狀為主（幻覺(jué)、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）對(duì)Ⅰ型療效好，

Ⅱ型療效差/無(wú)效精神分裂癥分為兩型：第五十七頁(yè)，共127頁(yè)。腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功異常

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下一、精神分裂癥的病因?qū)W說(shuō)左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價(jià)的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑第五十八頁(yè)，共127頁(yè)。腦內(nèi)DA受體及其亞型

近年來(lái)應(yīng)用重組DNA技術(shù)確定腦內(nèi)存在5種DA亞型受體，但在藥理學(xué)上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分別稱為：

D1樣受體——D1、D5D2樣受體——D2、D3、D4

第五十九頁(yè)，共127頁(yè)。①黑質(zhì)—紋狀體通路（D1、D2樣受體）：是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞。

DA↓——帕金森?。ㄅ两鹕C合癥）

DA↑——不自主運(yùn)動(dòng)（手足徐動(dòng)癥、舞蹈?。谥心X邊緣系統(tǒng)通路③中腦皮質(zhì)通路④結(jié)節(jié)—漏斗通路（

D2樣受體）：內(nèi)分泌調(diào)控D2樣受體，與精神活動(dòng)、思維、情感反應(yīng)有關(guān)。

DA↑精神分裂多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能主要功能是調(diào)節(jié)人體的姿勢(shì)、肌張力及協(xié)調(diào)肌肉運(yùn)動(dòng)，以協(xié)助隨意運(yùn)動(dòng)氯丙嗪第六十頁(yè)，共127頁(yè)。阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D2樣受體，如吩噻嗪類。但可致錐體外系的副作用，這是由于阻斷黑質(zhì)—紋狀體通路的D2樣受體所致。阻斷5-HT受體，如氯氮平和利培酮，幾無(wú)錐體外系反應(yīng)。部分地區(qū)已作為精神分裂征的首選藥。二、藥物抗精神病作用機(jī)制第六十一頁(yè)，共127頁(yè)。三、常用抗精神病藥antipsychoticdrugs（一）吩噻嗪類

抗精錐外鎮(zhèn)靜降壓二甲胺類：氯丙嗪中中強(qiáng)強(qiáng)哌嗪類：氟奮乃靜強(qiáng)大弱弱三氟拉嗪奮乃靜哌啶類：硫利達(dá)嗪弱小強(qiáng)弱第六十二頁(yè)，共127頁(yè)。氯丙嗪（Chlorpromazine，冬眠靈，Wintermin）[藥理作用]1.抗精神病作用正常人：鎮(zhèn)靜、淡漠精神病人：迅速控制躁狂，逐漸控制幻覺(jué)妄想抗精神病作用機(jī)制：主要阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)、中腦-皮層系統(tǒng)的D2樣受體。第六十三頁(yè)，共127頁(yè)。2.鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)，暈動(dòng)病無(wú)效。3.對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞。4.加強(qiáng)其他中樞抑制藥的作用5.對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷α受體：降低血壓，

翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用。阻斷M受體：口干、便秘、視力模糊。第六十四頁(yè)，共127頁(yè)。6.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

抑制下丘腦釋放催乳素抑制因子，泌乳。抑制促性腺激素分泌，排卵延遲，閉經(jīng)。抑制促皮質(zhì)素釋放激素分泌，ACTH↓。抑制垂體生長(zhǎng)激素的分泌，治療巨人癥。[體內(nèi)過(guò)程]1.口服吸收慢而不規(guī)則2.腦內(nèi)濃度可10倍于血漿濃度3.口服的血藥濃度個(gè)體差異大

