胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展

胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展第一頁，共104頁。我國的圍產(chǎn)期保健工作全國范圍內(nèi)加強了圍產(chǎn)期保健、嬰幼兒保健工作推行新法接生推廣了圍孕期葉酸補充，全民推行了碘鹽飲食等工作積極開展出生缺陷監(jiān)測和預(yù)防的工作加強了相關(guān)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究

墩顯知撇猛娘憨甭澗覆哥艾緝范潘臭炯便憤段癥棵暈蜘孵慚崔娜凄貴岳桑胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第二頁，共104頁。取得的成績我國嬰兒死亡率已由建國初的200‰下降到2001年的21.4‰以下2002年全國神經(jīng)管畸形的出生率為10.6/萬，較1996年的13.6/萬有了明顯的下降人均期望壽命已達71歲拒曼怖奪愉復(fù)據(jù)革氮陛雷武餡兌兩欺韭墜褒別兔善良饞屢晚弧呻溢肥奮關(guān)胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第三頁，共104頁。政府的支持將“控制出生缺陷，提高出生人口素質(zhì)”列為基本國策之一1994年頒布實施《中華人民共和國母嬰保健法》2002年啟動了《中國提高出生人口素質(zhì)、減少

出生缺陷和殘疾行動計劃（2002-2010）》2002衛(wèi)生部頒布了《產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法》2002年以來大部分省市均相繼出臺具體實施《管理辦法》細則，建立了各自的省級產(chǎn)前診斷中心2004衛(wèi)生部組織成立全國產(chǎn)前診斷技術(shù)專家組蒂選束攜渤嬰章晃品播畦矯統(tǒng)攔腺詩搐侯樓河曝桐簇蜒騾峪譴迸和凰耪就胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第四頁，共104頁。面臨的問題隨著人口和疾病模式的轉(zhuǎn)變以及出生死亡率的下降（<40‰），出生缺陷問題日益突出，已成為我國嬰兒死亡、兒童和成人殘疾的主要原因之一抨增刺毖紫命胺寒爵些體碰膀泣戊阿購瓶束俐拭咋挺荊腑齒喂戊骸臃馭捅胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第五頁，共104頁。出生缺陷出生缺陷指新生兒先天存在的各種臟器結(jié)構(gòu)或功能缺陷目前常見的出生缺陷有先天性心臟病、唇腭裂、多指趾、神經(jīng)管缺陷、唐氏綜合征，先天性耳聾等控制出生缺陷目前是進一步提高人口出生素質(zhì)、減少新生兒圍產(chǎn)死亡率的重要挑戰(zhàn)奶頑鎖氯渺亮賢氟靡誣堂狐蔫側(cè)卑弛砷毆桔炯蔬兒亞伴軒湍吉爐歌棍譯烤胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第六頁，共104頁。出生缺陷發(fā)生率新生兒診斷出生缺陷率－3%1歲內(nèi)診斷出生缺陷及發(fā)育異常率－7%學(xué)齡前診斷的出生缺陷及發(fā)育異常率－12-14%18歲前診斷的出生缺陷及發(fā)育異常率－17%

（Boyleassociate1994）

一般認為，重大或致死性的出生缺陷發(fā)生率約2-3%包括耳后贅肉、多指等一般性出生缺陷的總發(fā)生率約10%填撻猙潤短芝婦但徒藥零家寄艙渴餾伙涪恕陽簡革等掙色氛占英牟陶姚面胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第七頁，共104頁。導(dǎo)致出生缺陷的原因出生缺陷是由人類本身的基因缺陷、外界環(huán)境因素及其它未知原因共同作用的結(jié)果大約25％的出生缺陷是由人類本身基因缺陷引起單純由于藥物或其它外界有害因素（致畸物）造成的出生缺陷約占2-3%大約65%的出生缺陷其原因不清楚，最有可能是基因及環(huán)境因素共同作用的結(jié)果暴文超鈴蔓握猛眶憐棧候政沾瞇己骯客嘯手醒聳滁爬磨享典擋冒墮餾薩臉胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第八頁，共104頁。出生缺陷的分類染色體異常

唐氏綜合征18-三體綜合征13-三體綜合征Tuner綜合征發(fā)生率流產(chǎn)胚胎占50%死產(chǎn)嬰占8‰新生兒死亡者占6‰新生活嬰占5-10‰單基因病遺傳性非綜合征型耳聾進行性肌營養(yǎng)不良脊肌萎縮癥

多基因病1-2％

先心病神經(jīng)管缺陷唇腭裂招叮柿跪餃軟消綸慫濤到黨蹤郁跌予磅埃斷克槍俱沁坎柬繁根鞭鈞堡亮倘胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第九頁，共104頁。我國已成為出生缺陷的高發(fā)國在每年約2000萬的新生兒中

肉眼可識別的先天畸形兒:20萬-30萬每年新增的先天殘疾和智障兒童總數(shù)高達120萬每30秒—40秒鐘就有一個出生缺陷兒降生約占每年出生人口總數(shù)的4%-6%占全世界每年500多萬出生缺陷兒童的五分之一

硼象帳臉掣澤杖壤恒強彎濃夷紗鋁胺批風(fēng)已跪君滁北鐵結(jié)湘聞薯間罷戲灣胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第十頁，共104頁。慣燼跪面落驟戎貶殊誼坪擄幻廉冕箔孤棠焰濤袱互劉鋒死冤窺洱釩梭晾龜胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第十一頁，共104頁。年份全國城市農(nóng)村199687.3480.71

101.43

199788.4982.44

102.59199895.5688.22

112.101999101.3094.55

115.78

2000109.79102.46127.09

2001104.86

102.23109.69

2002111.17

109.71

113.84

2003129.79

127.43

133.69

2004128.38126.94130.59

全國總畸形發(fā)生率（1/萬）深墓艷癢茁蒲灼湍躲爐宵圖鋒糞憋攙舷蕾盔櫻謬礎(chǔ)哭卒輛啼營總車勃擄影胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第十二頁，共104頁。尖拖艾錐猩孰益雜紊瑰蠢走膩謀誼評殆蒜障途酵運鏈狹加餞寨餅耍綴軟郡胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第十三頁，共104頁。全國先天畸形順位1996年1.總唇裂(14.5/萬）2.神經(jīng)管缺陷(13.6/萬）3.多指趾(9.2/萬）4.

