新藥分類及申報(bào)資料化藥部分

關(guān)于新藥分類及申報(bào)資料化藥部分第1頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

化學(xué)藥品分類及申報(bào)資料一、化學(xué)藥品注冊(cè)分類

2002年頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）將化學(xué)藥品劃分為6類，2005年《藥品注冊(cè)管理辦法》也將其劃分為6類，但具體內(nèi)容有所改變。2007年頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》沿襲了這類方法。第2頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品

化學(xué)藥品分類及申報(bào)資料一、化學(xué)藥品注冊(cè)分類（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。第3頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑

化學(xué)藥品分類及申報(bào)資料一、化學(xué)藥品注冊(cè)分類（1）已在國(guó)外上市銷售的原料藥及其制劑；和或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑。（2）已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑；和或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑。（3）改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑。（4）國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新的適應(yīng)證。3.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品第4頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。

化學(xué)藥品分類及申報(bào)資料一、化學(xué)藥品注冊(cè)分類5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。

6.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。第5頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

化學(xué)藥品分類及申報(bào)資料二、化學(xué)藥品新藥申報(bào)資料綜述資料藥學(xué)研究資料藥理毒理研究資料臨床試驗(yàn)資料申報(bào)資料項(xiàng)目四大類第6頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

化學(xué)藥品分類及申報(bào)資料二、化學(xué)藥品新藥申報(bào)資料（一）綜述資料

1.藥品名稱

2.證明性文件。

3.立題目的與依據(jù)。

4.對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。

5.藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)。

6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。第7頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

化學(xué)藥品分類及申報(bào)資料二、化學(xué)藥品新藥申報(bào)資料(二)藥學(xué)研究資料包括：

7.藥學(xué)研究資料綜述。

8.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。

9.確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

10.質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

11.藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。

12.樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。

13.原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書。

14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第8頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

化學(xué)藥品分類及申報(bào)資料二、化學(xué)藥品新藥申報(bào)資料

（三）藥理毒理研究資料包括：

16.藥理毒理研究資料綜述。

17.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

18.一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

19.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

20.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

21.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。

第9頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

化學(xué)藥品分類及申報(bào)資料二、化學(xué)藥品新藥申報(bào)資料（三）藥理毒理研究資料包括：

22.復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

23.致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

24.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

25.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

26.依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

27.非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。第10頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

化學(xué)藥品分類及申報(bào)資料二、化學(xué)藥品新藥申報(bào)資料

（四）臨床試驗(yàn)資料包括：

28.國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。

29.臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。

30.臨床研究者手冊(cè)。

31.知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。32.臨床試驗(yàn)報(bào)告。第11頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、化學(xué)藥品新藥申報(bào)資料化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目表（二）說明1.“＋”指必須報(bào)送的資料和/或試驗(yàn)資料。2.“±”指可以用文獻(xiàn)資料代替試驗(yàn)資料。3.“－”指可以無需提供的資料。4.“*”指按照說明的要求報(bào)送資料，如*6，指見說明之第6條。5.“△”指按照本附件“五、臨床試驗(yàn)要求”中第4條執(zhí)行。6.文獻(xiàn)資料為所申請(qǐng)藥物的各項(xiàng)藥理毒理（包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、一般藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等）研究的文獻(xiàn)資料和/或其文獻(xiàn)綜述資料。

化學(xué)藥品分類及申報(bào)資料資料分類資料項(xiàng)目注冊(cè)分類及資料項(xiàng)目要求123456綜述資料1++++++2++++++3++++++4++++++5++++++6++++++藥學(xué)研究資料7++++++8+*4++*4*49++++++10++++++11++++++12++++++13++++++14++++++15++++++資料分類資料項(xiàng)目注冊(cè)分類及資料項(xiàng)目要求123456藥理毒理研究資料16++++++17+*14±*16－－18+*14±*16－－19+*14±*16－－20+*14±*16－－21*17*17*17*17*17*1722*11－－－－－23+±±±－－24+±±±－－25*6－*6*6－－26*7－－－－－27+*18*18+*18－臨床試驗(yàn)資料28++++++29+++++△30+++++△31+++++△32+++++△第12頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥物的臨床試驗(yàn)第13頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)：20-30例I期臨床試驗(yàn)Ⅰ第14頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月II期臨床試驗(yàn)治療作用初步評(píng)價(jià)階段。初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。病例數(shù)：≥100例I期臨床試驗(yàn)Ⅱ第15頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)治療作用確證階段。進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。

病例數(shù)：≥300例Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)束可申請(qǐng)新藥生產(chǎn)I期臨床試驗(yàn)Ⅲ第16頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)IV期臨床試驗(yàn)新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。病例數(shù)：≥2000例I期臨床試驗(yàn)Ⅳ第17頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月生物等效性試驗(yàn)：是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)該在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實(shí)施開展，否則按自動(dòng)放棄處理。第18頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3、化藥臨床試驗(yàn)要求1.屬注冊(cè)分類1和2的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

（1）臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；（2）臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：

I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例。（3）避孕藥的I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；II期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對(duì)6個(gè)月周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；III期臨床試驗(yàn)完成至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)；IV期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。2.屬注冊(cè)分類3和4的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對(duì)。避孕藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少500例12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)。3、化藥臨床試驗(yàn)要求第19頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.屬注冊(cè)分類5的，臨床試驗(yàn)按照下列原則進(jìn)行：（1）口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例；（2）難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)；（3）緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比研究和必要的治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)；（4）注射劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的臨床試驗(yàn)。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，單一活性成份注射劑，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)…4.對(duì)于注冊(cè)分類6中的口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)。第20頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5.減免臨床試驗(yàn)的的相關(guān)規(guī)定，應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)藥品注冊(cè)時(shí)一并提出，并詳細(xì)列出減免臨床試驗(yàn)的理由及相關(guān)資料。對(duì)于已批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，除《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定可以減免臨床試驗(yàn)的情況外，一般不再批準(zhǔn)減免試驗(yàn)。如完成臨床試驗(yàn)確有困難的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出申請(qǐng)，詳細(xì)說明減免臨床試驗(yàn)的依據(jù)和方案，從臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)、試驗(yàn)入組病人情況等各個(gè)方面論證其合理性。6.臨床試驗(yàn)對(duì)照藥品應(yīng)當(dāng)是已在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品。對(duì)必須要從國(guó)外購(gòu)進(jìn)的藥品，需經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，并經(jīng)口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格方可用于臨床試驗(yàn)。第21頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月注冊(cè)流程第22頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

申請(qǐng)人提出申請(qǐng)報(bào)送資料省局形式審查

受理通知書

省局：研制情況、原始資料現(xiàn)場(chǎng)核查；（30日）申報(bào)資料初審、提出審查意見