第六十五頁(yè)，共127頁(yè)。[臨床應(yīng)用]1.精神分裂癥，躁狂癥狀2.嘔吐和頑固性呃逆3.低溫麻醉與人工冬眠：與度冷丁、異丙嗪組成冬眠合劑第六十六頁(yè)，共127頁(yè)。[不良反應(yīng)]1.一般不良反應(yīng)：①嗜睡、無(wú)力、淡漠（阻斷DA受體）②口干、便秘和視力模糊（阻斷M受體）③鼻塞、血壓下降（阻斷α受體）④乳房腫大、閉經(jīng)（內(nèi)分泌）⑤刺激性，靜脈炎，不能皮下注射第六十七頁(yè)，共127頁(yè)。2.錐體外系反應(yīng)①帕金森綜合征（中老年人多見(jiàn)）②靜坐不能（青年多見(jiàn)）③急性肌張力障礙④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙前三種反應(yīng),可用安坦緩解。第四種反應(yīng)，用抗膽堿藥反可加重。3.精神異常4.驚厥與癲癇第六十八頁(yè)，共127頁(yè)。5.過(guò)敏反應(yīng)6.心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)直立性低血藥、持續(xù)性低血壓休克；乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長(zhǎng)。7.神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征高熱、肌僵直、意識(shí)障礙8.急性中毒>1-2克/１次，昏睡、血壓下降、心肌損害、心電圖異常。[禁忌證]癲癇、驚厥史、昏迷、青光眼、乳腺增生和乳癌。老年心血管病慎用。第六十九頁(yè)，共127頁(yè)。（二）硫雜蒽類泰爾登（tardon,氯丙硫蒽，chlorprothixene）抗精神病作用較弱，適用于伴有強(qiáng)迫狀態(tài)或焦慮、抑郁情緒的精神分裂癥。氟哌噻噸（flupenthixol)抗精神病作用同氯丙嗪，也用于抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥。（三）丁酰苯類氟哌定醇

（haloperidol)抗精神病作用強(qiáng)，錐體外系反應(yīng)80%第七十頁(yè)，共127頁(yè)。（四）其他類五氟利多：長(zhǎng)效，錐體外系反應(yīng)多，qw。匹莫齊特：同上，qd。屬丁酰苯類。舒必利：抗精神病較強(qiáng)，錐體外系反應(yīng)輕。選擇性阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)D2受體，對(duì)紋狀體的D2受體親和力較低。第七十一頁(yè)，共127頁(yè)。氯氮平：阻斷5-HT2A和D4受體，抗精神病作用強(qiáng)，起效快，無(wú)錐體外系反應(yīng)。對(duì)氯丙嗪引起的遲發(fā)運(yùn)動(dòng)障礙也有效。有抗膽堿、抗α腎上腺素能作用。利培酮：阻斷5-HT受體和D2受體，療效好，對(duì)陽(yáng)性、陰性癥狀均有效，錐體外系反應(yīng)輕。第七十二頁(yè)，共127頁(yè)。

躁狂抑郁癥病因：腦內(nèi)單胺類功能失衡5-HT缺乏+NA功能亢進(jìn)——躁狂5-HT缺乏+NA功能不足——抑郁藥物治療——使單胺類平衡第七十三頁(yè)，共127頁(yè)。第二節(jié)抗躁狂癥藥antimaniticdrugs碳酸鋰lithiumcarbonate[體內(nèi)過(guò)程]口服吸收快、完全，不轉(zhuǎn)化，腎排泄

[作用和用途]治療量對(duì)正常人精神活動(dòng)無(wú)影響，對(duì)躁狂癥發(fā)作則有顯著的療效

[機(jī)制]可能是抑制腦內(nèi)NA、DA釋放，促進(jìn)它們的攝取，使突觸間隙遞質(zhì)濃度降低。

第七十四頁(yè)，共127頁(yè)。[不良反應(yīng)]較多1.用藥初惡心嘔吐、腹瀉、頭昏乏力、震顫、口渴多尿。連用1~2周可消失。2.中毒：血濃>2mmol/L，意識(shí)障礙，肌張力增高，共濟(jì)失調(diào)，昏迷死亡。搶救：ivNS可加速排泄安全措施：監(jiān)測(cè)血鋰濃度達(dá)1.6mmol/L停藥第七十五頁(yè)，共127頁(yè)。第三節(jié)抗抑郁藥antidepressantdrugs一、三環(huán)類米帕明（imipramine,丙咪嗪）[藥理作用]1.CNS正常人：產(chǎn)生困倦、思維能力降低等抑郁癥者：抗抑郁作用，情緒高漲、精神振奮。機(jī)制：可能與抑制突觸前膜對(duì)NA和5-HT的再攝取有關(guān)。第七十六頁(yè)，共127頁(yè)。2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：阻斷M受體和α受體。3.心血管系統(tǒng)：低血壓、心律失常等，可能與抑制單胺類再攝取，心肌中NA增多有關(guān)。[臨床應(yīng)用]