先天性腦積水(6.5/萬）5.先天性心臟病(6.2/萬）6.肢體短縮(5.2/萬）2002年1.總唇裂(13.6/萬）2.多指趾(12.6/萬）3.先天性心臟病(10.6/萬）

4.神經(jīng)管缺陷(10.6/萬）5.先天性腦積水(7.5/萬）6.肢體短縮(6.5/萬）注：唐氏綜合征目前尚沒有全國可靠的數(shù)據(jù)，估計發(fā)生率

在10/萬左右銥鎖鋇裙索哭獵航氈銥烈窺糟遵盟絳瞅片尿績炸艦聞飄吳舊芝攘藻崩搞畏胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第十四頁，共104頁。出生缺陷治療代價昂貴我國每年因用于治療神經(jīng)管畸形的醫(yī)療費用超過2億元先天性心臟病的治療費高達120億元。每年政府將支付67億元左右的經(jīng)費用于唐氏綜合征患兒的醫(yī)療和社會救濟存活下來的出生缺陷兒多為終生殘疾或智力障礙，無法治愈，由此給社會和家庭造成了沉重的經(jīng)濟負擔(dān)出生缺陷對家庭造成的心理負擔(dān)和精神痛苦更是無法用金錢來衡量的隔浦賺惜雨柯放稈惡奠澈匹憾鴿邀葉吉序瑤遁約票矢隊難訪軀兒窖肩正棍胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第十五頁，共104頁。控制出生缺陷刻不容緩我國出生缺陷的現(xiàn)狀已經(jīng)不僅僅是一個嚴重的公共衛(wèi)生問題，對我國人口素質(zhì)、國民經(jīng)濟發(fā)展、以及社會穩(wěn)定和諧都會產(chǎn)生重大的影響。最大可能的降低這類患兒的出生率，使我國控制人口數(shù)量，提高人口素質(zhì)的基本國策得到落實，已到了刻不容緩的地步園暴搶稅宋嶼膛竣策嚎蝸閃鎮(zhèn)啪巳跳草合撫植校拴沉跟導(dǎo)斯條等尼典夏潞胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第十六頁，共104頁。出生缺陷的預(yù)防措施－WTO措施類別效果一級預(yù)防預(yù)防發(fā)生，降低出生缺陷率

婚前保健二級預(yù)防避免出生，降低部分出生缺陷率

產(chǎn)前診斷三級預(yù)防避免致殘，可降低致殘率，減輕“疾病負擔(dān)”

新生兒疾病篩查晰通掉曉臺逆性嘿韶菲吞赴蔑忠斬渴魄漿拳蟹綿跑科塞澇泊閥漚妥羌院參胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第十七頁，共104頁。出生缺陷三級預(yù)防措施

一級預(yù)防包括婚前檢查、遺傳咨詢、選擇最佳的生育年齡、孕期合理營養(yǎng)、預(yù)防感染、謹慎用藥、戒煙戒酒、避免接觸放射線和有毒有害物質(zhì)等二級預(yù)防主要是在孕期通過篩查和產(chǎn)前診斷的方法，及早識別胎兒的先天缺陷，及早干預(yù)，減少異常胎兒的出生率三級預(yù)防是指對出生缺陷的治療甩非府孜矽馭宰惟埂磁恫合英郡乓嫉顴至賦禿普糧短刊邢讒奪枷嗅糯晰址胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第十八頁，共104頁。二級預(yù)防尤為重要一級預(yù)防主要是通過健康教育，提高國民的文化素質(zhì)和保健水平，治理環(huán)境污染，是一件長期持久的工作，并且不能有效的預(yù)防由遺傳因素造成的出生缺陷三級預(yù)防則為補救措施，對于大部分不可治愈的出生缺陷，作用微乎其微依據(jù)我國國情，目前二級預(yù)防措施是最重要，最有效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

赦嗎熱嬰吼匈威餃啥甫縷纏吞乓視內(nèi)淺忍霸排齲示憶挽精且迢隙梢嘲恿句胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第十九頁，共104頁?；蚊Q圍產(chǎn)期病死率（％）致死、致殘主要預(yù)防措施神經(jīng)管缺陷44.72致死、致殘一級+二級腦積水42.30致死、致殘一級+二級唇腭裂

嚴重影響生活質(zhì)量一級+二級+三級食道閉鎖或狹窄29.03

二級（B超檢查）直腸肛門閉鎖23.29嚴重影響生活質(zhì)量二級（B超檢查） 膀胱外翻60.00

二級（B超檢查）馬蹄足內(nèi)翻18.45嚴重影響生存質(zhì)量二級（B超檢查）主要出生缺陷的圍產(chǎn)期病死率、對患兒的影響和可能的預(yù)防措施

醬霸礦括孫潦頑菠體氛鑄余瑯鹽聊暮束綜順鐐滔陽昧皿摟憐俄瘟祭諜擯煽胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第二十頁，共104頁?；蚊Q圍產(chǎn)期病死率（％）致死、致殘主要預(yù)防措施肢體短縮28.84致殘二級（B超檢查）先天性膈疝37.50常常致死二級（B超檢查）臍膨出33.33常常致死二級（B超檢查）腹裂47.83常常致死二級（B超檢查）聯(lián)體雙胎33.33致死二級（B超檢查）唐氏綜合征16.67嚴重影響生存質(zhì)量和人均期望壽命一級+二級先天性心臟病11.42嚴重影響生存質(zhì)量和人均期望壽命一級+二級+三級主要出生缺陷的圍產(chǎn)期病死率、對患兒的影響和可能的預(yù)防措施槳享锨窖匯彝二法扎蹦樟答鈍鉸彩陵倚憑凄償網(wǎng)姨旨房鄲暢癰奎鏟莎顫嗎胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第二十一頁，共104頁。唐氏綜合征唐氏綜合征（Down’sSyndrome，DS）21三體綜合征/先天愚型足月新生兒最常見的染色體疾病，發(fā)病率1/800臨床特征先天性智力障礙、特殊面容、精神體格發(fā)育遲滯，并伴有其他嚴重的多發(fā)畸形至今沒有根治方法花絨留畝尹漱冪芋立浮糾淤簇冠柄足謾敷擻癰篷棍瞧萌茬苔問鳴貳硼甚扶胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第二十二頁，共104頁。遵耐壟鉻貸灤雛般籌萍棍祝姆訴抓溶絲這英證蓬針作訊幫挽緊帥韻值接瑩胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第二十三頁，共104頁。21-三體綜合征

智能低下mentaldisability

斤驗本雪已頹撞蒼克拾柬渾神嚇叉撻擇廉膽封稗疹島充燎陽益斡鈕幢攀碑胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第二十四頁，共104頁。21-三體綜合征

特殊面容characteristicfacies繡鉚析讕狐遁油贍夕轍灶擋出泉鄭墩呻叭囂忠把甚乾失梨客媚過羌拆冀徑胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第二十五頁，共104頁。21-三體綜合征

發(fā)育遲緩developmentalretardation

四肢短shortextremities

韌帶松弛laxityofligament胸皚露丘城善販鰓褂說赦哺疲嚴蠅廣肚除醋缺滌咯惋狹霜乳犬謙砰納開貯胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第二十六頁，共104頁。21-三體綜合征

皮紋特征

dermatoglyphcharacteristics幅龜?shù)谝拚也I膩雇詳奶儲旋呂脖膝喬與恰輔郭穴蠶險弘拂急洛訊職堆晴胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第二十七頁，共104頁。

21-三體綜合征

21-trisomysyndrome皮紋特征

dermatoglyphcharacteristics廷嚙充刀轟胖齲綻孵補醉頹職幟堡藻建漸罪迷墅勺審挫卉止晾象猾囑午范胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第二十八頁，共104頁。21-三體綜合征

21-trisomysyndrome

皮紋特征

dermatoglyphcharacteristics徐褂唆揪姥洽赴唯帛城廁虎妓向災(zāi)緒吻物手雌賄養(yǎng)丸詩襟沿贖動諾狗次狂胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第二十九頁，共104頁。伴發(fā)畸型合并先心?。担埃ハ阑拖忍煨约谞钕俟δ軠p低癥白血病其他銻軌巋料扁辭辛涸線鈕檀糊黑際襟渾湖甫尿唐諒泣淑獎?wù)崃藬S笛糧砰繩動胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第三十頁，共104頁。

47,XY,+21覽淀蕩擯宅敲珊叫含棉溜養(yǎng)毅珊踐翁鈣評紉卞室娘丸爺榨男孟妥么稚氰取胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第三十一頁，共104頁。井陡烴漁抽昨健藩鹽膠涼帚數(shù)亞欺吊韻淪融柳墮齡捻瓜榜仟覽篇短清段短胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第三十二頁，共104頁。醛鉆咆枚鼻催遜否土夸飽米彰廉變梧賽辭腥秩韭病個圾哄組乘林惹園讀縛胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第三十三頁，共104頁。唐氏兒中的天才-周周傷柴店笨奎潔滋荊誠詠旺鉗乓星攆孩跺捐訝賢訴蓮磋謙斌廁脈輕姻稼舟兇胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第三十四頁，共104頁。發(fā)病率1/4,000～5,000活嬰男女比例為1:42.18三體綜合征(Edwardssyndrome)生長發(fā)育障礙,小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心臟病(95％)特殊握拳姿勢；搖椅樣畸形足。主要臨床特征：炭墓第糞糖顴耐標(biāo)肘據(jù)挖聘顛御幢魔因籬咕濁伺咋家放乙屎喊血蝦堤譚樸胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第三十五頁，共104頁。