1.抑郁癥2-3周后才起效2.小兒遺尿3.焦慮和恐怖癥[不良反應(yīng)]阿托品樣作用，禁用于前列腺肥大和青光眼。第七十七頁(yè)，共127頁(yè)。阿米替林：與丙米嗪相似，鎮(zhèn)靜較強(qiáng)。多塞平：抗抑郁較丙米嗪弱，抗焦慮強(qiáng)，對(duì)伴焦慮癥狀的抑郁癥效好。二、選擇性NA再攝取抑制藥與三環(huán)類比較：起效快，而鎮(zhèn)靜、降壓、抗膽堿作用較弱。地昔帕明（三環(huán)類）馬普替林（四環(huán)類）去甲替林顯著抑制NA攝取，對(duì)5-HT的攝取抑制弱。第七十八頁(yè)，共127頁(yè)。三、選擇性5-HT再攝取抑制藥

具有抗抑郁和抗焦慮的雙重作用，其他方面的作用弱。不影響精神運(yùn)動(dòng)功能，對(duì)心血管和自主神經(jīng)系統(tǒng)功能影響小。用于腦內(nèi)5-HT減少或其他藥療效不佳的抑郁癥。藥物：氟西汀、帕羅西汀四、5-HT和NA再攝取抑制藥：文拉法辛五、其他類：米氮平（抗焦慮藥：見(jiàn)苯二氮卓類）第七十九頁(yè)，共127頁(yè)。第17章鎮(zhèn)痛藥analgesics第一節(jié)概述緩解疼痛藥物：麻醉性鎮(zhèn)痛藥（嗎啡）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物（阿司匹林）按痛覺(jué)沖動(dòng)的發(fā)生部位，疼痛分為：軀體痛(銳痛、鈍痛)，內(nèi)臟痛，神經(jīng)性痛鎮(zhèn)痛藥主要作用于CNS，選擇性消除或緩解痛覺(jué)的藥物。同時(shí)意識(shí)清醒，其他感覺(jué)存在。分為：阿片生物堿類，人工合成的阿片類，阿片受體部分激動(dòng)藥，等。

第八十頁(yè)，共127頁(yè)。阿片生物堿（20多種）：菲類—嗎啡、可待因，鎮(zhèn)痛作用。異喹啉類—罌粟堿，松弛平滑肌、舒張血管。第八十一頁(yè)，共127頁(yè)。第二節(jié)阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥

嗎啡（morphine）[體內(nèi)過(guò)程]口服易吸收，利用率低，首過(guò)代謝多，多用注射，分布廣，少量入腦起效[藥理作用]與激動(dòng)阿片受體有關(guān)1.CNS①鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、廣。一次給藥4-6h

持續(xù)慢性鈍痛>間斷性銳痛②鎮(zhèn)靜、欣快作用。（中腦邊緣葉等阿片受體）第八十二頁(yè)，共127頁(yè)。③呼吸抑制（呼吸中樞阿片受體），治療量即有，頻率↓，深度↓，中毒時(shí)3-4次/分。④鎮(zhèn)咳強(qiáng)。（延腦孤束核阿片受體）⑤縮瞳（中腦蓋前核阿片受體）針尖樣瞳孔---中毒特征⑥催吐(延腦極后區(qū)化學(xué)感受區(qū)阿片受體）⑦內(nèi)分泌：抑制下丘腦釋放促性腺激素釋放激素、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素。⑧影響體溫，作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，改變體溫調(diào)定點(diǎn)，初期降低，長(zhǎng)期升高。第八十三頁(yè)，共127頁(yè)。2.平滑肌興奮①胃腸平滑?。禾岣邚埩Γ瑴p少蠕動(dòng)，強(qiáng)，久。止瀉、便秘②膽道平滑肌括約肌收縮，膽內(nèi)壓↑，膽絞痛③輸尿管平滑肌、膀胱括約肌收縮，腎絞痛、尿潴留④大劑量，支氣管平滑肌收縮，誘發(fā)哮喘。⑤降低子宮張力，延長(zhǎng)產(chǎn)程。第八十四頁(yè)，共127頁(yè)。3.心血管系統(tǒng)