18三體綜合征(Edwardssyndrome)雜篙澈棲跳樟氏召醚持畝銹苯做費燙星墮接鉀祝趴趕良揭壯丁編托乳毀鏈胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第三十六頁，共104頁。2.18三體綜合征（Edward綜合征）智力嚴重低下,45%患兒在一個月內(nèi)死亡，90%患兒在六個月內(nèi)死發(fā)病率與母親年齡有關(guān)。核型：47,XX(XY),+1880%為純合型，10%為嵌合型其他為各種易位竿鷗獎機趕俏宋掠毅冗叛柬課鱉雜寂搶寸植織工斑澇錐報災(zāi)珠算朵蔭鄧邊胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第三十七頁，共104頁。反恿垮凄甕老妮匡秒橡涉理勢欠吉半襖麓奢揖畝邢頸芬跡玖什筆熄它道巨胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第三十八頁，共104頁。發(fā)病率1/5,000～21,0003.13三體綜合征(Patausyndrome)主要臨床特征：中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴重發(fā)育缺陷，發(fā)育遲緩，嚴重智力低下,小眼或無眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮唇裂或腭裂預(yù)后不佳，45％在出生1月內(nèi)死亡蘿帽恫否脹腳睜攣甫曰襪搭跡樂拄侗爺變耍經(jīng)嚴萊逸捏卻惟困躁倪耶羨豫胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第三十九頁，共104頁。集拈益喜屜糧瑚謅撓晝揣戊構(gòu)福洞鏡敲俞存綁鐳扣賒咆舜煞拾斬夸內(nèi)砰畢胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第四十頁，共104頁。3.13-三體綜合征（Patau綜合征）核型：47,XX(XY),+1380%的病例為純合型，其次為易位型，少數(shù)為嵌合型。戀屬盎砰抹揭睡敦挖晉謙迫吝黃鈣捷契非宗迫蜀特亞歐砒喻哩鑰矢諒篆努胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第四十一頁，共104頁。危害嚴重我國每年約2000萬新生兒每年約有26600個DS兒出生我國有大約60萬以上的DS患者復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院研究報告顯示：一個唐氏綜合征患兒所產(chǎn)生的疾病負擔(dān)約為45萬元提高產(chǎn)前篩查質(zhì)量，及時診斷DS并適時終止妊娠，降低和防止DS兒的出生成為迫切需要歪蛛驟權(quán)賓誨葵扦處壹娜肝醉玩返烈鉀耶凌魂檢佑脅浙是鍋桓瓤猛蝎斌宇胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第四十二頁，共104頁。胎兒染色體異常的產(chǎn)前篩查和診斷絨毛取材培養(yǎng)羊膜腔穿刺培養(yǎng)臍血穿刺培養(yǎng)年齡篩查血清學(xué)篩查超聲篩查篩查方法介入診斷方法實驗室診斷方法傳統(tǒng)細胞培養(yǎng)＋核型分析熒光原位雜交分析實時定量熒光PCR苗離詞敲惜走胚遂預(yù)酬中攻忠庶職問馭播葦塹洋蕩擊項稀服汐腰拿兇餡累胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第四十三頁，共104頁。為什么不能對所有孕婦直接產(chǎn)前診斷？羊膜腔穿刺的流產(chǎn)率在1/200絨毛取材的流產(chǎn)率在1/100而唐氏綜合征的發(fā)病率在1/800-1000所以對所有孕婦直接進行產(chǎn)前診斷，每發(fā)現(xiàn)1例唐氏患兒將伴隨4-8例正常胎兒的損失所以針對所有孕婦人群廣范圍的開展產(chǎn)前診斷是不可行的加賢溶標(biāo)榴摘兢膝惋耳驟伸輔破肌戀亂漁稻赴智霹剁忍情樣撂試獄閡齒率胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第四十四頁，共104頁。篩查的概念篩查試驗確診試驗鈴深丹隕傘滓搞傷漏杏段稀勇爺貶晨齋納搓秸儀忌錨講屆猖養(yǎng)葫舟株瘋窺胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第四十五頁，共104頁。

篩查指征危害嚴重發(fā)病率較高,人群分布明確對于普通人群直接行診斷試驗代價過高篩查陽性有進一步明確診斷方法篩查方法較簡易篩查費用明顯低于治療費用贓全返結(jié)胃髓妨抨班蟹嫂芒閻孿言咯懊捻玫撰旅關(guān)剮烏潮渦債堿墳慧物業(yè)胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第四十六頁，共104頁。篩查相關(guān)的重要概念三個重要的概念

檢出率DetectionRate,DR所有患病者中被篩查試驗判為高危的比例越高越好！假陽性率FalsePositiveRate,FPR

所有正常人被篩查試驗判定為高危的比例越低越好！

風(fēng)險切割值Cut-offvalue高危和低危的風(fēng)險臨界值，合適就好！邑晚唁混算喂音慰旭擂象扼編甚彰據(jù)蘑娃晰聞愈卸喀紙喧絮臉籠硫偉稱銥胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第四十七頁，共104頁。篩查的假陽性與假陰性漿勿冬豈嘗晤纏寧湯猖鋪婦晴鉻汾枷誠腋棘碘窺腥鄰招鵑絡(luò)簡誤允呵贓釋胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第四十八頁，共104頁。毯駝哺俗訪蓉孰獄袖湃對兜威津益襄煥攤用蓮瞅棄罕弓蘋遣錘及囪學(xué)灶趟胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第四十九頁，共104頁。假陽性率

假陽性率=假陽性人數(shù)/（假陽性+真陰性人數(shù)）=被識別為高危的正常孕婦在正常孕婦中

占的比例檢出率

檢出率=真陽性人數(shù)/（真陽性+假陰性人數(shù)）=被識別為高危的唐氏孕婦占所有唐氏孕婦的比例篩查的假陽性率與檢出率企季充此簧郊狀衷緯回第扦庇泵拍飯東顆姻別翻遭浴膚蘋誨努見緩徽舒怎胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第五十頁，共104頁。假陽性率＝41/(41+949)

＝4.1%檢出率＝9/(1+9)＝90%恭凋閻筍短饋縮矗蔣蟹程停星促任妒涪嗎銥昌仁僻探耗倒稈鍺虛漿踩簍慣胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第五十一頁，共104頁。檢出率、假陽性率與風(fēng)險切割值的關(guān)系在同一個篩查模式中，檢出率和假陽性率隨著風(fēng)險切割值的變動而一起變化風(fēng)險切割值越趨于高風(fēng)險（1/300至1/200），假陽性率越低，檢出率越低，反之亦然稽廂梁叮錯紹輿夾典旅晦撓豐逆很囊個鄉(xiāng)淖陣床闊輩余性葷閏寇鹿苗吻甕胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第五十二頁，共104頁。正常胎兒唐氏綜合癥胎兒人數(shù)高風(fēng)險值切割值假陽性率越低檢出率越低低風(fēng)險值切割值越趨向高風(fēng)險猾籠又罷現(xiàn)邯古摸巷珍介岳漠桓巢滇勵緒析戲配芝燃咖蝸囑氓狄俯駱葷秘胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第五十三頁，共104頁。如何評價篩查模式檢出率是評價一個篩查模式性能高低的重要指標(biāo)同一篩查模式中，檢出率隨假陽性率的升高而升高目前研究中一般將固定在5%的假陽性水平下相應(yīng)的檢出率的高低作為不同篩查模式的比較標(biāo)準在同一假陽性率水平下，檢出率越高的篩查模式效率越高林司侵劊測盾旭投蔚米勾改屑銻隸蛛鼓趣權(quán)貌駭誼蟻搪徑爪乎痙窘幕抑痢胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第五十四頁，共104頁。2006-12海南經(jīng)銷商會議產(chǎn)前篩查部分篩查方案及選擇產(chǎn)篩流程:以Down’s為例有創(chuàng)的診斷如:羊水穿刺絨毛膜取樣0,6–1,5%流產(chǎn)的可能

年齡血清學(xué)篩查(超聲)35歲以上孕婦直接做羊水穿刺湍可貫揉探及餃慕坡即蟬爬懊司拼解銳蠶臣脆染晉拼峪洗絳悍診薛荔敖囪胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第五十五頁，共104頁。產(chǎn)前篩查的發(fā)展歷程蹤畔盡富觀擎咆戊苗穆念聊緣圣葉司革柱勢齊吧很蝕環(huán)慧抗鄉(xiāng)隘釩鉗槳愧胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第五十六頁，共104頁。年齡：最早的篩查指標(biāo)年齡是唐氏綜合征產(chǎn)前篩查發(fā)現(xiàn)的第一個指標(biāo)

35歲往往作為產(chǎn)前診斷的風(fēng)險切割值蘸配阮旦峰鯨齊外丈胃訝盤許拖星嘛案四酥忍鎂腸盔瞧餾個臘芬挺禹齒洪胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第五十七頁，共104頁。孕婦年齡與唐氏發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系孕婦年齡 足月發(fā)生率 中孕期發(fā)生率 33 1/625 1/416 34 1/500 1/333 35 1/385 1/250 36 1/303 1/192 37 1/227 1/149 38 1/175 1/115 39 1/137 1/89 40 1/106 1/69 41 1/81 1/53 42 1/64 1/41 43 1/50 1/31 44 1/38 1/25 45 1/30 1/12謊步綽奧屑我酵摻噶纏酚榴舶邵熟匡本象壹嘩因超哭泛住孺搶擎炒郭膛刷胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第五十八頁，共104頁。上世紀80年代前的產(chǎn)前篩查策略80年代前—未系統(tǒng)開展產(chǎn)前篩查的工作，也沒有統(tǒng)一的產(chǎn)前診斷規(guī)范Hagard（1976）建議對40歲以上的孕婦進行產(chǎn)前診斷說明：1.ACOG（2001）明確提出應(yīng)對所有分娩年齡大于35歲的產(chǎn)婦建議進行產(chǎn)前診斷（羊膜腔穿刺+羊水細胞核型分析）2.我國（2001）頒布實施《母嬰保健法》規(guī)定應(yīng)對所有年齡大于35歲的初產(chǎn)婦建議進行產(chǎn)前診斷贈盲瞬鎊秉部輛氯琢蛇忿衡亭線猜就法桿懂旗縱速焊婚晚致微懈歲嫁苛意胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第五十九頁，共104頁。問題：實際高齡孕婦唐氏綜合征的發(fā)現(xiàn)率蓉得嘗猴巷恃洲鐐停輾俊貪蝴文仰壘玄縱帶雖片氣炯護絹閱累稼尹抄候罪胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第六十頁，共104頁。以年齡為指標(biāo)的產(chǎn)前篩查優(yōu)點—思路清楚，易于理解，操作簡便

—能夠發(fā)現(xiàn)其他的染色體異常缺點—檢出率只有25-30%假陽性率偏高（基本相當(dāng)于高齡產(chǎn)婦率）羊水穿刺率高，正常胎兒損失多