①擴(kuò)張外周血管，體位性低血壓。釋放組胺；激動(dòng)孤束核阿片受體，抑制交感中樞②擴(kuò)張腦血管，顱內(nèi)壓↑∵抑制呼吸，CO2蓄積4.抑制免疫系統(tǒng)

抑制淋巴細(xì)胞增殖，減少細(xì)胞因子分泌。第八十五頁(yè)，共127頁(yè)。[鎮(zhèn)痛機(jī)制]嗎啡可激動(dòng)腦內(nèi)（脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室和導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)）阿片受體,使突觸前膜P物質(zhì)釋放減少。模擬內(nèi)阿片肽對(duì)痛覺(jué)的調(diào)制功能，干擾或抑制痛覺(jué)的傳入而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。依據(jù)：⑴嗎啡鎮(zhèn)痛部位的研究⑵阿片受體存在的證明及其密度較高的部位⑶內(nèi)阿片肽的發(fā)現(xiàn)及對(duì)嗎啡鎮(zhèn)痛機(jī)制的解釋[阿片受體的亞型及其效應(yīng)]第八十六頁(yè)，共127頁(yè)。嗎啡作用機(jī)制SPSPSPSPEEE脊髓背角痛覺(jué)上行傳入神經(jīng)接受神經(jīng)元含腦啡肽的神經(jīng)元阿片受體嗎啡第八十七頁(yè)，共127頁(yè)。μδκ鎮(zhèn)痛呼吸抑制瞳孔胃腸運(yùn)動(dòng)行為精神身體依賴脊髓以上縮小減少欣快鎮(zhèn)靜脊髓縮小減少欣快鎮(zhèn)靜脊髓—不安鎮(zhèn)靜阿片受體的主要亞型第八十八頁(yè)，共127頁(yè)。

μ受體δ受體κ受體β-內(nèi)啡肽+++++++++嗎啡++++++

哌替啶++++鎮(zhèn)痛新*+++納洛酮******納曲酮*******+激動(dòng)，*拮抗，(+)部分激動(dòng)藥物對(duì)阿片受體亞型的作用第八十九頁(yè)，共127頁(yè)。[臨床應(yīng)用]

1.鎮(zhèn)痛僅用于其他藥無(wú)效的急性銳痛和晚期癌癥疼痛2.心源性哮喘因?yàn)椋?/p>

①擴(kuò)張血管，減輕心臟負(fù)荷和肺水腫②鎮(zhèn)靜③降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性,緩解急促淺表的呼吸。3.麻醉前給藥4.止瀉急慢性消耗性腹瀉第九十頁(yè)，共127頁(yè)。[不良反應(yīng)]1.治療量眩暈、嗜睡、嘔吐、便秘、排尿困難、膽痛、呼吸抑制2.耐受性和依賴性易產(chǎn)生發(fā)生機(jī)制未明，阻礙嗎啡通過(guò)血腦屏障的P-糖蛋白表達(dá)增加、受體脫敏、籃斑核發(fā)放沖動(dòng)的變化。治療：替代療法，用成癮性較輕的阿片類藥，美沙酮、二氫埃托啡3.急性中毒（見(jiàn)下張）第九十一頁(yè)，共127頁(yè)。3.急性中毒：昏迷、針尖樣瞳孔、呼吸嚴(yán)重抑制、血壓劇降、休克。主要致死原因：呼吸麻痹。搶救：人工呼吸、吸氧、納洛酮。[禁忌證]分娩止痛、哺乳婦女、支氣管哮喘、肺心病、顱內(nèi)高壓第九十二頁(yè)，共127頁(yè)。

可待因codeine

1.鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/12，鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1/4，成癮性<嗎啡。2.用于中等疼痛的止痛和劇烈干咳。第九十三頁(yè)，共127頁(yè)。第三節(jié)人工合成的阿片類鎮(zhèn)痛藥哌替啶,pethidine，度冷丁,dolantin