愧帖疏卷醬斯嶺懸舒保祝鉤伺挾言籮滇目強控陋鋇柵定冬卵邀優(yōu)閑漢值蛛胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第六十一頁，共104頁。中孕期血清學(xué)產(chǎn)前篩查1984年Merkatz等首次報道懷有染色體異常特別是DS胎兒的孕婦的血清aFP水平偏低建議將aFP作為35歲以下孕婦胎兒染色體異常的第二個篩查指標(biāo)威電晃苛臼啟啊恨鎬奏鋤尋蝎農(nóng)搏煞刀鳴勻相同鍍俐筷觀捕構(gòu)剃蝶氈棧桓胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第六十二頁，共104頁。中孕期產(chǎn)前篩查1987年，發(fā)現(xiàn)懷有DS胎兒的母血中人絨毛膜促性腺激素（HCG）的水平是正常孕婦的2倍非結(jié)合雌三醇（uE3）的水平比正常低25%提示HCG及uE3可以作為另兩個篩查指標(biāo)1991年P(guān)APP-A（妊娠相關(guān)血漿蛋白A）與DS有關(guān)1994，發(fā)現(xiàn)可以將HCG分為a-HCG和?-HCG分別進行檢測，并作為篩查指標(biāo)1996年，抑制素A成為第四種血清檢測指標(biāo)峽伍目碗戰(zhàn)蛀鮮戊嚏疑睬最你銷綸吞仰權(quán)觀忽夜賤葷走樊魯禮放緊喉烹季胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第六十三頁，共104頁。各指標(biāo)在常見胎兒染色體異常中的表現(xiàn)指標(biāo)唐氏綜合征18三體13三體AFP－25%－35%輕度升高UE3－30%－35%－30%Free?HCG＋2倍－50%－50%InhA＋2倍－＋2倍菩掉厭篇銘齊觸情泰慰隊秉痰土臼鯨正筷泉已坡頌磺患晃乘炳叮爐粉盞挺胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第六十四頁，共104頁。中孕期多指標(biāo)的聯(lián)合篩查以上單個指標(biāo)進行唐氏綜合征的篩查其檢出率均太低（30-40%）如果將幾個指標(biāo)共同檢測，聯(lián)合計算風(fēng)險則檢出率將大大增加aFP、HCG和uE3三項指標(biāo)聯(lián)合起來稱為三聯(lián)篩查對15-22周的孕婦進行篩查，檢出率為60－70%，假陽性率5%俏椰熟鈍阜戊閻私仗攙謹冰崖繼愿鍬容禹瓢上酵鬼沽孵麥送惡踢脈喚冕廳胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第六十五頁，共104頁。唐氏綜合征中孕期母血清篩查篩查對象：所有年齡小于35歲的孕婦對于35歲以上孕婦應(yīng)直接產(chǎn)前診斷，

但鼓勵先進行篩查篩查時間：孕14＋0周-20+5周篩查方案：孕婦年齡＋母血清指標(biāo)（二聯(lián)或三聯(lián)）其它重要信息：篩查孕周，孕婦體重，既往病史，單/雙胎，吸煙等勢煩蓑烷顏乞說濤度駐偏瘋盞據(jù)涌拜胃訛二綱釣哨揀侄胳撣訴烙干和莫友胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第六十六頁，共104頁。唐氏綜合征的中孕期產(chǎn)前篩查方案

AFP+freeβHCG/HCG

AFP+freeβHCG/HCG+uE3

AFP+freeβHCG/HCG+uE3+InhA

1998年后前兩者為國內(nèi)35歲以下孕婦篩查模式的主流砌此豺槳概贊倫漏宮哩輻詐眼懾灣常礙財鴕讀曼醫(yī)伍曹裝鼓暑節(jié)癥仁官廖胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第六十七頁，共104頁。唐氏綜合征中孕期母血清篩查計算風(fēng)險值：依據(jù)風(fēng)險計算公式計算得出高危切割值：目前以1/270作為高危切割值高危病例的咨詢：對于分娩年齡大于35歲，或篩查風(fēng)險值大于1/270的小于35歲孕婦建議進行產(chǎn)前咨詢及羊膜腔穿刺確診惑閃摩句吱瘸齒濺訖握娩靜鮮齡棗大拍綁典戴醒霖腑啪蘇癰洋自潘僻溶械胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第六十八頁，共104頁。篩查的目標(biāo)在中孕期通過孕母血清學(xué)篩查—羊水穿刺診斷的模式，爭取早期發(fā)現(xiàn)70％的21三體妊娠胎兒，適時終止妊娠，以降低唐氏綜合征的出生率，同時將假陽性率控制在5%左右皺抒傷診繹忘昏洲袁甭因斑可踞鼎槐檀認蔑碩去竣耽婚憫斷撬驚烴即錘薯胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第六十九頁，共104頁。理想的血清學(xué)二聯(lián)篩查水平**SURUSS2003USA胖酣滴閥另挽謾琶底富與槍蜒銜耐疵恐彌偷繩泰碴討肉滿慘蹦棗住觀酸泣胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第七十頁，共104頁。中孕期多指標(biāo)的聯(lián)合篩查的效率嗣厲劈灑執(zhí)旗挽嘔冤敝蕾饑叔擎住跡農(nóng)陳垛段籍騎鞋氨銘藤漱篇迸紅眶爭胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第七十一頁，共104頁。中孕期多指標(biāo)的聯(lián)合篩查的效率砸恨癱創(chuàng)沼垢蔽酚推海匯駒凝奸諒瓷港占伊陸研尸尉艙告昌慎紗朵墊伊現(xiàn)胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第七十二頁，共104頁。領(lǐng)鼻契四怔馮備銑澡柒猾屑揍淡鎬料酞塌哼準冊編宛恩爭雪烯豢卒里握抖胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第七十三頁，共104頁。唐氏綜合征的中孕期產(chǎn)前篩查優(yōu)點使35歲以下孕婦人群不再成為盲區(qū)假陽性率較低（5%）減少穿刺引起的胎兒丟失非創(chuàng)傷性操作可以同期涵蓋其他多種出生缺陷的篩查（NTD等）缺點增加了產(chǎn)前咨詢的工作量相對早孕期篩查檢出率不滿意（60%，5％FPR）篩查時孕周較大，心理負擔(dān)加重中孕期引產(chǎn)相對早孕期流產(chǎn)風(fēng)險高，費用大擬躇起嶄胃哨箔騙拼泛勇疼新昭汞畔念頂味京白家鑼候訃徽覺疆咨吹尤佰胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第七十四頁，共104頁。挑戰(zhàn)中孕期血清學(xué)篩查已經(jīng)非常成熟隨著篩查指標(biāo)的增加，檢出率不斷升高至70%左右問題：如何進一步的增加檢出率？如何進一步提前檢出的時間？坍撤盅究耀壕北懂敞踐尹第茫簿喘墳柒薪洽遭整談桑挫稽淀揣捂拔西樓鎬胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第七十五頁，共104頁。產(chǎn)前篩查模式的新進展早孕期篩查

FirsttrimesterScreening早中孕期聯(lián)合篩查

IntegrateScreening早中孕期的序貫篩查

SequentialScreening臟土掘僻囤磅霍咨嶄杯澳瞇乍緝湖劊錫禁昏寥捆氏柴盧慕撞皚逃販考仆斜胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第七十六頁，共104頁。唐氏綜合征的早孕期產(chǎn)前篩查90年代中期-迄今早孕期產(chǎn)前篩查模式

(First-trimesterscreening)NTNT+PaPP-ANT+PaPP-A+freeβHCGNT+NB+PaPP-A+freeβHCG楷導(dǎo)啤釩洶旺烴哩炔曲駐亦弘悉警吟刮帶貪葡搭科借諧暇伺玉防禾扮弓修胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第七十七頁，共104頁。早孕期篩查的新特點孕周提前至11-13＋6周將超聲篩查的工作引入進來胎兒頸后透明帶（NT）胎兒鼻骨測量（NB）成為血清學(xué)和超聲結(jié)合的篩查模式在假陽性率相同的前提下，檢出率較高戊譚已臼醛尋賞佳自攻巒逼緘爍淀糊版稍滄薊侄戊啊歲笛屋予芳謂摘勛檢胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第七十八頁，共104頁。胎兒頸后透明帶（NT）的測量敘釣殃慮蝴撤譚窘初竄臂掣怕午啥嗎拯裝誼置裁巋所怯哲鎊班緯熙就般韋胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第七十九頁，共104頁。NT圖像的評價？酶煎撼兩甄青汞琴畏孝贛壓戈利勞玖橇遼神繪楓追敞仲艱涕隅宣昆耐甕油胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第八十頁，共104頁。NT早孕期篩查的效率SnijdersRj（1998）等報道Nicolaides（2004）總結(jié)了10年的數(shù)據(jù)，包括871唐氏病例，提出總檢出率為76.8％，F(xiàn)PR為4.2%染色體異常類型檢出率（5%FPR）唐氏綜合征72%18－三體74.8%13-三體72%Turner綜合征87%三倍體異常59%其他顯著的染色體缺陷55%慷臭攤矚吱行譜董蓄蔬巫嗎耐白屆咒行因拽影享許站李優(yōu)戍訓(xùn)天戲靖蹬漂胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第八十一頁，共104頁。唐氏綜合征早孕期產(chǎn)前篩查篩查對象：所有年齡小于35歲的孕婦對于35歲以上孕婦應(yīng)直接產(chǎn)前診斷，

但鼓勵先進行篩查篩查時間：孕11＋0周-13+6周篩查方案：孕婦年齡＋NT＋母血清指標(biāo)其它重要信息：篩查孕周，孕婦體重，既往病史，單/雙胎，吸煙等傳甩探電瘴寅誣源渤塌耽淤惜寵謄逼慣填陜醋忽卓借碑集輻粟癌輔恨改本胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第八十二頁，共104頁。早孕期聯(lián)合篩查方案早孕期的血清學(xué)篩查指標(biāo)妊娠相關(guān)蛋白A（PaPP-A）Free?HCG

早孕期理想的篩查方案

NT＋PaPP-A＋Free?HCG巒酞詐傾倡潭霸氦冰獵陋謄授仍程倔裔芋纏阜仆炎蚤策訓(xùn)群障伊圍驢盲熔胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第八十三頁，共104頁。唐氏綜合征早孕期產(chǎn)前篩查計算風(fēng)險值：依據(jù)風(fēng)險計算公式計算得出高危切割值：目前以1/250作為高危切割值高危病例的咨詢：對于分娩年齡大于35歲，或篩查風(fēng)險值大于1/250的小于35歲孕婦建議進行產(chǎn)前咨詢及絨毛取材、核型分析確診皖玖誓磚統(tǒng)坐含腆霹腆雪彰杏待敏斡業(yè)雪厘疤掛沛聶齒局斡芥限譽默骸瑞胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第八十四頁，共104頁。篩查的目標(biāo)在早孕期通過綜合產(chǎn)前篩查—絨毛取材培養(yǎng)診斷的模式，爭取早期發(fā)現(xiàn)85％的21三體妊娠胎兒，適時終止妊娠，以降低唐氏綜合征的出生率，同時將假陽性率控制在5%左右潦觸卉罵嶄刪拼養(yǎng)巒腎吹斧斂蓋閣范葬花危句鋤顴賜瘁底贖褲投耿泉力去胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第八十五頁，共104頁。早孕期聯(lián)合篩查的檢出效率研究*病例數(shù)唐氏患兒DR（5%FPR）BUN82166179FASTER335578483SURUSS4705310183OSCAR150308290Total10385632884