[藥理作用]作用于阿片受體1.CNS：與嗎啡相似，弱、短鎮(zhèn)痛2-4h，鎮(zhèn)靜欣快,抑制呼吸，催吐。2.平滑?。鹤饔幂^弱、短，不引起便秘。3.心血管系統(tǒng)：擴(kuò)張血管，體位性低血壓、顱內(nèi)壓升高第九十四頁(yè)，共127頁(yè)。[臨床應(yīng)用]1.鎮(zhèn)痛取代嗎啡可用于分娩痛，產(chǎn)前2~4h不能用2.麻醉前給藥3.人工冬眠4.心原性哮喘[不良反應(yīng)]與嗎啡相似，較輕急性中毒：呼吸抑制，肌肉痙攣、驚厥對(duì)抗：納洛酮、巴比妥類第九十五頁(yè)，共127頁(yè)。美沙酮與嗎啡相似，耐受性、成癮性較慢，用于劇痛的鎮(zhèn)痛和戒毒芬太尼鎮(zhèn)痛是嗎啡的100倍，im15min起效維持1~2h,用于劇痛舒芬太尼鎮(zhèn)痛是嗎啡的1000倍，超短效。二氫埃托啡鎮(zhèn)痛是嗎啡的10000倍，維持2h，易產(chǎn)生耐受性，也可成癮。用于鎮(zhèn)痛和戒毒第九十六頁(yè)，共127頁(yè)。

第四節(jié)阿片受體部分激動(dòng)藥

噴他佐辛（pentazocine,鎮(zhèn)痛新）1.激動(dòng)κ受體，拮抗μ受體2.對(duì)CNS、平滑肌與嗎啡相似，較弱。鎮(zhèn)痛為嗎啡的1/3，呼吸抑制為嗎啡的1/2且不隨劑量增加，安全。3.對(duì)心血管，大劑量血壓升高，心率加快4.成癮性很小5.用于各種慢性劇痛

第九十七頁(yè)，共127頁(yè)。第五節(jié)其他鎮(zhèn)痛藥羅痛定rotundine1.鎮(zhèn)痛弱，機(jī)制與阿片受體和PG無(wú)關(guān)。阻斷腦內(nèi)DA受體，增加內(nèi)阿片肽原mRNA的表達(dá)，促進(jìn)內(nèi)阿片肽釋放。2.久用無(wú)成癮性，有催眠作用。3.用于內(nèi)臟鈍痛、頭痛、痛經(jīng)、失眠、分娩止痛。第九十八頁(yè)，共127頁(yè)。第六節(jié)阿片受體阻斷藥

納洛酮、納曲酮1.競(jìng)爭(zhēng)性拮抗各型阿片受體2.用于嗎啡類鎮(zhèn)痛藥急性中毒，解除呼吸抑制及中樞抑制癥狀。3.阿片類藥物成癮的鑒別診斷。4.試用于解救急性酒精中毒、休克、脊髓損傷、腦卒中、腦外傷。（第七節(jié)鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用原則）第九十九頁(yè)，共127頁(yè)。

第18章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs

第一節(jié)概述非甾體抗炎藥non-steroidanti-inflammatorydrugs,NSAIDs第一百頁(yè)，共127頁(yè)?？寡姿幾饔脵C(jī)制示意圖膜磷脂PLA2皮質(zhì)激素花生四烯酸LT中間體COX-1COX-2生理刺激非甾體抗炎藥炎性刺激PGE2PGI2TXA2炎癥介質(zhì)第一百零一頁(yè)，共127頁(yè)。[共同作用機(jī)制]

抑制環(huán)氧化酶（cycloxygenase,COX）,減少前列腺素（prostaglandin,PG）的合成。[共同作用]1.解熱作用降低發(fā)熱體溫至正常機(jī)制：抑制中樞PG合成。發(fā)熱過(guò)程：感染、炎癥、組織損傷等→細(xì)胞因子性內(nèi)熱原→中樞PG合成→cAMP觸發(fā)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞→產(chǎn)熱增加、散熱減少→發(fā)熱。第一百零二頁(yè)，共127頁(yè)。2.鎮(zhèn)痛作用，中等，慢性鈍痛有效機(jī)制：抑制炎癥局部PG合成，阻斷PG的致痛及增敏作用。（某些可能有中樞鎮(zhèn)痛作用）3.抗炎作用減輕紅腫熱痛，控制風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。機(jī)制：與抑制PG合成，同時(shí)抑制某些細(xì)胞粘附分子的活性表達(dá)有關(guān)。PG→血管擴(kuò)張,組織水腫,與緩激肽協(xié)同致炎。