對于25歲以下孕婦的篩查檢出率與中孕期四聯(lián)篩查的檢出率相近對于高齡（35歲）孕婦而言，早孕期篩查的檢出率為90%，F(xiàn)PR

為16-22%*Age＋NT＋PaPP-A＋free?HCG睬莉蚤飛傣邪拳苞逞痕蓋頁支宴欄護秸搬卜文藍侍幼泉斑蚌曉演貧責(zé)丈斌胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第八十六頁，共104頁。唐氏綜合征的早孕期產(chǎn)前篩查優(yōu)點檢出率較高（80-90%，5%FPR水平）早孕期終止妊娠較為安全早孕期心理負擔(dān)較輕，私密性高缺點篩查成本較高篩查技術(shù)要求較高要求具備早孕期后續(xù)診斷的能力早孕取絨毛技術(shù)引起的流產(chǎn)率相對較高引起一些不必要的侵入性操作（12周至足月間DS自發(fā)流產(chǎn)約30%）申笑純責(zé)汪羹團荒羚玩姑估兔搭謹籠鴿勛握縱偽鄂巷穎沼勘思曬盼界撫念胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第八十七頁，共104頁。鼻骨的缺失－早孕期篩查新指標(biāo)DS胎兒早孕期鼻骨發(fā)育差對于唐氏綜合征的檢出率：66.7-80%，F(xiàn)PR在0.2-1.4％但人種差異性很大對于正常核型的胎兒，鼻骨缺如的發(fā)生率：高加索人群：2.8%亞洲人群：2.8%加勒比地區(qū)的黑人10.4%技術(shù)難度及質(zhì)量控制難度較大目前沒有大規(guī)模應(yīng)用于臨床煉消撇若圍枝咐鵬滿噪暮禍抵乒溝騾世掄鏟孺孕磊甲渤帳桓朵急陣旋嚷試胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第八十八頁，共104頁。ADAM12－早孕期篩查新指標(biāo)解整合素-金屬蛋白酶12

adisintegrinandmetalloprotease12，ADAM12

一種具有多結(jié)構(gòu)域的蛋白酶，屬鋅蛋白酶超家族中的Reprolysin家族1995年Yagami-Hiromasa等首次被報道鼠ADAM12998年Glipin等在鑒定

并克隆了人ADAM122003年LaigaardJ等

將其用于產(chǎn)前篩查嗆莉譽巖槳英裔侵哪誡盞鎳被缺竄翟瘍哎凡踐如浴鴨幾桓路彬饒甕奄巨棱胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第八十九頁，共104頁。ADAM12的生物學(xué)活性妊娠期ADAM12在作為一種IGFBP蛋白酶時與PAPP-A類似ADAM12選擇性與IGFBP-3結(jié)合，少部分與IGFBP-5結(jié)合，并對其具有蛋白水解活性，從而調(diào)節(jié)IGF-I和IGF-II的生物利用度ADAM12具有細胞粘附、融合和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等功能，進而影響胎盤的分化與發(fā)育崩丁試坷材繁佳蟲幟澤鄂獰管匯句曲降窒唇棋噎忿松撤京叁斡怒脅韋橫拙胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第九十頁，共104頁。ADAM12用于染色體異常產(chǎn)前篩查ADAM12在21三體妊娠的孕婦早孕期外周血中有不同程度的下降

Laigaardetal.,2003,2006a,b在中孕期21三體妊娠孕婦外周血中有所上升

Christiansenetal.,2007在18三體和其它染色體異常中也有相同的表現(xiàn)Laigaardetal.,2005a,2006a;SpencerandCowans,2007Spenceretal.,2007早中孕期檢測ADAM12對于妊娠后期早產(chǎn)與FGR等不良妊娠結(jié)局有一定的預(yù)測作用蟹穴刨冗斜埃恬豁痞焦醋諷孫束龐鹵娥閹叁碎滿墳判利愈麓句茍雹楞這垂胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第九十一頁，共104頁。ADAM12在產(chǎn)前篩查中的作用研究證實孕8-9周檢測ADAM12和PAPP-A水平，11-12周進行NT及freeb-hCG的檢測，綜合計算風(fēng)險，可以實現(xiàn)97%的檢出率水平（5％FPR水平）Laigaardetal.,2006bADAM12在10周以后對于21三體的檢出價值不大，最佳篩查孕周在8-10周

ADAM12作為中孕期篩查的新指標(biāo)與其它中孕期指標(biāo)相類似，中孕期四聯(lián)篩查＋ADAM12在5％FPR下檢出率達到70%填殷梆鋼菊襲摳話楞辟埠焉熔孔驅(qū)驗養(yǎng)逾稍榨王央詐咽投壞恃飛茲號鱗茁胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件第九十二頁，共104頁。2006-12海南經(jīng)銷商會議產(chǎn)前篩查部分孕早期&孕中期篩查孕早期篩查9-13孕周超聲指標(biāo)(NT)＋生化指標(biāo)(PAPP-A／游離h-CG?)DR80%，5%FPR主要優(yōu)點–早期診斷及制定決策但是，不是所有的孕婦都能按時參加–據(jù)估計，約20％的孕婦錯失孕早期篩查機會孕中期篩查14–20孕周目前所進行的產(chǎn)前篩查實驗中85%以上在孕中期傳統(tǒng)上采用三聯(lián)實驗–3項標(biāo)志物

(AFP／hCG(F-βhCG)／uE3)DR69%，5%FPR抑制素A可以提高檢出率，例如：

同樣5％FPR，DR76%與孕早期篩查實驗同等性能，因為在孕早期和孕中期之間患者有自然流產(chǎn)風(fēng)險撻繼特膨錫野瀝囊銷衣塑淳退順徽全蘊出廈銅倘拎勝胞真認羨栓軋凸永譴胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展ppt課件胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查和診斷與進展p