細(xì)胞粘附分子→炎癥反應(yīng)初期的關(guān)鍵性因素。4.其他抗血小板聚集、抗腫瘤、預(yù)防和延緩AD、延緩角膜老化等。第一百零三頁(yè)，共127頁(yè)。COX的兩種同工酶COX-1為結(jié)構(gòu)型，存在于胃、腎、血管等，參與血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流、腎功能等的調(diào)節(jié)。COX-2為誘導(dǎo)型，與炎癥反應(yīng)有關(guān)。1）損傷因素→激活PLA2

→水解膜磷脂，生成AA→經(jīng)COX-2，合成PG。2）損傷因素→誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子合成→誘導(dǎo)COX-2的表達(dá)→增加PG的合成。第一百零四頁(yè)，共127頁(yè)?！境Ｒ?jiàn)不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)2.皮膚反應(yīng)3.腎臟損害4.肝臟損害5.心血管系統(tǒng)選擇性COX-2抑制劑可能引起心律失常、血壓升高，老年人有潛在的心腦血管意外風(fēng)險(xiǎn)。6.血液系統(tǒng)出血傾向、再障、粒細(xì)胞減少7.其他頭暈、頭痛、精神錯(cuò)亂，耳鳴、耳聾，視力模糊。第一百零五頁(yè)，共127頁(yè)。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶(COX)抑制藥一、水楊酸類乙酰水楊酸（阿斯匹林aspirin）[作用及應(yīng)用]1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕—感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)2.影響血小板的功能小劑量：抗血小板聚集抑制血栓形成，預(yù)防血栓大劑量：可能促進(jìn)血栓形成。3.小兒皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征第一百零六頁(yè)，共127頁(yè)。作用血小板示意圖膜磷脂環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物小量阿司匹林大量阿司匹林PGI2血小板聚集TXA2花生四烯酸抗血小板聚集(血管)COX-1

(血小板)第一百零七頁(yè)，共127頁(yè)。[體內(nèi)過(guò)程]1.口服主要在小腸上部吸收2.全身分布，可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔、腦脊液3.肝藥酶代謝，個(gè)體差異大口服<1g/日，一級(jí)，T1/22~3h>1g/日，零級(jí)，T1/2延長(zhǎng)4.腎排泄，受尿pH影響[藥物相互作用]由于血漿蛋白結(jié)合率高第一百零八頁(yè)，共127頁(yè)。[不良反應(yīng)]1.胃腸道反應(yīng)：直接刺激胃粘膜和抑制胃壁組織COX-1致PGE2↓，引起惡心、嘔吐、胃潰瘍和胃出血。2.凝血障礙，VitK可防治。3.過(guò)敏反應(yīng)：阿斯匹林哮喘，哮喘者禁用。

∵PGE2合成↓白三烯↑4.水楊酸反應(yīng),>5g/d時(shí)。5.瑞夷綜合征6.腎功能損害，少數(shù)，老年，伴心、肝、腎病第一百零九頁(yè)，共127頁(yè)。二、苯胺類對(duì)乙酰氨基酚acetaminophen,撲熱息痛1.解熱鎮(zhèn)痛較強(qiáng)、緩和、持久?？寡卓癸L(fēng)濕很弱。2.用于頭痛、肌肉痛、發(fā)熱等。3.過(guò)量可致高鐵血紅蛋白血癥，肝損害。第一百一十頁(yè)，共127頁(yè)。三、吲哚類吲哚美辛indomethacin,消炎痛1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用均強(qiáng)2.主要用于急性風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱等。3.不良反應(yīng)多，胃腸、CNS、造血系統(tǒng)、過(guò)敏反應(yīng)。第一百一十一頁(yè)，共127頁(yè)。四、其他抗炎有機(jī)酸類布洛芬ibuprofen：1.胃腸道反應(yīng)輕，作用不及aspirin2.主要用于風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎3.同類藥：萘普生、非諾洛芬、酮洛芬等。雙氯芬酸diclofenac:1.作用強(qiáng)于吲哚美辛，不良反應(yīng)同阿司